目的:微泡(microvesicle or microparticle,MV)是真核细胞胞膜出芽脱落形成的一种双层脂质小囊泡;肿瘤细胞来源的MV能够将健康同源细胞驯化成肿瘤,本研究探讨TNF-α信号对MV转化能力的影响.方法:采用Crispr技术成功敲除了K562细胞的跨膜...
目的:微泡(microvesicle or microparticle,MV)是真核细胞胞膜出芽脱落形成的一种双层脂质小囊泡;肿瘤细胞来源的MV能够将健康同源细胞驯化成肿瘤,本研究探讨TNF-α信号对MV转化能力的影响.方法:采用Crispr技术成功敲除了K562细胞的跨膜型TNF-α.结果:发现K562TNFα-/-细胞分泌的MV数量显著减少;进一步对K562TNFα-/--MV进行了miRNA测序,结果发现敲除TNF-α后MV内总miRNA水平降低,同时大量抑癌性miRNA分子表达上调,如miR-150、miR-451a、miR-10b-5p等.从KEGG pathway和TSGene数据库中筛选出多个癌症相关的差异基因,主要包括:细胞凋亡、p53通路,MAPK通路,Wnt信号及Notch信号,参与DNA复制、修复和重组异常、肿瘤细胞重编程、自我更新信号的异常持续表达等关键生物学效应;通过对比发现,TNF-α敲除后MV中差异表达的miRNA的功能指向.诱导成瘤试验工作也发现,K562TNFα-/--MV较正常K562-MV诱导正常细胞成瘤所需时间更长.结论:MV携带的miRNA分子群是其诱导正常细胞成瘤的关键效应分子,TNF-α信号通过影响MV中miRNA的组成调控其致瘤能力;在此基础上,Ago2蛋白的特异性选择、定向性运输操控可能是TNF-α影响MV中miRNA分子装配的机制所在.
本文最初发表在The American Society of Human Genetics(ASHG)美国人类遗传学协会主编的《The American Journal of Human Genetics》上,文章题录为Tang L,Wang HF,Lu X,et *** genetic risk factors for venous thrombosis in the Chi...
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本文最初发表在The American Society of Human Genetics(ASHG)美国人类遗传学协会主编的《The American Journal of Human Genetics》上,文章题录为Tang L,Wang HF,Lu X,et *** genetic risk factors for venous thrombosis in the Chinese population[J].Am J Hum Genet,2013,92:177-187。本文是研究中国人群静脉血栓遗传危险因素的优秀代表。近年来,关于中国人群静脉血栓遗传危险因素方向的研究发展迅速,经通信作者许可,在此通过佳文解读的方式来推动该领域的研究。
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