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中华心血管病杂志 2004年第8期32卷 743-746页

作者：刘坤廖玉华王朝晖王敏唐明华中科技大学同济医学院心血管病研究所协和医院心内科武汉430022 同济医学院生理学系

目的研究肝炎病毒诱导的抗β1肾上腺素能受体抗体对心肌细胞L型钙电流和胞内钙的影响。方法利用膜片钳和激光共聚焦技术观察抗β1肾上腺素能受体抗体对豚鼠心肌细胞动作电位、L型钙电流和胞内钙的影响以及美托洛尔的药物干预情况。结... 详细信息

目的研究肝炎病毒诱导的抗β1肾上腺素能受体抗体对心肌细胞L型钙电流和胞内钙的影响。方法利用膜片钳和激光共聚焦技术观察抗β1肾上腺素能受体抗体对豚鼠心肌细胞动作电位、L型钙电流和胞内钙的影响以及美托洛尔的药物干预情况。结果 1:80抗β1肾上腺素能受体抗体分别使APD20、APD50和APD90延长39.2％、29.1％和15.2％。1:80、1:100和1:120抗β1肾上腺素能受体抗体分别使L型钙电流峰值和胞内钙荧光强度增加(55.87±4.39)％和(140.00±13.30)％、(46.33±5.01)％和(107.00±14.10)％、(29.29±4.97)％和(57.00±5.96)％,呈现浓度依赖性。该抗体致胞内钙增加与钙内流和肌浆网钙释放有关。经1μmoL/L美托洛尔预先阻断β1肾上腺素能受体后,1:80抗β1肾上腺素能受体抗体仅能使APD20、APD50和APD90延长7.2％、5.3％和4.1％,L型钙电流峰值和胞内钙荧光强度增加(6.81±1.61)％和(10.97±2.55)％。结论肝炎病毒诱导的抗β1肾上腺素能受体抗体所介导的心肌细胞L型钙电流和胞内钙增加可能是其导致心律失常和(或)心肌损伤的机制之一。

关键词：肾上腺素能受体抗体 L型钙电流 β1 肝炎病毒诱导心肌细胞钙释放荧光强度激光共聚焦

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一氧化氮合酶2抑制剂改善大鼠心肌梗死后心功能的作用

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临床心血管病杂志 2004年第5期20卷 287-289页

作者：郑斌曹林生曾秋棠冯义柏胡燕李大主王祥华中科技大学协和医院心内科华中科技大学同济医学院心血管病研究所武汉430022 华中科技大学同济医学院基础医学院药理教研室

目的 :探讨一氧化氮合酶 2 (NOS2 )改善心肌梗死 (MI)后心功能障碍的作用。方法 :选用选择性NOS2抑制剂S 甲基硫脲 (SMT)抑制NOS2。于MI后 4周观察SMT对心功能的影响。结果 :MI组MI后 4周 ,心肌NOS2表达及血浆一氧化氮 (NO)水平均较假... 详细信息

目的 :探讨一氧化氮合酶 2 (NOS2 )改善心肌梗死 (MI)后心功能障碍的作用。方法 :选用选择性NOS2抑制剂S 甲基硫脲 (SMT)抑制NOS2。于MI后 4周观察SMT对心功能的影响。结果 :MI组MI后 4周 ,心肌NOS2表达及血浆一氧化氮 (NO)水平均较假手术组升高 [(0 .2 6 1± 0 .0 2 5 )∶(0 .0 92± 0 .0 11)A·μm-2 ,P<0 .0 5 ];(4 6 .6± 4 .2 )∶(30 .6± 2 .1) μmol/L ,P <0 .0 5 ]。SMT干预 4周可使MI后血浆NO水平降低 [(2 6 .6±2 .2 )∶(4 6 .6± 4 .2 ) μmol/L ,P <0 .0 5 ],心室肥厚减轻 ,MI范围缩小 ,心功能改善 [左室舒张末压 (6 .1± 0 .7)∶(11.0± 1.2 )mmHg(1mmHg =0 .133kPa) ,P <0 .0 5 ];中心静脉压 (0 .8± 0 .1)∶(1.6± 0 .2 )mmHg ,P <0 .0 5 ]。结论 :抑制NOS2可以改善MI后心功能。

关键词：心肌梗死一氧化氮一氧化氮合酶

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抗L3T4单抗对线粒体腺苷酸转移酶多肽诱导小鼠心肌病的免疫治疗

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临床心血管病杂志 2004年第3期20卷 162-165页

作者：袁璟汪朝晖廖玉华王金平董继华华中科技大学协和医院心内科华中科技大学同济医学院心血管病研究所武汉430022 华中科技大学协和医院病毒学实验室

目的 :探讨抗L3T4单克隆抗体对线粒体腺苷酸转移酶 (adeninenucleotidetranslocator ,ANT)多肽诱导的小鼠心肌病是否有治疗作用。方法 :15只雄性Balb/c小鼠分为 3组 :①免疫应答组 (n =5 ) :予ANT多肽免疫诱导心肌病的产生 ;②免疫治疗... 详细信息

目的 :探讨抗L3T4单克隆抗体对线粒体腺苷酸转移酶 (adeninenucleotidetranslocator ,ANT)多肽诱导的小鼠心肌病是否有治疗作用。方法 :15只雄性Balb/c小鼠分为 3组 :①免疫应答组 (n =5 ) :予ANT多肽免疫诱导心肌病的产生 ;②免疫治疗组 (n =5 ) :先予ANT多肽免疫 ,喂养 3个月后再给予抗L3T4单抗进行治疗 ;③对照组 (n =5 ) :以不含ANT合成肽的空白免疫液免疫小鼠。采用ELISA法检测血清抗ANT多肽抗体动态变化 ,实验结束时在光镜和电镜下观察小鼠心肌组织的病理改变 ,计算组织中的胶原纤维容积分数。实验期半年。结果 :免疫应答组小鼠体内均有ANT抗自身抗体的产生 ,且抗体的光密度值 (A )明显增高 ,与对照组相比差异有统计学意义 (P <0 .0 1) ;免疫治疗组小鼠经抗L3T4单抗治疗后自身抗体出现反应性下降 ,其A值与免疫应答组及对照组比较差异均有统计学意义 (均P <0 .0 1) ;对照组抗体检测为阴性。病理结果显示 ,免疫应答组小鼠心肌组织出现弥漫性纤维化 ,心肌细胞线粒体和肌丝有明显损害 ,心肌胶原纤维容积分数明显高于对照组(P <0 .0 1) ;免疫治疗组小鼠心肌组织的病理改变略轻于免疫应答组 ,心肌胶原纤维容积分数介于免疫应答组和对照组之间 ;对照组心肌组织基本正常。结论

关键词：心肌疾病免疫疗法抗L3T4单抗线粒体腺苷酸转移酶多肽自身抗体

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抗心肌肌球蛋白抗体对急性心肌梗死患者左室功能的影响

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临床心血管病杂志 2004年第2期20卷 88-90页

作者：庞红吴红玲廖玉华汪朝晖吕清深圳市南山人民医院心内科广东深圳518075 华中科技大学同济医学院心血管病研究所华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科

目的 :探讨抗心肌肌球蛋白抗体 (AMA)与急性心肌梗死 (AMI)患者左室功能及预后的关系。方法 :83例AMI患者 ,年龄 33～ 87( 6 0 .78± 10 .14 )岁 ,分别于急性期 (发病后 0～ 14h每 2h、发病后 16～ 2 4h每 4h)采血查肌酸磷酸激酶 (... 详细信息

目的 :探讨抗心肌肌球蛋白抗体 (AMA)与急性心肌梗死 (AMI)患者左室功能及预后的关系。方法 :83例AMI患者 ,年龄 33～ 87( 6 0 .78± 10 .14 )岁 ,分别于急性期 (发病后 0～ 14h每 2h、发病后 16～ 2 4h每 4h)采血查肌酸磷酸激酶 (CK)及其同工酶 (CK MB) ,并于发病第 7天和 6个月后分别进行ELISA法检测血清AMA和超声心动图检查 ,根据抗体结果分为抗体阳性组和阴性组 ,比较两组心功能参数和预后的变化。结果 :83例AMI患者血清AMA阳性 2 1例 ,阳性率为 2 5 .30 % ,2 0例健康献血员均为阴性 ;AMA阳性组和阴性组的梗死部位相似 ,但CK及CK MB峰值在AMA阳性组明显高于阴性组 ,AMA阳性组发生心功能不全明显多于阴性组( 76 .19%∶4 5 .16 % ,P <0 .0 5 )、室壁运动减弱及室壁瘤形成者明显高于阴性组 ( 83.33%∶31.5 8% ,P <0 .0 1)。随访 6个月 ,AMA阳性组的死亡率均明显高于阴性组 ( 38.10 %∶11.2 9% ,P <0 .0 1)。结论 :AMI时可以诱发机体产生自身免疫反应 ,AMA是自身免疫反应的标记物之一 ;AMA与AMI后左室功能及预后有关。

关键词：抗体肌球蛋白心肌梗死左室功能

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国人SCN5A基因新的同义突变位点

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中国循环杂志 2004年第5期19卷 370-372页

作者：任法鑫杨钧国李伟胡骏袁国会杜戎桂乐华中科技大学同济医学院心血管病研究所协和医院心内科湖北省武汉市430022

目的研究中国人心原性猝死相关基因SCN5A突变位点。方法采用聚合酶链反应和DNA测序对1例RQT间期综合征(LQTs)和2例特发性J波患者SCN5A基因进行突变检测。结果①3例患者在国内、外已知的SCN5A突变位点上,均未发现有突变。②发现1个新的... 详细信息

目的研究中国人心原性猝死相关基因SCN5A突变位点。方法采用聚合酶链反应和DNA测序对1例RQT间期综合征(LQTs)和2例特发性J波患者SCN5A基因进行突变检测。结果①3例患者在国内、外已知的SCN5A突变位点上,均未发现有突变。②发现1个新的同义突变(T990C),位于钠通道α-亚基的DⅠ区段S5～S6胞外环上。结论这个新的同义突变可能通过影响门控性钠通道的跨膜电流而与恶性心律失常的发生相关。

关键词： SCN5A基因同义突变位点心原性猝死 RQT间期综合征

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链霉素对牵张所致豚鼠心肌电生理改变的抑制作用

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临床心血管病杂志 2004年第7期20卷 420-422页

作者：程龙献盛富强廖玉华王嘉陵华中科技大学协和医院心内科华中科技大学同济医学院心血管病研究所武汉430022 华中科技大学同济医学院药理学教研室

目的 :观察通过短时结扎在体豚鼠升主动脉致其左心室后负荷增加时是否会引起机械电反馈 ,并观察这种效应是否能够被链霉素抑制。据此来评价牵张激活的离子通道 (stretch activatedchannels ,SACs)是否参与了机械电反馈活动。方法 :采用... 详细信息

目的 :观察通过短时结扎在体豚鼠升主动脉致其左心室后负荷增加时是否会引起机械电反馈 ,并观察这种效应是否能够被链霉素抑制。据此来评价牵张激活的离子通道 (stretch activatedchannels ,SACs)是否参与了机械电反馈活动。方法 :采用单相动作电位记录技术 ,记录在体豚鼠左心室前中壁的单相动作电位的过程中结扎其升主动脉 5s ,间隔 5min重复 1次 ,在重复之前由颈静脉注射链霉素 (2 0mg/kg) ,测量 5 0 %和 90 %单相动作电位复极时程 (APD50 和APD90 )并计算结扎升主动脉诱发心律失常的发生率。结果 :应用链霉素前 ,短时结扎升主动脉使左心室后负荷由 (30± 8)mmHg(1mmHg =0 .133kPa)增加到 (70± 17)mmHg(P <0 .0 5 ) ,伴随后负荷的增加 ,APD5 0由 (78± 13)ms缩短为 (6 0± 14 )ms(P <0 .0 5 ) ,APD90 由 (119± 18)ms缩短为 (110± 19)ms(P<0 .0 5 ) ,并且可以观察到 6 7%的心脏发生牵张诱发的心律失常 ;应用链霉素后 ,短时结扎升主动脉可引起左心室后负荷相似的变化 ,但APD50 和APD90 未发生明显改变 ,且只有 17%的心脏发生心律失常。结论 :增加左心室后负荷可引起在体豚鼠心肌APD50 和APD90 缩短 ,并且可诱发心律失常。链霉素对此均有抑制作用 ,提示SACs可能参与了该过程。

关键词：电生理学研究心脏链霉素牵张激活的离子通道单相动作电位

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蝙蝠葛碱减轻家兔快速心房起搏间隙连接蛋白40降解

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中国病理生理杂志 2004年第4期20卷 666-667,678页

作者：张家明李大强冯义柏于世龙胡还忠华中科技大学同济医学院心血管病研究所协和医院心内科湖北武汉430022 华中科技大学同济医学院生理系湖北武汉430022

目的 :观察家兔快速心房起搏所致的心房肌间隙连接蛋白 4 0 (connexin 4 0 ,Cx4 0 )的改变及蝙蝠葛碱(DAU)的防治效果。方法 :4 0只家兔随机分为 3组 :对照组 (n =8)、DAU组 (n =8)、起搏组 (n =12 )、起搏 +DAU组(n =12 )。经颈内静脉... 详细信息

目的 :观察家兔快速心房起搏所致的心房肌间隙连接蛋白 4 0 (connexin 4 0 ,Cx4 0 )的改变及蝙蝠葛碱(DAU)的防治效果。方法 :4 0只家兔随机分为 3组 :对照组 (n =8)、DAU组 (n =8)、起搏组 (n =12 )、起搏 +DAU组(n =12 )。经颈内静脉将电极置入右心房 ,后两组以 6 0 0beat/min行快速心房起搏 ,同时DAU组和起搏 +DAU组于快速起搏前 30min按 5mg·kg-1静脉给予DAU ,另两组给等容量的生理盐水。连续刺激 8h后开胸取右心耳组织 ,分别用生化方法检测心房肌Na+ 、K+ 和Ca2 + 含量 ,用Westernblot检测心房肌Cx4 0含量 ,并用透射电镜观察超微结构。结果 :起搏组心房肌Na+ 、Ca2 + 含量高于对照组和DAU组 ,而Cx4 0及K+ 含量低于对照组和DAU组 (P <0 0 1) ,心房肌细胞超微结构损伤明显。起搏 +DAU组心肌Na+ 、Ca2 + 含量低于起搏组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,而Cx4 0和K+ 含量高于起搏组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,Cx4 0的降解和心房肌细胞超微结构损伤轻于起搏组。结论 :钙超载可能参与持续快速心房起搏引起的Cx4 0降解。DAU能明显减轻快速心房起搏引起的Cx4 0的降解 ,对快速起搏导致的心肌细胞损伤有拮抗作用。

关键词：心房颤动连接蛋白43 蝙蝠葛碱

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同型半胱氨酸诱导人血管平滑肌细胞增殖与凋亡

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第四军医大学学报 2004年第19期25卷 1788-1790页

作者：王祥贵冯义柏曾秋棠周志明朱利民华中科技大学同济医学院心血管病研究所/华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科湖北武汉430022

目的 :探讨同型半胱氨酸 (Hcy)对人血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖和凋亡的影响 .方法 :采用组织贴块法体外培养人VSMC ,MTT法检测人VSMC增殖 ,流式细胞术检测人VSMC凋亡 .结果 :体外培养的人VSMC在终浓度为 10 0 ,2 0 0 ,5 0 0和 10 0 0 μ... 详细信息

目的 :探讨同型半胱氨酸 (Hcy)对人血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖和凋亡的影响 .方法 :采用组织贴块法体外培养人VSMC ,MTT法检测人VSMC增殖 ,流式细胞术检测人VSMC凋亡 .结果 :体外培养的人VSMC在终浓度为 10 0 ,2 0 0 ,5 0 0和 10 0 0 μmol/LHcy的培养液中孵育 2 4h后的A值均高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,表明Hcy可诱导人VSMC增殖 ,而且呈浓度依赖性诱导人VSMC增殖 (r =0 .94 ,P <0 .0 1) .终浓度为 2 0 0 ,5 0 0和 10 0 0 μmol/LHcy时细胞凋亡率显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,表明较高浓度的Hcy可以诱导人VSMC凋亡 ,而且这一效应呈浓度依赖性 (r =0 .85 ,P <0 .0 5 ) .结论 :Hcy可以诱导VSMC增殖和凋亡 .

关键词：同型半胱氨酸肌平滑血管增殖凋亡

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黄芪对病毒性心肌炎心脏细胞因子mRNA表达的影响

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临床心血管病杂志 2004年第3期20卷 165-168页

作者：吴凡邱汉婴董继华廖玉华汕头大学医学院附属第二医院心内科广东汕头515041 华中科技大学协和医院病毒实验室华中科技大学协和医院心内科华中科技大学同济医学院心血管病研究所

目的 :研究黄芪治疗病毒性心肌炎 (VMC)对心脏组织白细胞介素 2 (IL 2 )mRNA、肿瘤坏死因子 α(TNF α)mRNA及白细胞介素 10 (IL 10 )mRNA表达的影响 ,探讨其治疗VMC的免疫调节作用机制。方法 :6 0只小鼠随机分成 4组 ,其中黄芪治疗组... 详细信息

目的 :研究黄芪治疗病毒性心肌炎 (VMC)对心脏组织白细胞介素 2 (IL 2 )mRNA、肿瘤坏死因子 α(TNF α)mRNA及白细胞介素 10 (IL 10 )mRNA表达的影响 ,探讨其治疗VMC的免疫调节作用机制。方法 :6 0只小鼠随机分成 4组 ,其中黄芪治疗组以黄芪口服液灌胃 ,0 .2ml/次 ,2次 /d ,共 10d。采用半定量RT PCR方法检测所有存活小鼠心脏组织中细胞因子mRNA表达情况。结果 :与病毒对照组比较 ,应用黄芪治疗后 ,VMC小鼠心脏组织中IL 2mRNA与TNF αmRNA表达下降 (P <0 .0 5 ) ,而IL 10mRNA表达则升高 (P <0 .0 5 )。结论 :黄芪通过改变细胞因子在心脏组织的表达而发挥其治疗VMC的有益的免疫调节作用。

关键词：柯萨奇病毒B 心肌炎细胞因子类黄芪

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肥大细胞在大鼠心肌梗死后心肌纤维化中的作用

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中华老年医学杂志 2004年第12期23卷 871-874页

作者：袁国会杨钧国米少华任法鑫桂乐杜戎华中科技大学同济医学院协和医院心血管病研究所武汉市430020 烟台市毓璜顶医院心内科

目的观察肥大细胞及大鼠肥大细胞蛋白酶1(RMCP1)在大鼠心肌梗死后心肌纤维化中的作用。方法结扎大鼠冠状动脉制成急性心肌梗死模型,随机分成心肌梗死组和曲尼司特组(400mg·kg-1·d-1),共28d。另设假手术组为对照组。于第4周末... 详细信息

目的观察肥大细胞及大鼠肥大细胞蛋白酶1(RMCP1)在大鼠心肌梗死后心肌纤维化中的作用。方法结扎大鼠冠状动脉制成急性心肌梗死模型,随机分成心肌梗死组和曲尼司特组(400mg·kg-1·d-1),共28d。另设假手术组为对照组。于第4周末,用甲苯胺蓝染色检测心肌组织中肥大细胞数量,用RTPCR检测RMCP1基因的表达,用氯胺T法测定心肌羟脯氨酸含量。结果心肌梗死组心肌组织中肥大细胞数量〔(71±26)个/mm2〕、RMCP1基因表达〔RMCP1/甘油醛3磷酸脱氢酶(GAPDH)079±019〕和心肌羟脯氨酸含量〔(5687±1356)μg/g心肌〕均较假手术组〔(29±21)个/mm2,043±012,(3385±883)μg/g心肌〕明显升高(均为P<001)。在曲尼司特组RMCP1基因的表达(058±014)和心肌羟脯氨酸含量〔(4429±873)μg/g心肌〕均较心肌梗死组明显降低(均为P<005),肥大细胞数量〔(51±24)个/mm2〕虽较心肌梗死组降低,但差异无显著性(P>005)。与假手术组比较各项指标明显升高(均为P<005)。结论肥大细胞及RMCP1在大鼠心肌梗死后心肌纤维化过程中起一定作用。

关键词：心肌梗死肥大细胞大鼠心肌纤维化羟脯氨酸手术曲尼司特结论周末过程

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