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药学学报 2007年第10期42卷 1034-1040页

作者：黄颖赵立波李帅刘萍胡本容王嘉陵向继洲华中科技大学同济医学院药理学教研室湖北武汉430030

大鼠灌胃给予甲基莲心碱20 ***-1,采用液相色谱-串联质谱联用法对大鼠肝脏中的代谢产物进行分析;并建立肝微粒体温浴及NADPH再生体系,采用高效液相色谱-紫外检测法研究CYP450亚型的特异性抑制剂对甲基莲心碱体外代谢的影响。在正离子检... 详细信息

大鼠灌胃给予甲基莲心碱20 ***-1,采用液相色谱-串联质谱联用法对大鼠肝脏中的代谢产物进行分析;并建立肝微粒体温浴及NADPH再生体系,采用高效液相色谱-紫外检测法研究CYP450亚型的特异性抑制剂对甲基莲心碱体外代谢的影响。在正离子检测方式下,除甲基莲心碱外共检测到4种代谢产物M1、M2(主要代谢产物)、M3和M4。其中,M2和M4通过与对照品的色谱和质谱比对,确认为莲心碱和异莲心碱,而M1和M3可能为去甲基莲心碱和去甲基异莲心碱。CYP3A1的特异性抑制剂酮康唑和CYP2D1的特异性抑制剂奎尼丁均可抑制甲基莲心碱在肝微粒体温孵液中的代谢,其主要代谢产物莲心碱的生成抑制率分别为25.7%和80.5%。因此提示,甲基莲心碱在肝脏中的主要代谢途径是苄基和喹啉环上的甲氧基脱甲基化,其主要代谢物为莲心碱,CYP2D1和CYP3A1均参与了其生物转化。

关键词：甲基莲心碱高效液相色谱法液相色谱-串联质谱法代谢产物微粒体

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肾脏花生四烯酸CYP羟化酶参与高血压的形成及维持正常血压的稳定(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第6期23卷 19-24页

作者：张帆钱家庆汪道文中国 430030 华中科技大学同济医学院药理教研室武汉华中科技大学同济医学院附属同济医院内科基因治疗中心

目的:研究肾脏特异性表达CYP4A1与血压变化的关系.方法:将含有开放阅读框的CYP4A1 cDNA克隆到真核表达载体pcDNA3.1,构建4Al/pcDNA3.1和反义4Al/pcDNA3.1重组体,舌下静脉注射转染SD雄性大鼠,经尾动脉测量收缩压.用Western blot及Norther... 详细信息

目的:研究肾脏特异性表达CYP4A1与血压变化的关系.方法:将含有开放阅读框的CYP4A1 cDNA克隆到真核表达载体pcDNA3.1,构建4Al/pcDNA3.1和反义4Al/pcDNA3.1重组体,舌下静脉注射转染SD雄性大鼠,经尾动脉测量收缩压.用Western blot及Northern blot分析转染对照pcDNA3.1质粒及正、反义CYP4A1重组体后,CYP4A1在大鼠的脑、心、肺、肝、肾组织表达水平.结果:转染正义、反义CYP4A1两周后,大鼠的血压与对照组相比分别增加1.8kPa±0.3kPa(13.2mmHg±2.5mmHg)和减少了1.7kPa±0.3kPa(13.0mmHg±2.2 mmHg).Western blot及Northern blot结果均显示CYP4A1可选择性地在肾脏表达,而在脑、心、肺、肝几乎无表达,且在给予反义CYP4A1的大鼠肾脏中CYP4Al蛋白表达几乎被完全阻断.结论:在正常的SD大鼠肾脏中,转染正、反义CYP4A1可引起血压升高和降低,说明肾脏花生四烯酸CYP羟化酶参与高血压的形成及维持正常血压的稳定.

关键词：花生四烯酸一元酚单氧化酶羟化酶细胞色素P-450 CYP4A1 高血压 20-羟花生四烯酸肾

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GABA及其受体拮抗剂对脑缺血大鼠海马CA3区诱发电位的影响

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中国药学杂志 2004年第9期39卷 666-669页

作者：徐旭林胡环忠孙铁余尚斌欧阳昌汉曲玲吕青郭莲军华中科技大学同济医学院药理教研室湖北武汉430030 华中科技大学同济医学院生理教研室湖北武汉430030 华中科技大学同济医学院机能学中心实验室湖北武汉430030

目的探讨γ-aminobutyric acid(GABA)及其受体拮抗剂对正常及脑缺血大鼠海马CA3区神经元突触传递功能的影响。方法在体记录正常大鼠海马CA3区诱发的群峰电(population spike,PS);结扎大鼠双侧颈总动脉,造成急性不完全性全脑缺血,观察P... 详细信息

目的探讨γ-aminobutyric acid(GABA)及其受体拮抗剂对正常及脑缺血大鼠海马CA3区神经元突触传递功能的影响。方法在体记录正常大鼠海马CA3区诱发的群峰电(population spike,PS);结扎大鼠双侧颈总动脉,造成急性不完全性全脑缺血,观察PS幅度变化;采用局部微量给药,观察药物对PS幅度的影响。结果①GABA 100,200 mmol·L-1局部注入后,PS的幅度显著降低.bicuculline 1 mmol·L-1能明显拮抗GABA200 mmol·L-1对PS幅度降低的作用。②Glu 10 mmol·L-1注入后,PS的幅度较注药前显著增加。而Glu 50 mmol·L-1注入后,PS的幅度则较注药前显著降低。③GABA 200 mmol·L-1能显著降低Glu10 mmol·L-1所导致的PS幅度增加,并能减弱Glu 50 mmol·L-1对PS幅度的降低作用。④急性不完全性全脑缺血(结扎双侧颈总动脉)后,PS的幅度显著降低。GABA 200 mmol·L-1能减轻脑缺血所致的PS幅度的降低。结论 GABA对正常大鼠海马神经元突触传递的兴奋性具有一定抑制作用。并能明显改善较大剂量谷氨酸和急性脑缺血对海马CA3区神经元突触传递的影响。

关键词：脑缺血诱发电位海马CA3区 GABA

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银杏叶提取物和丹参酮对细胞色素P-450和谷胱甘肽转移酶的影响(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第10期24卷 83-88+113页

作者：杨秀芬王乃平鲁文红曾繁典华中科技大学同济医学院临床药理教研室华中科技大学同济医学院环境医学研究所武汉 430030 南宁 530001 广西中医学院药理教研室武汉 430030 中国

目的:观察银杏叶提取物(GbE)和丹参酮(Tan)对大鼠细胞色素P450 (CYP)亚型和谷胱甘肽转移酶(GT) 的影响。方法:SD大鼠一日一次灌胃给药10日后,选用CYP1A1,1A2,2B1,2E1及3A特异性代谢底物,检测它们在肝和肾微粒体中的活性,还同时对肺、肝... 详细信息

目的:观察银杏叶提取物(GbE)和丹参酮(Tan)对大鼠细胞色素P450 (CYP)亚型和谷胱甘肽转移酶(GT) 的影响。方法:SD大鼠一日一次灌胃给药10日后,选用CYP1A1,1A2,2B1,2E1及3A特异性代谢底物,检测它们在肝和肾微粒体中的活性,还同时对肺、肝和肾组织中的GT和丙二醛(MDA)及肝组织的一氧化氮(NO)进行了观察。结果:GbE和Tan均可升高(2-9.5倍)肝中CYP1A1,1A2,和2B1的活性(P<0.01);GbE可诱导(1.6倍)CYP3A(P<0.01),高剂量时对CYP2E1也有诱导作用,但Tan对CYP3A没有作用,对CYP2E1有显著的抑制(1.9倍,P<0.01)作用;GbE还可升高(5.6-8.9倍) 肾CYP1A1和1A2(2.6倍)的活性(P<0.01),但Tan无此作用,Tan可诱导肝GT的活性(P<0.05),GbE可抑制肾GT(P<0.01),Tan对肺和肾、GbE对肝和肺中的GT无影响,此外,GbE还可显著降低肺、肾和肝组织中的MDA(P<0.01)和肝中的NO(P<0.01)。结论:GbE和Tan对CYP的调节作用将会影响与其合用药物在体内的代谢消除,进一步证明了GbE为一有效的抗氧化剂和NO抑制剂。

关键词：微粒体细胞色素P-450酶系统谷胱甘肽转移酶类一氧化氮丙二醛银杏丹参丹参酮

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1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对小鼠脑缺血再灌损伤的保护作用

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中国药理学与毒理学杂志 2001年第2期15卷 137-140页

作者：王维亭郭莲军曲玲王芳吕青钱家庆华中科技大学同济医学院药理学教研室湖北武汉430030

采用断颅 ,iv饱和MgCl2 溶液及结扎双侧颈总动脉和迷走神经等法造成小鼠脑缺血模型 ,观察 1 (2 ,6 二甲基苯氧基 ) 2 (3,4 二甲氧基苯乙氨基 )丙烷盐酸盐 (DDPH)对小鼠脑缺血后存活时间的影响 ;采用小鼠脑缺血 (2 0min)再灌注 (10m... 详细信息

采用断颅 ,iv饱和MgCl2 溶液及结扎双侧颈总动脉和迷走神经等法造成小鼠脑缺血模型 ,观察 1 (2 ,6 二甲基苯氧基 ) 2 (3,4 二甲氧基苯乙氨基 )丙烷盐酸盐 (DDPH)对小鼠脑缺血后存活时间的影响 ;采用小鼠脑缺血 (2 0min)再灌注 (10min)模型 ,观察DDPH对脑组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ,丙二醛 (MDA)含量及组织病理损伤的影响。结果显示 ,DDPH 3,6 ,12 ,2 4mg·kg- 1缺血前 30minip给药使小鼠存活时间明显延长 ;使小鼠脑缺血再灌注后脑组织内SOD活性增高 ,MDA含量下降 ,并明显改善神经细胞的病理性损伤 .

关键词：丙烷盐酸盐脑缺血再灌注损伤超氧化物歧化酶丙二醛 DDPH

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谷氨酸及其受体拮抗剂对大鼠海马CA3区诱发电位的影响

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中国药理学通报 2004年第4期20卷 414-417页

作者：孙铁胡还忠徐旭林余上斌欧阳昌汉曲玲吕青郭莲军华中科技大学同济医学院药理学教研室武汉430030 华中科技大学同济医学院机能学中心实验室武汉430030 华中科技大学同济医学院生理学教研室武汉430030

目的探讨谷氨酸及其受体拮抗剂对正常和脑缺血大鼠海马CA3区神经元突触传递功能的影响。方法在体记录正常大鼠海马CA3区诱发的群峰电位 (populationspike,PS) ;结扎大鼠双侧颈总动脉 ,造成急性不完全性全脑缺血 ,观察PS幅度的变化 ;... 详细信息

目的探讨谷氨酸及其受体拮抗剂对正常和脑缺血大鼠海马CA3区神经元突触传递功能的影响。方法在体记录正常大鼠海马CA3区诱发的群峰电位 (populationspike,PS) ;结扎大鼠双侧颈总动脉 ,造成急性不完全性全脑缺血 ,观察PS幅度的变化 ;采用局部微量给药 ,观察药物对PS幅度的影响。结果 ①Glu 5、1 0、2 0nmol注入后 ,PS的幅度均升高 ;当给予Glu 5 0nmol时PS的幅度则显著降低。②急性不完全性全脑缺血 (结扎双侧颈总动脉 )后 ,PS的幅度亦显著降低。③谷氨酸受体拮抗剂MK 80 1 5 0nmol能降低正常大鼠的PS幅度 ,能部分改善脑缺血引起的PS幅度降低 ,并能减弱 1 0nmolGlu升高PS幅度的作用和 5 0nmolGlu降低PS幅度的作用。结论谷氨酸在一定浓度范围内可增强大鼠海马CA3区的突触传递功能 ,其受体拮抗剂MK 80 1对高浓度谷氨酸和急性脑缺血所致CA3区突触传递功能减弱有明显的改善作用。

关键词：脑缺血群峰电位海马CA3区谷氨酸 MK-801

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蝙蝠葛苏林碱对家兔在体心脏单相动作电位的影响(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2001年第2期15卷 116-120页

作者：李真林先明夏敬生杨晓燕龚培力曾繁典华中科技大学同济医学院临床药理学研究所湖北武汉430030 华中科技大学同济医学院药理学教研室湖北武汉430030

采用单相动作电位记录技术研究蝙蝠葛苏林碱 (DS)对家兔在体心脏单相动作电位 (MAP)作用的使用依赖性特征 .结果显示DS在 2 4 0 ,2 10 ,180ms起搏周长 (CL)均能降低MAP振幅 (MAPA) ,延长MAP复极达 50 %和 90 %的时程 (MAPD50 ,MAPD90 ) ... 详细信息

采用单相动作电位记录技术研究蝙蝠葛苏林碱 (DS)对家兔在体心脏单相动作电位 (MAP)作用的使用依赖性特征 .结果显示DS在 2 4 0 ,2 10 ,180ms起搏周长 (CL)均能降低MAP振幅 (MAPA) ,延长MAP复极达 50 %和 90 %的时程 (MAPD50 ,MAPD90 ) ,有效不应期 (ERP)和ERP/MAPD90 .延长MAPD50 百分率分别为 12 .8± 2 .9,9.5± 2 .6 ,9.0± 1.6 ,延长MAPD90 百分率分别为 10 .9± 2 .6 ,7.5± 2 .4 ,6 .5±2 .7,延长ERP百分率分别为 2 5.7± 4 .3,18.5±4 .1,2 4 .2± 7.2 ,延长ERP/MAPD90 百分率分别为13.7± 4 .5,10 .2± 2 .2 ,16 .1± 5.1(P >0 .0 5) .其延长作用均呈非使用依赖性特征 .在所有起搏周长下 ,索他洛尔亦降低MAPA ,延长MAPD50 ,MAPD90 ,ERP ,ERP/MAPD90 ,但其延长MAPD90 ,ERP的作用均呈逆向使用依赖性特征 (P <0 .0 5) .结果表明 ,DS能明显降低家兔在体心脏MAPA ,延长MAPD50 ,MAPD90 ,ERP ,ERP/MAPD90 ,该作用呈非使用依赖性特征 .

关键词：蝙蝠葛苏林碱心脏电位测定法动作电位使用依赖性

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牛磺酸对皮质神经元急性氧糖缺失所致损伤的保护作用(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2006年第1期20卷 1-6页

作者：罗璨郭莲军戴支凯吴芹石京山华中科技大学同济医学院药理学系湖北武汉430030 遵义医学院药理学教研室贵州遵义563003

目的已证实牛磺酸对在体脑缺血有保护作用,本研究观察其对缺失氧糖的离体神经元是否有直接的保护作用及可能的作用机制。方法制备离体大鼠脑皮质神经元的氧糖缺失模型。在氧糖缺失前20 h及氧糖缺失4 h过程中,分别给予牛磺酸5,10和20 mmo... 详细信息

目的已证实牛磺酸对在体脑缺血有保护作用,本研究观察其对缺失氧糖的离体神经元是否有直接的保护作用及可能的作用机制。方法制备离体大鼠脑皮质神经元的氧糖缺失模型。在氧糖缺失前20 h及氧糖缺失4 h过程中,分别给予牛磺酸5,10和20 mmol·L-1。MTT法和流式细胞术检测神经元的死亡率;Fura-2/AM负载检测神经元内游离钙离子水平([Ca2 +]i);高效液相色谱法检测培养基中谷氨酸水平。结果氧糖缺失可致神经元死亡增加,[Ca2 +]i和培养基中谷氨酸水平异常升高;牛磺酸处理可使氧糖缺失引起的神经元死亡率明显降低,抑制氧糖缺失引起的神经元[Ca2 +]i和胞外谷氨酸浓度的异常升高。结论牛磺酸可以减轻氧糖缺失引起的大鼠皮质神经元损伤,其机制可能与其抑制胞内钙超载和抑制谷氨酸释放或漏出有关。

关键词：牛磺酸大脑皮质神经元氧糖缺失钙,细胞内谷氨酸细胞凋亡

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洛土辛对心肌及阴茎海绵体环核苷酸含量和收缩功能的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2002年第3期16卷 202-205页

作者：赵志方张延琳喻欣冯秀玲王嘉陵华中科技大学同济医学院药理学教研室华中科技大学同济医院口腔医学中心湖北武汉430030

目的　研究洛土辛 (Lot)对磷酸二酯酶 (PDE)Ⅲ或Ⅴ亚型的抑制作用及选择性。方法　采用放射免疫测定法及收缩张力记录。结果　Lot和氨力农(Amr)剂量依赖性地增加大鼠心肌cAMP含量 ,且Lot的作用强于Amr。在家兔阴茎海绵体 ,Lot和扎普司特... 详细信息

目的　研究洛土辛 (Lot)对磷酸二酯酶 (PDE)Ⅲ或Ⅴ亚型的抑制作用及选择性。方法　采用放射免疫测定法及收缩张力记录。结果　Lot和氨力农(Amr)剂量依赖性地增加大鼠心肌cAMP含量 ,且Lot的作用强于Amr。在家兔阴茎海绵体 ,Lot和扎普司特 (Zap)可剂量依赖性地增加海绵体cGMP含量 ,Lot的作用远弱于Zap。Lot,罂粟碱 (Pap)、Zap及Amr可显著抑制预先用苯肾上腺素诱发的阴茎海绵体血管收缩 ,其EC50 分别依次为Zap >Pap >Amr >Lot。结论　提示洛土辛的作用机理可能与选择性的抑制PDEⅢ有关。

关键词：洛土辛心肌阴茎海绵体环核苷酸收缩功能扎普司特

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人参皂苷Rg_1对大鼠脑缺血再灌注损伤及内皮细胞粘附作用的影响(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2006年第1期20卷 19-25页

作者：胡霞敏严常开徐诗强胡先敏曾繁典武汉科技大学医学院药理学教研室湖北武汉430080 华中科技大学同济医学院药理学系湖北武汉430030

目的研究抑制白细胞浸润和粘附分子表达是否为人参皂苷Rg1改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机理之一。方法大鼠给予人参皂苷Rg125,50和100 mg·kg-1ig,7 d。末次给药1 h后采用右侧大脑中动脉阻断制备缺血再灌注模型。缺血2 h,再灌注2... 详细信息

目的研究抑制白细胞浸润和粘附分子表达是否为人参皂苷Rg1改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机理之一。方法大鼠给予人参皂苷Rg125,50和100 mg·kg-1ig,7 d。末次给药1 h后采用右侧大脑中动脉阻断制备缺血再灌注模型。缺血2 h,再灌注22 h后,分别用Longa等的计分法和TTC染色法测定大鼠神经功能及脑梗死面积;用伊文思蓝法测定脑缺血2 h再灌注4 h后对血脑屏障的损伤程度。缺血2 h再灌注22 h后测定髓过氧化物酶(MPO)活性,并用蛋白质印迹法测定大脑缺血区粘附分子细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和E-选择素的表达。结果缺血再灌注前给予人参皂苷Rg1(50和100 mg·kg-1)可明显改善神经功能症状,减少脑梗死面积,减轻血脑屏障的损伤,降低缺血再灌注所致脑组织内MPO活性及ICAM-1和E-选择素的表达增高。结论人参皂苷Rg1可通过抑制白细胞浸润和粘附分子表达的途径改善大鼠脑缺血再灌注损伤。

关键词：人参皂苷Rg1 脑缺血胞间粘附分子-1 E-选择素过氧化物酶

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