免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)近年来广泛地应用于多种恶性肿瘤的治疗,包括转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤等,可显著改善患者的预后。这类药物通过阻断程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death ...
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免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)近年来广泛地应用于多种恶性肿瘤的治疗,包括转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤等,可显著改善患者的预后。这类药物通过阻断程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)信号通路激活T淋巴细胞,对肿瘤细胞产生免疫攻击,最终起到杀灭肿瘤细胞的效应[1]。
目的研究补体C3a受体(complement C3a receptor,C3aR)和晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)对APP/PS1阿尔兹海默病小鼠模型骨代谢的影响。方法将APP/PS1(APPswe/PS1dE9)阿尔兹海默病小鼠分别与C3a...
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目的研究补体C3a受体(complement C3a receptor,C3aR)和晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)对APP/PS1阿尔兹海默病小鼠模型骨代谢的影响。方法将APP/PS1(APPswe/PS1dE9)阿尔兹海默病小鼠分别与C3aR基因敲除鼠(C3aR^(-/-))、RAGE基因敲除鼠(RAGE^(-/-))杂交产生APP/PS1-C3aR^(-/-)和APP/PS1-RAGE^(-/-)。在体内,通过微计算机断层扫描(Micro-CT)、骨组织骨钙素免疫组织化学染色、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色和Goldner三色法染色,了解不同基因型鼠之间骨代谢的差异性;在体外,通过骨髓源成骨细胞和破骨细胞诱导培养了解C3aR和RAGE对成骨细胞和破骨细胞分化的影响。结果在体内实验中,与APP/PS1小鼠相比,APP/PS1-C3aR^(-/-)和APP/PS1-RAGE^(-/-)小鼠骨量增多,骨形成增加,骨吸收减弱,类骨质增多(P<0.05)。在体外实验中,APP/PS1-C3aR^(-/-)和APP/PS1-RAGE^(-/-)小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化能力增强,碱性磷酸酶(ALP)、成骨转录因子2(RUNX2)表达增加,破骨细胞分化能力减弱,TRAP染色阳性减少(P<0.05)。结论C3aR和RAGE都参与调节APP/PS1小鼠骨代谢过程,敲除C3aR和RAGE可以改善APP/PS1小鼠的骨质疏松,为临床上阿尔兹海默病合并骨质疏松的治疗提供了新的靶点。
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