检索结果-内蒙古大学图书馆

华中科技大学学报(医学版) 2025年第2期54卷 180-189页

作者：张晓亚王昆鹏李爽郑保平孙震王海均河南省南阳市中心医院磁共振影像诊断科南阳473000 河南省南阳市中心医院神经外科南阳473000 华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科武汉430022

目的探讨脂肪酸结合蛋白4(Fabp4)在调控创伤性脑损伤(TBI)后神经炎症中的作用机制。方法将成年野生型C57雄性小鼠按随机数字表法随机分为假手术组和TBI组,Fabp4基因敲除(Fabp4^(-/-))雄性小鼠随机分为假手术组和TBI组,每组6只。通过West... 详细信息

目的探讨脂肪酸结合蛋白4(Fabp4)在调控创伤性脑损伤(TBI)后神经炎症中的作用机制。方法将成年野生型C57雄性小鼠按随机数字表法随机分为假手术组和TBI组,Fabp4基因敲除(Fabp4^(-/-))雄性小鼠随机分为假手术组和TBI组,每组6只。通过Western blot检测各组脑组织Fabp4、IL-1β、TNF-α、NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白的表达;采用干湿重量比法测定脑含水量;尼氏染色评估神经损伤;组织免疫荧光双染检测小胶质细胞M1极化标志物(CD86和iNOS)、M2极化标志物(CD206)以及星形胶质细胞极化标志物(C3)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测BV2细胞培养上清中促炎因子IL-1β和TNF-α的水平;MitoSOX Red荧光染料评估各组BV2细胞线粒体ROS水平;ELISA检测TBI后脑组织中丙二醛和8-羟基脱氧鸟苷含量;免疫荧光检测BV2细胞中NLRP3蛋白表达情况。结果在野生型小鼠中,与假手术组相比,TBI组损伤部位脑组织中Fabp4蛋白表达在损伤后12 h开始显著升高(P<0.01),并在3 d时达到高峰(P<0.01)。与野生型TBI组相比,Fabp4^(-/-)小鼠TBI组的IL-1β和TNF-α蛋白水平显著降低(均P<0.01),脑含水量明显减少(P<0.05)。尼氏染色结果显示,Fabp4敲除显著减小了TBI后的脑损伤体积(P<0.05)。免疫荧光实验显示,Fabp4敲除抑制TBI后小胶质细胞M1极化,促进M2极化,但对星形胶质细胞极化无显著影响。细胞实验表明,Fabp4过表达显著增加BV2细胞培养上清中IL-1β和TNF-α的含量(均P<0.01)及线粒体ROS生成(P<0.01)。LPS刺激BV2细胞后Fabp4蛋白水平显著升高(P<0.01),而Fabp4抑制剂BMS309403干预可显著降低IL-1β和TNF-α水平(均P<0.05)及线粒体ROS生成(P<0.01)。在小鼠模型中,Fabp4^(-/-)小鼠TBI组的丙二醛和8-羟基脱氧鸟苷含量显著低于野生型TBI组(均P<0.01)。此外,Fabp4过表达导致BV2细胞中NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白水平显著增加(均P<0.01),ROS清除剂可显著抑制上述蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。在小鼠模型中,Fabp4^(-/-)小鼠TBI组的NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白水平显著低于野生型TBI组(P<0.05,P<0.01)。结论Fabp4通过调控线粒体ROS产生和NLRP3炎症小体的形成,促进TBI后小胶质细胞诱导的神经炎症反应,为TBI治疗提供了新的潜在靶点。

关键词：脂肪酸结合蛋白4 创伤性脑损伤小胶质细胞炎症反应线粒体ROS NLRP3炎症小体

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腔镜小切口和正中切口的Barlow二尖瓣成形手术近五年预后的单中心回顾性研究

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中国心血管病研究 2025年第4期 298-303页

作者：彭泳卜郭超王怡轩李飞陈思周诚苏伟董念国华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科

目的探讨腔镜小切口（VAMT）与标准胸骨正中切口（SMS）两种二尖瓣成形手术方法，在治疗Barlow综合征的实际应用和近五年内的预后情况。方法采用回顾性分析方法，共收录了武汉市协和医院2019年1月至2024年12月开展直视下Barlow二尖瓣... 详细信息

目的探讨腔镜小切口（VAMT）与标准胸骨正中切口（SMS）两种二尖瓣成形手术方法，在治疗Barlow综合征的实际应用和近五年内的预后情况。方法采用回顾性分析方法，共收录了武汉市协和医院2019年1月至2024年12月开展直视下Barlow二尖瓣成形手术108例，其中VAMT组42例，SMS组66例。分别对体外循环时间、主动脉阻断时间、合并三尖瓣成形术情况、总输血量、引流量、机械通气时间、术后ICU停留时间、术后住院时间和术后并发症进行归纳收集，并随访转归情况。结果 VAMT组和SMS组的患者均能满意有效地完成Barlow二尖瓣成形术，两组一般情况具有可比性，均未发生院内死亡、开胸止血、急性肾衰竭以及脑血管意外的术后并发症，其差异无统计学意义（P>0.05）。不过，VAMT组术后出现了1例低心排血量综合征。另外，VAMT组相对于SMS组表现出更长的体外循环时间[（149.7±41.5）min比（98.0±22.5）min,P<0.05]和主动脉阻断时间[（93.1±32.1）min比（68.0±17.8）min,P<0.05]，但在机械通气时间[（5.8±3.9）h比（8.3±2.3）h,P<0.05]、ICU停留时间[（18.2±4.2）h比（30.3±3.5）h,P<0.05]、术后住院时间[（5.0±0.2）d比（8.4±0.5）d,P<0.05]、术后24 h引流量[（80.5±40.2）ml比（350±91.4）ml,P<0.05]以及总输血量方面是优于SMS组的（P<0.05）。随访VAMT组和SMS组患者术后1年的心功能分级、左心室舒张末期内径（LVEDD）[(4.4±0.8)cm比（4.3±0.8）cm,P>0.05]、射血分数[（58.0±4.0）%比（59.0±3.0）%,P>0.05]、相应瓣膜再次手术率、二尖瓣反流复发和纠正情况、二尖瓣狭窄和三尖瓣修复情况、院外病死率方面的差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 VAMT瓣膜成形手术是应对瓣膜介入治疗挑战的强有力武器，且在较多方面优于常规正中切口手术，采用人工腱索等修复技术可取得与常规开胸同样的术后效果。Barlow病变的处理，应采用瓣环优先的修复策略，使用大成形环以及降低后瓣高度可有效避免术后二尖瓣收缩期前向运动（SAM）的情况出现。

关键词：腔镜小切口正中切口 Barlow二尖瓣成形手术

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基于集成机器学习构建胰十二指肠术后胰瘘风险预测模型及其验证

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中华外科杂志 2024年第10期62卷 929-937页

作者：程诗博赵传兵吴遒勾善淼熊炯炘杨明王春友吴河水殷涛华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科武汉430022

目的构建并验证预测胰十二指肠切除术后患者发生临床相关术后胰瘘(CR-POPF)的集成机器学习模型。方法本研究为预测模型研究。回顾性收集2020年6月至2023年5月在华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科接受胰十二指肠切除术的421例... 详细信息

目的构建并验证预测胰十二指肠切除术后患者发生临床相关术后胰瘘(CR-POPF)的集成机器学习模型。方法本研究为预测模型研究。回顾性收集2020年6月至2023年5月在华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科接受胰十二指肠切除术的421例患者的临床资料。其中男性241例(57.2%),女性180例(42.8%),年龄(59.7±11.0)岁(范围:12~85岁)。通过分层随机抽样法将研究对象按照3∶1的比例分为训练集(315例)和测试集(106例)。使用递归特征消除算法对特征进行筛选,运用9种机器学习算法分别建模,挑选拟合能力较优的三组模型,通过Stacking算法进行模型融合构建集成模型。通过多种指标评估模型性能,并使用Shapley Additive Explanations(SHAP)方法对最优模型进行可解释性分析。根据替代胰瘘风险评分系统(a-FRS)的预测概率(P)将测试集患者分为不同风险组,对a-FRS评分进行验证并比较其与所建模型的预测效能。结果421例患者中,发生CR-POPF 84例(20.0%)。在测试集中,Stacking集成模型表现最佳,其受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)为0.823,准确率为0.83,F1分数为0.63,Brier得分为0.097。SHAP总结图显示,影响胰十二指肠切除术后发生CR-POPF的前9位因素依次为胰管直径、CT值比值、术后血清淀粉酶、IL-6水平、体重指数、手术时间、术前术后白蛋白差值、降钙素原及IL-10。各个因素对胰十二指肠切除术后CR-POPF发生的影响均呈现出复杂的非线性关系。当胰管直径<3.5 mm、CT值比值<0.95、术后血清淀粉酶浓度>150 U/L、IL-6水平>280 ng/L、手术时间>350 min、白蛋白降低超过10 g/L时,发生CR-POPF的风险增加。a-FRS在测试集中的AUC为0.668,预测效能低于Stacking集成机器学习模型。结论本研究构建的Stacking集成机器学习模型能够预测胰十二指肠切除术后CR-POPF的发生,有潜力成为胰十二指肠切除术后个性化诊疗的有效工具。

关键词：胰十二指肠切除术手术后并发症临床相关胰瘘预测模型机器学习集成学习

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胰腺癌新辅助治疗的适应证的选择与疗效评估

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中华医学杂志 2021年第10期101卷 716-721页

作者：勾善淼吴河水华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科武汉430022

胰腺癌恶性程度较高、预后较差。虽然手术切除仍是目前唯一能够治愈胰腺癌的方法,但伴随着胰腺癌辅助治疗的进展,其治疗模式已由“手术优先”向“多学科协作”转变。新辅助治疗已被证实可提高交界性可切除和局部进展期胰腺癌的R0切除率... 详细信息

胰腺癌恶性程度较高、预后较差。虽然手术切除仍是目前唯一能够治愈胰腺癌的方法,但伴随着胰腺癌辅助治疗的进展,其治疗模式已由“手术优先”向“多学科协作”转变。新辅助治疗已被证实可提高交界性可切除和局部进展期胰腺癌的R0切除率并改善患者预后,这些患者应给予新辅助治疗已成共识,但胰腺癌新辅助化疗方案的选择、放射治疗的地位、新辅助治疗后影像学与病理学评估等方面仍存较大争议。

关键词：胰腺肿瘤新辅助治疗放射治疗影像学评估病理学评估

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胚胎干细胞向肝实质细胞体外定向诱导分化过程中的肝卵圆细胞

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生物化学与生物物理进展 2005年第10期32卷 959-968页

作者：银东智蔡继业郑启昌肇静娴刘美莉戴云谢秋玲洪岸暨南大学生命科学院华中科技大学同济医学院附属协和医院肝胆外科中心武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院肝胆外科中心

如果肝脏严重受损致使肝细胞大部分坏死,或由于某些原因(肝毒性物质、致癌物质的作用)抑制残存肝细胞增殖时,肝内前体/干细胞——肝卵圆细胞便被激活并分化生成肝细胞和胆管细胞等以参与肝修复.基于此理论,人们建立了啮齿类动物肝卵圆... 详细信息

如果肝脏严重受损致使肝细胞大部分坏死,或由于某些原因(肝毒性物质、致癌物质的作用)抑制残存肝细胞增殖时,肝内前体/干细胞——肝卵圆细胞便被激活并分化生成肝细胞和胆管细胞等以参与肝修复.基于此理论,人们建立了啮齿类动物肝卵圆细胞诱导实验模型.但显然上述模型不适用于人类,所以有必要开发一种适用于人类的、高效的肝卵圆细胞的新诱导模型.选用小鼠胚胎干细胞,转成拟胚体分化3天后分组,诱导组添加肝细胞生长因子(HGF)、表皮生长因子(EGF)作定向诱导分化.其间用免疫细胞化学(ICC)检测肝卵圆细胞标志物A6等的表达,用流式细胞仪筛选肝卵圆细胞并行RT-PCR、透射电镜检测.所筛选的肝卵圆细胞进一步体外培养并进行ICC和RT-PCR,检测其分化生成成熟的肝细胞和胆管细胞的能力.研究证实胚胎干细胞体外定向诱导生成肝实质细胞的过程中,存在着有双向分化能力的肝卵圆细胞这个中间分化阶段.诱导组肝卵圆细胞分化率均显著地高于对照组,最高时可达6.11%左右.HGF和EGF能显著性诱导胚胎干细胞源性卵圆细胞的生成.流式细胞仪筛选Sca-1+/CD34+细胞占总细胞数的4.59%,其中A6阳性肝卵圆细胞占90.81%左右.使用流式细胞仪可获得高富集的A6+/Sca-1+/CD34+肝卵圆细胞.提供了一种可适用于人类的肝卵圆细胞的新诱导模型.

关键词： A6 肝卵圆细胞胚胎干细胞细胞分化

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对胰腺癌分期评估及外科治疗决策的思考

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中华外科杂志 2007年第1期45卷 3-5页

作者：王春友华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科中心武汉430022

回顾一个多世纪以来胰腺癌外科治疗模式，大体上经历了以下几个主要阶段。1889年，Codivilla首次为1例胰头癌患者施行了胰头及十二指肠切除术，开创了胰头癌手术治疗的先河。随后几十年的研究主要集中于胰腺癌手术学、病理学及解剖学等... 详细信息

回顾一个多世纪以来胰腺癌外科治疗模式，大体上经历了以下几个主要阶段。1889年，Codivilla首次为1例胰头癌患者施行了胰头及十二指肠切除术，开创了胰头癌手术治疗的先河。随后几十年的研究主要集中于胰腺癌手术学、病理学及解剖学等方面，直到1935年，Whipple进行了Ⅱ期胰十二指肠切除术，1940年又进行Ⅰ期胰十二指肠切除，即目前Whipple手术的原形，这是胰腺癌外科治疗领域具有里程碑意义的经典术式。随后多年的临床实践证明，胰腺癌尤其是进展期胰腺癌患者术后长期生存率很低，同时Whipple术后存在较高的并发症及死亡率，患者术后生存质量差。因此，自20世纪70年代后期，胰腺癌手术治疗一度倾向于姑息保守。

关键词：胰腺癌患者外科治疗胰十二指肠切除术 Whipple手术 Whipple术后癌分期评估术后生存质量

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肝硬化及肝癌组织中整合素β1表达的差异

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中华肝脏病杂志 2010年第5期18卷 353-356页

作者：赵刚崔静钦琦黎少山殷涛陈立波吴河水王春友华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科中心武汉430022

目的探讨整合素β1在肝癌发生、发展中的作用.方法应用逆转录聚合酶链反应和激光扫描共聚焦显微镜免疫荧光染色方法分别检测23份正常肝脏组织、152份肝硬化肝组织和105份肝癌组织中整合素β1 mRNA及蛋白的表达水平和分布情况,分析整... 详细信息

目的探讨整合素β1在肝癌发生、发展中的作用.方法应用逆转录聚合酶链反应和激光扫描共聚焦显微镜免疫荧光染色方法分别检测23份正常肝脏组织、152份肝硬化肝组织和105份肝癌组织中整合素β1 mRNA及蛋白的表达水平和分布情况,分析整合素β 1基因的表达与肝细胞肝癌临床、病理参数的关系.采用SPSS12.0统计分析软件对整合素β1表达结果及其临床病例参数的关系进行pearson x2检验,直线相关分析,pearson列联相关分析,单因素方差分析.结果（1）整合素β1 mRNA及蛋白的相对表达量在肝癌组织分别为1.30±0.24和90.50±33.50、肝硬化组织分别为1.58±0.31和123.10±38.90、正常肝组织分别为0.37±0.08和11.90±6.00,肝癌组织、肝硬化组织中整合素β 1 mRNA及蛋白的表达均明显高于正常肝组织,F值分别为9.584和7.633,P＜0.01,差异有统计学意义.（2）肝组织整合素β 1 mRNA及蛋白表达量与肝纤维化半定量评分呈正相关（mRNA：r=0.546,P＜0.05;蛋白：r=0.692,P＜0.01）,而与肝功能无明显相关性.整合素β1的表达与肝癌Edmondson病理分级、有无包膜侵犯、有无转移、HBsAg感染呈正相关,而与肿瘤大小、结节数目、甲胎蛋白水平无明显相关性. 结论整合素素β1可能参与了肝纤维化--肝硬化--肝癌这一动态的病理过程,在肝细胞恶性转化中发挥重要作用.

关键词：癌,肝细胞肝硬化整合素β1 激光扫描共聚焦显微镜检查

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重症急性胰腺炎外科综合治疗的现状与思考

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中华外科杂志 2009年第19期47卷 1444-1446页

作者：王春友华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科中心武汉430022

重症急性胰腺炎（SAP）作为一种特殊类型的外科急腹症，自从确立外科在其治疗中的主导地位的近半个世纪以来，大致经历了从早期手术引流、针对胰腺坏死感染手术到针对特殊病例早期手术等三个主要的历史阶段。在我国，自从2000年中华医... 详细信息

重症急性胰腺炎（SAP）作为一种特殊类型的外科急腹症，自从确立外科在其治疗中的主导地位的近半个世纪以来，大致经历了从早期手术引流、针对胰腺坏死感染手术到针对特殊病例早期手术等三个主要的历史阶段。在我国，自从2000年中华医学会外科学分会胰腺外科学组制定《重症急性胰腺炎诊疗草案》以来，已逐渐形成我国SAP综合治疗的个体化方案。现对SAP外科综合治疗的现状以及对若干相关问题的思考阐述如下。

关键词：重症急性胰腺炎外科综合治疗中华医学会外科学分会胰腺坏死感染手术引流早期手术外科急腹症个体化方案

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胰腺癌组织中Snail与E-钙黏素蛋白的表达及临床意义

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中华医学杂志 2006年第40期86卷 2821-2825页

作者：殷涛王春友刘涛赵刚查运红华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科中心武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科

目的研究Snail在胰腺癌组织中的表达及其通过抑制E-钙黏素对胰腺癌侵袭性生物学行为的影响。方法采用免疫组织化学的方法检测了56例胰腺癌组织中Snail、E-钙黏素蛋白的表达,并与临床病理资料作对照分析,同时将Snail的编码基因导入胰腺... 详细信息

目的研究Snail在胰腺癌组织中的表达及其通过抑制E-钙黏素对胰腺癌侵袭性生物学行为的影响。方法采用免疫组织化学的方法检测了56例胰腺癌组织中Snail、E-钙黏素蛋白的表达,并与临床病理资料作对照分析,同时将Snail的编码基因导入胰腺癌细胞系Panc-1,观察其对胰腺癌细胞E-钙黏素的表达以及侵袭能力的影响情况。结果56例胰腺癌组织标本中20例Snail(36%)阳性,在伴有淋巴结转移(P=0.006)、远处转移(P=0.001)以及E-钙黏素表达降低(P=0.038)的病例中Snail阳性表达率较高。将Snail的编码基因导入Panc-1细胞之后可以明显抑制E-钙黏素的表达,同时促进细胞在体外的侵袭能力。结论Snail在胰腺癌中存在着重新表达的现象,Snail可能通过抑制E-钙黏素从而在胰腺癌的侵袭过程中发挥作用。

关键词：胰腺肿瘤 Snail E-钙黏素侵袭

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PI3K／mTOR信号通路参与胰腺肿瘤干细胞样SP细胞生存增殖的调控

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中华医学杂志 2008年第42期88卷 2994-2998页

作者：周静王春友刘涛吴河水周峰熊炯炘赵刚杨明殷涛周蒙滔华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科中心武汉430022

目的分离鉴定胰腺癌中肿瘤干细胞样的侧群（SP）细胞亚群并探讨磷脂酰肌醇3-激酶／雷帕霉素靶蛋白（PBK／mTOR）信号通路对其生存与增殖的调控。方法应用流式分析检测5个胰腺癌细胞系中SP细胞的含量。观察加入PI3K／mTOR信号通路特异性... 详细信息

目的分离鉴定胰腺癌中肿瘤干细胞样的侧群（SP）细胞亚群并探讨磷脂酰肌醇3-激酶／雷帕霉素靶蛋白（PBK／mTOR）信号通路对其生存与增殖的调控。方法应用流式分析检测5个胰腺癌细胞系中SP细胞的含量。观察加入PI3K／mTOR信号通路特异性抑制剂LY294002或雷帕霉素培养后胰腺癌细胞PANC-1中SP细胞的含量变化。通过平板集落形成试验，NOD—SCID小鼠异种移植成瘤试验和移植瘤的SP再次分析评价PANC-1 SP细胞的自我更新和分化潜能。采用MTr试验和集落形成试验检测LY294002或雷帕霉素对分选的SP细胞和非SP细胞的抑制作用。结果除了BXPC-3，其他胰腺癌细胞系都存在维拉帕米敏感的SP细胞。SP细胞具有较高的集落形成能力（SP细胞：43．7％±3．1％，非SP细胞8．3％±1．6％，P=0．000）和成瘤能力（至少100倍于非SP细胞），并能够发生不对称分裂生成非SP细胞。加入LY294002或雷帕霉素培养后PANC-1中SP细胞的含量明显降低（LY294002，7．60％±0．27％ vs 1．90％±0．22％，P=0．000；雷帕霉素，7．60％±0．27％ vs 1．14％±0．20％，P=0．000）。与非SP细胞相比，LY294002及雷帕霉素均优先抑制SP细胞。结论SP细胞富集胰腺癌肿瘤干细胞。PBK／mTOR信号通路参与对其生长增殖的调控，可能成为根治胰腺癌的治疗新靶点。

关键词：胰腺肿瘤肿瘤干细胞 SP细胞 Hoeehst 33342 信号通路

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