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中国免疫学杂志 2005年第6期21卷 444-448页

作者：张鑫陈忠华(指导) 华中科技大学同济医学院同济医院器官移植研究所国家教育部器官移植重点实验室国家卫生部器官移植重点实验室武汉430030

目的:探讨影响小鼠MD-1表达的因素以及MD-1在移植排斥反应中的作用。方法:实验采用C57BL/6-BALB/c小鼠同种皮肤移植模型,以非特异性免疫抑制剂CsA、FK506、MMF和SRL,以及特异性MD-1反义脱氧寡核苷酸(AS-ODNs)为干预手段,于术后第11天留... 详细信息

目的:探讨影响小鼠MD-1表达的因素以及MD-1在移植排斥反应中的作用。方法:实验采用C57BL/6-BALB/c小鼠同种皮肤移植模型,以非特异性免疫抑制剂CsA、FK506、MMF和SRL,以及特异性MD-1反义脱氧寡核苷酸(AS-ODNs)为干预手段,于术后第11天留取标本检测脾细胞MD-1表达水平和增殖反应强度、血清IL-2和IL-10水平以及皮肤移植物组织学改变,并记录移植物存活时间。结果:CsA、MMF和AS-ODNs处理能减少脾脏MD-1表达阳性细胞数、降低脾细胞增殖反应强度、下调血清IL-2水平和上调IL-10水平,并显著延长皮肤移植物平均存活时间(MST);FK506与CsA和MMF处理结果的差异在于其对血清IL-10水平无明显影响;SRL处理仅能减低脾细胞增殖反应强度和延长皮肤移植物MST,对MD-1表达及IL-2与IL-10分泌无明显影响。MD-1表达水平与脾细胞增殖反应强度和血清IL-2水平呈极显著正相关,和IL-10水平呈极显著负相关。结论:CsA、FK506、MMF和AS-ODNs处理均能有效抑制小鼠MD-1的表达。免疫抑制剂干预MD-1表达的作用与血清IL-2水平下调有关。MD-1通过影响淋巴细胞增殖反应和血清IL-2、IL-10水平,在移植排斥反应中发挥重要作用。

关键词： MD-1 免疫抑制剂反义脱氧寡核苷酸

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Banff移植病理学诊断标准的起源、发展及对器官移植的推动作用

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器官移植 2021年第1期12卷 15-22页

作者：郭晖陈刚华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

Banff移植病理学会议(Banff会议)的召开及Banff移植病理学诊断标准(Banff标准)的建立是国际移植病理学发展的里程碑。目前世界各器官移植中心均常规依据Banff标准进行移植肾的活组织检查(活检)病理学诊断。随后移植肾Banff标准的研讨和... 详细信息

Banff移植病理学会议(Banff会议)的召开及Banff移植病理学诊断标准(Banff标准)的建立是国际移植病理学发展的里程碑。目前世界各器官移植中心均常规依据Banff标准进行移植肾的活组织检查(活检)病理学诊断。随后移植肾Banff标准的研讨和更新模式很快扩展至移植心脏、移植肺、移植肝、移植胰腺和移植小肠等各类移植器官。Banff会议不仅成为包含各类移植器官病理学研讨的专题会议,而且也为各类移植器官的活检逐步制定了统一的诊断标准,更好地促进了器官移植术后并发症的明确诊断和治疗。本文总结了国际移植病理学研究的历史、Banff会议及Banff标准对器官移植的推动作用,旨在为临床器官移植的顺利开展提供参考。

关键词：移植病理学器官移植 Banff会议活组织检查病理学诊断标准抗体介导的排斥反应 T细胞介导性排斥反应 C4d

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移植胰腺病理学诊断标准及其进展

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器官移植 2022年第2期13卷 176-186页

作者：郭晖明长生陈实华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

胰腺移植和胰肾联合移植是治疗1型糖尿病和部分2型糖尿病及其并发症导致的肾衰竭的最佳治疗方法。胰腺移植的类型主要包括同期胰肾联合移植(SPK)、肾移植后胰腺移植(PAK)和单纯胰腺移植(PTA)。在所有的胰腺移植类型中,对移植胰腺的活组... 详细信息

胰腺移植和胰肾联合移植是治疗1型糖尿病和部分2型糖尿病及其并发症导致的肾衰竭的最佳治疗方法。胰腺移植的类型主要包括同期胰肾联合移植(SPK)、肾移植后胰腺移植(PAK)和单纯胰腺移植(PTA)。在所有的胰腺移植类型中,对移植胰腺的活组织检查(活检)仍然是明确诊断其排斥反应并与其他并发症进行鉴别的最佳方法。本文对移植胰腺活检的方法及其相关的研究进展、移植胰腺活检排斥反应诊断标准及其进展、移植胰腺主要的并发症及其病理学表现进行阐述,旨在为指导临床对上述并发症予以准确诊断,良好地保障移植胰腺和受者的长期存活提供参考。

关键词：同期胰肾联合移植(SPK) 肾移植后胰腺移植(PAK) 单纯胰腺移植(PTA) 抗体介导的排斥反应(AMR) T细胞介导的排斥反应(TCMR) 供者特异性抗体(DSA) 慢性移植物动脉血管病(CTA) 移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)

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婴幼儿肾移植疗效及预后分析

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中华医学杂志 2023年第38期103卷 3010-3016页

作者：朱兰郭志良赵大强萨如拉赵光远张瑜仇丽茹周建华李伟杰郭晖沈芸妍李晓忠陈知水陈刚华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所武汉430030 器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部武汉430030 苏州大学附属儿童医院肾脏免疫科苏州215000

目的分析婴幼儿肾移植的疗效及预后。方法回顾性收集华中科技大学同济医学院附属同济医院2017年6月1日至2022年7月31日实施的37例次3岁以内婴幼儿受者肾移植临床资料,初次肾移植31例次,二次肾移植6例次。中位随访18个月(6~66个月)。采用... 详细信息

目的分析婴幼儿肾移植的疗效及预后。方法回顾性收集华中科技大学同济医学院附属同济医院2017年6月1日至2022年7月31日实施的37例次3岁以内婴幼儿受者肾移植临床资料,初次肾移植31例次,二次肾移植6例次。中位随访18个月(6~66个月)。采用Kaplan-Meier法绘制移植肾及受者生存曲线,分析预后及并发症情况。结果受者男20例,女17例,中位年龄16个月(2个月26 d至36个月),中位体重8 kg(3.2~14.0 kg),最小仅2个月26 d,体重仅3.2 kg。受者原发病最多见为先天性肾病综合征(13例,41.9%)。19例次(51.3%)为腹腔内移植,余18例次(48.6%)为髂窝内移植。术后发生移植肾功能恢复延迟7例次(18.9%),血栓形成并导致移植肾失功5例(13.5%),其中4例接受二次肾移植并获得成功。在随访期间内,急性排斥反应11例(29.7%),巨细胞病毒肺炎6例(16.2%)。患儿移植后1年的估算肾小球滤过率高于术后1个月[(101.9±22.1)比(71.1±25.6)ml/(min·1.73m^(2)),P<0.001],并在术后2年时保持恒定。移植肾1年、2年存活率均为85.3%,移植受者1年、2年存活率均为96.8%。结论尽管婴幼儿肾移植实施难度较大,但还是能够取得相对满意疗效和预后。

关键词：肾移植儿童血栓形成排斥反应随访研究

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抗IL-2受体γ链抗体抑制T细胞表达survivin的研究

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免疫学杂志 2006年第1期22卷 20-22页

作者：陈必成唐莉昌盛张鑫郭晖陈忠华华中科技大学同济医学院同济医院器官移植研究所国家教育部器官移植重点实验室/国家卫生部器官移植重点实验室武汉430030

目的探讨体外封闭IL-27链抑制T细胞表达survivin的机制。方法分离Balb／C、C57BL／6小鼠脾细胞进行双向混合淋巴细胞培养（MLR）及conA刺激试验。通过免疫细胞化学染色方法检测survivin表达及其规律。不同天数内加入抗γ公共链抗体，... 详细信息

目的探讨体外封闭IL-27链抑制T细胞表达survivin的机制。方法分离Balb／C、C57BL／6小鼠脾细胞进行双向混合淋巴细胞培养（MLR）及conA刺激试验。通过免疫细胞化学染色方法检测survivin表达及其规律。不同天数内加入抗γ公共链抗体，流式细胞术检测细胞凋亡（PEcy5-CD3，FTTE—Annexin-V）、细胞周期（PI）及CD25、survivin表达。结果同种抗原及ConA刺激后脾细胞可检测到survivin、CD25表达。活化淋巴细胞表达survivin，加抗γ公共链抗体后，不能检测到survivin的表达，而CD3^＋ Annexin-V^＋细胞数增加，M期细胞数下降，凋亡细胞（前G1期）增加；但在MLR后第1～2天，抗γ公共链抗体加入并不能使凋亡细胞增加。结论抗IL-2γ链抗体可诱导活化的T细胞凋亡，间接抑制活化的T细胞的survivin表达。

关键词： γ公共链凋亡 Survivin T细胞

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外周血淋巴细胞亚群绝对值和功能的动态监测在肾移植术后早期病毒感染风险预测中的价值

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器官移植 2022年第1期13卷 80-87页

作者：张倩倩谢亚龙汪峰罗颖陈松张伟杰昌盛华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科武汉430030

目的探讨不同淋巴细胞亚群的绝对值和功能对于评估肾移植受者术后早期发生病毒感染风险的预测和诊断价值。方法将95例肾移植受者纳入前瞻性观察队列研究,根据术后的免疫状态分为稳定组(77例)和感染组(18例)。分别于术前、术后2周、术后... 详细信息

目的探讨不同淋巴细胞亚群的绝对值和功能对于评估肾移植受者术后早期发生病毒感染风险的预测和诊断价值。方法将95例肾移植受者纳入前瞻性观察队列研究,根据术后的免疫状态分为稳定组(77例)和感染组(18例)。分别于术前、术后2周、术后1个月、术后2个月、术后6个月采集外周血样本进行流式细胞检测。比较两组CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、自然杀伤(NK)细胞绝对值的动态变化,通过检测干扰素(IFN)-γ^(+)CD4^(+)T细胞、IFN-γ^(+)CD8^(+)T细胞、IFN-γ^(+)NK细胞比例分析两组受者淋巴细胞亚群功能,评估淋巴细胞亚群绝对值和功能在肾移植术后早期对病毒感染的预测和诊断价值。结果在病毒感染时,感染组的CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、NK细胞绝对值整体处于相对较低的水平;在术后2个月时,感染组的CD4^(+)T细胞、NK细胞绝对值均低于稳定组;在术后6个月时,感染组的CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞绝对值均低于稳定组(均为P<0.05)。在病毒感染时,感染组的IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞、IFN-γ^(+)CD8^(+)T细胞、IFN-γ^(+)NK细胞比例均处于相对较低的水平,尤以IFN-γ^(+)CD8^(+)T细胞比例降低最为显著;在术后2个月,感染组的IFN-γ^(+)CD8^(+)T细胞、IFN-γ^(+)NK细胞比例显著高于稳定组;在术后6个月,感染组的IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞、IFN-γ^(+)CD8^(+)T细胞比例均高于稳定组(均为P<0.05)。logistic回归分析结果显示,术后2个月时,IFN-γ^(+)CD8^(+)T细胞和IFN-γ^(+)NK细胞比例的升高与病毒感染风险增加均相关(均为P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线结果表明,淋巴细胞亚群绝对值联合其IFN-γ分泌功能对于免疫状态低下的受者病毒感染的诊断价值显著高于单用淋巴细胞亚群绝对值(P<0.05)。结论动态监测淋巴细胞亚群绝对值和功能的变化对病毒感染的预测、诊断及指导用药具有重要参考价值。

关键词：肾移植免疫监测淋巴细胞亚群流式细胞术外周血单个核细胞干扰素-γ 个体化治疗 CD4~+T细胞 CD8~+T细胞自然杀伤细胞

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西罗莫司和环孢素A对Th17细胞和调节性T淋巴细胞分化影响的比较

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中华器官移植杂志 2009年第2期30卷 100-102页

作者：何凡陈知水蔡明徐胜元吴敏华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所卫生部/教育部重点实验室武汉430030

目的比较西罗莫司（SRL）和环孢素A（CsA）对体外诱导CD4^＋T淋巴细胞向Th17和调节性T淋巴细胞分化的影响。方法使用抗CD3和抗CD28单克隆抗体（简称抗CD3单抗和抗CD28单抗）刺激CD4^＋T淋巴细胞，并在培养体系中分别加入转化生长因子β... 详细信息

目的比较西罗莫司（SRL）和环孢素A（CsA）对体外诱导CD4^＋T淋巴细胞向Th17和调节性T淋巴细胞分化的影响。方法使用抗CD3和抗CD28单克隆抗体（简称抗CD3单抗和抗CD28单抗）刺激CD4^＋T淋巴细胞，并在培养体系中分别加入转化生长因子β（TGF-β）；TGF-β＋白细胞介素6（IL-6）；TGF-β＋IL-6＋SRL；TGF-β＋IL-6＋CsA。72h后用流式细胞术检测细胞内Foxp3和IL-17的表达水平，观察CD4^＋T淋巴细胞的分化情况及SRL和CsA对CD4^＋T淋巴细胞体外分化的影响。结果在经抗CD3单抗和抗CD28单抗刺激后，TGF-β可诱导Foxp3^＋细胞（调节性T淋巴细胞，Treg）的增殖与分化，而TGF-β＋IL6可诱导Th17细胞的增殖与分化。在培养体系中加入SRL和CsA，均可使Th17细胞的增殖与分化减少；SRL可促进Treg的增殖与分化，而CsA抑制Treg的增殖与分化。结论SRL可以促进CD4^＋T淋巴细胞向Treg增殖与分化，而抑制Th17细胞的增殖与分化；CsA既抑制Treg的增殖与分化，又抑制Th17细胞的增殖与分化。

关键词：西罗莫司环孢菌素 T淋巴细胞细胞分化

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同种大鼠胚胎胰组织移植后在异体内的增殖和分化

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中华器官移植杂志 2006年第12期27卷 740-743页

作者：王璐黄亚冰郭晖王树森谢林曾梦华李荣陈实华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生部重点实验室武汉430030

目的研究同种大鼠胚胎胰组织移植后在异体内重新血管化并再生长发育的可能性。方法将妊娠14．5 d(E14．5)和妊娠15．5 d(E15．5)的Lewis大鼠胚胎胰移植到成年健康Lewis大鼠的肾包膜下,分别在移植后3周和6周开腹观察移植胰的发育情况,并... 详细信息

目的研究同种大鼠胚胎胰组织移植后在异体内重新血管化并再生长发育的可能性。方法将妊娠14．5 d(E14．5)和妊娠15．5 d(E15．5)的Lewis大鼠胚胎胰移植到成年健康Lewis大鼠的肾包膜下,分别在移植后3周和6周开腹观察移植胰的发育情况,并取标本作病理切片观察,采用免疫组织化学染色半定量和定位。结果(1)E14．5和E15．5的胚胎胰移植入肾包膜下3周后,体积均增大约10-15倍,外分泌部分腺泡导管分化发育,B细胞大量增殖,形成胰岛,组织周围有新生血管,且胰岛素分泌功能正常。(2)胚胎胰植入肾包膜下6周后,E14．5的胚胎胰内分泌部分进一步增殖;E15．5的胚胎胰则未见增殖,外分泌部分均有纤维化表现,内分泌部分与外分泌部分有分离趋势。结论(1)E14．5与E15．5的胚胎胰移植于同种大鼠肾包膜下均可在异体内再血管化,并发育为近似正常的胰腺组织。(2)E14．5和E15．5胎龄的大鼠胚胎胰都是比较适合移植的。

关键词：胚胎组织移植移植同种再血管化

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新型器官保存液抗脐静脉内皮细胞凋亡作用的研究

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中华器官移植杂志 2007年第5期28卷 312-313页

作者：曾宁徐逸胡涛左利群周鸿敏陈忠华华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生部重点实验室武汉430030

由于供者器官在获取、保存和移植过程中难以避免的会遭遇冷缺血、热缺血及缺血再灌注损伤，这将影响供者血管内皮细胞的生存状态。缺血时间过长及器官保存液都会启动血管内皮细胞凋亡基因，引起血管内皮的损伤，从而导致移植物功能恢复... 详细信息

由于供者器官在获取、保存和移植过程中难以避免的会遭遇冷缺血、热缺血及缺血再灌注损伤，这将影响供者血管内皮细胞的生存状态。缺血时间过长及器官保存液都会启动血管内皮细胞凋亡基因，引起血管内皮的损伤，从而导致移植物功能恢复延迟，甚至原发性移植物无功能，并目可缩短移植物的存活时间，引起慢性移植物功能丧失。

关键词：器官保存液脐静脉内皮细胞原发性移植物无功能凋亡作用缺血再灌注损伤血管内皮细胞细胞凋亡基因慢性移植物

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门静脉输注诱导耐受中CD4^+T细胞和CD8^+T细胞的不同作用

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武汉大学学报（医学版） 2009年第3期30卷 290-293,F0002页

作者：何凡陈知水徐胜元蔡明吴敏李红洲华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所卫生部/教育部重点实验室湖北武汉430030

目的:探讨不同T细胞在门静脉输注诱导耐受中的作用。方法:门静脉输注经丝裂霉素处理过的C57小鼠脾细胞给BALB/c,7 d后分离受鼠脾细胞,流式分选其中CD3+、CD4+、CD8+T细胞,过继输注给另一BALB/c,并同时行C57或C3H来源的心脏移植,观察并... 详细信息

目的:探讨不同T细胞在门静脉输注诱导耐受中的作用。方法:门静脉输注经丝裂霉素处理过的C57小鼠脾细胞给BALB/c,7 d后分离受鼠脾细胞,流式分选其中CD3+、CD4+、CD8+T细胞,过继输注给另一BALB/c,并同时行C57或C3H来源的心脏移植,观察并比较心脏移植物存活时间。结果:过继输注PVI鼠T细胞后,可以转移耐受;过继输注PVI鼠CD4+T细胞,可使供体来源的C57供心存活时间延长,而对第三系C3H供心存活时间无明显延长。过继输注PVI鼠CD8+T细胞无此效应。结论:在门静脉输注诱导耐受的模型中,CD4+T细胞可以转移耐受,且此耐受为抗原特异性,CD8+T细胞无此效应。

关键词： T细胞门静脉输注免疫耐受

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