目的用RNA干扰技术下调血管紧张素Ⅱ1a型受体（AT1a）表达,观察其对肾血管性高血压及其心肌肥厚重构的影响.方法构建两肾一夹（two-kidney, one-clip：2K1C）高血压大鼠模型,用携带U6启动子和AT1a特异短发夹RNA（shRNA）编码序列的质粒pAT1a-shRNA1, pAT1a-shRNA2单次尾静脉注射给药,以含非特异性shRNA编码序列的无关质粒pGenesil-Con（pCon）、选择性AT1受体拮抗剂缬沙坦每日灌胃给药干预3周,无干预为对照,检测尾动脉压变化和颈动脉压水平、左心室重量与体重之比（LV/BW）,并用Western-blot分析组织AT1受体表达情况.结果尾动脉压（与干预前比较）：Blank组及pCon组继续升高25 mm Hg左右, pAT1a-shRNA1、 pAT1a-shRNA2组下降15～16 mm Hg, 缬沙坦组下降约30 mm Hg;颈动脉压和左室/体重之比：pAT1a-shRNA1（194 mm Hg±5 mm Hg;2.27±0.37）、 pAT1a-shRNA2（200 mm Hg±5 mm Hg;2.31±0.26）、缬沙坦组（164 mm Hg±5 mm Hg;2.26±0.39）显著低于对照组（234 mm Hg±10 mm Hg;3.24±0.38）及pCon组（232 mm Hg±7 mm Hg;2.94±0.06）;与对照组相比,pAT1a-shRNA1、 pAT1a-shRNA2组左心室（分别下降53.3%和47.8%）和主动脉（分别下降58.7%和49.3%）组织内AT1受体表达显著减少.结论 RNA干扰AT1a受体有效地抑制了肾血管性高血压进展及其心肌肥厚重构.RNA干扰技术可能成为高血压病基因治疗的一种新策略.
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