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外科创新技术/器械临床研究方法学——IDEAL框架与推荐系列文章之一:IDEAL框架与推荐介绍

中国胸心血管外科临床杂志 2021年第2期28卷 131-136页

作者：喻佳洁陕飞 Peter McCulloch Allison Hirst 胡建昆孙鑫李幼平刘伦旭刘雪梅董念国陈寄梅乔贵宾李鹤成四川大学华西医院中国循证医学中心成都610041 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心北京100142 IDEAL Collaboration Nuffield Department of Surgical SciencesUniversity of OxfordOxfordUnited KingdomOX39DU 四川大学华西医院胃肠外科胃癌研究室成都610041 博鳌乐城真实世界数据研究创新中心海南琼海571435 四川大学华西医院胸外科成都610041 四川大学华西医院中国胸心血管外科临床杂志编辑部成都610041 华中科技大学同济医学院附属协和医院心脏大血管外科武汉430022 广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院)广东省华南结构性心脏病重点实验室心外科广州510080 广东省人民医院胸外科广州510080 上海交通大学医学院附属瑞金医院胸外科上海200025

外科技术和器械的快速创新是外科临床研究和实践的重要内容,其评价总体思路与药物干预类似,但具体方法学存在很大差异。2009年IDEAL协作网提出一套适用于外科创新干预的方法学框架—IDEAL框架,将外科创新技术发展分为5个阶段,涵盖从概... 详细信息

外科技术和器械的快速创新是外科临床研究和实践的重要内容,其评价总体思路与药物干预类似,但具体方法学存在很大差异。2009年IDEAL协作网提出一套适用于外科创新干预的方法学框架—IDEAL框架,将外科创新技术发展分为5个阶段,涵盖从概念提出到推广应用的全生命周期。2019年,协作网更新IDEAL框架,在原有基础上增加临床前评价(Pre-IDEAL),梳理明确各阶段研究目的、核心问题和伦理依据。作为IDEAL框架和推荐系统的首篇文章,本文将详细介绍IDEAL推荐和框架的产生、发展、具体内容、应用推广现状,旨在促进该方法在国内外科临床研究领域的应用和传播。

关键词：外科创新框架与推荐 IDEAL 临床研究

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外科创新技术/器械临床研究方法学--IDEAL框架与推荐系列文章之二:IDEAL报告规范解读

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中国胸心血管外科临床杂志 2021年第3期28卷 263-270页

作者：喻佳洁 Allison Hirst Peter McCulloch 陕飞胡建昆孙鑫刘伦旭刘雪梅董念国陈寄梅乔贵宾李鹤成刘浩李幼平四川大学华西医院中国循证医学中心成都610041 IDEAL Collaboration Nuffield Department of Surgical SciencesUniversity of OxfordOxfordUnited Kingdom0X39DU 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心北京100142 四川大学华西医院胃肠外科胃癌研究室成都610041 博鳌乐城真实世界数据研究创新中心海南琼海571435 四川大学华西医院胸外科成都610041 四川大学华西医院中国胸心血管外科临床杂志编辑部成都610041 华中科技大学同济医学院附属协和医院心脏大血管外科武汉430022 广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院)广东省华南结构性心脏病重点实验室心外科广州510080 广东省人民医院胸外科广州510080 上海交通大学医学院附属瑞金医院胸外科上海200025 四川大学华西医院骨科成都610041

严格遵守报告规范有助于研究者完整、清晰和透明地报道方法学和研究结果。目前国际报告规范网站收录的与外科干预相关的报告指南主要针对某种研究设计类型和部分研究内容。因IDEAL框架是对外科创新技术发展的所有阶段进行评估,而每个阶... 详细信息

严格遵守报告规范有助于研究者完整、清晰和透明地报道方法学和研究结果。目前国际报告规范网站收录的与外科干预相关的报告指南主要针对某种研究设计类型和部分研究内容。因IDEAL框架是对外科创新技术发展的所有阶段进行评估,而每个阶段都有其核心问题和关键要素,若仅采用已有针对设计类型的报告规范可能忽略这些重要特征,导致研究者不能全面准确地报道相关信息。2018年IDEAL协作网启动制订适用于外科创新技术发展不同阶段的报告规范。本文旨在从产生背景、制作过程和核心内容上对IDEAL报告规范进行解读,促进其在国内研究人员中的理解与应用。

关键词：报告规范 IDEAL 框架与推荐外科

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直接肾素抑制剂阿利吉仑治疗重型新型冠状病毒肺炎合并高血压患者的初步临床研究

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中华内科杂志 2020年第8期59卷 610-617页

作者：郭妍曾葭李强李攀罗凤鸣张维忠卢永昕王青张伟曾正陪刘力生海军军医大学第一附属医院(长海医院)内分泌科上海200433 湖北省妇幼保健院光谷院区感染一科武汉430200 海军军医大学海军特色医学中心空勤科上海200052 海军军医大学第一附属医院(长海医院)神经外科上海200433 海军军医大学第一附属医院(长海医院)心血管内科上海200433 四川大学华西医院呼吸与危重症医学科成都610041 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所 200025 华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科武汉430022 瑞士洛桑大学附属CHUV医院肾脏与高血压科洛桑CH-1011 海军军医大学第一附属医院(长海医院)呼吸与危重症医学科上海200433 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科100730 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心内科北京100037

目的探索直接肾素抑制剂阿利吉仑用于重型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)合并高血压患者治疗的可行性。方法回顾性病例分析3例重型及1例危重型COVID-19合并高血压患者应用阿利吉仑降血压治疗的有效性和安全性。结果4例患者,男2例,女2例,平... 详细信息

目的探索直接肾素抑制剂阿利吉仑用于重型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)合并高血压患者治疗的可行性。方法回顾性病例分析3例重型及1例危重型COVID-19合并高血压患者应用阿利吉仑降血压治疗的有效性和安全性。结果4例患者,男2例,女2例,平均年龄78岁(66~87岁),均以呼吸道症状起病,3例经新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸或抗体检测确诊(重型),1例为临床诊断合并心功能不全(危重型)。既往高血压病诊断明确,2例服用钙离子拮抗剂(CCB),1例服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),1例服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗。入院后停用ACEI或ARB,1例患者因心力衰竭采用阿利吉仑联合利尿剂治疗;3例患者用阿利吉仑联合CCB治疗,其中2例患者治疗1~2周后因血压偏低而停用CCB。在抗病毒、改善氧合的综合治疗基础上服用阿利吉仑降压治疗3~4周,4例患者血压控制满意且无不适主诉,病情好转,均已达到出院标准并已出院。结论初步临床结果显示阿利吉仑对重型COVID-19合并高血压患者的降压治疗是有效和安全的,但应增加病例数进一步做相关的临床治疗研究。

关键词：新型冠状病毒肺炎高血压阿利吉仑钙离子拮抗剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

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基于多中心真实世界数据的胃癌围手术期化疗患者生存分析

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中华胃肠外科杂志 2021年第5期24卷 403-412页

作者：丁学伟郑志超赵群翟刚梁寒吴欣朱正纲王海江何庆泗何显力杜义安陈路川花亚伟黄昌明薛英威周烨周岩冰吴丹房学东代佑果张洪伟曹家庆李乐平柴杰陶凯雄李国立揭志刚葛杰徐忠法张文斌李其云赵平马志强严志龙郑国良晏阳汤小龙周祥天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心300060 辽宁省肿瘤医院胃外科沈阳110042 河北医科大学第四医院外三科石家庄050011 山西省肿瘤医院普通外一科太原030013 解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853 上海交通大学医学院附属瑞金医院普通外科上海消化外科研究所上海市胃肿瘤重点实验室200025 新疆医科大学附属肿瘤医院胃肠外科乌鲁木齐830011 山东大学齐鲁医院胃肠外科济南250012 空军军医大学唐都医院普通外科西安710038 浙江省肿瘤医院胃外科杭州310022 福建省肿瘤医院胃肠肿瘤外科福州350014 河南省肿瘤医院普通外科郑州450008 福建医科大学附属协和医院胃外科福州350004 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院胃肠外科 150081 复旦大学附属肿瘤医院胃外科上海200032 青岛大学附属医院胃肠外科 266003 浙江大学医学院附属第二医院外科杭州310009 吉林大学中日联谊医院胃肠结直肠肛门外科长春130033 云南省肿瘤医院胃与小肠外科昆明650118 江苏省无锡明慈心血管病医院消化病诊疗中心 214101 南昌大学第二附属医院胃肠外科 330006 山东第一医科大学附属省立医院胃肠外科济南250021 山东大学附属山东省肿瘤医院胃外科济南250117 华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科武汉430022 东部战区总医院普通外科南京210002 南昌大学第一附属医院胃肠外科 330006 中南大学湘雅医院胃肠外科长沙410008 山东第一医科大学第三附属医院普通外科济南250031 新疆医科大学第一附属医院普通外科乌鲁木齐830000 江西省肿瘤医院腹部肿瘤外一科南昌330029 四川省肿瘤医院胃肠外科成都610041 中国医学科学院北京协和医院基本外科 100730 浙江省宁波市第一医院胃肠、疝外科 315000

目的探索真实世界中,围手术期化疗对胃癌患者预后的影响。方法采用回顾性队列研究方法,收集2014年1月1日至2016年1月31日期间辽宁省肿瘤医院、天津医科大学肿瘤医院等全国33家医院胃癌围手术期化疗及手术+辅助化疗病例的真实世界资料。... 详细信息

目的探索真实世界中,围手术期化疗对胃癌患者预后的影响。方法采用回顾性队列研究方法,收集2014年1月1日至2016年1月31日期间辽宁省肿瘤医院、天津医科大学肿瘤医院等全国33家医院胃癌围手术期化疗及手术+辅助化疗病例的真实世界资料。病例纳入标准:(1)经病理组织学确诊的胃腺癌,临床分期cT_(2~4)aN_(0-3)M_(0)(AJCC第8版);(2)行D2胃癌根治手术;(3)至少完成1周期的新辅助化疗;(4)至少完成4周期辅助化疗[SOX(替吉奥+奥沙利铂)或CapeOX(卡培他滨+奥沙利铂)]。排除标准:(1)合并其他恶性肿瘤;(2)接受过放疗;(3)资料数据不全者。将入组患者中接受了新辅助化疗和辅助化疗者纳入围手术期化疗组,将单纯接受术后辅助化疗的患者纳入手术+辅助化疗组。采用倾向性评分匹配法控制和减小选择性偏倚。结局指标为两组患者倾向评分匹配后的总生存时间(OS)和肿瘤无进展生存时间(PFS),OS定义为第1次新辅助化疗时间(手术+辅助化疗组自手术时间)至末次有效随访时间或患者死亡时间;PFS定义为第1次新辅助化疗时间(手术+辅助化疗组自手术时间)至患者首次影像学诊断进展时间或死亡时间。采用Kaplan-Meier法估计生存率,使用Cox比例风险回归模型比较两组患者的OS和PFS。结果纳入病例2045例,其中手术+辅助化疗组1293例,围手术期化疗组752例。倾向评分匹配后,围手术期化疗组和手术+辅助化疗组各492例患者资料纳入研究,两组患者性别、年龄、体质指数、治疗前肿瘤分期、肿瘤部位的差异均无统计学意义(均P>0.05)。与手术+辅助化疗组相比,围手术期化疗组患者的全胃切除术比例更高(χ^(2)=40.526,P<0.001),切除肿瘤最大直径更小(t=3.969,P<0.001),转移淋巴结数目少(t=1.343,P<0.001),侵犯脉管(χ^(2)=11.897,P=0.001)和神经(χ^(2)=12.338,P<0.001)的比例更低。围手术期化疗组和手术+辅助化疗组胃癌D2根治术后分别有24例(4.9%)和17例(3.4%)出现并发症,组间比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.815,P=0.367)。围手术期化疗组中位OS长于手术+辅助化疗组(65个月比45个月,HR:0.74,95%CI:0.62~0.89,P=0.001);围手术期化疗组的中位PFS也长于手术+辅助化疗组(56个月比36个月,HR=0.72,95%CI:0.61~0.85,P<0.001)。亚组OS和PFS森林图分析结果显示,无论男、女都能从围手术期新辅助化疗中获益(均P<0.05);45岁以上年龄(P<0.05)和正常体质量(P<0.01)患者获益明显,cTNMⅡ期和Ⅲ期患者有获益趋势或者显著获益(P<0.05);印戒细胞癌患者获益不明显(P>0.05);胃体、胃窦部位肿瘤获益更明显(P<0.05)。结论新辅助化疗能够改善胃癌患者的预后。

关键词：胃肿瘤真实世界研究倾向性得分匹配新辅助治疗

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c-Abl基因在Ang Ⅱ诱导血管平滑肌细胞氧化应激中的作用

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华中科技大学学报（医学版） 2017年第4期46卷 380-385页

作者：孙图成周先吾李华东陈澍许菲蒋雄刚广东省心血管病研究所广东省人民医院心血管外科广东省医学科学院广州510080 华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科武汉430022 武汉大学附属中南医院消化内科武汉430071

目的探讨c-Abl基因在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导血管平滑肌细胞(VSMCs)氧化应激中的作用。方法构建c-Abl基因过表达和沉默的慢病毒载体,并利用慢病毒转染的方法构建c-Abl过表达和沉默的VSMCs。实验分6组:(1)对照组、(2)AngⅡ组、(3)STI57... 详细信息

目的探讨c-Abl基因在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导血管平滑肌细胞(VSMCs)氧化应激中的作用。方法构建c-Abl基因过表达和沉默的慢病毒载体,并利用慢病毒转染的方法构建c-Abl过表达和沉默的VSMCs。实验分6组:(1)对照组、(2)AngⅡ组、(3)STI571组、(4)lenti-control组、(5)lenti-cAbl-shRNA组、(6)lenti-cAbl组。(1)^(3)组为正常VSMCs,(3)组用STI571预处理,(4)^(6)组为分别利用lenti-control、lenti-cAbl-shRNA、lenti-cAbl转染VSMCs,对照组用生理盐水干预,其余实验组用AngⅡ(1×10-7 mol/L)干预30min,并用Western blot测定c-Abl和p-cAbl蛋白表达量;活性氧测定:对照组用生理盐水干预,其余实验组用AngⅡ(1×10-7 mol/L)干预36h,流式细胞仪分别检测其活性氧分子(ROS)、二氢罗丹明(DHR)、二氢乙啶(DHE)水平。结果 AngⅡ刺激后,与对照组比较,lenti-cAbl组的c-Abl和pcAbl蛋白表达最强,STI571组和lenti-cAbl-shRNA组p-cAbl蛋白表达最弱,而lenti-control组与AngⅡ组c-Abl和pcAbl蛋白水平无明显差异。AngⅡ干预36h后,VSMCs氧化应激产物(ROS、DHE、DHR)均增加,但lenti-cAbl组氧化应激水平最高,lenti-cAbl-shRNA组、STI571组的氧化应激水平较AngⅡ组有所降低。结论利用慢病毒载体构建过表达c-Abl基因的VSMCs细胞系获得成功;c-Abl基因表达的增加与AngⅡ刺激下VSMCs的氧化应激程度呈正相关。

关键词：慢病毒载体 c-Abl基因血管平滑肌细胞氧化应激血管紧张素Ⅱ

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中国心脏瓣膜术后多中心低强度抗凝治疗注册登记及随访研究

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中华医学杂志 2016年第19期96卷 1489-1494页

作者：董力石应康许建屏张尔永刘金成李亚雄倪一鸣杨谦韩涛付博陈进任莉魏蜀亮陈灏柳克祥于风旭刘建实肖明第吴树明张凯伦黄焕雷蒋树林乔晨辉王春生徐志云周新民王东进倪立新肖颖彬姜胜利张桂敏梁贵友杨思远伯平钟前进张进宝张希朱亚彬滕晓朱鹏黄烽肖亦敏曹广庆田海夏利民陆方林刘寅强刘达兴徐航袁烨李明常超邬晓臣许哲郭平白阳静薛卫斌蒋小英那竹惠曾秋芸蔡红王亚莉熊锐金素郑晓梅吴丹四川大学华西医院心血管外科成都610041 中国医学科学院阜外心血管病医院成人心脏中心第四军医大学西京医院心血管外科昆明市延安医院心血管外科浙江大学附属第一医院心血管外科厦门市心血管病医院心外科福建省立医院心血管外科中国循证医学中心四川大学华西医院胸部肿瘤科川北医学院附属医院胸心外科重庆市人民医院心血管外科吉林大学第二医院心血管外科泸州医学院附属医院胸心外科天津市胸科医院上海远大心胸医院心血管外科山东大学齐鲁医院心血管外科华中科技大学协和医院心血管外科广东省心血管病研究所心血管外科哈尔滨医科大学附属第二医院心血管外科郑州大学第一附属医院心血管外科复旦大学附属中山医院心血管外科第二军医大学长海医院心血管外科中南大学湘雅二医院心血管外科南京市鼓楼医院心血管外科哈尔滨医科大学附属第一医院心血管外科第三军医大学新桥医院心血管外科解放军总医院心血管外科昆明医学院第一附属医院心血管外科遵义医学院附属医院胸心外科贵阳医学院附属医院胸心外科首都医科大学附属北京安贞医院心血管外科第三军医大学大坪医院心血管外科成都军区总医院心血管外科中山大学附属第一医院心血管外科杭州市第一人民医院胸心外科郑州大学第二附属医院心血管外科

目的研究我国不同于西方国家的心脏瓣膜置换术后抗凝治疗强度、方法及监测指标。方法采用多中心、前瞻性、队列研究方法，分析2011年1月1日至2015年12月31日期间，“中国人心脏瓣膜置换术后抗凝治疗数据库”中注册登记的全国35家医院25... 详细信息

目的研究我国不同于西方国家的心脏瓣膜置换术后抗凝治疗强度、方法及监测指标。方法采用多中心、前瞻性、队列研究方法，分析2011年1月1日至2015年12月31日期间，“中国人心脏瓣膜置换术后抗凝治疗数据库”中注册登记的全国35家医院25773例心脏瓣膜置换术患者住院期间抗凝治疗数据，并就其临床流行病学特征与西方人群[美国胸科医师学会成人心外科数据库（STS—ACSD），美国胸科医师学会（ACCP）抗凝治疗指南]进行比较。随访11家医院20519例术后患者（研究终点2年），探讨适合中国人的抗凝治疗强度及方法。结果25773例心脏瓣膜置换术患者年龄（48．6±11．2）岁，女性占56．7％（14613／25773）；风湿性心脏病为主要病因（87．5％，22551／25773），二尖瓣狭窄是最主要病变（56．2％，14484／25773）；术前40．9％的患者合并心房纤颤（房颤），同期射频消融手术（Maze）者占9．2％；二尖瓣置换是最主要的手术方式（47．4％），使用机械瓣膜占94．8％；35家医院（100％）均使用国际标准比值（INR）作为抗凝监测指标，31家医院（88．6％）INR目标值1．5—2．5。住院期间100069例次INR的实测均值为1．84±0．53，其中89．2％在1．5—2．5，华法林平均剂量（2．82±0．93）mg／d；瓣膜术后早期抗凝治疗的主要方法：首次服用华法林在术后48h内占88．5％，维持量给药法占79．4％，不需其他抗凝药桥接治疗占84．6％；术后住院期间抗凝并发症发生率低：严重出血率0．02％，血栓形成及栓塞率均为0．05％，无抗凝相关死亡。共18974例获随访（9493例随访满2年），随访率92．47％，随访总量30012人年，失访1545例（7．53％）。总抗凝并发症发生率及病死率分别为0．67／100人年（202例次）和0．15／100人年（47例），严重出血发生率及病死率分别为0．25／100人年（76例次）和0．13／100人年（38例）。其中，颅内出血死亡31例，占总出血病死人数的81．6％（31／38）。血栓栓塞发生及病死率分别为0．45／100人年（136例次）和0．03／100人年（9例）。华法林剂量0．63—10．00（2．85±1．23）mg／d，共抗凝监测111408例次，INR均值1．82±0．57，国内不同医院实际抗凝强度与地域分布无显著相关性（P〉0．05）。结论INR已可作为我国抗凝监测的规范化指标；我国心脏瓣膜置换术后采用低强度抗凝治疗（INR1．5—2．5）取得了抗凝总并发症及严重出血并发症发生率显著降低，栓塞率无明显变化的疗效；国内不同医院实际抗凝治疗强度与地域分布无显著相关性，但抗凝治疗方法函待统一和规范。

关键词：心脏瓣膜假体植入低强度抗凝治疗多中心研究随访研究

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二维斑点追踪技术评价心脏移植患者左室重构对左室整体收缩功能的影响

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临床心血管病杂志 2015年第3期31卷 292-295页

作者：覃小娟谢明星李贺吕清张菁尤君武彧邓尧华中科技大学同济医学院附属协和医院超声科心血管病研究所湖北省分子影像重点实验室武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科心血管病研究所

目的:左室重构是心脏移植患者常见现象,本研究旨在应用二维斑点追踪技术评价心脏移植患者左室重构对左室整体纵向、环向、径向收缩功能的影响。方法:选取健康志愿者30例及心脏移植术后时间≥1年的患者24例。其中心脏移植患者根据相对室... 详细信息

目的:左室重构是心脏移植患者常见现象,本研究旨在应用二维斑点追踪技术评价心脏移植患者左室重构对左室整体纵向、环向、径向收缩功能的影响。方法:选取健康志愿者30例及心脏移植术后时间≥1年的患者24例。其中心脏移植患者根据相对室壁厚度及左室质量指数分为HT-左室构型正常组(11例)和HT-左室重构组(13例)。采集所有患者左室心尖四腔观及左室乳头肌水平短轴观动态图像,二维应变技术测量左室整体径向应变(GRS)与应变率(GRSr)、整体环向应变(GCS)与应变率(GCSr)、整体纵向应变(GLS)与应变率(GLSr),比较这些参数指标在正常对照组、HT-左室构型正常组与HT-左室重构组之间的差别,探讨心脏移植后左室重构对心肌功能的影响。结果:与正常对照组比较,移植后2组GCS、GCSr、GRS、GRSr、GLS、GLSr均减低,差异均有统计学意义(均P<0.05),且HT-左室重构组GCS、GCSr、GRS、GRSr、GLS、GLSr较HT-左室构型正常组进一步减低,差异均有统计学意义(P<0.05)。GCS、GCSr、GRS、GRSr、GLS、GLSr指标参数具有较高的可重复性。结论:心脏移植患者左室整体纵向、环向及径向收缩功能均减低,发生左室重构患者更为明显,提示左室重构影响移植心脏左室心肌收缩功能,有效预防左室重构有利于维持术后左室心肌收缩功能。

关键词：超声心动图描记术心脏移植心室功能,左二维斑点追踪技术

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JNK、P38-MAPK、IκB-α在异基因CD4^+T细胞致人脐静脉内皮细胞损伤中的表达及与TF的关系

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华中科技大学学报（医学版） 2013年第5期42卷 515-519页

作者：韩红黎纬明邹萍樊晓武黄畦华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所武汉430022 华中科技大学同济医学院附属梨园医院血液科武汉430077 华中科技大学同济医学院附属梨园医院心血管外科武汉430077

目的检测磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、P38-丝裂原活化的蛋白激酶(P38-mitogen activated protein kinase,P38-MAPK)、核转录因子抑制因子(IκB-α)及组织因子(tissue factor,TF),在异基因及同基因CD4+T细胞与人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)混合培养时在HUVECs中的表达,分析JNK、P38-MAPK、IκB-α与TF的相关性,探讨TF在异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病(aGVHD)血管内皮损伤中可能的作用机制。方法体外原代分离培养HUVECs,用人T细胞亚群阴性分离柱试剂盒,从健康志愿者周围血中分离出CD4+T细胞作为异基因实验组,以同基因CD4+T细胞为对照组,用γ干扰素预处理HUVECs后与CD4+T细胞混合培养,分别在培养前及培养后不同时间点用流式细胞仪检测HUVECs中TF抗原的表达,实时定量PCR检测TF-mRNA基因的转录状况,Western blot检测磷酸化JNK、P38-MAPK、IκB-α的蛋白含量。结果异基因组TF及磷酸化JNK、P38-MAPK、IκB-α的表达明显升高,与对照组在不同时间点比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析显示,TF与磷酸化JNK、P38-MAPK表达呈正相关,而与磷酸化IκB-α表达无相关性。结论 TF可能通过JNK、P38-MAPK信号通路参与异基因造血干细胞移植时aGVHD血管内皮细胞的活化与损伤。

关键词： c-Jun氨基末端激酶 P38-丝裂原活化的蛋白激酶核转录因子抑制因子组织因子磷酸化混合淋巴细胞反应急性移植物抗宿主病

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艾塞那肽1日2次联合基础胰岛素与低血糖风险的荟萃分析

艾塞那肽1日2次联合基础胰岛素与低血糖风险的荟萃分析

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中华医学会糖尿病学分会第十七次全国学术会议

作者：严同周芸帆赵艳钟晓卫陈健吕平李华琦傅徐泉李莎刘宜东陈利鸿钟篇成都市第三人民医院内分泌代谢病科襄阳市第一人民医院急诊科华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所华中科技大学同济医学院附属协和医院血管外科

目的采用meta分析方法评价接受艾塞那肽1日2次联合基础胰岛素和单独使用基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者相比,艾塞那肽1日2次联合基础胰岛素是否有更高的低血糖风险.方法计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、万方数据中关于艾塞那肽1日2...

目的采用meta分析方法评价接受艾塞那肽1日2次联合基础胰岛素和单独使用基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者相比,艾塞那肽1日2次联合基础胰岛素是否有更高的低血糖风险.方法计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、万方数据中关于艾塞那肽1日2次联合基础胰岛素与单用基础胰岛素的病例对照研究,纳入病例均为2型糖尿病患者.

关键词：

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诱导体内产生一氧化碳对小鼠心脏移植排斥反应的抑制作用

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中华器官移植杂志 2012年第4期33卷 241-245页

作者：张松林孙宗全于利周元三峡大学心血管病研究所宜昌市中心人民医院心胸外科湖北宜昌443003 华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科

目的探讨用二氯甲烷（MC）诱导同种心脏移植受鼠体内产生c0以减轻排斥反应及延长受鼠存活时间的作用，并探讨其机制。方法以C57BL／6小鼠为供者，Balb／c小鼠为受者，建立小鼠颈部异位心脏移植模型。实验分3组，MC1组和MC2组受鼠分别于... 详细信息

目的探讨用二氯甲烷（MC）诱导同种心脏移植受鼠体内产生c0以减轻排斥反应及延长受鼠存活时间的作用，并探讨其机制。方法以C57BL／6小鼠为供者，Balb／c小鼠为受者，建立小鼠颈部异位心脏移植模型。实验分3组，MC1组和MC2组受鼠分别于术前1d至术后6d和至13d，用含MC的橄榄油100mg／kg灌胃，移植对照组受鼠术前1d至术后6d用等体积不含MC的橄榄油灌胃。术后监测移植心存活时间；检测受鼠肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素10（IL-10）及叉状头螺旋转录因子（Foxp3）mRNA及蛋白的表达；检测移植心脏细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及胱天蛋白酶3的表达；观察移植心组织病理学变化。结果受鼠碳氧血红蛋白（COHb）浓度在MC灌胃前为（0．85±0．28）％，灌胃后3h达到峰值（5．24±0．45）％（P〈0．01）。移植对照组、MC1组、MC2组移植心脏的平均存活时间分别为6．3、12．1和19．4d，两MC组移植心存活时间较移植对照组明显延长（P〈0．01）。与移植对照组相比，两MC组TNF-α和TNF-α mRNA、ICAM-1及胱天蛋白酶3的表达均得到明显抑制（P〈0．01）；移植心肌淋巴细胞和单核细胞浸润的程度得到明显减轻，尤以MC2组最为明显。各组间血清IL-10和IL-10 mRNA及Foxp3蛋白和Foxp3 mRNA表达的差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论诱导同种心脏移植受鼠体内产生CO能明显减轻排斥反应，延长移植心存活时间，其主要机制可能与CO的抗炎症和抗凋亡功能密切相关，而并不依赖于Foxp3表达的上调。

关键词：小鼠心脏移植一氧化碳移植物排斥

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