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中华微生物学和免疫学杂志 2001年第6期21卷 615-618页

作者：李清芬李卓娅龚非力徐勇姜小丹熊平冯玮华中科技大学同济医学院免疫学教研室武汉430030

目的　比较跨膜型和分泌型TNF α在体内的抗瘤作用及机制。方法　在小鼠接种肿瘤细胞H2 2第 3天 ,于肿瘤接种部位分别皮下注射插入TNF α及其突变体基因的质粒DNA(分泌型TNF突变体、跨膜型TNF突变体和野生型TNF α) ,观察肿瘤的生长情... 详细信息

目的　比较跨膜型和分泌型TNF α在体内的抗瘤作用及机制。方法　在小鼠接种肿瘤细胞H2 2第 3天 ,于肿瘤接种部位分别皮下注射插入TNF α及其突变体基因的质粒DNA(分泌型TNF突变体、跨膜型TNF突变体和野生型TNF α) ,观察肿瘤的生长情况 ,并用TUNEL检测肿瘤细胞是否发生凋亡 ;用免疫组化检测肿瘤局部淋巴细胞浸润和肿瘤组织表达的Fas和CD44V3。结果　TNF α及其突变体均可被肿瘤细胞有效表达 ,并都可明显抑制肿瘤的生长 (P <0 .0 1) ,其中跨膜型TNF突变体抑瘤作用最强 ,可促进肿瘤表达Fas ,引起肿瘤细胞发生明显凋亡 ,同时抑制其表达CD44V3(P <0 .0 1) ;而分泌型TNF则可诱导肿瘤局部大量淋巴细胞 (CD4+、CD8+)浸润 (P <0 .0 1) ,并引起肿瘤组织出血坏死。结论　直接注射跨膜型和分泌型TNF α裸DNA均可在体内有效杀瘤。跨膜型TNF的体内杀瘤机制可能不同于分泌型TNF ,前者可直接和通过Fas途径间接诱导瘤细胞凋亡 ;

关键词：跨膜型TNF-α 分泌型TNF-α 裸DNA注射抗瘤效应 Fas 肿瘤免疫

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丹参改善小鼠慢性酒精性肝损伤机制的研究

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中国中西医结合杂志 2005年第5期25卷 425-428页

作者：熊宗斌吴萍黄云峰张力黄艳君袁萍叶笃筠华中科技大学同济医学院病理生理教研室武汉430030

目的探讨丹参改善小鼠慢性酒精性肝损伤的机制。方法建立小鼠慢性酒精性肝损伤模型,采用苏木素伊红(Hematoxylin eosin ,HE)染色,观察丹参干预后肝组织形态学改变,逆转录多聚酶链式反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction ,R... 详细信息

目的探讨丹参改善小鼠慢性酒精性肝损伤的机制。方法建立小鼠慢性酒精性肝损伤模型,采用苏木素伊红(Hematoxylin eosin ,HE)染色,观察丹参干预后肝组织形态学改变,逆转录多聚酶链式反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction ,RT -PCR)检测肝组织toll样受体4(tolllikereceptor 4,TLR4)mRNA及血红素氧合酶1(hemeoxygenase -1,HO -1)mRNA的水平,以免疫组织化学方法检测TLR4蛋白表达水平。结果丹参能减轻酒精所引起的肝细胞脂肪变性、坏死,下调TLR4mRNA表达及HO 1mRNA表达,并能使TLR4阳性细胞数明显减少。结论丹参可通过对TLR4信号传导途径的影响来减少酒精所引起的肝损伤。

关键词：肝损伤机制丹参小鼠逆转录多聚酶链式反应慢性酒精性肝损伤免疫组织化学方法 toll样受体肝细胞脂肪变性 TLR4 苏木素-伊红血红素氧合酶蛋白表达水平 mRNA表达信号传导途径肝损伤模型形态学改变 chain 方法建立

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FADD缺失突变重组体转染的人β胰岛细胞株的建立及其生物学特性的研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2001年第6期21卷 600-603页

作者：周华蓉李鸣张悦周新荣沈关心华中科技大学同济医学院免疫学教研室武汉430030

目的　建立Fas相关死亡域 (FADD)缺失突变体的表达细胞系 ,阻断Fas死亡信号传导 ,以便今后更深入的探讨通过基因水平修饰靶细胞 ,改变靶细胞的反应状态 ,对移植免疫和自身免疫性疾病的可能的影响。方法　用RT PCR从感染患者外周血淋巴... 详细信息

目的　建立Fas相关死亡域 (FADD)缺失突变体的表达细胞系 ,阻断Fas死亡信号传导 ,以便今后更深入的探讨通过基因水平修饰靶细胞 ,改变靶细胞的反应状态 ,对移植免疫和自身免疫性疾病的可能的影响。方法　用RT PCR从感染患者外周血淋巴细胞中获得缺失FADD死亡域目的基因片段 (FADDdel) ,利用双酶切将FADDdel定向导入真核表达载体pUC pIC ;用电穿孔法将重组子导入人 β胰岛细胞株 (NIT)中 ,采用FACS法检测sFasL所引起的转染前后NIT凋亡情况。同时在In ternet中通过计算机数字化分子模型技术 ,成功模建FADDdel的 3D结构并与FADD的立体结构进行比较与分析。结果　RT PCR法得到约 5 0 0bp的目的基因片段 ,转化子用BglⅡ ,XbaⅠ酶切后得到 3个特异性片段 ,经酶切和测序鉴定为FADD缺失突变的重组体 (pFADDdel)。将pFADDdel导入NIT后 ,筛选出高表达细胞系F15 ,在IFN γ和TNF α存在时F15仍能有效拮抗sFasL诱导的凋亡 ;并对FADD和FADDdel功能结合域和结合位点分析 ,阐明了FADDdel蛋白质分子在阻断细胞凋亡胞内信号传导通路的分子机制。结论　成功建立了FADDdel稳定表达的人胰岛细胞株 ;pFADDdel能有效抑制Fas和TNFR1介导的胞内凋亡信号通路 ;

关键词： FADD缺失突变 β胰岛细胞株移植免疫自身免疫性疾病

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β连环素在吸烟小鼠气道上皮损伤修复中的作用

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中华结核和呼吸杂志 2001年第8期24卷 481-483,I004页

作者：李文俊吴人亮李娜萍周晟郝春荣王曦华中科技大学同济医学院病理学教研室武汉430030

目的　研究 β连环素 (β cat)在吸烟小鼠不同阶段气道上皮中表达的变化 ,探讨不同功能状态的β cat在气道上皮损伤修复中的作用。方法　采用HE染色光镜观察研究小鼠吸烟 5周组(S5w组 ) ,吸烟 10周组 (S10w组 ) ,吸烟 15周组 (S15w组 ... 详细信息

目的　研究 β连环素 (β cat)在吸烟小鼠不同阶段气道上皮中表达的变化 ,探讨不同功能状态的β cat在气道上皮损伤修复中的作用。方法　采用HE染色光镜观察研究小鼠吸烟 5周组(S5w组 ) ,吸烟 10周组 (S10w组 ) ,吸烟 15周组 (S15w组 )气道上皮的形态学变化 ;应用原位杂交及免疫组化技术研究气道上皮 β catmRNA、β cat、原癌基因 (c Src)、酪氨酸磷酸化蛋白 (phosphorytyrsine,p Tyr)的表达。结果　 (1)随着吸烟时间的延长气道上皮形态学上呈损伤 (S5w)、修复 (S10w)、过度增殖 (S15w)变化。 (2 )S5w、S10w、S15w组 β catmRNA及蛋白表达水平均较对照组低 (对照组、S5w、S10w、S15w组 β cat染色平均吸光度值分别为 0 2 0 4± 0 0 12、0 0 97± 0 0 0 7、0 16 0± 0 0 0 3、0 10 7±0 0 0 8;β catmRNA染色平均吸光度值分别为 0 2 2 3± 0 0 0 8、0 12 3± 0 0 11、0 173± 0 0 0 8、0 116± 0 0 0 4,P <0 0 1)。但S10w组 β catmRNA及蛋白表达水平较S5w、S15w组高。S15w组中尚可见 β cat核内表达。 (3)正常气道上皮细胞c Src、p Tyr表达极弱 ,和S5w、S10w、S15w组相比差异有显著性 (对照组、S5w、S10w、S15w组c Src染色平均吸光度值分别为 0 0 48± 0 0 15、0 12 7± 0 0 18?

关键词： β连环素气道上皮损伤修复吸烟实验研究

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跨膜型与分泌型TNF对中性粒细胞功能的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2001年第4期21卷 453-455页

作者：李莉李卓娅李清芬龚非力姜晓丹冯玮徐勇熊平华中科技大学同济医学院免疫学教研室武汉430030

目的　比较跨膜型和分泌型TNF α对中性粒细胞生物学功能影响的异同 ,以探讨两型TNF在炎症中的作用。方法　通过吞噬、呼吸爆发、原位杂交等方法研究跨膜型和分泌型TNF α对中性粒细胞生物学功能的影响。结果　分泌型TNF α可促进中性... 详细信息

目的　比较跨膜型和分泌型TNF α对中性粒细胞生物学功能影响的异同 ,以探讨两型TNF在炎症中的作用。方法　通过吞噬、呼吸爆发、原位杂交等方法研究跨膜型和分泌型TNF α对中性粒细胞生物学功能的影响。结果　分泌型TNF α可促进中性粒细胞吞噬 (P <0 .0 0 1)、呼吸爆发功能 (P <0 .0 5 )及IL 1βmRNA水平的表达 ,对中性粒细胞产生NO无明显影响 ;跨膜型TNF α对中性粒细胞吞噬、呼吸爆发功能无明显影响 ,对IL 1βmRNA水平的表达仅有微弱的促进作用 ,但可明显促进中性粒细胞产生NO。结论　分泌型TNF α对中性粒细胞有明显的激活作用 ,而跨膜型TNF

关键词：跨膜型分泌型肿瘤坏死因子 TNF-α 中性粒细胞

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苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞快激活延迟整流钾电流的作用(英文)

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药学学报 2002年第8期37卷 603-607页

作者：李泱傅丽英姚伟星夏国瑾江明性华中科技大学同济医学院同济医院心内科湖北武汉430030 华中科技大学同济医学院药理教研室湖北武汉430030

目的　研究苄基四氢巴马汀 (BTHP)对心室肌细胞快激活 (Ikr)延迟整流钾电流的作用。方法用全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞钾离子通道电流。结果　BTHP在 1～ 10 0 μmol·L-1以浓度依赖性方式阻滞Ikr,其IC50 为 13 5 μmol... 详细信息

目的　研究苄基四氢巴马汀 (BTHP)对心室肌细胞快激活 (Ikr)延迟整流钾电流的作用。方法用全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞钾离子通道电流。结果　BTHP在 1～ 10 0 μmol·L-1以浓度依赖性方式阻滞Ikr,其IC50 为 13 5 μmol·L-1(95 %可信范围 :11 2～ 15 8μmol·L-1)。 30 μmol·L-1BTHP可使Ikr及Ikr,tail分别降低 (31± 4 ) %和 (36± 5 ) % (n =6 ,P <0 0 1)。与多数III类抗心律失常药物不同 ,BTHP可频率依赖性地抑制Ikr。该药主要改变Ikr的失活过程 ,可使Ikr的失活时间常数 (τ)从 (2 38± 16 )ms降至 (196± 14 )ms ,而对Ikr的激活动力学影响不大。结论　BTHP对Ikr有明显的抑制作用。

关键词：苄基四氢巴马汀快激活延迟整流钾电流膜片钳心室肌细胞

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p53基因突变和蛋白表达改变在食管癌预后作用中的Meta分析

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中华流行病学杂志 2004年第9期25卷 769-774页

作者：王小利张春梅施侣元余红平徐顺清华中科技大学环境医学研究所武汉430030 华中科技大学同济医院皮肤病科华中科技大学同济医学院流行病学教研室

目的探讨p53基因突变及P53蛋白表达改变对食管癌预后的影响。方法应用Meta分析方法Dersimonian-Laird模型对有关p53改变与食管癌预后的文献进行定量综合分析,共人选27篇文献,累计病例2174例,p53阳性1150例,阳性率52.9％。结果对入选2... 详细信息

目的探讨p53基因突变及P53蛋白表达改变对食管癌预后的影响。方法应用Meta分析方法Dersimonian-Laird模型对有关p53改变与食管癌预后的文献进行定量综合分析,共人选27篇文献,累计病例2174例,p53阳性1150例,阳性率52.9％。结果对入选27篇文献一致性检验,q值为59.88,P<0.005,文献具有异质性,合并相对危险比为2.07,95％可信区间为1.58～2.70。结论 p53改变可能是食管癌患者不良预后的一个生物标志物,有利于食管癌的治疗决策。

关键词： p53 基因突变食管癌预后

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聚(油酸/亚油酸-癸二酸)-庆大霉素的体外释药和抑菌活性(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第4期24卷 20-24+96页

作者：杨秀芬曾繁典周志彬黄开勋徐辉碧华中科技大学同济医学院临床药理教研室华中科技大学生命科学院化学系华中科技大学生命科学院化学系武汉 430030 武汉 430074 中国

目的:研究聚(油酸/亚油酸-癸二酸)-庆大霉素[Poly(OAD/LOAD:SA)庆大霉素]对常见菌是否具有强大的抑菌能力。方法:分别在0.1 mol/L磷酸盐缓冲液(pH 7.4)、蒸馏水、0.9％生理盐水三种介质中测定Poly(OAD/LOAD:SA)-庆大霉素体外释药情况和... 详细信息

目的:研究聚(油酸/亚油酸-癸二酸)-庆大霉素[Poly(OAD/LOAD:SA)庆大霉素]对常见菌是否具有强大的抑菌能力。方法:分别在0.1 mol/L磷酸盐缓冲液(pH 7.4)、蒸馏水、0.9％生理盐水三种介质中测定Poly(OAD/LOAD:SA)-庆大霉素体外释药情况和释出液的抑菌能力。结果:Poly(OAD/LOAD-SA)-庆大霉素在三种介质中的最大释药能力发生在第2日,然后缓慢下降,至第50日尚有相当高浓度的庆大霉素释出,从第2日到第50日,释出液中庆大霉素的浓度分别是对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌最小抑菌浓度的59-42128倍和1.8—1314倍;三种介质的释出液对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均有强大的抑菌能力。除从第2日到第14日在磷酸盐缓冲液中的释药和抑菌能力较弱外,药丸在三种介质中的释药特点基本相似。结论:Poly(OAD/LOAD-SA)-庆大霉素用于治疗慢性骨髓炎具有良好的前景。

关键词：药物投予系统多聚体庆大霉素类药物载体金黄色葡萄球菌大肠杆菌骨髓炎

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磁导航超声引导用于桡动脉穿刺的探索

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中华超声影像学杂志 2019年第9期28卷 794-797页

作者：许巧巧陈荣民熊娟蔡娜张毅华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室 430030

目的应用Wiguide磁导航超声引导桡动脉穿刺置管,探讨磁导航超声引导技术在血管穿刺中的临床意义。方法135例需行桡动脉穿刺置管监测有创血压的择期手术患者,随机分为3组(每组45例):盲穿组(A组)、超声引导穿刺组(B组)、Wiguide磁导航超... 详细信息

目的应用Wiguide磁导航超声引导桡动脉穿刺置管,探讨磁导航超声引导技术在血管穿刺中的临床意义。方法135例需行桡动脉穿刺置管监测有创血压的择期手术患者,随机分为3组(每组45例):盲穿组(A组)、超声引导穿刺组(B组)、Wiguide磁导航超声引导穿刺组(C组)。记录并比较各组桡动脉直径、深度、回血时间、穿刺时间及穿刺成功率。结果A、B、C三组回血时间差异有统计学意义(P=0.039),B组回血时间明显高于A组与C组,差异有统计学意义(P=0.029,0.027);A、B、C三组穿刺时间差异有统计学意义(P=0.002),B组穿刺时间明显高于A组与C组,差异有统计学意义(P=0.009,0.001)。A组穿刺成功率71.11%,B组及C组穿刺成功率100%。结论Wiguide磁导航超声引导下血管穿刺可有效缩短穿刺时间,提高穿刺成功率,是临床掌握超声引导血管穿刺技术有利的辅助手段。

关键词：超声引导 Wiguide磁导航动脉穿刺

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耐受性树突状细胞过继转移建立1型糖尿病小鼠感染性免疫耐受

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中华微生物学和免疫学杂志 2007年第1期27卷 45-49页

作者：张程亮邹晓蕾袁思佑曹瑜向明华中科技大学同济医学院药学院药理教研室武汉430030

目的探讨耐受性树突状细胞（DC）过继转移，在T1DM模型小鼠体内建立感染性免疫耐受的方法和机制。方法在链脲佐菌素（STZ）所致1型糖尿病模型（type 1 diabetes mellitus，T1DM）内采用胰岛素与IEA混合乳剂皮下注射的方式诱导免疫耐受... 详细信息

目的探讨耐受性树突状细胞（DC）过继转移，在T1DM模型小鼠体内建立感染性免疫耐受的方法和机制。方法在链脲佐菌素（STZ）所致1型糖尿病模型（type 1 diabetes mellitus，T1DM）内采用胰岛素与IEA混合乳剂皮下注射的方式诱导免疫耐受。体外分离和纯化耐受性树突状细胞。另取BALB／c小鼠，通过体内腹腔注射STZ，尾静脉注射T1DM发病小鼠脾脏T淋巴细胞（DTE），诱导T1DM。同时将不同来源DC经腹腔注射入模型小鼠体内。每周测定血糖，第4周时处死动物，取胰腺进行病理组织学检查。MTT法测定小鼠脾淋巴细胞增殖反应，采用流式细胞术检测CD4^＋CD25^＋调节性T细胞。结果采用2次小剂量STZ加DTL联合注射的方式可在小鼠体内建立以胰腺B细胞炎性破坏为主要病理特征的T1DM。通过过继转移免疫耐受性DC，可明显降低糖尿病高血糖以及小鼠脾淋巴细胞增殖能力，与模型对照组差异有统计学意义（P〈0．01）；组织病理检查发现胰岛内炎症细胞浸润减少，组织结构完整；FACS显示CD4^＋CD25^＋T细胞亚群比例显著升高。结论过继转移耐受性Dc可以在次一级T1DM模型内诱导感染性免疫耐受并防止T1DM的发生，其机制与促进体内CD4^＋CD25^＋T细胞亚群产生相关。

关键词：树突状细胞 1型糖尿病感染性免疫耐受

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