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中国药理学与毒理学杂志 2001年第5期15卷 358-361页

作者：李泱傅丽英姚伟星夏国瑾江明性华中科技大学同济医学院同济医院心内科湖北武汉430030 华中科技大学同济医学院药理学教研室湖北武汉430030

利用全细胞膜片钳技术测定大鼠心室肌细胞的Ito,研究苄基四氢巴马汀 (BTHP)对大鼠心室肌瞬时外向钾电流 (Ito)的影响 .结果显示 ,5 .0 μmol·L- 1BTHP可以降低Ito,使Ito幅值从 (13.8± 2 .2 )pA·pF- 1降至 (5 .1± 1.... 详细信息

利用全细胞膜片钳技术测定大鼠心室肌细胞的Ito,研究苄基四氢巴马汀 (BTHP)对大鼠心室肌瞬时外向钾电流 (Ito)的影响 .结果显示 ,5 .0 μmol·L- 1BTHP可以降低Ito,使Ito幅值从 (13.8± 2 .2 )pA·pF- 1降至 (5 .1± 1.4 )pA·pF- 1(P <0 .0 1) .在 1～ 10 0μmol·L- 1范围内BTHP的作用呈浓度依赖性 ,IC50 为3.6μmol·L- 1,该药不改变Ito电流电压曲线的形状 ,而使电流幅值减少 .5 .0 μmol·L- 1BTHP使稳态激活曲线右移 ,半激活电压 (V1/2 )从 (- 6.8±0 .2 )mV移至 (- 1.5± 0 .1)mV ,但曲线斜率基本不变 .BTHP对失活曲线影响不大 ,5 .0 μmol·L- 1BTHP使通道失活后恢复时间常数从 (75± 19)ms延长为(119± 2 1)ms(P <0 .0 1) .结果说明 ,BTHP浓度依赖地阻滞大鼠心室肌细胞的Ito.

关键词：抗心律失常药苄基四氢巴马汀心肌钾电流膜片钳技术

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蝙蝠葛碱对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经元细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响

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中国中药杂志 2009年第1期34卷 78-83页

作者：杨晓燕张力蒋诗琴龚培力曾繁典华中科技大学同济医学院药理学系湖北武汉430030 郧阳医学院药理学教研室湖北十堰442000

目的:探讨蝙蝠葛碱对暂时性局灶性脑缺血再灌注损伤后大鼠脑半暗带区神经元细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。方法:SD大鼠随机分成伪手术组,模型组和蝙蝠葛碱低、中、高剂量组。线栓法制备右侧大脑中动脉局灶性脑缺血模型,缺血1h后再... 详细信息

目的:探讨蝙蝠葛碱对暂时性局灶性脑缺血再灌注损伤后大鼠脑半暗带区神经元细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。方法:SD大鼠随机分成伪手术组,模型组和蝙蝠葛碱低、中、高剂量组。线栓法制备右侧大脑中动脉局灶性脑缺血模型,缺血1h后再灌注24h。于大鼠脑缺血后即刻及复灌后11h及23h蝙蝠葛碱组腹腔注射蝙蝠葛碱(2.5,5,10mg·kg-1),伪手术组和模型组则注射生理盐水对照。再灌注24h后,多聚甲醛灌流固定大鼠脑组织,制作病理切片。TUNEL染色法原位检测大鼠脑半暗带区神经元细胞凋亡情况,免疫组化法检测半暗带区细胞色素C释放情况和caspase-3,caspase-9的表达。结果:与模型组细胞凋亡数(25.5±3.3)个/mm2比,蝙蝠葛碱中剂量组(18.9±2.02)个/mm2和高剂量组(15.9±2.9)个/mm2大鼠脑缺血再灌注区神经元细胞凋亡程度明显改善(P<0.05),蝙蝠葛碱中、高剂量组半暗带区细胞色素C释放减少,caspase-3和caspase-9表达亦明显降低(P<0.01)。结论:蝙蝠葛碱对脑缺血再灌注损伤保护作用的机制可能与其抑制神经元细胞凋亡有关。

关键词：蝙蝠葛碱脑缺血再灌注细胞凋亡细胞色素C capsase-3 caspase-9

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盐酸二甲双胍片在中国健康人体的生物等效性

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中国临床药理学杂志 2012年第4期28卷 278-280页

作者：邱相君孙永健刘涛刘心霞袁世英陈汇河南科技大学医学院药理学教研室华中科技大学同济医学院药理学系

目的评价2种国产盐酸二甲双胍片(口服降糖药)在中国健康人体的生物等效性。方法 20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服盐酸二甲双胍片试验药物和对照药物,各1.0 g。用高效液相色谱法测定血浆中盐酸二甲双胍的浓度,用DAS 2.0软件计算药... 详细信息

目的评价2种国产盐酸二甲双胍片(口服降糖药)在中国健康人体的生物等效性。方法 20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服盐酸二甲双胍片试验药物和对照药物,各1.0 g。用高效液相色谱法测定血浆中盐酸二甲双胍的浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,并对2种药物进行生物等效性评价。结果试验药物和对照药物的主要药代动力学参数如下:Cmax为(2.83±0.53),(2.57±0.57)mg.L-1;Tmax为(1.55±0.39),(1.63±0.36)h;t1/2为(3.70±1.76),(3.36±0.72)h;AUC0-24为(10.20±1.95),(9.71±2.56)mg.h.L-1。AUC0-24、AUC0-∞、Cmax的90%可信区间分别为99.1%～114.6%、99.1%～113.8%和100.6%～110.4%。试验药物相对于对照药物的生物利用度F为(108.3±20.5)%。结论试验药物和对照药物生物等效。

关键词：盐酸二甲双胍药代动力学生物等效性高效液相色谱法

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丙泊酚预处理与缺血预处理保护大鼠体外心脏缺血再灌注损伤作用的比较

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临床心血管病杂志 2005年第2期21卷 101-104页

作者：伍静姚尚龙武宙阳王嘉陵华中科技大学协和医院麻醉教研室武汉430022 华中科技大学同济医学院药理学教研室

目的:以缺血预处理(IPC)为标准观察丙泊酚预处理对大鼠体外心脏再灌注损伤的保护作用并探索其可能机制。方法:建立大鼠体外心脏Langendorff灌流模型并随机分为对照组(A组, n=8)、丙泊酚预处理组(B组,n=6)、IPC组(C组,n=6)及5 羟癸酸(5 ... 详细信息

目的:以缺血预处理(IPC)为标准观察丙泊酚预处理对大鼠体外心脏再灌注损伤的保护作用并探索其可能机制。方法:建立大鼠体外心脏Langendorff灌流模型并随机分为对照组(A组, n=8)、丙泊酚预处理组(B组,n=6)、IPC组(C组,n=6)及5 羟癸酸(5 HD)对照组(D组,n=8)、5 HD加丙泊酚预处理组(E组,n=6)、5 HD加 IPC组(F组,n=7)共6组。连续记录各组心脏血流动力学指标及冠状动脉流量变化,进行再灌注性心律失常评分,并计算心脏梗死面积。结果:B、C、E组血流动力学指标、冠状动脉流量、心律失常评分、梗死面积显著优于A组,以C组最显著(P<0.01或0.05),而D、F组与A组比较差异无统计学意义。结论:丙泊酚预处理与 IPC均可改善体外大鼠心脏再灌注所致的血流动力学紊乱、冠状动脉循环受损及再灌注性心律失常的发生,并缩小心脏梗死面积,但丙泊酚上述保护效应较 IPC弱。阻滞线粒体 KATP通道开放对丙泊酚预处理作用无影响,推测该通道与其保护效应无关。

关键词：丙泊酚心肌再灌注损伤缺血预处理

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亚急性轻度缺氧增加组胺刺激的肺动脉内皮细胞钙振荡频率(英文)

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生物化学与生物物理进展 2005年第6期32卷 551-556页

作者：金肆陈建国朱莉萍刘声远王迪浔胡清华华中科技大学同济医学院病理生理学系国家卫生部呼吸系疾病重点实验室武汉430030 华中科技大学同济医学院药理学系武汉430030

钙振荡(calcium oscillation) 能以频率解码的形式调节基因转录,钙振荡的频率可反应基因转录的水平. 为探索持续缺氧是强化还是钝化肺动脉内皮细胞对组胺的反应,研究了24 h 亚急性轻度缺氧对组胺刺激的肺动脉内皮细胞钙振荡频率的影响,... 详细信息

钙振荡(calcium oscillation) 能以频率解码的形式调节基因转录,钙振荡的频率可反应基因转录的水平. 为探索持续缺氧是强化还是钝化肺动脉内皮细胞对组胺的反应,研究了24 h 亚急性轻度缺氧对组胺刺激的肺动脉内皮细胞钙振荡频率的影响,并探索了其机制. 结果是:a. 24 h 亚急性轻度缺氧可显著增加组胺刺激的肺动脉内皮细胞钙振荡频率;b.N A D PH 氧化酶抑制剂,diphenylene iodonium chloride (D PI,10 μm ol/L) 消除了组胺刺激的常氧和缺氧后肺动脉内皮细胞钙振荡;c. 黄嘌呤氧化酶抑制剂,别嘌呤醇(oxypurinol,100 μm ol/L) 能显著降低组胺刺激的缺氧后肺动脉内皮细胞升高的钙振荡频率,但降低后的钙振荡频率仍高于常氧组,别嘌呤醇对组胺刺激的常氧组肺动脉内皮细胞钙振荡频率无显著影响. 以上结果表明,在持续缺氧相关的肺疾患中,肺动脉内皮细胞对组胺反应的敏感性增加. N A D PH 氧化酶在组胺刺激的钙振荡的发生中发挥重要作用;黄嘌呤氧化酶的激活是缺氧引起组胺刺激的钙振荡频率增加的重要原因.

关键词：钙振荡组胺缺氧肺动脉 MADPH氧化酶黄嘌呤氧化酶

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DDPH对大鼠缺血性脑损伤的保护作用

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药学学报 2003年第10期38卷 725-727页

作者：曲玲王维亭郭莲军王芳吕青钱家庆华中科技大学同济医学院药理教研室湖北武汉430030

目的　研究DDPH对大鼠缺血性脑损伤的保护作用 ,并初步探讨其作用机制。方法　用线拴法制备大鼠局灶性脑缺血模型 ,观察DDPH对大鼠脑缺血后神经症状、梗死面积的影响 ;用大鼠弥漫性不完全性脑缺血模型 ,观察DDPH对脑缺血后脑组织超氧化... 详细信息

目的　研究DDPH对大鼠缺血性脑损伤的保护作用 ,并初步探讨其作用机制。方法　用线拴法制备大鼠局灶性脑缺血模型 ,观察DDPH对大鼠脑缺血后神经症状、梗死面积的影响 ;用大鼠弥漫性不完全性脑缺血模型 ,观察DDPH对脑缺血后脑组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)含量及组织病理损伤的影响。结果　DDPH1 0mg·kg-1 在缺血前 30minip ,局灶性脑缺血模型大鼠在 3h后神经症状明显改善 ,2 4h梗死面积缩小。DDPH使大鼠弥漫性不完全性脑缺血后脑组织内SOD活性增高 ,MDA含量下降 ,并明显改善神经细胞的病理性损伤。结论DDPH对大鼠缺血性脑损伤有一定保护作用 ,其机制可能与阻滞钙离子通道、提高SOD活性有关。

关键词： 1-(-2- 6-二甲基苯氧基)-2-(-3 4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐脑缺血再灌注损伤超氧化物歧化酶

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甲基及去甲基洛土辛对离体心肌及大鼠血流动力学的影响

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中国医院药学杂志 2002年第1期22卷 5-7页

作者：冯秀玲张延琳肖军花王嘉陵华中科技大学同济医学院药理学教研室湖北武汉430030

目的 :为寻求新型、高效磷酸二酯酶 (PDE)Ⅲ抑制剂并为进一步改构体提供依据 ,比较性研究PDE抑制药洛土辛 (lotusine ,Lot)、甲基洛土辛 (methly lotusine ,MLT)和去甲基洛土辛 (demethly lotusine ,DMLT)对离体心肌及大鼠血流动力学的... 详细信息

目的 :为寻求新型、高效磷酸二酯酶 (PDE)Ⅲ抑制剂并为进一步改构体提供依据 ,比较性研究PDE抑制药洛土辛 (lotusine ,Lot)、甲基洛土辛 (methly lotusine ,MLT)和去甲基洛土辛 (demethly lotusine ,DMLT)对离体心肌及大鼠血流动力学的影响。方法 :采用收缩张力及血流动力学记录法。结果 :MLT(1～ 30 0 μmol·L-1)或DMLT(1～ 10 0 μmol·L-1)可剂量依赖性地增加离体大鼠左心房肌及猫右室乳头肌收缩力 ,MLT效价低于Lot和DMLT ,但效能却高于后两者 ;Lot,DMLT的效价、效能与Lot相似。与Lot对HR无明显不同 ,两者均增快HR。与Lot相似 ,DMLT 5mg·kg-1,iv明显增高LVP、±dp/dtmax、SAP、DAP及HR ,且作用时间可维持约 2 5min左右。结论 :增加Lot化构中异喹啉及苄基上的甲基 (二甲氧基 )或去氮甲基对母体物正性肌力活性无本质影响 ,反致心率增快。

关键词：去甲基洛土辛离体心肌洛土辛甲基洛土辛血流动力学

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酮康唑胶囊的人体生物等效性研究

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中国抗生素杂志 2006年第7期31卷 442-444页

作者：黄成坷邱相君徐鹏胡国新代宗顺温州医学院药理学教研室温州325027 河南科技大学医学院药理学教研室洛阳471003 华中科技大学同济医学院临床药理研究所武汉430030

目的研究酮康唑胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服酮康唑胶囊的试验制剂和参比制剂,剂量分别为400mg,剂间间隔为2周。分别于服药后24h内多点抽取静脉血,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆... 详细信息

目的研究酮康唑胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服酮康唑胶囊的试验制剂和参比制剂,剂量分别为400mg,剂间间隔为2周。分别于服药后24h内多点抽取静脉血,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中酮康唑的浓度。用DAS程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。结果单剂量口服试验和参比制剂后酮康唑的cmax分别为(13.69±1.03)mg/L和(13.20±1.34)mg/L,tmax分别为(1.50±0.23)h和(1.50±0.23)h,AUC(0-24)分别为(101.39±16.26)mg·h/L和(94.52±17.43)mg·h/L,AUC(0-inf)分别为(105.73±17.85)mg·h/L和(97.67±18.01)mg·h/L;cmax的90%可信区间为100.93%～107.00%,AUC(0-24)的90%可信区间为101.19%～114.27%,AUC(0-inf)的90%可信区间为101.45%～115.78%。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(108.7%±16.0)%,试验制剂与参比制剂具有生物学等效性。

关键词：酮康唑药动学生物等效性高效液相色谱法

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GABA及受体拮抗剂对大鼠海马CA3区长时程增强效应的影响

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中国药理学通报 2006年第12期22卷 1457-1461页

作者：郑敏宗贤刚郭莲军徐旭林何治咸宁学院药理学教研室湖北咸宁437100 华中科技大学同济医学院药理系湖北武汉430030

目的探讨GABA在海马CA3区长时程增强(long-term potentiation,LTP)诱导和形成中的作用。方法应用在体电生理研究方法,观察局部给予GABA及GABAA受体拮抗剂bicuculline对海马CA3区LTP诱导和维持的影响;应用高效液相色谱荧光检测技术测定LT... 详细信息

目的探讨GABA在海马CA3区长时程增强(long-term potentiation,LTP)诱导和形成中的作用。方法应用在体电生理研究方法,观察局部给予GABA及GABAA受体拮抗剂bicuculline对海马CA3区LTP诱导和维持的影响;应用高效液相色谱荧光检测技术测定LTP诱导90min后实验侧海马组织GABA含量变化。结果①强直刺激PP纤维诱导LTP90min后,海马组织GABA水平(119.3±10.8)μmol.g-1protein较对照组(206.4±24.7)μmol.g-1protein降低(P<0.01);谷氨酸含量与对照组比差异无显著性(P>0.05)。②强直刺激前5min局部给予GABA200nmol,LTP诱导明显被抑制,相对PS幅值在各个时间点均低于LTP诱导组(P<0.01)而与对照组接近(P>0.05);给予GABAA受体拮抗剂甲基溴化荷包牡丹碱(bicuculline methbromide,BMB)1nmol1min再给予GABA200nmol,发现GABA对LTP的抑制作用减弱,PS幅值高于只给予GABA组(P<0.01)。③强直刺激PP纤维诱导LTP形成30min后,海马CA3区局部给予GABA200nmol,LTP效应被翻转,相对PS幅值在各时间点均低于LTP诱导组(P<0.01)而与对照组接近(P>0.05);给予BMB1nmol1min后再给予GABA200nmol,GABA对LTP效应的抑制作用减弱,PS幅值高于只给予GABA组(P<0.01)而低于LTP组(P<0.01)。④BMB1nmol可使低频测试刺激诱发的场电位PS幅值明显升高,90min内稳定在基础幅值的194.8%±3.6%水平,与强直刺激诱导的LTP组PS幅值接近(P>0.05)。结论GABA可抑制大鼠海马CA3区LTP的诱导和形成。

关键词： GABA 穿通纤维 CA3区长时程增强(LTP) 海马

来源：评论

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小檗碱对大鼠阴茎海绵体磷酸二酯酶5mRNA水平的影响

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中华男科学杂志 2004年第12期10卷 890-893页

作者：谭艳汤强胡本容向继洲华中科技大学同济医学院基础医学院药理学教研室

目的 :检测大鼠阴茎海绵体中磷酸二酯酶 5 (PDE5 )mRNA的表达 ,进而探讨小檗碱 (berberine ,Ber)的分子作用机制。　方法 :通过逆转录酶链反应 (RT PCR)技术检测大鼠阴茎海绵体中PDE5mRNA的表达。　结果 :大鼠阴茎海绵体中有PDE5A1和PDE... 详细信息

目的 :检测大鼠阴茎海绵体中磷酸二酯酶 5 (PDE5 )mRNA的表达 ,进而探讨小檗碱 (berberine ,Ber)的分子作用机制。　方法 :通过逆转录酶链反应 (RT PCR)技术检测大鼠阴茎海绵体中PDE5mRNA的表达。　结果 :大鼠阴茎海绵体中有PDE5A1和PDE5A2mRNA的表达 ,以PDE5A2为主要的异构酶。与内参照 β 肌动蛋白相比 ,对照组、Ber孵育 1和 3h组的PDE5A1及PDE5A2基因mRNA的相对表达量分别为 :0 .2 2± 0 .0 2 ,0 .4 1± 0 .0 1 ;0 .1 5± 0 .0 1 ,0 .34± 0 .0 2 ;0 .1 0± 0 .0 1 ,0 .1 2± 0 .0 1。与对照组相比 ,PDE5A1、PDE5A2的mRNA表达 ,在Ber孵育 1h组降低了 32 %和 1 7%,3h组降低了 5 5 %和 71 %,其中尤以应用Ber 3h后PDE5A2的mRNA减少最为明显 (n =5 ,P <0 .0 1 )。　结论 :Ber对NO cGMP信号通路的下游关键酶 (PDE5 )具有一定的调控作用 ,尤其是抑制PDE5A2的mRNA表达 ,为Ber治疗勃起功能障碍的分子机制之一。

关键词：小檗碱磷酸二酯酶5 阴茎海绵体勃起功能障碍大鼠

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