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器官移植 2021年第4期12卷 391-396页

作者：黄亚冰郭晖官阳钟伟雄武汉大学人民医院病理科 430060 武汉大学人民医院超微病理中心 430060 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室美国威斯康星大学医学与公共卫生学院病理与检验医学系

随着临床器官移植的发展,移植病理学也在不断发展和提高。其中,Banff移植病理学会议的召开及Banff移植病理学诊断标准(Banff标准)的建立是国际移植病理学发展的重要里程碑。自此之后,各类移植器官病理学诊断的Banff标准得以不断更新和... 详细信息

随着临床器官移植的发展,移植病理学也在不断发展和提高。其中,Banff移植病理学会议的召开及Banff移植病理学诊断标准(Banff标准)的建立是国际移植病理学发展的重要里程碑。自此之后,各类移植器官病理学诊断的Banff标准得以不断更新和完善。电子显微镜(电镜)的超微病理学观察在移植肾早期抗体介导的排斥反应、移植肾复发性疾病和新发性疾病的早期诊断中具有不可替代的作用,早期发现和早期合理治疗有助于保障移植肾的长期存活,减少移植肾失功。本文介绍了电子显微镜及其超微病理诊断的基本定义、Banff移植肾病理中有关电镜诊断标准的研究历程及主要进展,总结了在移植肾活检电镜诊断中的典型病变、标准术语及诊断标准,旨在为临床器官移植及基础器官移植研究提供参考。

关键词：器官移植移植病理学 Banff移植病理学诊断标准(Banff标准) 电子显微镜抗体介导的排斥反应超微病理学供者特异性抗体移植肾肾小球病肾小管周毛细血管基膜多层

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中孕期小鼠CD4^+Foxp^(3+)调节性T细胞的比例变化

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现代免疫学 2008年第6期28卷 452-456页

作者：昌盛汪理林星光金昊童荔陈忠华华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所国家教育部/卫生部重点实验室武汉430030

本实验通过检测中孕期小鼠全身及局部CD4+Foxp3+调节性T细胞的比例变化,探讨妊娠状态下CD4+Foxp3+调节性T细胞与异基因胎儿抗原刺激之间的相互关系。将成熟B ALB/c雌鼠与BALB/c雄鼠或C57BL/6雄鼠交配作为实验组,选取未孕BALB/c雌鼠为对... 详细信息

本实验通过检测中孕期小鼠全身及局部CD4+Foxp3+调节性T细胞的比例变化,探讨妊娠状态下CD4+Foxp3+调节性T细胞与异基因胎儿抗原刺激之间的相互关系。将成熟B ALB/c雌鼠与BALB/c雄鼠或C57BL/6雄鼠交配作为实验组,选取未孕BALB/c雌鼠为对照组。受孕10~12 d后分离小鼠的外周血、脾脏、淋巴结、胎盘,分别用流式细胞学、免疫组化、RT-PCR法检测相关组织中的CD4+Foxp3+调节性T细胞的变化。结果:(1)流式检测实验组中同基因孕鼠和异基因孕鼠脾脏的CD4+Foxp3+T细胞占CD4+T细胞的比例较对照组明显增高(P<0.01);但是同基因和异基因孕鼠之间这类细胞比例的变化并无明显差异(P>0.05)。同样,在淋巴结和外周血中也取得类似结果;(2)免疫组化S-P法显示对照组和实验组均可在脾脏、髂淋巴结组织中表达Foxp3,但是对照组Foxp3+调节性细胞的数目显著低于实验组(P<0.01),但是同基因和异基因妊娠组间无明显差异(P>0.05);(3)RT-PCR法从同基因孕鼠和异基因孕鼠的胎盘局部检出Foxp3 mR-NA的表达。中孕期小鼠全身相关组织中CD4+Foxp3+调节性T细胞的比例显著增高,其扩增并非由于父系来源的MHC抗原所致,而是由妊娠本身所介导。另外,在胎盘局部有Foxp3 mRNA的高表达,由此推测CD4+Foxp3+调节性T细胞可能在母胎界面的局部发挥作用,抑制针对胎儿的免疫排斥。

关键词：妊娠母胎耐受 CD4+Foxp3+调节性T细胞 Foxp3

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第五次肾移植一例报道及诊疗体会

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中华器官移植杂志 2018年第12期39卷 750-751页

作者：朱兰林正斌赵光远郭志良胡新月陈刚华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生健康委员会/中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

近年来等待和接受多次肾移植的受者数量与日俱增,其中多数为二次肾移植,少数为三次肾移植,个别为四次肾移植.五次肾移植在国际上都罕有报道.三次及四次肾移植往往需要在左侧或右侧髂窝切除原丧失功能的移植肾,不仅手术难度加大,而且术... 详细信息

近年来等待和接受多次肾移植的受者数量与日俱增,其中多数为二次肾移植,少数为三次肾移植,个别为四次肾移植.五次肾移植在国际上都罕有报道.三次及四次肾移植往往需要在左侧或右侧髂窝切除原丧失功能的移植肾,不仅手术难度加大,而且术后各种并发症风险也较初次或二次移植增加,属于困难肾移植.五次肾移植在手术技术上更具挑战,移植部位的选择也尚无定论.我们于2017年10月成功实施1例成人受者的第五次肾移植,采用右侧腹膜外高位移植方式,效果满意,现报告如下.

关键词：肾移植诊疗手术难度手术技术移植部位移植方式移植肾并发症

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现阶段中国器官移植供者来源感染的几个突出问题

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中华器官移植杂志 2019年第6期40卷 321-322页

作者：陈刚华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生健康委员会/中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

现阶段公民逝世后器官捐献已成为我国临床器官移植的主要来源。供者感染或定植的病原体均可能通过移植器官携带造成受者感染。本文主要就供者来源感染(DDI)的危险因素、病原体类型、监测体系、以及如何防治多重耐药菌和真菌引起的DDI进... 详细信息

现阶段公民逝世后器官捐献已成为我国临床器官移植的主要来源。供者感染或定植的病原体均可能通过移植器官携带造成受者感染。本文主要就供者来源感染(DDI)的危险因素、病原体类型、监测体系、以及如何防治多重耐药菌和真菌引起的DDI进行一个简单的总结。

关键词：器官移植供者感染耐药菌白念珠菌

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利妥昔单抗在临床移植使用中值得注意的几个问题

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中华器官移植杂志 2020年第2期41卷 67-69页

作者：蔡俊超朱兰陈刚张雷 Qing Xin 苏州才博(移植)医学研究所 215000 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030 海军军医大学附属长海医院器官移植中心上海200433 Hematopathology Division Department of PathologyHarbor-UCLA Medical Center

自2002年被引入临床器官移植以来,利妥昔单抗(rituximab)已被广泛用于预防和治疗抗体介导的排斥反应(AMR)。本文重点探讨了在临床移植中利妥昔单抗使用的四个值得关注的问题:1.利妥昔单抗的靶细胞和清除时效性的问题:利妥昔单抗是一个... 详细信息

自2002年被引入临床器官移植以来,利妥昔单抗(rituximab)已被广泛用于预防和治疗抗体介导的排斥反应(AMR)。本文重点探讨了在临床移植中利妥昔单抗使用的四个值得关注的问题:1.利妥昔单抗的靶细胞和清除时效性的问题:利妥昔单抗是一个选择性杀伤所有表达细胞膜表面抗原CD20 +的B细胞,使用后1~2 d内可以清除大于90 %的外周血中的CD20 +阳性细胞,结合维持免疫抑制剂的使用,其B细胞抑制作用可以持续1~3年或更长。由于B细胞大量存在于脾脏、淋巴结等淋巴组织中,其远期效应依赖于对这些淋巴组织中CD20 +细胞的杀伤。2.利妥昔单抗的使用剂量问题:利妥昔单抗最早被引入移植临床时,使用的剂量参照了其在治疗B细胞淋巴瘤时的剂量(375 mg/m 2或更高),而这个剂量对于绝大多数接受维持免疫抑制剂治疗的移植受者而言往往偏高,容易引起感染等副作用。3.利妥昔单抗诱导治疗使用时的时间点问题:由于其B细胞清除的长效性,当使用利妥昔单抗作为对于高危受者可能发生AMR的预防性诱导治疗的措施时,一旦有了确定的移植供体,利妥昔单抗建议在移植前1~2周或更早使用,这种提前清除B细胞的治疗可以避免受者在接触移植物时体内仍有大量的B细胞而被移植物中异体抗原激活并发育成浆细胞。4.利妥昔单抗和血液净化联合使用时的次序问题:血液净化,如血浆置换/双重滤过等可以清除血浆中可溶性成分和大分子物质,包括利妥昔单抗等药物。两种治疗联合使用时,建议血浆清除在前、利妥昔单抗在后;或者在利妥昔单抗使用后至少等1~2个半衰期(2~4周)再进行血浆置换/血浆清除,以期发挥利妥昔单抗最大的B细胞清除效果。

关键词：器官移植抗体介导的排斥反应预防治疗利妥昔单抗血浆置换脱敏治疗

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高致敏受者接受ABO血型不相容供者供肾移植一例及文献复习

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中华器官移植杂志 2019年第2期40卷 83-87页

作者：朱兰冯豪王璐郭志良王娟黄靓郭晖陈刚华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生健康委员会/中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院输血科武汉430030

目的探讨高致敏受者接受ABO血型不相容(ABOi)供者供肾移植的可行性和安全性,并总结文献经验。方法2018年5月,1例O型血高致敏受者成功接受了1例HLA 7/8相配的B型血死亡后器官捐献(DD)供者供肾的二次肾移植,回顾性分析该病例的临床资料。... 详细信息

目的探讨高致敏受者接受ABO血型不相容(ABOi)供者供肾移植的可行性和安全性,并总结文献经验。方法2018年5月,1例O型血高致敏受者成功接受了1例HLA 7/8相配的B型血死亡后器官捐献(DD)供者供肾的二次肾移植,回顾性分析该病例的临床资料。受者术前抗B-IgM水平为1∶16,无针对HLA的预存供者特异性抗体(DSA),术前行单次血浆置换+静脉注射免疫球蛋白(IVIg)联合抗CD20单抗处理。结果手术顺利完成,术后2 d移植肾功能恢复至正常水平。但在术后9 d,血肌酐由最低97 μmol/L反弹至131 μmol/L,抗B-IgM由术后第7天的1∶2升高至1∶16。移植肾穿刺活检显示,轻微肾小管周毛细血管炎和少许轻度肾小管上皮炎。无新生DSA。给予血浆置换联合IVIg治疗2次,并序贯单独IVIg治疗2 d(20 g/d),血肌酐稳定在120~140 μmol/L,术后第3周抗B-IgM在降至1∶4并保持在低水平。随访7个月,最近1次检测血肌酐为114 μmol/L,无蛋白尿和感染等并发症。结论对HLA高致敏受者采用ABOi但HLA高度匹配的DD供肾移植可以有效避免早期HLA抗体介导的排斥反应,可能为高致敏受者获得移植机会提供一个潜在临床策略。

关键词：肾移植高致敏 ABO血型不相容 HLA 供者特异性抗体

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预致敏婴儿再次肾移植一例并文献复习

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中华器官移植杂志 2019年第8期40卷 473-477页

作者：朱兰冯豪张瑜贾金东胡新月林正斌仇丽茹周建华陈刚华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生健康委员会/中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科武汉430030

目的探讨预致敏婴儿接受婴儿供者供肾移植的可行性和安全性,并总结文献经验。方法回顾性分析2017年7月1例预致敏婴儿成功接受二次肾移植的临床资料。受者首次肾移植时年龄6个月,二次移植时年龄8个月,由于初次肾移植后的急性排斥反应(AR... 详细信息

目的探讨预致敏婴儿接受婴儿供者供肾移植的可行性和安全性,并总结文献经验。方法回顾性分析2017年7月1例预致敏婴儿成功接受二次肾移植的临床资料。受者首次肾移植时年龄6个月,二次移植时年龄8个月,由于初次肾移植后的急性排斥反应(AR)而致敏,在二次肾移植术前预存有低水平的抗HLA供者特异性抗体(DSA),术前行单次血浆置换+静脉注射免疫球蛋白+抗CD20单抗处理。结果移植肾功能立即恢复,术后1周复查预存DSA仍为低水平阳性,无新生DSA。移植后1年复查预存DSA转阴。随访2年,无新生DSA,未发生AR,蛋白尿阴性,最近一次复查血肌酐为31 μmol/L,估算肾小球滤过率为110 ml·min^-1·1.73 m^-2。受者体格发育亦呈追赶性生长,2岁8个月时身高93 cm,体重13.5 kg,符合同龄儿童正常的生长曲线。结论预致敏患儿对脱敏处理耐受性良好,效果满意。在精密手术和精细化管理下,婴儿接受婴儿供肾肾移植可获得良好效果。

关键词：婴儿肾移植预致敏人类白细胞抗原供者特异性抗体

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心脏死亡器官捐献供肾移植早期移植物血流灌注不良二例

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中华器官移植杂志 2020年第1期41卷 49-50页

作者：郭志良朱兰孙玲娟陈剑霖郭晖刘斌陈刚华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所武汉430030 教育部/卫生健康委员会/中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

近年,随着我国器官来源的成功转型,心脏死亡后捐献肾移植数量越来越多,供肾质量评估与合理舍弃成为一个紧迫而重要的临床课题。本文报道2例心脏死亡后器官捐献供肾移植,开放后移植肾暗紫超过半小时无缓解,但术后移植肾功能逐渐自行恢复... 详细信息

近年,随着我国器官来源的成功转型,心脏死亡后捐献肾移植数量越来越多,供肾质量评估与合理舍弃成为一个紧迫而重要的临床课题。本文报道2例心脏死亡后器官捐献供肾移植,开放后移植肾暗紫超过半小时无缓解,但术后移植肾功能逐渐自行恢复。这种现象以往未见报道,希望本文给将来类似病例提供一定参考。

关键词：肾移植移植物再灌注损伤

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抗HBsAg-Fab重组体在小鼠肝脏的表达

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世界华人消化杂志 2006年第16期14卷 1554-1560页

作者：唐莉曾志贵潘桃袁劲陈必成陈忠华陈知水华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所国家教育部/卫生部重点实验室湖北省武汉市430030 温州医学院附属第一医院移植中心浙江省温州市325000

目的:研究人抗HBsAg-Fab重组体在小鼠体内的表达分泌．方法:将所构建的pXXUF1-HBs-Fab质粒以 5、10、20和40μg的剂量分别利用尾静脉液压法转染C57BL／6小鼠,建立实验1-4组;同时设立pXXUF1质粒转染对照组和空白组．转染 3 d后采集血清... 详细信息

目的:研究人抗HBsAg-Fab重组体在小鼠体内的表达分泌．方法:将所构建的pXXUF1-HBs-Fab质粒以 5、10、20和40μg的剂量分别利用尾静脉液压法转染C57BL／6小鼠,建立实验1-4组;同时设立pXXUF1质粒转染对照组和空白组．转染 3 d后采集血清和肝、肾、脾等组织标本,运用RT-PCR,ELISA和免疫组织化学染色等方法从基因和蛋白水平分析基因工程抗体人抗 HBsAg-Fab在体内的表达能力．结果:尾静脉液压注射pXXUF1-HBs-Fab组小鼠血清中证实了人源性Fab蛋白的分泌性表达,各实验组血清中表达量分别为201．3± 13．7、213．1±13．5、513．6±12．8和954．1± 12．7μg／L,并具有与HBsAg特异性结合的活性,蛋白表达与注射质粒剂量有正相关(r= 0．912,P<0．01);对照组和空白组血清中则未测到目的蛋白．实验组肝、肾、脾组织RT-PCR 检测可见肝组织中有Fd重链及κ轻链的mRNA 表达;免疫组织化学检测显示肝细胞胞质中有棕黄色阳性颗粒,且部分肾小球毛细血管腔内壁和肾脏集合管壁可见附着的Fab蛋白, 肾实质细胞及脾脏均未见Fd重链及κ轻链的 mRNA和目的蛋白表达;对照组和空白组均未检測到目的蛋白．结论:pXXUF1-HBs-Fab成功于小鼠肝脏分泌表达人抗HBsAg-Fab重组体,其表达水平与质粒DNA注射剂量存在正相关关系,并可通过肾小球滤过代谢．

关键词：真核表达小分子抗体乙肝表面抗原小鼠

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流式淋巴毒技术在预致敏肾移植中的应用初探

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中华器官移植杂志 2019年第12期40卷 712-716页

作者：丁韬李宁王璐冯豪郭志良朱兰陈刚湖北医药学院附属东风医院器官移植科十堰442000 华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生健康委员会/中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

目的建立一种对于预致敏肾移植行之有效而特异敏感的流式淋巴毒(Flow-CDC)检测技术,并通过实例说明其在临床中的应用价值。方法经Luminex提示预存供者特异性抗体(DSA)阳性的10例再次和多次肾移植受者进行术前免疫评估。供者淋巴细胞与... 详细信息

目的建立一种对于预致敏肾移植行之有效而特异敏感的流式淋巴毒(Flow-CDC)检测技术,并通过实例说明其在临床中的应用价值。方法经Luminex提示预存供者特异性抗体(DSA)阳性的10例再次和多次肾移植受者进行术前免疫评估。供者淋巴细胞与受者血清孵育后加入兔补体,以碘化丙啶(PI)标记死细胞,用流式细胞仪检测死亡细胞百分比。7例为传统CDC/Flow-CDC均(-),接受器官捐献供肾移植;2例为传统CDC(-)/Flow-CDC(+),经1~2周去敏治疗至Flow-CDC转阴后接受亲属活体供肾移植;1例为传统CDC(+)/Flow-CDC(-),经1次急诊血浆置换后接受器官捐献供肾移植。结果对于群体反应性抗体(PRA)为不同程度阳性的血清,Flow-CDC能准确检测出不同定量水平的淋巴细胞杀伤率。10例预存Luminex-DSA阳性受者均未出现超急性排斥反应,术后1个月内发生急性混合性排斥反应2例,均治疗后痊愈。结论Flow-CDC检测准确可靠,值得在预致敏肾移植的术前免疫评估中积极应用。

关键词：肾移植 HLA配型流式细胞术

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