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慢性肾小球肾炎患者血清抗α_1受体和血管紧张素Ⅱ_1受体自身抗体与肾损害程度的分析

华南国防医学杂志 2009年第1期23卷 43-45,49页

作者：赵林双向光大廖玉华兰天飙王敏侯洁乐岭王远程广州军区武汉总医院内分泌科武汉430070 华中科技大学医学院协和医院心血管病研究所广州军区武汉总医院肾内科武汉430070

目的探讨慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis，CGN）患者血清中抗血管紧张素Ⅱ1受体自身抗体（AT1受体抗体）和抗α1肾上腺受体自身抗体（α1受体抗体）产生的阳性率与血清肌酐水平的关系。方法以合成的AT1和α1受体多肽片段... 详细信息

目的探讨慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis，CGN）患者血清中抗血管紧张素Ⅱ1受体自身抗体（AT1受体抗体）和抗α1肾上腺受体自身抗体（α1受体抗体）产生的阳性率与血清肌酐水平的关系。方法以合成的AT1和α1受体多肽片段为抗原，应用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术，检测111例慢性。肾小球肾炎患者（CGN），61例高血压无肾损害患者，40例正常人血清中抗AT1和α1受体自身抗体。结果①CGN抗AT1和α1受体自身抗体阳性率分别为68．5％（76／111）和56．8％（63／111）明显高于单纯高血压组的34：4％（21／61）、27．9X（17／61）和正常对照组（分别为10．0％和12．5％）（P〈0．05，P〈0．01）；②CGN患者亚组比较，早期肾衰期抗AT1和α1受体自身抗体的检出阳性率最高，与晚期肾衰和尿毒症期比较具有显著性统计学意义（P〈0．01）；③血清肌酐水平比较分析（血清肌酐高于正常但〈450μmol／L组）抗AT1和抗α1受体自身抗体的检出阳性率，明显高于血清肌酐水平450～707μmol／L组和〉707μmol／L组，比较具有统计学意义（P〈0．01）。结论CGN发病与血清抗AT1和α1受体自身抗体产生有关，血清抗AT1和α1受体自身抗体与血清肌酐水平有关，免疫学机制可能参与CGN发病。

关键词：慢性肾小球肾炎 AT1和α1受体自身抗体血清肌酐

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α1肾上腺素受体1A亚型基因多态性与高血压患者抗α1A肾上腺受体抗体间的关联分析

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中华心血管病杂志 2008年第10期36卷 883-887页

作者：孙艳香廖玉华朱峰王敏陈霄陈芬曹爱林王军华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所武汉430022

目的研究α1肾上腺素受体1A亚型基因（ADRA1A）多态性与原发性高血压患者抗α1A受体自身抗体产生间的关联性。方法随机抽取396例原发性高血压住院患者血标本并离心，采用ELISA法对血清进行抗α1A受体抗体检测并将其分为抗体阳性和阴性... 详细信息

目的研究α1肾上腺素受体1A亚型基因（ADRA1A）多态性与原发性高血压患者抗α1A受体自身抗体产生间的关联性。方法随机抽取396例原发性高血压住院患者血标本并离心，采用ELISA法对血清进行抗α1A受体抗体检测并将其分为抗体阳性和阴性两组；同时，用试剂盒提取血细胞基因组DNA。运用连接酶检测反应（ligase detection reaction，LDR）检测基因ADRA1A中rs574584、rs1048101、rs3739216及rs3802241四个点的单核苷酸多态性，并进行基因表型频率统计和单倍型分析。结果匹配种族和协调变量后的抗体阴阳性组中，上述各点的基因型频率间差异无统计学意义，而行单倍型分析后得到[G-C-C—A]和[G—C—G—A]单倍型其发生频率在两组间具有明显差异，其P值分别是0．010和0．035。另外，对高血压2级患者进行抗体阴阳性分组统计得到：两组间点rs1048101（基因表型C／C、C／T，P=0．017）及rs3802241（基因表型A／A、A／G，P=0．004）基因型频率存在明显差异。结论α1A肾上腺素受体基因ADRA1A多态性与原发性高血压患者血清中α1A自身抗体产生有一定的关联性。

关键词：高血压受体肾上腺素能α1 自身抗体

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NF-κB在AngⅡ介导THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出及AB-CA1表达调控过程中的作用研究

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中国免疫学杂志 2008年第5期24卷 398-402页

作者：岳兵陈志坚王彦富彭红玉梅春丽肖华祝聪聪华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所武汉430022

目的:探讨核因子NF-κB活化对AngⅡ诱导的THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1基因表达、胆固醇含量的影响。方法:体外培养THP-1细胞以构建泡沫细胞模型,以AngⅡ和NF-κB活化抑制剂TPCK孵育细胞;以RT-PCR法、Western blot法测定THP-1源泡沫... 详细信息

目的:探讨核因子NF-κB活化对AngⅡ诱导的THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1基因表达、胆固醇含量的影响。方法:体外培养THP-1细胞以构建泡沫细胞模型,以AngⅡ和NF-κB活化抑制剂TPCK孵育细胞;以RT-PCR法、Western blot法测定THP-1源泡沫细胞ABCA1 mRNA和蛋白表达状态;采用酶法,通过荧光分光光度计检测细胞内胆固醇含量,应用液体闪烁技术仪检测胆固醇流出的变化;借助Sandwich ELISA法测定核因子NF-κB活化/核易位情况。结果:AngⅡ可即刻激活NF-κB表达活性,并导致干预24小时后泡沫细胞ABCA1 mRNA和蛋白表达下调;若预先用TPCK孵育,则TPCK可抑制AngⅡ对NF-κB的激活,且24小时后泡沫细胞ABCA1 mRNA和蛋白表达下调幅度减小。结论:AngⅡ能引起THP-1源性泡沫细胞胆固醇含量显著增高(P<0·05)、ABCA1表达显著减少(P<0·05)。机制可能与AngⅡ即刻激活NF-κB信号途径,早期活化的NF-κB可阻遏THP-1源泡沫细胞ABCA1基因和蛋白的表达,继而影响泡沫细胞内胆固醇的流出有关。

关键词： TFIP-1 核因子κB ATP结合盒转运子A1 对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸甲基甲酮细胞胆固醇外流

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人类ether-à-go-go相关基因通道的动力学分析和分析机制

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生物医学工程学杂志 2008年第5期25卷 1068-1073页

作者：王宪沛李璐邹安若涂丹娜廖玉华华中科技大学同济医学院附属协和医院离子通道病研究中心心内科心血管病研究所武汉430022

探讨在电生理记录的过程中,由人类ether-à-go-go相关基因(HERG)编码的通道应分析的通道动力学参数及机制。使用双电极电压钳技术,记录表达于爪蟾卵母细胞的HERG通道,编制不同的刺激脉冲分析各动力学参数。结果显示:(1)HERG通道在... 详细信息

探讨在电生理记录的过程中,由人类ether-à-go-go相关基因(HERG)编码的通道应分析的通道动力学参数及机制。使用双电极电压钳技术,记录表达于爪蟾卵母细胞的HERG通道,编制不同的刺激脉冲分析各动力学参数。结果显示:(1)HERG通道在去极化脉冲下由于存在快失活而呈内向整流性。激活曲线可通过拟合去极化脉冲及随之的尾电流峰值而得到。激活的时间依赖性可通过拟合去极化不同时程与相应的尾电流峰值而得到。(2)HERG的去激活的I-V(电流-电压)关系曲线仍呈明显的内向整流性,尾电流的衰减路径用双指数方程拟合可得到快和慢两个时间常数。(3)HERG通道的失活呈电压依赖性,分别用两个不同的三脉冲程序,可得到通道的失活曲线以及去除失活后近乎线性的I-V关系。因此虽然HERG通道动力学复杂,仍可设计不同脉冲程序对其通道动力学间接进行分析,为HERG的分子位点作用研究提供基础。

关键词：人类ether-a-go-go相关基因(HERG) 钾通道动力学爪蟾卵母细胞

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酮色林对人类ether-a-go-go相关基因钾通道的阻断作用(英文)

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生理学报 2008年第4期60卷 525-534页

作者：涂丹娜邹安若廖玉华杜以梅王宪沛李璐华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所心内科离子通道病研究中心

采用双电极电压钳技术,研究酮色林对表达在非洲爪蟾卵母细胞上的野生型和Y652突变型人类ether-a-go-go相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)钾通道的阻断效应,观测HERG通道的分子位点特性改变对其阻断效应的影响。结果显示... 详细信息

采用双电极电压钳技术,研究酮色林对表达在非洲爪蟾卵母细胞上的野生型和Y652突变型人类ether-a-go-go相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)钾通道的阻断效应,观测HERG通道的分子位点特性改变对其阻断效应的影响。结果显示,酮色林以电压依赖性和浓度依赖性的方式阻断野生型的HERG钾通道电流。尾电流包裹程序记录电流显示酮色林对HERG钾通道微小的张力性阻断。阻断特征符合对开放状态通道的阻断特征。酮色林也能调节失活状态的HERG钾通道。位于孔道S6区的氨基酸位点突变Y652A和Y652R可显著减弱酮色林对HERG通道的阻断作用。同野生型HERG钾通道的阻断相比,Y652A突变使阻断的IC50提高72倍,而Y652R突变使阻断的IC50提高53倍。Y652A和Y652R的阻断效应之间没有明显的差别。以上结果提示,酮色林优先阻断开放状态的HERG钾通道,而Y652是酮色林与通道结合的关键位点之一。

关键词：人类ether-a-go-go相关基因钾通道酮色林电压钳技术突变

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二甲双胍对兔动脉粥样硬化NF-κB表达及血清高敏C反应蛋白水平的影响

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中国病理生理杂志 2008年第12期24卷 2339-2343页

作者：李松南王祥曾秋棠冯义柏郭和平王天红邓荷萍华中科技大学同济医学院心血管病研究所协和医院心内科湖北武汉430022 华中科技大学同济医学院心血管病研究所协和医院超声科湖北武汉430022

目的:研究二甲双胍对动脉粥样硬化家兔主动脉血管壁中NF-κB、IκBα表达和血清中高敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度的影响,探讨其可能的抗动脉粥样硬化机制。方法:24只新西兰大耳白兔随机分为3组:空白对照组(control组)、粥样硬化组(AS组)和... 详细信息

目的:研究二甲双胍对动脉粥样硬化家兔主动脉血管壁中NF-κB、IκBα表达和血清中高敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度的影响,探讨其可能的抗动脉粥样硬化机制。方法:24只新西兰大耳白兔随机分为3组:空白对照组(control组)、粥样硬化组(AS组)和二甲双胍治疗组(Met组)。采用免疫内皮损伤加高胆固醇饮食的方法复制家免动脉粥样硬化模型并经升主动脉高频超声证实,然后Met组给予二甲双胍150 mg·kg-1.d-1喂养8周,至第16周实验结束时抽血检测血脂、血清高敏C反应蛋白(hs-CRP),分别采用免疫组织化学和Western blot-ting方法检测家兔主动脉中NF-κB p65亚基及其抑制蛋白IκBα的表达。结果:与control组相比,AS组血清hs-CRP显著增高(1.27±0.43vs3.96±0.63,P<0.01),主动脉血管壁中胞核NF-κB p65亚基表达增强(P<0.01)、胞浆IκBα表达明显减弱(P<0.01);与AS组比较,Met组血清hs-CRP明显降低(2.79±0.40vs3.96±0.63,P<0.05),胞核NF-κB p65亚基表达减弱(P<0.05)、胞浆IκBα表达增强(P<0.05)。结论:二甲双胍能够抑制动脉粥样硬化家兔血管壁中IκB的降解和NF-κB的活化,并降低血清中hs-CRP,提示二甲双胍具有抗炎症作用,可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一。

关键词：二甲双胍动脉硬化 NF—κB C反应蛋白质炎症

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三尖瓣置换术32例临床分析

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临床心血管病杂志 2008年第12期24卷 923-925页

作者：苏伟孙宗全董念国杜心灵蒋雄刚邱雪峰华中科技大学协和医院心外科华中科技大学同济医学院心血管病研究所武汉430022

目的：探讨三尖瓣置换术的手术适应证及手术效果。方法：2003年5月~2007年7月,实施32例三尖瓣置换术,其中三尖瓣下移畸形（Ebstein畸形）12例,感染性心内膜炎7例,继发性三尖瓣反流9例,风湿性三尖瓣病变4例;双叶机械瓣12例,生物瓣20例,... 详细信息

目的：探讨三尖瓣置换术的手术适应证及手术效果。方法：2003年5月~2007年7月,实施32例三尖瓣置换术,其中三尖瓣下移畸形（Ebstein畸形）12例,感染性心内膜炎7例,继发性三尖瓣反流9例,风湿性三尖瓣病变4例;双叶机械瓣12例,生物瓣20例,其中再次三尖瓣置换5例。全组在中度低温或常温体外循环下进行手术,其中年轻患者首选双叶机械瓣。原位三尖瓣置换在辅助循环下进行,生物瓣置换时其支架应避开右心室流出道和传导系统。结果：全组无住院死亡和再手术,术后发生室性心律失常6例,右心功能不全3例,消化道出血1例。术后随访3个月~3年,心功能Ⅰ级24例,Ⅱ级8例,所有患者生存良好,无抗凝并发症。结论：严格掌握三尖瓣置换术适应证,手术效果满意。

关键词：心脏瓣膜疾病三尖瓣置换术心脏瓣膜,人工

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103例原发性心脏肿瘤的外科治疗

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临床心血管病杂志 2008年第11期24卷 829-832页

作者：周诚张凯伦蒋雄刚吴龙谢爱妮孙宗全肖诗亮董念国杜心灵刘成硅胡志伟华中科技大学协和医院心外科华中科技大学同济医学院心血管病研究所武汉430022

目的:回顾性总结原发性心脏肿瘤103例的外科治疗效果。方法:根据病检结果分类,103例中良性肿瘤97例,占94.2;恶性肿瘤6例,占5.8。本组病例术前均行心脏彩超,怀疑恶性者行CT或核磁共振检查。所有良性肿瘤中,除1例平滑肌瘤由下腔静脉延伸... 详细信息

目的:回顾性总结原发性心脏肿瘤103例的外科治疗效果。方法:根据病检结果分类,103例中良性肿瘤97例,占94.2;恶性肿瘤6例,占5.8。本组病例术前均行心脏彩超,怀疑恶性者行CT或核磁共振检查。所有良性肿瘤中,除1例平滑肌瘤由下腔静脉延伸至右房,仅部分切除外,其余均完全切除。同期行Dacron补片房间隔修补74例,三尖瓣瓣膜置换1例,二尖瓣整形6例,三尖瓣整形1例,同期行冠状动脉搭桥2例。恶性心脏肿瘤患者中,2例血管肉瘤患者,1例完全切除肿瘤,同期行右房-房间隔重建并行右房-上腔静脉人工血管连接术,并在术后接受局部放疗,另1例行部分切除及自体心包右心房修补;2例右室横纹肌肉瘤患者,行部分肿瘤切除术;2例肺动脉恶性间皮瘤累及肺动脉患者,在体外循环下经肺动脉切口清除肿瘤,疏通肺动脉直至肺门水平。结果:住院期间,全组仅死亡1例,其余患者均顺利出院。良性肿瘤在(2±1.7)年随访期内未发现复发者。6例恶性肿瘤患者中5例术后6个月内早期复发。结论:原发性心脏肿瘤的治疗应根据其恶性程度、来源、侵犯范围、大小来决定手术时机和方式;心脏良性肿瘤中最常见的是黏液瘤,手术应及时进行。发热及血沉增快并不是手术禁忌;术中应防止瘤体破碎,避免遗留肿瘤组织,应切除瘤蒂附着的房壁、房间隔甚至部分瓣膜,防止复发;心脏原发恶性肿瘤预后不良,往往难以完全切除,术后应辅以化疗或放疗。

关键词：心脏肿瘤手术治疗

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感染性心内膜炎的外科治疗

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临床心血管病杂志 2008年第10期24卷 769-771页

作者：谢艾妮蒋雄刚张凯伦董念国夏家红华中科技大学协和医院心外科华中科技大学同济医学院心血管病研究所武汉430032

目的:总结53例感染性心内膜炎的诊断、手术时机和治疗方法以及效果。方法:回顾性分析2003年1月～2007年5月接受感染性心内膜炎手术治疗患者53例的临床资料。以发热为主就诊者19例;术前心功能不全(NYHAⅢ级或Ⅳ级)22例;脑栓塞3例;肺栓塞... 详细信息

目的:总结53例感染性心内膜炎的诊断、手术时机和治疗方法以及效果。方法:回顾性分析2003年1月～2007年5月接受感染性心内膜炎手术治疗患者53例的临床资料。以发热为主就诊者19例;术前心功能不全(NYHAⅢ级或Ⅳ级)22例;脑栓塞3例;肺栓塞并肺炎2例;血培养阳性者8例(15.1%),多为革蓝氏阳性菌;超声证实心内赘生物形成者51例。所有患者均在体外循环下,进行赘生物清除及原发心脏病矫正手术。术后继续使用抗生素治疗2～6周。结果:52例患者均痊愈出院。1例患者术后1个月复发,再手术后痊愈。所有病例随访3个月恢复良好。结论:感染性心内膜炎应做到早诊断、早治疗,对于无法控制的感染和难以纠正的心力衰竭以及反复发生体动脉栓塞患者要及时采用手术治疗,同时加强围手术期处理,可明显提高感染性心内膜炎的治愈率,降低死亡率。

关键词：感染性心内膜炎外科手术

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转化生长因子β_1缓释微球对体外P3/4HB无纺支架细胞生长的影响

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临床心血管病杂志 2008年第6期24卷 455-458页

作者：郭超张凯伦董念国史嘉玮陈思华中科技大学协和医院心外科华中科技大学同济医学院心血管病研究所武汉430022

目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)壳聚糖缓释微球对体外3-羟基丁酸酯-co-4-羟基丁酸酯(P3/4HB)无纺支架培养肌成纤维细胞的作用。方法:静电纺丝法制备P3/4HB无纺支架,接种大鼠肌成纤维细胞。在实验组培养基中分别加入TGF-β1缓释微球... 详细信息

目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)壳聚糖缓释微球对体外3-羟基丁酸酯-co-4-羟基丁酸酯(P3/4HB)无纺支架培养肌成纤维细胞的作用。方法:静电纺丝法制备P3/4HB无纺支架,接种大鼠肌成纤维细胞。在实验组培养基中分别加入TGF-β1缓释微球和TGFβ-1,体外培养1周后行扫描电镜观察,检测羟脯氨酸和DNA含量;并用ELISA法动态检测TGFβ-1缓释微球缓释效果。结果:TGF-β1可从缓释微球中缓慢释放,1周内微球释放率为40.6%。与对照组比较,实验组细胞生长紧密,羟脯氨酸及DNA含量增高。结论:TGFβ-1壳聚糖缓释微球可在体外稳定释放,并具有生物学活性;其运用于P3/4HB无纺支架,可促进细胞增殖和胶原合成,为研究为制备携带壳聚糖TGFβ-1缓释微球的组织工程复合支架打下了良好的基础。

关键词：组织工程心脏瓣膜 P3/4HB 转化生长因子β1 缓释

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