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反义ERK2基因对结缔组织生长因子诱导肾小管上皮细胞向间充质转化的调控效应

华中科技大学学报（医学版） 2009年第2期38卷 153-157页

作者：丁召陈知水宫念樵陈曦林蔡明郭晖华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生部重点实验室武汉430030

目的研究细胞外信号调节激酶2(ERK2)信号转导通路对结缔组织生长因子(CTGF)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)向间充质细胞转化的调控效应。方法腺病毒介导的反义ERK2基因(Adanti-ERK2)按感染强度50、100、200转染HK-2细胞,确定最适感染强度... 详细信息

目的研究细胞外信号调节激酶2(ERK2)信号转导通路对结缔组织生长因子(CTGF)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)向间充质细胞转化的调控效应。方法腺病毒介导的反义ERK2基因(Adanti-ERK2)按感染强度50、100、200转染HK-2细胞,确定最适感染强度。按作用因素的不同将HK-2细胞分为对照组、Ad-LacZ组、CTGF组和Adanti-ERK2组。免疫组织化学检测E-Cadherin和Vi mentin的表达,Western blot法检测E-Cadherin、Vi mentin及ERK2的表达变化;细胞接种Boyden小室1、3、5 d时检测各组HK-2细胞迁移数目的变化。结果①Adanti-ERK2转染HK-2细胞最适感染强度为100。②HK-2细胞在CTGF刺激下E-Cadherin蛋白表达明显减少,Vi mentin表达增加,同时细胞内的ERK2蛋白表达显著增加;而Adanti-ERK2组E-Cadherin和Vi mentin表达变化不明显,ERK2蛋白表达较对照组明显减少。③接种5 d,HK-2细胞在CTGF刺激下细胞运动能力显著高于其他各组,而Adanti-ERK2组与对照组和Ad-LacZ组相比差异无显著性意义。结论以反义ERK2基因治疗可以有效阻断CTGF诱导的肾小管上皮细胞向间充质转化。提示ERK2信号转导通路在该转化中发挥重要作用。

关键词：反义ERK2基因结缔组织生长因子上皮细胞-间充质转化纤维化

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染料木黄酮在减轻肾间质纤维化中的作用

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中华实验外科杂志 2008年第10期25卷 1326-1328页

作者：何凡蒋继贫徐胜元郑翔陈必成陈知水华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所卫生部/教育部重点实验室武汉430030

目的探讨染料木黄酮（Genistein）在减轻单侧输尿管结扎模型（UUO）诱导肾间质纤维化中的作用及可能机制。方法将30只SD大鼠随机分为5组，A组：假手术＋DMSO1ml／d×14d；B组：假手术＋Genistein每日20mg／kg体重×14d；C组：UU... 详细信息

目的探讨染料木黄酮（Genistein）在减轻单侧输尿管结扎模型（UUO）诱导肾间质纤维化中的作用及可能机制。方法将30只SD大鼠随机分为5组，A组：假手术＋DMSO1ml／d×14d；B组：假手术＋Genistein每日20mg／kg体重×14d；C组：UUO＋DMSO1ml／d×14d；D组：UUO＋Genistein5mg／kg体重每日×14d；E组：UUO＋Genistein20mg／kg体重每日×14d。术后14d比较各组大鼠左／右肾重量和长度的比值；酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测血清INF-γ和TGF-β1表达；病理观察肾小管扩张和肾间质增生的程度，免疫组织化学观察肾脏α-SMA和ED-1表达。结果C、D、E组左／右肾重量及长度比值均明显高于A、B组，但E组左／右肾重量及长度比值、血清TGF-β1及INF-γ浓度、肾小管扩张分数和肾小管容量分数、α-SMA和ED-1的表达均低于C组。结论染料木黄酮可明显降低由单侧输尿管结扎模型所导致的肾间质纤维化的病理改变，其可能机制是染料木黄酮抑制TGF-β1及INF-γ的表达，从而抑制肾小管上皮细胞向成纤维细胞转化。

关键词：染料木黄酮肾间质纤维化 TGF-β1

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DST诱导外周耐受小鼠不同组织细胞内NF-κBp65的活性变化

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细胞与分子免疫学杂志 2006年第6期22卷 736-737,741页

作者：闫冀焕张鑫陈忠华华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所国家教育部器官移植重点实验室国家卫生部器官移植重点实验室湖北武汉430030 广东省人民医院检验科广东广州510080

目的:探讨NF-κB在外周耐受发生中的活性改变及其意义。方法:以BALB/c小鼠为供者,输注1×108个供者脾细胞3d和7d的C3H小鼠为受者,建立皮肤移植模型。每天观察移植物的生长情况并于术后第7天取移植皮片和脾脏,通过对移植物的存活时... 详细信息

目的:探讨NF-κB在外周耐受发生中的活性改变及其意义。方法:以BALB/c小鼠为供者,输注1×108个供者脾细胞3d和7d的C3H小鼠为受者,建立皮肤移植模型。每天观察移植物的生长情况并于术后第7天取移植皮片和脾脏,通过对移植物的存活时间、组织病理学检查和抗原特异性淋巴细胞增殖试验来了解免疫功能的改变;以免疫组化染色法检测小鼠脾脏和皮肤移植物中NF-κBp65活性的变化。结果:供者特异性脾细胞输注后第7天进行手术,可使皮肤移植物的存活时间延长、抗原特异性淋巴细胞增殖反应明显受抑制;皮肤移植物中NF-κBp65的活性增加,脾脏NF-κBp65的活性降低。结论:输注供者特异性脾细胞诱导的外周耐受,可能与不同部位的免疫细胞内NF-κBp65活性改变有关。

关键词：外周耐受核因子-κB 供者特异性脾细胞输注

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舒莱预防肾脏移植物急性排斥反应的随机对照试验研究

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军医进修学院学报 2005年第6期26卷 407-409页

作者：蔡明石炳毅陈忠华钱叶勇莫春柏周文强解放军总医院第309临床部器官移植中心北京100091 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所-国家教育部器官移植重点实验室-国家卫生部器官移植重点实验室武汉430030

目的:探讨白细胞介素2受体单克隆抗体--舒莱(Simulect)对移植肾急性排斥反应的预防作用以及用药的安全性与药物的毒副作用.方法:将我器官移植移植中心1999年3月～2002年10月共46例肾移植受者为研究对象,随机分成舒莱组(23例)和对照组(23... 详细信息

目的:探讨白细胞介素2受体单克隆抗体--舒莱(Simulect)对移植肾急性排斥反应的预防作用以及用药的安全性与药物的毒副作用.方法:将我器官移植移植中心1999年3月～2002年10月共46例肾移植受者为研究对象,随机分成舒莱组(23例)和对照组(23例),两组肾移植术后均接受以Neoral为基础的三联免疫抑制剂.舒莱组术前2h和术后4d各给予舒莱20mg静脉滴注.观察急性排斥反应、Neoral、皮质激素和硫唑嘌呤用量及药物的毒副作用.实验室检测血CsA浓度和肝肾功能.结果:研究结果表明,舒莱组无1例发生急性排斥反应,对照组术后8周内发生3例4次急性排斥反应.两组均未发生明显的毒副作用.两组间Neoral用量及血CsA浓度无明显差异.对照组因发生急性排斥反应,8周内皮质激素用药量总量大于舒莱组.结论:舒莱对移植肾急性排斥反应具有明显的预防作用,且用药方法简便,疗程短,无明显的毒副作用.

关键词：肾移植移植物排斥舒莱

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重组腺相关病毒载体介导CTLA4Ig转染延长同种大鼠心脏移植存活时间

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中华器官移植杂志 2005年第2期26卷 68-71页

作者：陈栋沈世乾李锦文曹荣华郭晖孔强汪道文陈实华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生部器官移植重点实验室武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科实验室武汉430030

目的研究重组腺相关病毒载体介导CTLA4Ig(rAAV-CTLA4Ig)全身转染对大鼠同种心脏移植的影响.方法以BN大鼠为供者,Lewis大鼠为受者,建立心脏移植模型.实验分为两组.对照组:供、受者不给予任何处理;转染组:受者于心脏移植前30d,通过尾静脉... 详细信息

目的研究重组腺相关病毒载体介导CTLA4Ig(rAAV-CTLA4Ig)全身转染对大鼠同种心脏移植的影响.方法以BN大鼠为供者,Lewis大鼠为受者,建立心脏移植模型.实验分为两组.对照组:供、受者不给予任何处理;转染组:受者于心脏移植前30d,通过尾静脉全身注射1×109斑点形成单位(PFU)的rAAV-CTLA4Ig.观察移植心存活时间;ELISA法检测血清CTLA4Ig、干扰素γ(IFN γ)和白细胞介素4(IL-4)水平;免疫组织化学法(SABC法)检测移植心组织中CD4+和CD8+T细胞的浸润.对移植心存活时间明显延长的受者,用其脾细胞与供者脾细胞进行混合淋巴细胞培养,观察受者对供者的免疫反应状态.结果转染组移植心存活时间较对照组明显延长(P＜0.05);转染组血清CTLA4Ig蛋白一直维持在26.67～35.47 mg/L,移植后转染组血清IFN-γ水平下调,血清IL-4水平上调(P＜0.05);对照组出现典型的急性排斥反应表现,转染组心肌组织基本正常,间质内无炎性细胞浸润或血管外周及心肌间质内有局灶性炎性细胞浸润,未见坏死:对照组移植心组织中浸润的CD4+和CD8+T细胞数量明显高于转染组(P＜0.01);转染组受者对供者的脾细胞增殖反应明显低于对照组(P＜0.05).结论重组腺相关病毒载体可以介导CTLA4Ig基因的持续表达,通过全身途径转染受者可以明显延长同种移植心的存活时间,降低受者对供者的免疫反应性.

关键词：重组腺相关病毒载体介导 CTLA4Ig 转染大鼠心脏移植

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仿生学在移植免疫研究中的应用

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医学与哲学（B） 2007年第8期28卷 59-60页

作者：朱珉王璐谢林陈刚陈实华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植国家教育部卫生部重点实验室湖北武汉430030

世界正在进入仿生学时代。在生命科学领域中进行仿真学研究,将极大地促进人类对生命现象的认知,并揭示其普遍规律。运用仿生学原理在天然模型面前扬其利,避其害,将为科学工作者提供一个崭新的科研思维平台。从仿生角度洞悉并破解移植免... 详细信息

世界正在进入仿生学时代。在生命科学领域中进行仿真学研究,将极大地促进人类对生命现象的认知,并揭示其普遍规律。运用仿生学原理在天然模型面前扬其利,避其害,将为科学工作者提供一个崭新的科研思维平台。从仿生角度洞悉并破解移植免疫奥秘将是一个具有广阔前景的创新源泉。

关键词：仿生学移植耐受

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儿童单侧供肾成人肾移植的临床疗效

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中华器官移植杂志 2018年第7期39卷 397-401页

作者：王梦琴卢峡徐晶明长生蒋继贫陈知水陈忠华宫念樵华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所国家卫生和计划生育委员会器官移植重点实验室器官移植教育部重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

目的分析儿童单侧供肾成人肾移植的临床疗效。方法选取2006年10月至2016年10月间儿童单侧供肾成人肾移植的临床病例，按照首次肾移植、移植肾动脉与受者髂外动脉端侧吻合的入选标准，回顾性分析14例供、受者的临床资料。按供肾长径将其... 详细信息

目的分析儿童单侧供肾成人肾移植的临床疗效。方法选取2006年10月至2016年10月间儿童单侧供肾成人肾移植的临床病例，按照首次肾移植、移植肾动脉与受者髂外动脉端侧吻合的入选标准，回顾性分析14例供、受者的临床资料。按供肾长径将其分为2组，供肾长径〉6 cm者为A组，供肾长径为5-6 cm者为B组，分析14例受者临床疗效及并发症情况，并比较2组受者及移植物存活率、术后移植肾功能、移植肾长径变化和术后并发症。结果A组7例，供肾长径均值（7.5±1.2） cm；B组7例，供肾长径均值（5.7±0.1） cm；14例受者手术均成功，截至随访日期，移植肾及受者均存活。A组与B组术后移植肾功能无明显差异（2组术后第7天、第14天、1个月、2个月、3个月及6个月血肌酐和肾小球滤过率比较，均P〉0.05。A组、B组术后移植肾长径值均出现增加，术后2个月时分别为（9.9±0.6） cm和（10.4±1.5） cm，P〉0.05。14例受者中术后发生移植肾功能恢复延迟（DGF）3例，其中A组2例，B组1例；术后出现蛋白尿7例（50.0%），其中A组2例（28.6%），B组5例（71.4%）；发生血尿4例（28.6%），A组、B组各2例（28.6%）；B组发生急性排斥反应1例，A组未出现急性排斥反应；所有受者术后均未出现血管栓塞、尿漏及肺部感染等并发症，2组受者术后并发症的发生率无明显差异。结论儿童单侧供肾成人肾移植中，将供肾长径的标准扩大到〉5 cm可取得较好的临床效果。但儿童供肾移植术后蛋白尿、血尿的发生率较高，远期临床疗效仍有待进一步研究。

关键词：肾移植儿童供者单侧供肾

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老年公民逝世后器官捐献肝移植的临床疗效

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中华消化外科杂志 2016年第5期15卷 466-470页

作者：陈栋魏来蒋继贫刘斌张波冯锦城李军曾凡军陈知水华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/国家卫生和计划生育委员会器官移植重点实验室武汉430030

目的探讨老年公民逝世后器官捐献肝移植临床疗效。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2011年1月至2015年12月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的146例行公民逝世后器官捐献肝移植患者的临床资料。根据供者年龄，将46例接受年... 详细信息

目的探讨老年公民逝世后器官捐献肝移植临床疗效。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2011年1月至2015年12月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的146例行公民逝世后器官捐献肝移植患者的临床资料。根据供者年龄，将46例接受年龄≥60岁供者供肝的肝移植受者设为供者年龄≥60岁组，100例接受年龄〈60岁供者供肝的肝移植受者设为供者年龄〈60岁组。观察指标包括：（1）术后原发性移植肝无功能（PNF）和移植肝功能恢复不良（IPF）的发生情况。（2）术后1月内肝功能恢复情况。（3）术后并发症发生情况，包括术后出血再手术、急性排斥反应、肝动脉血栓形成、门静脉血栓形成、胆道并发症、神经系统并发症、细菌性感染、巨细胞病毒感染和钙调磷酸酶抑制剂类药物不良反应发生情况。（4）肝移植受者术后生存率。采用门诊定期复查随访，随访内容包括实验室检查指标、肝移植术后并发症发生情况和患者术后生存情况。随访时间截至2016年1月。正态分布的计量资料以x^-±s表示，两组间比较采用独立t检验。偏态分布的计量资料以M（Qn）表示，采用Mann-Whitney检验。计数资料比较采用，检验。结果（1）术后PNF和IPF的发生情况：供者年龄≥60岁组肝移植受者中2例发生PNF，供者年龄〈60岁组中1例发生PNF，两组比较，差异无统计学意义（χ^2=1．754，P〉0．05）；供者年龄≥60岁组肝移植受者中8例发生IPF，供者年龄〈60岁组6例发生IPF，两组比较，差异有统计学意义（χ^2=4．716，P〈0．05）。（2）术后1个月内肝功能恢复情况：术后1周内，供者年龄≥60岁组肝移植受者ALT水平为（251±45）U／L，供者年龄〈60岁组肝移植受者ALT水平为（56±38）U／L，两组比较，差异有统计学意义（t=26．980，P〈0．05）。术后14d内，供者年龄≥60岁组肝移植受者血清TBil水平为（48±12）μmol／L，供者年龄〈60岁组血清TBil水平为（13±6）μmol／L，两组比较，差异有统计学意义（t=22．790，P〈0．05）。（3）术后并发症发生情况：供者年龄≥60岁组肝移植受者发生术后出血再手术、急性排斥反应、肝动脉血栓形成、门静脉血栓形成、胆道并发症、神经系统并发症、细菌性感染、巨细胞病毒感染例数为0、3、0、1、4、3、7、1例，供者年龄〈60岁组发生例数为2、6、1、2、7、6、16、3例，上述指标两组比较，差异均无统计学意义（χ^2=0．933，0．000，0．463，0．001，0．130，0．000，0．015，0．081，P〉0．05）。供者年龄≥60岁组钙调磷酸酶抑制剂类药物不良反应发生例数为9例，供者年龄〈60岁组为6例，两组比较，差异有统计学意义（X2=1．904，P〈0．05）。（4）肝移植受者术后生存率：供者年龄≥60岁组肝移植受者术后1月生存率为91．30％（42／46），供者年龄〈60岁组肝移植受者术后1月生存率为99．00％（99／100），两组比较，差异有统计学意义（χ^2=5．642，P〈0．05）。但供者年龄≥60岁组肝移植受者术后1年生存率为89．13％（41／46），供者年龄〈60岁组为95．00％（95／100），两组比较，差异无统计学意义（χ^2=1．701，P〉0．05）。结论严格选择年龄〉60岁的老年供肝应用于肝移植，可以取得良好的移植效果。

关键词：肝脏疾病老年供肝公民逝世后器官捐献肝移植

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中国肝移植发展概况

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中华器官移植杂志 2018年第5期39卷 307-310页

作者：王少发陈孝平华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生计生委器官移植重点实验室武汉431030

肝移植起源于欧美国家，我国肝移植的发展离不开国际器官移植和肝移植发展的大背景。一、国际器官移植和肝移植发展的里程碑事件1905年，carre首创血管缝合法突破血管吻合技术的瓶颈，从此真正开展了血管吻合的各种器官移植实验研究，... 详细信息

肝移植起源于欧美国家，我国肝移植的发展离不开国际器官移植和肝移植发展的大背景。一、国际器官移植和肝移植发展的里程碑事件 1905年，carre首创血管缝合法突破血管吻合技术的瓶颈，从此真正开展了血管吻合的各种器官移植实验研究，并因对器官移植的贡献于1912年获得诺贝尔奖。

关键词：肝移植血管吻合技术器官移植中国血管缝合法欧美国家实验研究诺贝尔奖

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婴幼儿肾移植的护理

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护理学杂志 2021年第2期36卷 38-40页

作者：刘红艳熊敏敏严婷汪利琼朱兰华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所/器官移植教育部重点实验室/国家卫生健康委员会器官移植重点实验室/中国医学科学院器官移植重点实验室湖北武汉430030

目的总结5例婴幼儿肾移植的围手术期护理经验。方法术前成立特护小组,术后给予患儿严密的生命体征监护、细致入微的病情观察、出入液量平衡管理、抗凝治疗、抗排斥及抗感染治疗、并发症的观察和护理。结果 2例患儿术后早期移植肾恢复不... 详细信息

目的总结5例婴幼儿肾移植的围手术期护理经验。方法术前成立特护小组,术后给予患儿严密的生命体征监护、细致入微的病情观察、出入液量平衡管理、抗凝治疗、抗排斥及抗感染治疗、并发症的观察和护理。结果 2例患儿术后早期移植肾恢复不良,其中1例发生排斥反应,移植肾功能恢复延迟,行二次肾移植后痊愈出院;另1例行血液透析后移植肾功能恢复。2例患儿移植术后出现不同程度的排斥反应,通过抗排斥治疗后痊愈出院。1例患儿术后移植肾恢复顺利。结论婴幼儿病情变化快、并发症多,专业化的诊疗护理能提高肾移植成功率,促进患儿早日康复。

关键词：婴幼儿肾移植排斥反应肾功能护理

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