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XBP1调控TXNIP-NLRP3通路对小鼠肾小管上皮细胞缺氧复氧模型的影响及其作用机制

中华医学杂志 2020年第48期100卷 3863-3869页

作者：倪海强欧志宇夏仁飞邓文锋粟大明胡杨澄徐健张季宫念樵苗芸南方医科大学第一临床医学院广州510515 南方医科大学南方医院器官移植科广州510515 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

目的探讨X盒结合蛋白1(XBP1)调控硫氧还蛋白互作蛋白-NOD样受体3(TXNIP-NLRP3)通路对小鼠肾小管上皮细胞(TCMK-1)缺氧复氧(H/R)模型的影响及其作用机制。方法根据干预的不同将细胞分为4组:si-NC组:转染小干扰RNA(siRNA)阴性对照(si-NC);... 详细信息

目的探讨X盒结合蛋白1(XBP1)调控硫氧还蛋白互作蛋白-NOD样受体3(TXNIP-NLRP3)通路对小鼠肾小管上皮细胞(TCMK-1)缺氧复氧(H/R)模型的影响及其作用机制。方法根据干预的不同将细胞分为4组:si-NC组:转染小干扰RNA(siRNA)阴性对照(si-NC);si-XBP1组:转染靶向沉默XBP1的siRNA(si-XBP1);si-NC+H/R组:转染si-NC后H/R处理;si-XBP1+H/R组:转染si-XBP1后H/R处理。磷脂结合蛋白Ⅴ/碘化丙啶双标染色法检测细胞凋亡,JC-1探针染色法检测线粒体膜电位(MMP),MitoSOX^™探针染色法检测线粒体活性氧(mROS),Western印迹和实时定量PCR检测XBP1的蛋白质和mRNA水平以验证干扰效率,Western印迹检测TXNIP、NLRP3和白细胞介素-1β(IL-1β)的蛋白质水平变化,免疫荧光法检测线粒体和TXNIP共定位变化。使用独立样本t检验比较组间差异。结果与si-NC组相比,si-NC+H/R组细胞凋亡率较高,mROS产生较多,MMP较低;与si-NC+H/R组相比,si-XBP1+H/R组细胞凋亡率较低(12.08±0.51比19.01±1.80,P<0.05),mROS产生较少(34.63±0.64比48.17±1.84,P<0.01),MMP较高(1.03±0.11比0.45±0.08,P<0.05);在H/R时干扰XBP1U(蛋白质:1.31±0.18比0.23±0.02,P<0.01;mRNA:1.12±0.07比0.38±0.01,P<0.001)和XBP1S(蛋白质:1.13±0.17比0.28±0.07,P<0.01;mRNA:8.39±0.63比2.45±0.22,P<0.001)表达后,TXNIP(0.15±0.02比0.04±0.01,P<0.01)、NLRP3(1.13±0.12比0.51±0.12,P<0.05)、IL-1β(1.02±0.04比0.19±0.06,P<0.001)蛋白质的表达更低,同时,线粒体和TXNIP的共定位水平也更低。结论抑制XBP1表达能够减轻TCMK-1的H/R损伤,其机制可能是通过抑制TXNIP介导的NLRP3炎症小体的活化。

关键词： X盒结合蛋白1 硫氧还蛋白互作蛋白 NLRP3炎症小体缺氧复氧线粒体损伤

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儿童肾移植111例报道

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中华器官移植杂志 2020年第1期41卷 3-8页

作者：朱兰郭志良刘斌曾凡军杜敦峰昌盛宫念樵明长生张伟杰蒋继贫陈知水陈刚华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

目的通过对单中心儿童受者肾移植疗效的总结,探讨安全有效扩大供肾来源与提高儿童肾移植成功率的举措。方法2002年9月至2019年9月,华中科技大学同济医院附属同济医院器官移植研究所实施儿童肾移植(受者年龄0.05),其中包括<1岁的婴儿... 详细信息

目的通过对单中心儿童受者肾移植疗效的总结,探讨安全有效扩大供肾来源与提高儿童肾移植成功率的举措。方法2002年9月至2019年9月,华中科技大学同济医院附属同济医院器官移植研究所实施儿童肾移植(受者年龄<18岁)111例,根据成人供肾41例及儿童供肾70例分为两个大组,前者又分为亲属活体供肾19例及器官捐献供肾22例两个亚组,后者分为单侧供肾移植48例及双侧供肾移植22例两个亚组。回顾性分析其临床资料和移植预后。结果成人供肾组受者年龄为(15.6±1.9)岁,亲属活体供肾组术后发生移植物功能恢复延迟0例,器官捐献供肾组6例(27.3%),两组差异有统计学意义(P<0.05)。随访22~181个月,移植肾1、5年存活率在亲属活体供肾组和器官捐献供肾组之间差异无统计学意义(1年:100%比94.1%;5年:93.8%比94.1%)。儿童供肾组的供者年龄在单侧供肾组和双侧供肾组分别为6(0.6,60.0)个月和0.5(0.1,2.0)个月(P<0.05),受者年龄分别为(9.5±5.3)岁和(11.5±1.8)岁,差异无统计学意义(P>0.05),其中包括<1岁的婴儿受者肾移植7例。单侧供肾移植组3例(6.3%)发生血栓,双侧供肾移植组5例(22.7%)发生血栓,差异无统计学意义(P=0.06)。随访4~54个月,移植肾1、2年存活率在单侧供肾组为85%和80%,在双侧供肾组为75%和70%(组间差异无统计学意义)。除血栓形成外,导致儿童移植肾功能丧失的其他原因包括急性排斥反应和原发病复发等。儿童移植受者1年存活率在单侧供肾组为98%,双侧供肾组为95%。结论成人供肾给大龄患儿可获得满意疗效,儿童供肾给儿童受者的移植肾存活率有待进一步提高,尤其对新生儿供肾,应在充分评估风险后使用。

关键词：肾移植儿童存活率

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胰肾联合移植治疗1型和2型糖尿病合并终末期肾病的五年临床疗效比较

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中华内分泌外科杂志 2023年第6期17卷 645-649页

作者：张利民卢峡代辰明长生宫念樵华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

目的比较胰肾联合移植(simultaneous pancreas-kidney transplantation,SPK)治疗1型(type 1 diabetes mellitus,T1DM)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并终末期肾病的五年临床疗效差异,探讨T2DM合并终末期肾病是否可成为SPK治疗的适应症。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所实施SPK的受者,根据基线相同原则,按照糖尿病原发病将62例受者分为两组:T1DM组(30例)和T2DM组(32例),分析术前资料和术后5年随访资料。结果在入选研究的T1DM组和T2DM组受者中,男性性别、术前血红蛋白和糖化血红蛋白比较差异均无统计学意义。手术年龄[(31.8±5.2)vs(49.5±5.7)岁(P<0.001)]和体重指数[(body mass index,BMI)(21.8±1.3)vs(25.0±3.8)kg/m^(2)(P<0.001)]比较,T1DM组均低于T2DM组。与T2DM组相比,T1DM组胰岛素用量更高,无C肽释放,差异具有统计学意义。术后随访5年,在术后第1年、第3年和第5年时间点两组空腹血糖、糖化血红蛋白、C肽、血肌酐和eGFR值差异均无统计学意义。随访移植1年后并发症发生情况,T1DM组的肺部感染、BK病毒感染和移植肾急性排斥反应发生率均低于T2DM组,但差异无统计学意义。术后第1年和第3年,两组受者、移植胰腺和移植肾存活率均为100%(62/62)。术后第5年,T2DM组有1名患者在术后48个月时因急性心肌梗死死亡,但移植肾和移植胰腺功能均良好。在术后第5年,T1DM组受者存活率(100%,30/30)高于T2DM组(96.9%,31/32)(P=0.333),但差异无统计学意义;剔除死亡受者,两组移植胰腺和移植肾均存活。结论T2DM合并终末期肾病患者,在接受SPK治疗后,与T1DM合并终末期肾病受者比较,在移植后近期和中长期临床疗效未发现显著性差异。T2DM合并终末期肾病可成为SPK治疗的适应症,但仍需大样本量研究以进一步完善其选择标准。

关键词：胰肾联合移植 1型糖尿病 2型糖尿病终末期肾病

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超声造影在供肾质量评估中的应用

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器官移植 2022年第5期13卷 678-682页

作者：董尚鑫施辉波赵圆圆李开艳罗鸿昌张波陈知水蒋继贫华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院超声影像科

近年来,我国公民逝世后器官捐献数量不断增加,但每年仍有大量的终末期肾病患者等待肾移植,供需不平衡仍是目前影响临床肾移植工作开展的主要问题之一。因此,准确评估供肾质量,充分利用扩大标准供肾具有十分重要的临床意义。超声造影因... 详细信息

近年来,我国公民逝世后器官捐献数量不断增加,但每年仍有大量的终末期肾病患者等待肾移植,供需不平衡仍是目前影响临床肾移植工作开展的主要问题之一。因此,准确评估供肾质量,充分利用扩大标准供肾具有十分重要的临床意义。超声造影因其安全、便携、实时、可量化等特点,已逐步应用于各类实体器官的检测,其在供肾质量评估方面也具有良好的应用前景。本文将从当前供肾评估方法的优势与局限性及超声造影应用于供肾评估的现状及优势进行综述,探讨超声造影在供肾质量评估中的应用前景,增加供肾评估的方法和准确性,为合理利用扩大标准供肾提供参考。

关键词：超声造影肾移植供肾评估扩大标准供者边缘供肾供肾评分系统活组织检查低温机械灌注

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婴幼儿肾移植疗效及预后分析

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中华医学杂志 2023年第38期103卷 3010-3016页

作者：朱兰郭志良赵大强萨如拉赵光远张瑜仇丽茹周建华李伟杰郭晖沈芸妍李晓忠陈知水陈刚华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所武汉430030 器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部武汉430030 苏州大学附属儿童医院肾脏免疫科苏州215000

目的分析婴幼儿肾移植的疗效及预后。方法回顾性收集华中科技大学同济医学院附属同济医院2017年6月1日至2022年7月31日实施的37例次3岁以内婴幼儿受者肾移植临床资料,初次肾移植31例次,二次肾移植6例次。中位随访18个月(6~66个月)。采用... 详细信息

目的分析婴幼儿肾移植的疗效及预后。方法回顾性收集华中科技大学同济医学院附属同济医院2017年6月1日至2022年7月31日实施的37例次3岁以内婴幼儿受者肾移植临床资料,初次肾移植31例次,二次肾移植6例次。中位随访18个月(6~66个月)。采用Kaplan-Meier法绘制移植肾及受者生存曲线,分析预后及并发症情况。结果受者男20例,女17例,中位年龄16个月(2个月26 d至36个月),中位体重8 kg(3.2~14.0 kg),最小仅2个月26 d,体重仅3.2 kg。受者原发病最多见为先天性肾病综合征(13例,41.9%)。19例次(51.3%)为腹腔内移植,余18例次(48.6%)为髂窝内移植。术后发生移植肾功能恢复延迟7例次(18.9%),血栓形成并导致移植肾失功5例(13.5%),其中4例接受二次肾移植并获得成功。在随访期间内,急性排斥反应11例(29.7%),巨细胞病毒肺炎6例(16.2%)。患儿移植后1年的估算肾小球滤过率高于术后1个月[(101.9±22.1)比(71.1±25.6)ml/(min·1.73m^(2)),P<0.001],并在术后2年时保持恒定。移植肾1年、2年存活率均为85.3%,移植受者1年、2年存活率均为96.8%。结论尽管婴幼儿肾移植实施难度较大,但还是能够取得相对满意疗效和预后。

关键词：肾移植儿童血栓形成排斥反应随访研究

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胰肾联合移植后移植胰腺存活18年一例及文献复习

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中华器官移植杂志 2019年第5期40卷 277-279页

作者：卢峡宫念樵曾凡军陈忠华陈知水明长生华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部器官移植重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

目的探讨胰肾联合移植(SPK)术后长期存活的影响因素及治疗策略。方法回顾1例SPK术后长期存活的病例,结合其病例特点和相关文献,分析SPK受者长期存活的影响因素。结果受者SPK术后10年因排斥反应出现移植肾功能丧失,行再次肾移植,至今肾... 详细信息

目的探讨胰肾联合移植(SPK)术后长期存活的影响因素及治疗策略。方法回顾1例SPK术后长期存活的病例,结合其病例特点和相关文献,分析SPK受者长期存活的影响因素。结果受者SPK术后10年因排斥反应出现移植肾功能丧失,行再次肾移植,至今肾功能良好;移植胰腺功能良好,存活至今超过18年。结论严格术前筛查,采用成熟的手术术式,积极防治移植围手术期各种并发症,加强受者健康教育、提高依从性,长期规律的随访,有利于提高SPK术后受者和移植物的长期存活。

关键词：胰肾联合移植糖尿病肾病排斥反应规律随访

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不同活检方式在供肾组织病理学评估中的比较研究

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中华器官移植杂志 2018年第9期39卷 522-526页

作者：陈剑霖王心强蒋继贫昌盛陈刚张伟杰宫念樵朱兰卢峡陈知水郭晖华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所、器官移植教育部重点实验室、国家卫生健康委员会器官移植重点实验室、中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

目的研究不同的活检取材方式在供肾质量评估中的差异及其意义。方法收集2016年10月至2017年5月间经临床指标评估后弃用的6例(6对)供肾,分别通过穿刺活检和楔形活检的方式予以活检取材,采用常规组织样本固定、包埋、石蜡切片和HE染色后,... 详细信息

目的研究不同的活检取材方式在供肾质量评估中的差异及其意义。方法收集2016年10月至2017年5月间经临床指标评估后弃用的6例(6对)供肾,分别通过穿刺活检和楔形活检的方式予以活检取材,采用常规组织样本固定、包埋、石蜡切片和HE染色后,从活检样本合格率、肾小球数量、硬化肾小球数量和细小动脉数量4个方面进行比较研究。结果对比观察2种活检取材方式发现,楔形活检获得样本总数为30个,其中合格样本数量为29个,合格率为96.7%;穿刺活检获得样本总数为30个,其中合格样本数量为21个,合格率为70%。楔形活检的样本中肾小球平均数量为22.1个,其中硬化肾小球平均数量为6.9个,硬化肾小球平均比例为31.3%。穿刺活检的样本中肾小球平均数量为9.5个,其中硬化肾小球平均数量为2.1个,硬化肾小球平均比例为22.1%。楔形活检获得的动脉平均数量为5.4个,穿刺活检获得的动脉数量为3.9个。采用楔形活检得到的样本合格率高于穿刺活检(P<0.01),并且楔形活检观察到的肾小球数量、硬化肾小球数量和细小动脉数量均显著高于穿刺活检(P<0.05)。结论与穿刺活检比较,楔形活检获得的供肾样本质量更好,并且在客观反映肾小球病变方面更具有优势,从组织病理学评估的角度更适于供肾质量的活检组织病理学评估。

关键词：肾移植组织病理学肾活检

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甲基丁香酚的生物学活性及其作用机制的研究进展

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现代药物与临床 2021年第7期36卷 1533-1536页

作者：匡柏成张季王梦琴张佳思孙凯伦王志恒宫念樵华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室湖北武汉430030

甲基丁香酚是一种广泛存在的苯丙素类天然化合物,具有镇痛、麻醉、抗过敏、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多种生物学活性,可能在促进细胞再生、抗衰老和炎症、肿瘤相关性疾病的防治中具有重要研究价值。充分了解甲基丁香酚的结构和作用特点,... 详细信息

甲基丁香酚是一种广泛存在的苯丙素类天然化合物,具有镇痛、麻醉、抗过敏、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多种生物学活性,可能在促进细胞再生、抗衰老和炎症、肿瘤相关性疾病的防治中具有重要研究价值。充分了解甲基丁香酚的结构和作用特点,避免不必要的毒副作用发生,对其开发利用具有重要意义。综述了甲基丁香酚的生物学活性及其作用机制,以期为甲基丁香酚的深入研究和进一步开发应用提供参考依据。

关键词：甲基丁香酚抗过敏抗肿瘤生物学活性作用机制

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“2018年同济器官移植论坛暨肾移植6000例庆典”会议纪要

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中华器官移植杂志 2018年第8期39卷 493-494页

作者：赵圆圆宫念樵华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

2018年6月16日,由华中科技大学同济医学院附属同济医院主办的“2018年同济器官移植论坛暨肾移植6000例庆典”在武汉顺利召开,同济医院成为国内首个完成6000例肾移植的临床中心。同济医院院长王伟、中国科学院院士陈孝平、中华医学会器... 详细信息

2018年6月16日,由华中科技大学同济医学院附属同济医院主办的“2018年同济器官移植论坛暨肾移植6000例庆典”在武汉顺利召开,同济医院成为国内首个完成6000例肾移植的临床中心。同济医院院长王伟、中国科学院院士陈孝平、中华医学会器官移植学分会主任委员石炳毅为大会致辞。本次会议共邀请到全国器官移植领域专家200余位,就中国肾移植及肾脏捐献进行了全面的回顾与展望,对器官捐献、肾移植及术后治疗等领域中的热点及前沿问题进行了深入的讨论。

关键词：器官移植肾移植会议论坛中国科学院院士同济医院华中科技大学器官捐献

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中国儿童肾移植的现状及对未来发展的思考

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中华器官移植杂志 2020年第1期41卷 1-2页

作者：陈刚华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

回顾我国儿童肾移植的发展历程,总结现状,结合器官分配新规对提高儿童肾移植的疗效提出思考。

关键词：肾移植儿童

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