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原发性高血压患者中抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体所致大鼠主动脉平滑肌细胞增殖及胞内信号研究

中华高血压杂志 2008年第9期16卷 797-801页

作者：孙艳香廖玉华魏宇淼张海燕王敏朱峰华中科技大学同济医学院心血管病研究所附属协和医院心内科湖北武汉430022

目的在妊高征和恶性高血压患者血清中检测到抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT_1RAb)的存在,同时有研究表明该自身抗体有类似血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的激动样作用。本文探讨原发性高血压患者血清中该自身抗体是否也具有类似AngⅡ的激动样... 详细信息

目的在妊高征和恶性高血压患者血清中检测到抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT_1RAb)的存在,同时有研究表明该自身抗体有类似血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的激动样作用。本文探讨原发性高血压患者血清中该自身抗体是否也具有类似AngⅡ的激动样效应及胞内信号机制。方法大鼠主动脉细胞培养及鉴定。同时将收集的20例高血压病人血清经硫酸铵沉淀粗提、免疫亲和层析法纯化,ELISA 检测其滴度后以1:40刺激细胞,并设立不同的处理组用BrdU法观察细胞增殖情况。将 AT_1RAb 刺激后的细胞裂解提取总蛋白,经Western 印迹方法分析胞内 JAK-STAT 信号分子激活及表达状况。结果在0～24 h 的平滑肌细胞增殖实验中,AT_1RAb 组12 h 时间段增值明显,其450 nm 处吸光度值(0.236±0.012)显著高于 AG490+AT_1RAb 组(0.175±0.009),氯沙坦+AT_1RA 组(0.119±0.006)和空白对照组(0.127±0.006,P<0.01)。Western 印迹显示 AT_1RAb 组中磷酸化的 JAK2、STAT1和 STAT3分别较空白对照组明显增强,同时,其表达可被AT,R阻滞剂氯沙坦和 JAK2特异性拮抗剂 AG490明显抑制。结论高血压病人血清中 AT_1RAb 确有类似血管紧张素Ⅱ致平滑肌细胞增殖的激动样效应,并且在该效应中伴有 JAK-STAT信号通路的活化。

关键词：血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体细胞增殖信号机制

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1型多聚ADP核糖聚合酶抑制剂对高同型半胱氨酸血症大鼠内皮功能的保护作用

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中国病理生理杂志 2008年第10期24卷 1957-1961页

作者：余娴程翔廖玉华谢江娇姚瑞陈勇丁英俊唐婷婷黄琳华中科技大学同济医学院心血管病研究所协和医院心内科心血管免疫实验室湖北武汉430022 华中科技大学同济医学院药理系湖北武汉430030

目的:探讨1型多聚ADP核糖聚合酶(PARP1)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)对高同型半胱氨酸血症(Hhcy)大鼠内皮功能的保护作用。方法:SD大鼠30只随机分为3组:模型组、3-AB组和正常对照组,每组10只,分别给予普通饲料加1.7%蛋氨酸、普通饲料加1... 详细信息

目的:探讨1型多聚ADP核糖聚合酶(PARP1)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)对高同型半胱氨酸血症(Hhcy)大鼠内皮功能的保护作用。方法:SD大鼠30只随机分为3组:模型组、3-AB组和正常对照组,每组10只,分别给予普通饲料加1.7%蛋氨酸、普通饲料加1.7%蛋氨酸同时每天腹腔注射3-AB20mg·kg-1和普通饲料,饲养45d。观察主动脉组织形态结构的改变;测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)、内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)的水平;检测大鼠胸主动脉环对乙酰胆碱(Ach)与硝普钠(SNP)的反应;检测大鼠胸主动脉PARP1蛋白的表达。结果:大鼠喂以高蛋氨酸饲料45d可诱导Hhcy。与模型组相比3-AB组大鼠NO水平明显升高而ET-1水平明显降低(P<0.01)。病理形态学观察模型组主动脉内膜病变明显,3-AB组病变程度减轻。与正常对照组比较,模型组胸主动脉对Ach引起的最大的内皮依赖性舒张反应(EDR)明显减弱(0.26±0.03vs0.89±0.11,P<0.01);而3-AB组EDR反应较模型组显著改善(0.57±0.12vs0.26±0.03,P<0.01)。模型组较正常对照组大鼠主动脉PARP表达明显升高(P<0.05),3-AB组PARP表达较模型组明显降低(P<0.05)。结论:PARP抑制剂3-AB有效地改善高同型半胱氨酸血症大鼠血管内皮功能,并在一定程度上改善血管早期病理形态学的改变。

关键词：高同种半胱氨酸血症多聚ADP核糖聚合酶内皮

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胺碘酮与普罗帕酮治疗阵发性心房颤动的疗效比较

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临床荟萃 2008年第1期23卷 50-51页

作者：祝聪聪陈志坚刘坤廖玉华华中科技大学同济医学院心血管病研究所附属协和医院心内科湖北武汉430022

心房颤动(房颤)是心房呈无序激动和无效收缩的房性节律,是临床最常见的心律失常类型之一。一般人群的房颤发病率约0.5%,60－69岁和80－89岁人群的房颤发病率可分别增高达约2%和9%。不论性别、年龄、有无器质性心脏病均可以发生。一旦发... 详细信息

心房颤动(房颤)是心房呈无序激动和无效收缩的房性节律,是临床最常见的心律失常类型之一。一般人群的房颤发病率约0.5%,60－69岁和80－89岁人群的房颤发病率可分别增高达约2%和9%。不论性别、年龄、有无器质性心脏病均可以发生。一旦发生房颤轻者可表现为心悸、头晕、疲乏、气短等,重者会出现心力衰竭及全身动脉的栓塞导致相应的临床后果,甚至会引起死亡。[第一段]

关键词：心房颤动心电描记术抗心律失常药

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急性冠状动脉综合征患者白细胞介素-10及白细胞介素-6表达

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临床心血管病杂志 2008年第5期24卷 363-365页

作者：王丽岳曾秋棠董晓雁武汉大学附属同仁医院心内科武汉430060 华中科技大学协和医院心内科华中科技大学同济医学院心血管病研究所武汉430022

目的:通过与C反应蛋白(CRP)检测对比,探讨抗炎因子白细胞介素(IL)-10、促炎因子IL-6与急性冠状动脉综合征(ACS)的关系。方法:冠心病患者78例,其中ACS患者40例(ACS组),稳定型心绞痛(SAP组)患者38例,33例胸痛综合征(CPS组)患者作为对照。... 详细信息

目的:通过与C反应蛋白(CRP)检测对比,探讨抗炎因子白细胞介素(IL)-10、促炎因子IL-6与急性冠状动脉综合征(ACS)的关系。方法:冠心病患者78例,其中ACS患者40例(ACS组),稳定型心绞痛(SAP组)患者38例,33例胸痛综合征(CPS组)患者作为对照。所有患者均行冠状动脉造影检查。采用ELISA法检测血浆IL-6、IL-10水平,采用免疫比浊法测定CRP值。结果:与SAP组及CPS组相比,ACS组血浆IL-10水平明显降低,IL-6、CRP水平明显升高,差异有统计学意义;SAP组IL-10水平低于CPS组,IL-6、CRP水平高于CPS组,差异无统计学意义;血浆IL-10水平与IL-6及CRP水平呈负相关,IL-6水平与CRP水平正相关。结论:血浆IL-10水平降低和IL-6、CRP值升高对患者ACS的发生有预测价值。抗炎因子和促炎因子水平的失衡是导致斑块不稳定、急性冠状动脉事件发生的重要因素。

关键词：急性冠状动脉综合征白细胞介素-10 白细胞介素-6 C反应蛋白

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酮色林对体外活化的淋巴细胞细胞因子分泌的影响

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免疫学杂志 2008年第1期24卷 42-44页

作者：王宪沛邹安若廖玉华李璐袁璟涂丹娜华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科心血管病研究所离子通道病研究中心武汉430022

目的研究酮色林(Ketanserin,KT)对活化的淋巴细胞细胞因子分泌的调节。方法用双抗体夹心ELASA法检测KT对脂多糖(LPS)激活的体外培养的人外周血淋巴细胞细胞因子IL-2、TNF-α、IL-10和TGF-β1分泌的影响。结果KT浓度依赖性抑制LPS激活的... 详细信息

目的研究酮色林(Ketanserin,KT)对活化的淋巴细胞细胞因子分泌的调节。方法用双抗体夹心ELASA法检测KT对脂多糖(LPS)激活的体外培养的人外周血淋巴细胞细胞因子IL-2、TNF-α、IL-10和TGF-β1分泌的影响。结果KT浓度依赖性抑制LPS激活的人淋巴细胞致炎因子IL-2的分泌,100μmol/L的KT也可抑制致炎因子TNF-α分泌,而10和100μmol/LKT可分别浓度依赖性的提高LPS激活的淋巴细胞分泌抗炎因子IL-10的产量,只有100μmol/L KT可显著提高LPS激活的淋巴细胞分泌抗炎因子TGF-β1。结论KT可对体外活化的淋巴细胞细胞因子分泌进行受体非依赖性的直接调节。

关键词：酮色林细胞因子免疫调节

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活化T淋巴细胞过继转输对大鼠心肌组织IL-1β mRNA表达的影响

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郑州大学学报（医学版） 2008年第2期43卷 245-248页

作者：张锦廖玉华程翔陈静陈鹏高翔郭张强华中科技大学心血管病研究所华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科武汉430022 兰州大学第一医院心内科兰州930000

目的:探讨T淋巴细胞在心肌梗死后病理性自身免疫应答中的作用。方法:将体外分离的同源大鼠脾脏树突状细胞(DC)和T淋巴细胞共培养,加入大鼠心肌肌球蛋白,使T淋巴细胞活化。将活化和未活化的T淋巴细胞分别过继转输给同源大鼠,分为转输组(... 详细信息

目的:探讨T淋巴细胞在心肌梗死后病理性自身免疫应答中的作用。方法:将体外分离的同源大鼠脾脏树突状细胞(DC)和T淋巴细胞共培养,加入大鼠心肌肌球蛋白,使T淋巴细胞活化。将活化和未活化的T淋巴细胞分别过继转输给同源大鼠,分为转输组(接受活化T淋巴细胞)和对照组(接受未活化T淋巴细胞),观察3d、1周和4周后心肌组织病理学改变,血流动力学指标监测评价心功能状况,RT-PCR方法检测白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的表达。结果:转输组大鼠心肌组织有不同程度的淋巴细胞浸润,偶见心肌水肿、变性及坏死。淋巴细胞浸润以第1周最明显,呈弥漫性。对照组大鼠心肌组织未见类似病理改变。4周时转输组左心室压力最大升降率(±dp/dtmax)开始降低(P<0.05)。IL-1β mRNA表达在转输后3d开始升高,1周达到高峰,4周开始下降,且1周时心肌组织的IL-1β mRNA表达高于对照组(P<0.001)。结论:T淋巴细胞介导心肌自身免疫性炎症的发生,同时也促使心肌细胞致炎因子IL-1β的表达,共同导致急性心肌梗死后心肌细胞的损伤。

关键词： T淋巴细胞树突状细胞急性心肌梗死白细胞介素-1β 大鼠

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CD5^+B细胞与扩张型心肌病相关性研究

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临床心血管病杂志 2008年第9期24卷 653-655页

作者：袁璟廖玉华张丽华程翔王敏郭和平华中科技大学协和医院心内科华中科技大学同济医学院心血管病研究所湖北省生物靶向治疗研究重点实验室武汉430022

目的:通过对扩张型心肌病(DCM)患者体内CD5+B细胞及其功能的检测,探讨它在DCM发生发展中的作用。方法:选择DCM患者42例,20例健康者为对照。采用双色流式细胞术检测患者外周血淋巴细胞中CD5+B细胞(CD19+CD5+)数,ELISA法检测血清抗心肌自... 详细信息

目的:通过对扩张型心肌病(DCM)患者体内CD5+B细胞及其功能的检测,探讨它在DCM发生发展中的作用。方法:选择DCM患者42例,20例健康者为对照。采用双色流式细胞术检测患者外周血淋巴细胞中CD5+B细胞(CD19+CD5+)数,ELISA法检测血清抗心肌自身抗体(AHA)以及体外CD5+B细胞分泌IL-10功能;根据彩色多普勒检测心脏射血分数(EF)。结果:与对照组[(5.39±1.46)%]相比,DCM患者CD5+B细胞均有明显增多,其中AHA阳性者为(13.49±3.15)%,AHA阴性者(14.06±5.23)%,AHA阳性和阴性者CD5+B细胞差异无统计学意义。对照组AHA检测均为阴性。DCM患者CD5+B细胞的增多与心脏EF值无相关性(r=-0.25,P>0.05),但其分泌IL-10功能与EF值负相关(r=-0.64,P<0.01)。结论:CD5+B细胞不仅参与AHA阳性也参与AHA阴性DCM发病过程;有活性的CD5+B细胞介导DCM心力衰竭的进程。

关键词：扩张型心肌病 CD5 B细胞自身抗体心力衰竭

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慢性肾脏疾病的血压变化

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心血管病学进展 2008年第3期29卷 448-451页

作者：刘辉王朝晖华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所心内科湖北武汉430022

动态血压监测是一种重要的临床辅助检测手段,重复性好,较少受主观因素干扰,能较全面准确客观地反映24h血压的总体水平,动态波动规律和昼夜节律。肾脏是高血压损伤重要的靶器官,不同原因的肾脏疾病发展到慢性肾脏疾病阶段都会有高血压并... 详细信息

动态血压监测是一种重要的临床辅助检测手段,重复性好,较少受主观因素干扰,能较全面准确客观地反映24h血压的总体水平,动态波动规律和昼夜节律。肾脏是高血压损伤重要的靶器官,不同原因的肾脏疾病发展到慢性肾脏疾病阶段都会有高血压并发症的出现,而不易控制的高血压又能进一步加剧肾脏功能的恶化,认识慢性肾脏疾病血压变化的规律,对延缓慢性肾脏疾病的发展有重要的意义。

关键词：动态血压监测昼夜节律慢性肾脏病

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心房颤动患者心房I型胶原重构与左心房扩大

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中国病理生理杂志 2008年第4期24卷 804-806页

作者：李裕舒罗明华华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科心血管病研究所　　湖北武汉　　（430022）

目的:探讨心房颤动患者心房I型胶原重构与左心房扩大在房颤发病机制中可能的作用以及它们之间的关系.方法:取24例心脏病患者的右心耳组织(房颤12例,为房颤组;窦性心律12例,为窦律组).(1)HE染色,观察房颤组与窦律组心肌纤维以及细胞核、... 详细信息

目的:探讨心房颤动患者心房I型胶原重构与左心房扩大在房颤发病机制中可能的作用以及它们之间的关系.方法:取24例心脏病患者的右心耳组织(房颤12例,为房颤组;窦性心律12例,为窦律组).(1)HE染色,观察房颤组与窦律组心肌纤维以及细胞核、细胞外基质的差异.(2)免疫组化染色,在普通显微镜下观察窦律组与房颤组心房I型胶原并使用图像分析系统分析2组的胶原含量分数(collagen volume fraction,CVF),统计2组间I型胶原含量分数(CVF-1)的差异.(3)对CVF-I与左房直径进行Pearson相关分析.结果:(1)房颤组CVF-I高于窦律组(CVF-I:9.29±0.85 vs6.90±1.47,P<0.01);(2)房颤组心房大于窦律组(6.16±1.01vs4.47±0.99,P<0.01);(3)心房大小与I型胶原含量不存在相关性(r=0.33,P>0.05).结论:房颤患者的心房纤维化程度增加、左心房扩大,纤维化与左房扩大可能通过一定的途径,直接或间接参与了房颤的发病过程.

关键词：心房颤动纤维化胶原左心房扩大

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阿魏酸钠与胺碘酮对家兔心室肌细胞L型钙通道电流的影响

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中国心脏起搏与心电生理杂志 2008年第6期22卷 534-538页

作者：周彤曾秋棠华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所湖北武汉430022 内蒙古医学院第三附属医院心内科内蒙古包头014010

目的探讨阿魏酸钠对家兔心室肌细胞膜L型钙通道电流(ICa-L)的影响。方法酶解法急性分离兔单个心室肌细胞,以经典的Ⅲ类抗心律失常药物胺碘酮为对照,应用膜片钳全细胞记录技术观察3,10,30,100μmol/L的阿魏酸钠对心室肌细胞膜ICa-L的作... 详细信息

目的探讨阿魏酸钠对家兔心室肌细胞膜L型钙通道电流(ICa-L)的影响。方法酶解法急性分离兔单个心室肌细胞,以经典的Ⅲ类抗心律失常药物胺碘酮为对照,应用膜片钳全细胞记录技术观察3,10,30,100μmol/L的阿魏酸钠对心室肌细胞膜ICa-L的作用。结果阿魏酸钠及胺碘酮均呈浓度依赖性抑制L型钙电流。3,10,30,100μmol/L的阿魏酸钠对ICa-L的抑制率分别为11.1%±2.4%,26.9%±6.2%,40.5%±5.0%,61.9%±5.5%(P<0.05);1,3,10,30μmol/L的胺碘酮对ICa-L的抑制率分别为21.1%±3.8%,32.6%±2.6%,52.6%±4.6%,71.4%±7%(P<0.05);半数抑制浓度分别为32.6及9.5μmol/L,阿魏酸钠的抑制作用弱于胺碘酮(P<0.05)。阿魏酸钠及胺碘酮均能使ICa-L电流-电压曲线上移,稳态激活曲线右移,失活曲线左移,并可减慢钙通道灭活后的恢复过程。结论阿魏酸钠对ICa-L具有浓度依赖性阻滞作用,使ICa-L的激活减慢,失活加快,并且失活后的恢复时间延长,可能是其抗心律失常作用的电生理机制之一。

关键词：心血管病学阿魏酸钠胺碘酮膜片钳技术 L-型钙通道兔心室肌细胞

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