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杜鹃素调节cGAS-STING信号通路对LPS诱导的小胶质细胞炎症损伤的影响

中国免疫学杂志 2025年第5期41卷 1078-1083页

作者：吴琼莹高文勇艾艳萍魏海棠陈芬武汉市汉口医院神经内科武汉430000 华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科生物靶向治疗研究湖北省重点实验室心血管疾病免疫诊疗湖北省工程研究中心武汉430022

目的:探讨杜鹃素(Far)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对LPS诱导的小胶质细胞炎症损伤的影响。方法:将小鼠BV2小胶质细胞株分为Control组(正常培养)、LPS组(1μg/ml)、Far低、中、高剂量组(1、5、10... 详细信息

目的:探讨杜鹃素(Far)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对LPS诱导的小胶质细胞炎症损伤的影响。方法:将小鼠BV2小胶质细胞株分为Control组(正常培养)、LPS组(1μg/ml)、Far低、中、高剂量组(1、5、10μmol/L)、激活剂组(10μmol/L Far+75μg/ml cGAS-STING信号通路激活剂DMXAA);MTT、平板克隆实验与流式细胞术分别检测BV2细胞增殖和凋亡;qRT-PCR和ELISA检测细胞及上清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平;硝酸还原酶法检测细胞上清中NO含量;Western blot检测BV2细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)及cGAS-STING通路蛋白表达。结果:与Control组比较,LPS组BV2细胞A_(490)、克隆细胞数、PCNA、Bcl-2蛋白表达降低,凋亡率、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达、IL-6、IL-1β、TNF-α、NO含量及Bax、cGAS、STING蛋白表达升高(P<0.05);与LPS组比较,Far低、中、高剂量组BV2细胞A_(490)、克隆细胞数、PCNA、Bcl-2蛋白表达升高,凋亡率、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达、IL-6、IL-1β、TNF-α、NO含量及Bax、cGAS、STING蛋白表达降低(P<0.05);与Far高剂量组比较,激活剂组BV2细胞A_(490)、克隆细胞数、PCNA、Bcl-2蛋白表达降低,凋亡率、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达、IL-6、IL-1β、TNF-α、NO含量及Bax、cGAS、STING蛋白表达升高(P<0.05)。结论:Far可能通过抑制cGAS-STING通路抑制BV2细胞凋亡和炎症反应,促进其增殖,从而减轻LPS诱导的BV2细胞炎症损伤。

关键词：杜鹃素 cGAS-STING LPS 小胶质细胞炎症损伤

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芪苈强心胶囊缓解扩张型心肌病患者炎症细胞因子的失衡：一项随机对照试验

芪苈强心胶囊缓解扩张型心肌病患者炎症细胞因子的失衡：一项随机...

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第二十一届国际络病学大会

作者： Yuhua Liao Jing Yuan Xuejuan Jin Yingzhen Yag Zhaohui Wang Miao Yu Gang Tian Dechao Zhao Bin Li Weifeng Wu Ruizhen Chen Hongyan Han Dongjie Xu Jin Wei Haitao Yuan 华中科技大学同济医学院协和医院心脏科华中科技大学同济医学院协和医院湖北省生物靶向治疗重点实验室湖北省心血管疾病免疫诊断与治疗工程研究中心华中科技大学同济医学院协和医院 Department of Cardiology Zhongshan Hospital Fudan University Department of Cardiology The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University Department of Cardiology The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University Department of Cardiology Xiangyang Central Hospital Department of Cardiology The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University Department of Cardiology Tianyou Hospital Wuhan University of Science and Technology Department of Cardiology The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University Department of Cardiology The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University Department of Cardiology Shandong Provincial People's Hospital

目的芪苈强心(QLQX)胶囊是一种用于治疗心力衰竭(HF)的传统中药,可以调节心肌梗死大鼠的炎性细胞因子。然而,它对扩张型心肌病(DCM)的免疫调节作用仍然未知。本研究的目的是研究芪苈强心胶囊是否在DCM患者的促炎和抗炎细胞因子失衡中具... 详细信息

目的芪苈强心(QLQX)胶囊是一种用于治疗心力衰竭(HF)的传统中药,可以调节心肌梗死大鼠的炎性细胞因子。然而,它对扩张型心肌病(DCM)的免疫调节作用仍然未知。本研究的目的是研究芪苈强心胶囊是否在DCM患者的促炎和抗炎细胞因子失衡中具有独特的调节作用。方法 QLQX-DCM是一项在中国24家三甲医院进行的随机双盲试验。共有345名新诊断的病毒性扩张型心肌病(DCM)患者被随机分配接受芪苈强心胶囊或安慰剂,同时接受最佳的心衰治疗。主要终点是治疗12个月期间血浆炎性细胞因子的变化以及左心室射血分数(LVEF)和左心室舒张末期直径(LVEDd)的改善。结果在12个月的随访中,与基线相比,两组的IFN-γ、IL17、TNF-ɑ和IL-4水平显著下降,而IL-10水平则增加(均P<0.0001)。此外,这些变化,结合左心室射血分数(LVEF)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)和纽约心脏协会(NYHA)功能分类的改善(不包括芪苈强心胶囊组的左心室舒张末期直径(LVEDd),均大于安慰剂组(均P<0.001)。此外,与安慰剂相比,芪苈强心胶囊治疗还将全因死亡率和再入院率分别降低了2.17%和2.28%,但差异没有统计学意义。结论芪苈强心胶囊有潜力缓解DCM患者体内炎性细胞因子的失衡,可能在与抗心衰标准药物联合使用时进一步改善心脏功能。

关键词：芪苈强心胶囊扩张型心肌病炎性细胞因子心脏功能随机对照试验

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抗心肌抗体对新型冠状病毒急性感染患者预后评估价值

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临床心血管病杂志 2025年第4期 265-269页

作者：余刘玉苏恺余淼梁力元付茗婕余浩瑗张佩月王秋涵程翔华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科生物靶向治疗研究湖北省重点实验室心血管疾病免疫诊疗湖北省工程研究中心生物靶向治疗教育部重点实验室(华中科技大学)

目的:评估抗心肌抗体(anti-heart antibodies, AHA)对新型冠状病毒急性感染患者的预后价值。方法:回顾性分析华中科技大学同济医学院附属协和医院2020年1月1日—2024年8月30日新型冠状病毒感染住院患者62例，纳入标准为按国家卫健委发... 详细信息

目的:评估抗心肌抗体(anti-heart antibodies, AHA)对新型冠状病毒急性感染患者的预后价值。方法:回顾性分析华中科技大学同济医学院附属协和医院2020年1月1日—2024年8月30日新型冠状病毒感染住院患者62例，纳入标准为按国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》确诊为新型冠状病毒感染的年龄大于18岁的住院患者，并完成超敏肌钙蛋白I(hs-cTnI)及AHA检测。收集所有患者的临床资料，根据住院期间预后结局分为预后良好组和预后不良组，比较两组间临床资料的差异性，并进行统计分析。结果:住院期间，共22例(35.5%)患者出现了至少一项不良结局，定义为预后不良组。预后不良组合并至少一种基础疾病(81.8%vs 55.0%,P=0.035)、重症及危重症(63.6%vs 20.0%,P<0.001)患者比例明显高于预后良好组。预后不良组的D-二聚体水平[1.1(0.5,2.0) mg/L vs 0.5(0.3,1.0) mg/L,P=0.008]、肌酸激酶同工酶[2.7(1.0,6.0) ng/mL vs 0.9(0.4,2.0) ng/mL,P=0.003]、乳酸脱氢酶[239.0(200.8,392.5) U/L vs 200.5(160.0,282.0) U/L,P=0.019]和hs-cTnI[381.5(53.5,2 502.5) ng/L vs 20.9(3.1,114.2) ng/L,P<0.001]明显高于预后良好组，且差异有统计学意义。AHA检查中，预后不良组出现抗钙通道抗体阳性患者比例均高于预后良好组(50.0%vs 15.0%,P=0.003),且两组间差异存在统计学意义。多因素logistic回归分析结果提示抗钙通道抗体阳性(OR=13.0,95%CI 2.5～67.3)、合并症(OR=10.3, 95%CI 1.6～68.5)和肌酸激酶同工酶升高(OR=2.1,95%CI 1.3～3.4)为新型冠状病毒感染预后不良的独立危险因素。结论:在新型冠状病毒急性感染的患者中，预后不良组出现抗钙通道抗体阳性明显高于预后良好组，抗钙通道抗体阳性是新型冠状病毒急性感染患者预后不良的独立预测因子。

关键词：新型冠状病毒感染抗心肌抗体心肌损伤预后

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2024血脂异常药物治疗新进展

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临床心血管病杂志 2025年第2期41卷 89-93页

作者：程翔苏冠华华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院生物靶向治疗研究湖北省重点实验室武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管疾病免疫诊疗湖北省工程研究中心武汉430022

血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病最为重要的致病危险因素之一。在2024年度,以前蛋白转化酶枯草溶菌素9、血管生成素样蛋白3、载脂蛋白C-Ⅲ、脂蛋白(a)[Lp(a)]等为靶点,利用单克隆抗体、小干扰RNA、反义寡核苷酸、重组融合蛋白等生... 详细信息

血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病最为重要的致病危险因素之一。在2024年度,以前蛋白转化酶枯草溶菌素9、血管生成素样蛋白3、载脂蛋白C-Ⅲ、脂蛋白(a)[Lp(a)]等为靶点,利用单克隆抗体、小干扰RNA、反义寡核苷酸、重组融合蛋白等生物技术研发的多个血脂异常治疗新药临床试验公布,证实其能有效降低低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和Lp(a)等脂质参数,且安全性良好,初步结果令人鼓舞,但其对心血管事件的影响仍有待大型临床试验进一步验证。

关键词：血脂异常胆固醇酯转运蛋白血管生成素样蛋白3 载脂蛋白C-Ⅲ 脂蛋白(a)

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肠道菌群通过调节免疫细胞参与肠外疾病的研究进展

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 100-106页

作者：张家豪吕冰洁程翔华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科、生物靶向治疗研究湖北省重点实验室、心血管疾病免疫诊疗湖北省工程研究中心武汉430022

肠道内储存了大量微生物,它们通过多种途径对人体肠道内和肠外免疫系统产生了重要影响,这一过程包括肠道菌群自身成分的易位、代谢产物的循环以及免疫细胞的迁移。本文介绍了肠道菌群如何影响免疫系统并参与肠外疾病,重点对肠道免疫细... 详细信息

肠道内储存了大量微生物,它们通过多种途径对人体肠道内和肠外免疫系统产生了重要影响,这一过程包括肠道菌群自身成分的易位、代谢产物的循环以及免疫细胞的迁移。本文介绍了肠道菌群如何影响免疫系统并参与肠外疾病,重点对肠道免疫细胞的作用及机制进行了阐述。

关键词：肠道菌群免疫系统综述

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冠心病的抗炎治疗:路在脚下

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中华心血管病杂志 2024年第6期52卷 585-588页

作者：余淼杨芬程翔华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科、生物靶向治疗研究湖北省重点实验室、心血管疾病免疫诊疗湖北省工程研究中心武汉430022

近年研究发现,在积极使用降脂药物的情况下,与残余胆固醇风险相比,由超敏C反应蛋白代表的残余炎症风险是复发性心血管事件更有力的预测因素。针对冠心病残余炎症风险的抗炎治疗路途坎坷,直至2017年,3项大规模临床研究(CANTOS、COLCOT和L... 详细信息

近年研究发现,在积极使用降脂药物的情况下,与残余胆固醇风险相比,由超敏C反应蛋白代表的残余炎症风险是复发性心血管事件更有力的预测因素。针对冠心病残余炎症风险的抗炎治疗路途坎坷,直至2017年,3项大规模临床研究(CANTOS、COLCOT和LoDoCo2)方才相继获得阳性结果。2023年,秋水仙碱成为第一个被美国食品和药品监督管理局批准用于冠心病抗炎治疗的药物,表明在冠心病治疗领域,超越单纯降脂的抗炎时代已经到来。我们相信积极降脂和抗炎的联合疗法将成为冠心病患者的标准治疗方案。

关键词：冠心病抗炎治疗秋水仙碱超敏C反应蛋白

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肾球旁细胞瘤导致的继发性高血压1例

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中华心血管病杂志 2023年第11期51卷 1194-1196页

作者：杨芬李想程翔华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科、生物靶向治疗研究湖北省重点实验室、心血管疾病免疫诊疗湖北省工程研究中心武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科武汉430022

肾球旁细胞瘤导致的继发性高血压临床罕见。该文报道1例年轻的女性高血压患者,血肾素水平明显升高,肾脏磁共振显像检查发现肾脏占位,手术切除肾脏肿块,病理检查提示肾球旁细胞瘤。肿瘤切除后,患者血压恢复正常。

关键词：高血压,肾性肾素肾球旁细胞瘤

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肠道菌群调节免疫系统影响心血管疾病的研究进展

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临床心血管病杂志 2022年第8期38卷 614-618页

作者：晏家升吕冰洁程翔华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科生物靶向治疗研究湖北省重点实验室心血管疾病免疫诊疗湖北省工程研究中心武汉430022

既往研究证实,定居在消化道内的肠道菌群能产生活性代谢物直接影响心血管疾病(CVD)进展。但近年来大量研究表明肠道菌群对免疫系统的调节作用同样影响CVD的发病。本文重点介绍肠道菌群及其代谢产物对免疫系统的影响以及对CVD发病的作用... 详细信息

既往研究证实,定居在消化道内的肠道菌群能产生活性代谢物直接影响心血管疾病(CVD)进展。但近年来大量研究表明肠道菌群对免疫系统的调节作用同样影响CVD的发病。本文重点介绍肠道菌群及其代谢产物对免疫系统的影响以及对CVD发病的作用。加深对“肠-心轴”的认识与研究,为微生物治疗疾病寻找到新的方向。

关键词：肠道微生物心血管疾病免疫系统菌群代谢产物

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微管与心力衰竭

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临床心血管病杂志 2023年第4期39卷 265-269页

作者：况文龙陈霄周子华华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科武汉430022 生物靶向治疗研究湖北省重点实验室心血管疾病免疫诊疗湖北省工程研究中心

心肌细胞的微管对维持心肌细胞的正常结构、功能有着密切的关系。而微管的稳定性主要是受微管相关蛋白(MAPs)调节,包括MAP2、MAP4及tau等。翻译后修饰(PTMs)对MAP蛋白的表达和功能的正常发挥有着重要作用。在心力衰竭(心衰)情况下,通常... 详细信息

心肌细胞的微管对维持心肌细胞的正常结构、功能有着密切的关系。而微管的稳定性主要是受微管相关蛋白(MAPs)调节,包括MAP2、MAP4及tau等。翻译后修饰(PTMs)对MAP蛋白的表达和功能的正常发挥有着重要作用。在心力衰竭(心衰)情况下,通常会发生不同程度异常的PTMs,通过调控这些异常的修饰作用可以对心衰进行干预和治疗。因此,本文从心肌细胞微管的功能、微管蛋白的调控等方面出发,对近年来国内外的心衰与微管调控相关研究进行总结,以期为心衰治疗提供理论参考。

关键词：心衰微管微管蛋白翻译后修饰

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ACC 2023热点速递:结构性心脏病研究进展

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临床心血管病杂志 2023年第4期39卷 263-264,269页

作者：林吉斌程翔华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科武汉430022 生物靶向治疗研究湖北省重点实验室心血管疾病免疫诊疗湖北省工程研究中心

3月4—6日,2023年美国心脏病学年会(ACC 2023)在美国新奥尔良市召开。结构性心脏病领域的多项临床研究揭晓了新进展。本文就主动脉瓣Evolut Low Risk 3年随访结果、二尖瓣COAPT试验5年结果、UK Mini Mitral试验和STS/ACC TVT注册研究,... 详细信息

3月4—6日,2023年美国心脏病学年会(ACC 2023)在美国新奥尔良市召开。结构性心脏病领域的多项临床研究揭晓了新进展。本文就主动脉瓣Evolut Low Risk 3年随访结果、二尖瓣COAPT试验5年结果、UK Mini Mitral试验和STS/ACC TVT注册研究,三尖瓣TRILUMINATE Pivotal研究等作一简要介绍。

关键词：结构性心脏病经导管主动脉瓣置换术经导管缘对缘修复

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