检索结果-内蒙古大学图书馆

葫芦巴4-羟基异亮氨酸对高糖诱导小鼠3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的影响

中国中西医结合杂志 2013年第10期33卷 1394-1399页

作者：余海吴萌卢芙蓉谢晶郑娜秦铀高峰杜文剪柳萌华中科技大学同济医学院附属协和医院中西医结合科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸内科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科武汉430022

目的研究葫芦巴活性成分4-羟基异亮氨酸(4-hydroxyisoleucine,4-HIL)对高糖诱导的小鼠前脂肪细胞(3T3-L1)胰岛素抵抗的作用及其机制。方法以25 mmol/L葡萄糖加0.6 nmol/L胰岛素诱导小鼠3T3-L1脂肪细胞建立胰岛素抵抗细胞模型,予以不同浓... 详细信息

目的研究葫芦巴活性成分4-羟基异亮氨酸(4-hydroxyisoleucine,4-HIL)对高糖诱导的小鼠前脂肪细胞(3T3-L1)胰岛素抵抗的作用及其机制。方法以25 mmol/L葡萄糖加0.6 nmol/L胰岛素诱导小鼠3T3-L1脂肪细胞建立胰岛素抵抗细胞模型,予以不同浓度4-HIL(5、10、20μmol/L)进行干预。采用[3H]-脱氧-D-葡萄糖摄入法检测葡萄糖摄取率,PCR法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)mRNA表达量,ELISA法检测细胞上清TNF-α蛋白水平。以棕榈酸(palmitic acid,PA)为对照。结果 25mmol/L葡萄糖加0.6 nmol/L胰岛素作用18 h后,3T3-L1脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖转运抑制了63%;PCR显示脂肪细胞内TNF-αmRNA的表达较正常脂肪细胞明显增高(P<0.05);ELISA显示细胞上清中的TNF-α分泌量增加70 pg/mL(P<0.05)。PA组表现出类似结果。分别加入5、10、20μmol/L 4-HIL作用24h后,3T3-L1脂肪细胞胰岛素刺激所产生的葡萄糖转运分别增加35%、50%、60%;PCR检测显示,脂肪细胞内TNF-αmRNA的表达随着药物浓度的增加呈递减趋势,与模型组及PA组比较,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,药物干预后脂肪细胞培养基上清TNF-α分泌水平分别下降10、18、39 pg/mL(P<0.05)。结论 4-HIL可以显著改善高糖诱导的小鼠3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗,同时4-HIL能够抑制TNF-α的分泌。

关键词：葫芦巴 4-羟基异亮氨酸胰岛素抵抗肿瘤坏死因子-α

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血药浓度监测指导下伊马替尼减量治疗胃肠间质瘤完整切除术后辅助治疗患者的疗效分析

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中华胃肠外科杂志 2024年第11期27卷 1148-1154页

作者：陈志亮田红坤丁嘉宁李致颖毛淦杜雨强沈乾周红韩勇曾祥宇陶凯雄张鹏华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科武汉430022

目的探究血药浓度监测指导下伊马替尼减量治疗胃肠间质瘤完整切除术后辅助治疗患者的疗效。方法采用描述性观察性研究方法。纳入标准:(1)手术完整切除且病理诊断为胃肠间质瘤;(2)术后行伊马替尼辅助治疗且存在剂量调整;(3)多次行伊马替... 详细信息

目的探究血药浓度监测指导下伊马替尼减量治疗胃肠间质瘤完整切除术后辅助治疗患者的疗效。方法采用描述性观察性研究方法。纳入标准:(1)手术完整切除且病理诊断为胃肠间质瘤;(2)术后行伊马替尼辅助治疗且存在剂量调整;(3)多次行伊马替尼血药浓度监测;(4)临床病理资料及随访资料完整。回顾性收集2015年1月至2023年12月于华中科技大学同济医学院附属协和医院就诊的70例胃肠间质瘤病例资料。男性15例(21.4%),女性55例(78.6%);中位年龄60(25~82)岁;高危患者49例(70.0%),中危患者14例(20.0%),低危患者6例(8.6%),1例(1.4%)患者行伊马替尼术前治疗。患者每2~3个月至胃肠间质瘤专病门诊复查血药浓度。基于血药浓度监测下,综合患者不良反应是否≥Ⅲ级、首次血药谷浓度是否≥1500μg/L以及是否在血药浓度期望区间(760~1100μg/L),将剂量调整为300 mg/d或200 mg/d。观察指标包括剂量调整前后本组患者的不良反应、生活质量情况、以及剂量调整后总体生存期(OS)和无复发生存期(RFS)。结果剂量调整前,70例患者每日服药剂量均为400 mg,首次血药谷浓度水平为(1900±568)μg/L,剂量调整前服药时长中位数为8.3个月。剂量调整后,60例患者每日服用剂量为300 mg,血药谷浓度水平为(1216±350)μg/L;10例患者服用剂量为200 mg,血药谷浓度水平为(1023±269)μg/L,剂量调整后服药中位时长为23.4个月。伊马替尼剂量调整后,全组患者骨髓抑制减少[74.3%(52/70)比51.4%(36/70),χ^(2)=9.202,P=0.010];水肿减少[95.7%(67/70)比50.0%(35/70),χ^(2)=40.526,P<0.001];皮肤反应减少[70.0%(49/70)比32.9%(23/70),χ^(2)=22.495,P<0.001];消化道反应减少[38.6%(27/70)比10.0%(7/70),χ^(2)=15.899,P<0.001],差异均有统计学意义(均P<0.05)。剂量调整前后患者躯体健康总测量评分分别为(76±5)和(88±4)分,心理健康总测量评分分别为(75±6)和(89±4)分。全组患者中位随访36(6~126)个月,共有5例高危非胃原发胃肠间质瘤在3年内复发,全组3年OS为100%,3年RFS为92.8%,高危患者3年RFS为89.8%。结论针对完整切除术后行伊马替尼辅助治疗且不良反应严重的胃肠间质瘤患者,在血药浓度监测指导下适当调低服药剂量,有助于减轻患者不良反应,改善患者生活质量。

关键词：胃肠间质瘤伊马替尼不良反应剂量调整血药浓度生活质量

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科普,助患者跨越“知识鸿沟”

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大众医学 2025年第1期 25-25页

作者：孙晖《大众医学》编委会华中科技大学同济医学院附属协和医院党委华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科中国医师协会医学科普分会湖北省医学会科普分会

近年来,随着人们生活节奏的加快、工作压力的骤增和健康体检的普及,甲状腺疾病受到越来越多人的关注。作为人体最主要的内分泌腺之一,甲状腺通过分泌甲状腺激素来调节人体的新陈代谢、生长发育等生理过程,对人体健康有着不可替代的作用... 详细信息

近年来,随着人们生活节奏的加快、工作压力的骤增和健康体检的普及,甲状腺疾病受到越来越多人的关注。作为人体最主要的内分泌腺之一,甲状腺通过分泌甲状腺激素来调节人体的新陈代谢、生长发育等生理过程,对人体健康有着不可替代的作用和影响。甲状腺形似蝴蝶,又像两个“盾甲”。

关键词：甲状腺疾病甲状腺激素人体健康新陈代谢内分泌腺健康体检生长发育不可替代

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LC-MS/MS测定复方二甲双胍、吡格列酮和吡格列酮活性代谢产物的浓度

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中国药学杂志 2013年第13期48卷 1103-1108页

作者：李颖慧彭克垄杨春尹春萍吕永宁刘亚妮翟学佳郑恒华中科技大学同济医学院药学院武汉430030 华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院药剂科武汉430030

目的建立LC-MS/MS测定复方制剂中二甲双胍、吡格列酮及其活性代谢产物酮基吡格列酮(M-Ⅲ)、羟基吡格列酮(M-Ⅳ)的浓度。方法吡格列酮样品以乙腈沉淀蛋白,美金刚为内标,采用Ultimate C18(2.1 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-5 mmol... 详细信息

目的建立LC-MS/MS测定复方制剂中二甲双胍、吡格列酮及其活性代谢产物酮基吡格列酮(M-Ⅲ)、羟基吡格列酮(M-Ⅳ)的浓度。方法吡格列酮样品以乙腈沉淀蛋白,美金刚为内标,采用Ultimate C18(2.1 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵(55∶45)为流动相,流速为0.3 mL·min-1;二甲双胍样品以乙腈沉淀蛋白,卡马西平为内标,采用Ultimate XB-CN色谱柱(2.1 mm×150 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液(内含10 mmol·L-1乙酸铵)(73∶27);流速为0.3mL·min-1,柱温:35℃。结果吡格列酮、M-Ⅲ、M-Ⅳ线性范围分别为5.08～1 016.0μg·L-1,2.45～490.0μg·L-1,4.20～840.0μg·L-1,定量下限分别为5.08、2.45、4.20μg·L-1,线性良好。提取回收率均大于89.67%,日内日间RSD均小于15%。结论本法测定准确、简便可靠,适用于复方二甲双胍吡格列酮片的人体药动学研究。

关键词：复方二甲双胍吡格列酮药动学液相色谱-串联质谱

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PPARγ信号转导通路在内脂素诱导泡沫细胞形成中的作用机制

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生理学报 2010年第5期62卷 427-432页

作者：康静成蓓姜蕾华中科技大学同济医学院附属协和医院高干科武汉430022

本文旨在观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)信号转导通路在内脂素(visfatin)调控人单核细胞株THP-1源性巨噬细胞ATP结合盒转运蛋白A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)和酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(acyl-CoA:cholesterol acyltransferase1,ACAT1)表达中的作用,探讨内脂素诱导泡沫细胞形成的机制和途径。THP-1单核细胞经佛波酯诱导分化为巨噬细胞,随机分组,给予不同浓度的内脂素和PPARγ激动剂罗格列酮(rosiglitazone)进行干预,分别运用RT-PCR和Western blot法检测各组细胞PPARγ、ABCA1及ACAT1 mRNA和蛋白表达,酶荧光学法检测细胞内总胆固醇(total cholesterol,TC)和游离胆固醇(free cholesterol,FC)含量,TC与FC之差为胆固醇酯(cholesterol ester,CE)含量。结果显示,内脂素呈浓度依赖性增加THP-1源性巨噬细胞内FC和CE含量,下调巨噬细胞PPARγ mRNA和蛋白的表达,同时下调其下游的靶基因ABCA1 mRNA和蛋白的表达,上调ACAT1 mRNA和蛋白的表达;而罗格列酮呈浓度依赖性地抑制内脂素所诱导的上述效应。上述结果提示,内脂素可能通过PPARγ信号转导通路下调ABCA1表达,上调ACAT1表达,使细胞内FC流出减少,CE合成增加,从而诱导泡沫细胞的形成。这为研究内脂素致动脉粥样硬化的机制提供了新的理论依据。

关键词：内脂素过氧化物酶体增殖物激活受体γ ATP结合盒转运蛋白A1 酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1 泡沫细胞

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超选择性动脉血管造影及栓塞治疗胃切除术后大出血

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中华外科杂志 2003年第5期41卷 379-381页

作者：屈新才郑启昌余建明卢晓明张寿熙陈道达华中科技大学同济医学院附属协和医院普外科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科武汉430022

目的　评价胃切除术后大出血早期血管造影及介入栓塞治疗的效果。　方法　对 2 8例经血管造影及栓塞治疗胃切除术后大出血患者的临床资料进行回顾性分析。　结果　 2 8例患者中 ,治愈 2 6例 (93% ) ,无死亡 ,1例介入栓塞止血后再出血 ,... 详细信息

目的　评价胃切除术后大出血早期血管造影及介入栓塞治疗的效果。　方法　对 2 8例经血管造影及栓塞治疗胃切除术后大出血患者的临床资料进行回顾性分析。　结果　 2 8例患者中 ,治愈 2 6例 (93% ) ,无死亡 ,1例介入栓塞止血后再出血 ,1例未发现出血部位 ,1例并发腹痛 ,经保守治疗治愈。　结论　胃切除术后大出血行介入栓塞治疗是安全和有效的 ,能迅速明确出血部位及控制出血。介入治疗应及早进行 ,血管造影时机应在出血活动期 ,对效果不佳者 ,应适时手术。

关键词：超选择性动脉血管造影超选择性动脉血管栓塞治疗胃切除术术后并发症大出血预防

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RP-HPLC测定西洛他唑的血药浓度及药动学研究

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中国药学杂志 2006年第11期41卷 848-850页

作者：师少军李忠芳韩召敏吕永宁徐楚鸿陈华庭华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科武汉430022

目的建立RP-HPLC测定人血浆中西洛他唑含量,并研究西洛他唑片在健康人体内的药动学.方法色谱柱为HypersilODS-2（4.6 mm×150mm,5 μm）柱,流动相为乙腈-水（45：55）,流速1.0mL·min^-1,柱温35℃,检测波长254 nm.结果西洛他唑... 详细信息

目的建立RP-HPLC测定人血浆中西洛他唑含量,并研究西洛他唑片在健康人体内的药动学.方法色谱柱为HypersilODS-2（4.6 mm×150mm,5 μm）柱,流动相为乙腈-水（45：55）,流速1.0mL·min^-1,柱温35℃,检测波长254 nm.结果西洛他唑在25～2 000μg·L^-1内线性关系良好（r=0.999 2）,血浆最低检测浓度为10μg·L^-1,日内及日间RSD均小于6%,在3种不同浓度下,平均回收率分别为102.71%,102.03%和99.01%.人体药动学研究表明,药-时曲线符合二房室模型,主要药动学参数tmax3.7 h,ρmax749.2μg·L^-1,AUC0～4810088.5μg·h·L^-1,t1/2α2.5 h,t1/2β11.9 h.结论此法简便、灵敏、准确、稳定,可用于药物分析,其药动学参数可为临床合理用药提供理论依据.

关键词：西洛他唑高效液相色谱法血药浓度药动学

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C3aR和晚期糖基化终产物受体对APP/PS1阿尔兹海默病小鼠模型骨代谢的影响

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中华内分泌代谢杂志 2022年第12期38卷 1081-1089页

作者：李芳瑜崔舜华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科武汉430000 华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿科武汉430000

目的研究补体C3a受体(complement C3a receptor,C3aR)和晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)对APP/PS1阿尔兹海默病小鼠模型骨代谢的影响。方法将APP/PS1(APPswe/PS1dE9)阿尔兹海默病小鼠分别与C3aR基因敲除鼠(C3aR^(-/-))、RAGE基因敲除鼠(RAGE^(-/-))杂交产生APP/PS1-C3aR^(-/-)和APP/PS1-RAGE^(-/-)。在体内,通过微计算机断层扫描(Micro-CT)、骨组织骨钙素免疫组织化学染色、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色和Goldner三色法染色,了解不同基因型鼠之间骨代谢的差异性;在体外,通过骨髓源成骨细胞和破骨细胞诱导培养了解C3aR和RAGE对成骨细胞和破骨细胞分化的影响。结果在体内实验中,与APP/PS1小鼠相比,APP/PS1-C3aR^(-/-)和APP/PS1-RAGE^(-/-)小鼠骨量增多,骨形成增加,骨吸收减弱,类骨质增多(P<0.05)。在体外实验中,APP/PS1-C3aR^(-/-)和APP/PS1-RAGE^(-/-)小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化能力增强,碱性磷酸酶(ALP)、成骨转录因子2(RUNX2)表达增加,破骨细胞分化能力减弱,TRAP染色阳性减少(P<0.05)。结论C3aR和RAGE都参与调节APP/PS1小鼠骨代谢过程,敲除C3aR和RAGE可以改善APP/PS1小鼠的骨质疏松,为临床上阿尔兹海默病合并骨质疏松的治疗提供了新的靶点。

关键词：阿尔兹海默病骨质疏松 C3aR 晚期糖基化终产物受体

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蛋白激酶2抑制剂增强盐酸埃克替尼对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药细胞的增殖抑制作用及机制

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中华肿瘤杂志 2016年第2期38卷 100-104页

作者：周瑜张盛李珂李倩雯周方正李振宇马虹董晓荣刘莉伍钢孟睿华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心武汉430023 华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科武汉430023

目的探讨蛋白激酶2（CK2）抑制剂琨茜素增强盐酸埃克替尼在表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKIs）耐药细胞中的增殖抑制作用及机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测盐酸埃克替尼和琨茜素对不同人肺腺癌细胞的增殖抑制... 详细信息

目的探讨蛋白激酶2（CK2）抑制剂琨茜素增强盐酸埃克替尼在表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKIs）耐药细胞中的增殖抑制作用及机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测盐酸埃克替尼和琨茜素对不同人肺腺癌细胞的增殖抑制作用，Westernblot法检测盐酸埃克替尼和琨茜素作用后不同人肺腺癌细胞中EGFR下游信号通路主要蛋白的表达水平及磷酸化水平。结果盐酸埃克替尼在人肺腺癌HCC827、H1650、H1975和A549细胞中的Ic。分别为（8．07±2．00）μmol／L、（66．01±6．64）μmol／L、（265．60±9．47）μmol／L和（87．88±6．80）μmol／L，提示HCC827细胞为盐酸埃克替尼敏感细胞，H1650、H1975和A549细胞为盐酸埃克替尼耐药细胞。在50μmol／L盐酸埃克替尼和50μmol／L琨茜素联合作用下，H1650、H1975和A549细胞的存活率分别为（40．64±3．73）％、（65．74±3．27）％和（44．96±0．48）％，明显低于50μmol／L盐酸埃克替尼作用时的细胞存活率[（55．05±1．22）％、（71．98±1．60）％和（61．74±6．18）％]，差异有统计学意义（均P〈0．01）。在100μmol／L盐酸埃克替尼和100μmoL／L琨茜素联合作用下，H1650、H1975和A549细胞的存活率分别为（23．35±0．81）％、（55．70±1．03）％和（33．42±1．33）％，明显低于100μmol／L盐酸埃克替尼作用时的细胞存活率[（40．57±2．65）％、（62．40±2．05）％和（44．97±8．20）％]，差异有统计学意义（均P〈0．01）。Westernblot检测显示，联合使用盐酸埃克替尼和琨茜素作用H1650细胞后，EGFR下游信号通路中蛋白激酶B（Akt）及细胞外调节蛋白激酶（ERK）的表达水平无明显变化，但Akt和ERK磷酸化水平明显降低。结论CK2抑制剂琨茜素可能通过协同抑制细胞增殖相关信号通路中Akt和ERK的磷酸化，增强盐酸埃克替尼在EGFR—TKIs耐药的人肺腺癌细胞中的增殖抑制作用。

关键词：肺肿瘤细胞系,肿瘤细胞存活盐酸埃克替尼琨茜素

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脑缺血-再灌注损伤后S100A8的表达及意义

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中华急诊医学杂志 2013年第8期22卷 855-858页

作者：孙鹏李倩张清徐丽韩继媛华中科技大学同济医学院附属协和医院急诊科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属梨园医院急诊科

目的探讨脑缺血-再灌注（I／R）损伤后S100A8的表达变化及其与Toll样受体4（TLR4）的关系。方法TLR4基因突变型小鼠C3H／HeJ（n=30）随机（随机数字法）分力模型组（n=18）和健康组（n=12），TLR4野生型小鼠C3H／HeN（n=30）随机分为模... 详细信息

目的探讨脑缺血-再灌注（I／R）损伤后S100A8的表达变化及其与Toll样受体4（TLR4）的关系。方法TLR4基因突变型小鼠C3H／HeJ（n=30）随机（随机数字法）分力模型组（n=18）和健康组（n=12），TLR4野生型小鼠C3H／HeN（n=30）随机分为模型组（n=18）和健康健康组组（n=12），采用线栓法制造局灶性脑缺血-再灌注损伤模型，再灌注12h后进行神经功能缺损评分，通过TTC染色和HE染色评价各组脑组织损伤程度，实时定量PCR技术和免疫荧光成像检测各组S100A8 mRNA和蛋白的表达。结果与C3H／HeN模型组比较，脑缺血-再灌注损伤12h后，C3H／HeJ模型组神经缺损评分明显减小（P〈0．01），脑梗死体积和神经细胞损伤程度也明显减轻（P〈0．01）。与健康组比较，C3H／HeJ和C3H／HeN模型组梗死侧脑组织中S100A8mRNA和蛋白表达显著上调，且C3H／HeN模型组脑组织中S100A8表达量较C3H／HeJ模型组增加更为明显（P〈0．01），提示S100A8表达与TLR4关系密切。结论S100A8很有可能通过与TLR4相互作用在脑I／R炎症损伤早期过程中发挥重要作用。

关键词： S100A8 Toll样受体4 线拴法脑缺血-再灌注脑损伤实时定量PCR技术免疫荧光技术炎症

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