检索结果-内蒙古大学图书馆

现代养生 2022年第12期22卷 936-940页

作者：江潮崔志强王健王海涛华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室解放军总医院第一医学中心神经外科医学部

结节性硬化症（tuberoussclerosis,TSC）是一种常染色体显性或散发性多系统疾病，由TSC1或TSC2突变引起，出生发病率为1∶6000，其特征是全身受累和多变的表现，可出现在任何年龄，并可影响多个器官系统，主要器官包括大脑、皮肤、肺、... 详细信息

结节性硬化症（tuberoussclerosis,TSC）是一种常染色体显性或散发性多系统疾病，由TSC1或TSC2突变引起，出生发病率为1∶6000，其特征是全身受累和多变的表现，可出现在任何年龄，并可影响多个器官系统，主要器官包括大脑、皮肤、肺、肾脏和心脏，所有器官受累率和严重程度都不同。这种疾病通常在婴儿和儿童中根据特征性皮肤损伤、癫痫发作或心脏、大脑和肾脏中的错构瘤来识别。这些年随着医疗技术的进步，新的诊断标准已经建立，越来越多无症状或症状不明显的TSC患者被发现诊断并治疗。雷帕霉素（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号在所有TSC相关病变中具有组成性活性，mTOR抑制剂成为治疗TSC的理想靶向疗法，同时，对于TSC患者的管理也同样重要。本综述总结了TSC的临床表现和治疗管理的最新进展。

关键词：结节性硬化症 TSC1基因 TSC2基因雷帕霉素

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转染过表达miR-101的BMSCs对大鼠矽肺纤维化的抑制作用

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免疫学杂志 2021年第7期37卷 584-589页

作者：毕会阳高俊玲赵曼曼朱会兴杨静雅陈思田艳霞盛华新崔建忠华北理工大学基础医学院唐山063000 河北省慢性疾病重点实验室唐山063000 杜克大学医学中心麻醉系达勒姆27708 唐山市工人医院神经外科 063000

目的探究转染过表达miR-101的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对大鼠矽肺纤维化的抑制作用。方法选取40只健康雄性大鼠随机分为4组,每组均10只,分别为对照组、SiO_(2)模型组、BMSCs治疗组、miR-101 BMSCs治疗组。另选取15只3周龄SD雌性大鼠,分... 详细信息

目的探究转染过表达miR-101的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对大鼠矽肺纤维化的抑制作用。方法选取40只健康雄性大鼠随机分为4组,每组均10只,分别为对照组、SiO_(2)模型组、BMSCs治疗组、miR-101 BMSCs治疗组。另选取15只3周龄SD雌性大鼠,分离培养BMSCs,传至第3代用于后续实验。采用慢病毒载体(LV-rno-mir-101a)构建稳转的过表达miR-101BMSCs,培养至转染最佳效率备用。SiO_(2)模型组、BMSCs治疗组、miR-101 BMSCs治疗组采用非暴露式气管插管一次性注入灭菌NaCl与SiO_(2)粉尘混悬液构建矽肺大鼠模型。造模后24 h内,BMSCs治疗组、miR-101 BMSCs治疗组分别尾静脉注射BMSCs与DMEM悬液1.0 ml(2×10^(6)/L)、miR-101 BMSCs与DMEM悬液1.0 ml(2×10^(6)/L)干预抑制,所有大鼠于治疗第14天取材。HE染色观察大鼠肺组织形态学改变,免疫印迹法检测TNF-α、IL-6、Beclin-1、LC3、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白定量表达水平。结果LV-rno-mir-101a成功构建并稳转miR-101 BMSCs,于转染72 h后,采用荧光显微镜细胞计数,其转染效率达90%以上,满足本实验需要。SiO_(2)模型组较对照组大鼠自噬激活、炎细胞浸润、胶原沉积等病理改变显著增强(P<0.05),BMSCs治疗组和miR-101 BMSCs治疗组较SiO_(2)模型组大鼠自噬和炎细胞浸润均减弱(P<0.05),miR-101BMSCs治疗组较BMSCs治疗组自噬、炎细胞浸润和胶原沉积等状态改善更为显著(P<0.05)。结论外源性转染过表达miR-101 BMSCs比单纯BMSCs移植对抑制矽肺大鼠纤维化效果更为突出,能明显抑制自噬激活,改善肺组织炎症反应及纤维化程度,为矽肺的基因治疗提供了实验室依据,有待临床实验进一步验证。

关键词：矽肺 miR-101 骨髓间充质干细胞自噬干细胞移植免疫印迹法

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Ac-SDKP对炎性因子MRP-14(S100A9)的调节在硅肺大鼠纤维化病变中的作用

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西安交通大学学报（医学版） 2020年第1期41卷 69-73页

作者：邓海静王瑾侯晓丽高学敏杨方华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室

目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)是否通过抑制炎性因子髓系相关蛋白14(myeloid-related protein14,MRP-14)以及胶原蛋白的表达,从而阻抑硅肺大鼠纤维化病变中硅结节的形成和胶原蛋白的沉积。方法采用一次性支... 详细信息

目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)是否通过抑制炎性因子髓系相关蛋白14(myeloid-related protein14,MRP-14)以及胶原蛋白的表达,从而阻抑硅肺大鼠纤维化病变中硅结节的形成和胶原蛋白的沉积。方法采用一次性支气管灌注二氧化硅(SiO 2)粉尘的方法制备大鼠硅肺动物模型,60只SPF级健康成年大鼠随机分为对照4周组、对照8周组、硅肺模型4周组、硅肺模型8周组、Ac-SDKP预防治疗组和Ac-SDKP抗纤维化治疗组,每组10只。免疫组织化学技术检测MRP-14蛋白在硅肺模型组织内的定位表达;Western blot法检测MRP-14以及胶原蛋白在硅肺模型组织内的表达。结果与相应的对照组相比,硅肺模型组大鼠硅肺纤维化区域MRP-14和胶原蛋白的表达增强,差异具有统计学意义(P<0.05)。与硅肺模型8周组相比,给予Ac-SDKP干预后MRP-14和胶原蛋白表达明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论Ac-SDKP可通过抑制炎性因子MRP-14的表达而发挥其抗硅肺纤维化的作用。

关键词： N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP) 髓系相关蛋白14 胶原蛋白硅结节硅肺纤维化

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西藏沙棘根瘤及根际土壤放线菌分离及抗菌活性研究

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生物技术通报 2021年第11期37卷 225-236页

作者：罗亚军孙红敏何宁袁丽杰解云英华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063210 中国医学科学院药物合成生物学重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

探索西藏林芝与山南地区沙棘根瘤及其根际土壤样品中放线菌的多样性及抗菌活性,为天然产物药物研发提供新的微生物资源。采用稀释涂布法对10份样品中可培养放线菌进行分离,后经菌株16S rRNA序列测序,以邻接法(neighbor-joining method,N... 详细信息

探索西藏林芝与山南地区沙棘根瘤及其根际土壤样品中放线菌的多样性及抗菌活性,为天然产物药物研发提供新的微生物资源。采用稀释涂布法对10份样品中可培养放线菌进行分离,后经菌株16S rRNA序列测序,以邻接法(neighbor-joining method,N-J)构建系统发育树分析放线菌种属多样性;利用微孔板法对代表性菌株进行发酵培养及抗菌活性评价;进一步利用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)考察活性菌株代谢产物情况。从10份样品中分离到112株放线菌,分属于7个目12科23个属,优势菌属为链霉菌属(Streptomyces);抗菌活性结果表明有17株放线菌至少对一种检定菌有抗菌活性,阳性抑菌率为36.9%。有16株放线菌对临床常见的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)有较强抑制活性,其中13株放线菌对MRSA抑制率超过阳性对照药万古霉素;另外有7株放线菌对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii,CRAB)有抑制活性,其中Streptomyces ***19-363对CRAB抑菌作用最强,抑制率为91.3%,UPLC-MS分析显示,具有广谱抗菌活性的菌株在不同培养基中产生了较为丰富的次级代谢产物。西藏林芝与山南地区沙棘根瘤及其根际土壤中可培养放线菌资源丰富多样,同时具有较好的抗菌活性且代谢产物丰富。

关键词：沙棘根瘤根际土壤放线菌抗菌活性

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二甲双胍抑制铁死亡改善骨关节炎模型大鼠的软骨损伤

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中国组织工程研究 2025年第30期29卷 6398-6408页

作者：樊佳欣贾祥徐田杰刘凯楠郭小玲张辉王茜华北理工大学基础医学院河北省唐山市063210 河北省慢性疾病基础医学重点实验室河北省唐山市063210 邢台医学院基础医学部河北省邢台市054000 唐山市第二医院关节一科河北省唐山市063000

背景:二甲双胍目前被视为治疗2型糖尿病的首选药物。研究发现,二甲双胍可延缓骨关节炎进展,但具体的作用机制仍不明确。目的:评估二甲双胍对骨关节炎大鼠的治疗效果及相关作用机制。方法:①网络药理学:使用CTD、SwissTargetPrediction、... 详细信息

背景:二甲双胍目前被视为治疗2型糖尿病的首选药物。研究发现,二甲双胍可延缓骨关节炎进展,但具体的作用机制仍不明确。目的:评估二甲双胍对骨关节炎大鼠的治疗效果及相关作用机制。方法:①网络药理学:使用CTD、SwissTargetPrediction、GeneCards和OMIM数据库筛选二甲双胍、骨关节炎、铁死亡的潜在共同靶标,导入STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析得到二甲双胍、骨关节炎和铁死亡的关键靶点。②分子对接:从PDB数据库下载P53及其下游因子SLC7A11蛋白质的PDB格式,将二甲双胍的2D结构式转换为3D结构式,使用Discovery Studio 2019 Client进行二甲双胍和蛋白质的分子对接。③体内实验:取30只雄性SD大鼠,随机分为3组(n=10):空白组不进行任何手术,模型组、二甲双胍组采用改良Hulth法建立骨关节炎模型;术后1 d,二甲双胍组大鼠灌胃二甲双胍200 mg/(kg·d),空白组、模型组灌胃生理盐水,连续给药4周。苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色观察大鼠膝关节软骨形态结构并进行Mankin评分;ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平;微板法检测血清中铁死亡相关指标谷胱甘肽、丙二醛、Fe^(2+)水平;免疫荧光染色、Western blot、Real-time qPCR检测大鼠软骨组织中P53、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4、软骨蛋白聚糖、基质金属蛋白酶13的蛋白及mRNA表达。结果与结论:①二甲双胍、骨关节炎与铁死亡交集靶点共96个,经蛋白质-蛋白质相互作用分析发现潜在靶点共有77个,进一步筛选得到核心靶点依次为TP53、AKT1、JUN、白细胞介素6、MYC、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α等。②对接分析结果显示,二甲双胍与P53及其下游因子SLC7A11结合牢固稳定。③模型组大鼠膝关节软骨表面不规则,软骨组织出现缺损,软骨细胞数量减少;相较于模型组,二甲双胍组大鼠膝关节软骨结构损伤明显改善,软骨表面趋于平整,软骨细胞数量增加。模型组Mankin评分较空白组明显升高,二甲双胍组Mankin评分较模型组明显降低。④与模型组比较,二甲双胍组大鼠血清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、丙二醛、Fe^(2+)水平明显降低,谷胱甘肽水平明显升高。⑤与模型组比较,二甲双胍组大鼠软骨组织中SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4、软骨蛋白聚糖的蛋白和mRNA表达明显升高,P53、基质金属蛋白酶13的蛋白和mRNA表达明显降低。⑥结果表明:二甲双胍可有效改善骨关节炎大鼠关节软骨损伤,并通过抑制异常激活的P53/SLC7A11/谷胱甘肽过氧化物酶4信号通路改善软骨细胞铁代谢和脂质过氧化反应,从而缓解软骨细胞铁死亡,减少软骨基质降解,防止软骨损伤和炎症反应进一步发展。

关键词：骨关节炎关节软骨铁死亡铁代谢二甲双胍 P53 SLC7A11 谷胱甘肽过氧化物酶4 工程化组织构建

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单细胞测序用于大脑皮层发育不良癫痫研究进展

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第7期 0181-0183页

作者：高庆瑶崔志强江小华王健江潮华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室河北唐山063210 解放军总医院第一医学中心神经外科医学部北京100039 东北大学生命科学与健康学院辽宁沈阳110169

局灶性皮层发育不良(FCD)是一种与药物难治性癫痫高度相关的皮质发育畸形,是难治性癫痫的主要病因之一。但其具体的发病机制尚不明确。大脑皮层不同区域细胞种类具有高度异质性,传统混合细胞测序体现细胞群体的整体水平,无法体现单个细... 详细信息

局灶性皮层发育不良(FCD)是一种与药物难治性癫痫高度相关的皮质发育畸形,是难治性癫痫的主要病因之一。但其具体的发病机制尚不明确。大脑皮层不同区域细胞种类具有高度异质性,传统混合细胞测序体现细胞群体的整体水平,无法体现单个细胞具体情况。脑电图由于具有非侵入性和对痫样放电的敏感性优点是诊断癫痫和记录关联神经功能障碍电活动的主要检查手段,尤其头皮脑电图具有关键价值。但大脑皮层不同区域细胞种类具有高度异质性,神经电生理技术无法开展相关细胞亚型、单细胞水平转录组分析,也无法开展由此鉴定神经细胞具体的病理改变分析;传统混合细胞测序体现细胞群体的总平均水平,无法体现单个细胞具体情况,影响对细胞基因认知准确性,单细胞测序技术可以描述每个单独细胞的基因表达,鉴定疾病相关细胞亚型,在相同的疾病条件下对比每个细胞亚群的数目以及群内转录组水平及其变化,由此重新定义发病机制、疾病分型以及精准治疗新靶点。本文就采用单细胞测序技术对大脑皮层发育不良导致的癫痫的研究过程进行综述。

关键词：单细胞测序大脑皮层发育不良癫痫异质性

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炎症与免疫调节反应在腹腔粘连形成中的作用

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国际生物医学工程杂志 2021年第5期44卷 401-405,417页

作者：蒋丽杰陈静闫志文陈泽岳志伟孙红华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山063000

腹腔粘连(PA)是外科手术后一种高发病率的并发症,临床后果严重并且需要大量的医疗支出。PA的发病机制复杂,目前仍不十分明确,临床上主要通过优化手术方案、采用抗粘连药物及生物材料屏障等进行治疗,虽然展现出一定的预防效果,但其有效... 详细信息

腹腔粘连(PA)是外科手术后一种高发病率的并发症,临床后果严重并且需要大量的医疗支出。PA的发病机制复杂,目前仍不十分明确,临床上主要通过优化手术方案、采用抗粘连药物及生物材料屏障等进行治疗,虽然展现出一定的预防效果,但其有效性尚需进一步提高。阐明PA形成机制是预防其发生的基础和前提。多种炎症细胞、炎性因子在PA形成过程中发挥重要的作用。旨在从炎症和免疫调节反应在腹腔粘连形成中的作用机制方面进行综述,期望为PA预防策略的改进提供借鉴。

关键词：腹腔粘连炎症反应免疫调节

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如何鉴定碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌

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家庭生活指南 2021年第11期 164-167页

作者：李美欣郭志义华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室华北理工大学公共卫生学院

目的 :通过MALDI-TOFMS建立快速检测CRPA的方法,实现对耐药菌的快速鉴定。方法 :收集唐山工人医院2020.1.1-2020.12.31临床分离的铜绿假单胞菌非重复菌株100株,其中碳青霉烯耐药(CRPA)、敏感菌株(non-CRPA)各50株,用MALDI-TOF MS对菌株... 详细信息

目的 :通过MALDI-TOFMS建立快速检测CRPA的方法,实现对耐药菌的快速鉴定。方法 :收集唐山工人医院2020.1.1-2020.12.31临床分离的铜绿假单胞菌非重复菌株100株,其中碳青霉烯耐药(CRPA)、敏感菌株(non-CRPA)各50株,用MALDI-TOF MS对菌株进行鉴定;用VITEK2全自动微生物分析仪对样本菌株进行药敏实验,并用E-test实验复核;利用MALDI-TOFMS寻找耐药菌株的标志特征峰。结果 MALDI-TOF MS鉴定显示:100株菌株,分值2.0以上的CRPA 48株,non-CRPA 47株;VITEK2全自动微生物分析仪联合E-test复合条,对95株样本菌株进行药敏,两种方法结果一致的有95株;ClinPro峰显示CRPA有6个特征峰(2141.369m/z,4397.933m/z,5076.115m/z,6524.171m/z,8278.573m/z,9526.078m/z);对菌株的正确检出率93.8%。结论 :利用MALDI-TOF MS可以建立快速准确灵敏的初筛方法,快速地鉴定CRPA。

关键词： MALDI-TOF MS 碳青霉烯铜绿假单胞菌

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Piezo1和VEGF在上皮性卵巢癌中的表达及意义

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重庆医学 2022年第6期51卷 964-968页

作者：熊艳杰宋旭东白云董丽儒王潇飞李双唐慧罗丹孙红华北理工大学附属医院病理科河北唐山063000 华北理工大学生命科学院河北唐山063021 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室河北唐山063210

目的研究上皮性卵巢癌组织中Piezo1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,并探讨其与微血管密度(MVD)和微血管面积(MVA)的临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测50例卵巢癌、15例卵巢交界性肿瘤组织、20例卵巢良性病变组织和15例卵巢... 详细信息

目的研究上皮性卵巢癌组织中Piezo1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,并探讨其与微血管密度(MVD)和微血管面积(MVA)的临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测50例卵巢癌、15例卵巢交界性肿瘤组织、20例卵巢良性病变组织和15例卵巢正常组织中Piezo1及VEGF的表达情况。通过CD34标记血管内皮细胞计算MVD和MVA,分析MVD和MVA的表达与Piezo1和VEGF的表达的相关性。结果上皮性卵巢癌的Piezo1和VEGF阳性表达率分别为88.0%和84.0%,MVD为(36.8±13.0)个/HP,MVA为(3231.2±1072.48)pixel^(2)。上皮性卵巢癌Piezo1和VEGF阳性率及MVD和MVA水平明显高于卵巢交界性肿瘤、良性病变组织和正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。不同FIGO分期及有无淋巴结转移患者的Piezo1、VEGF、MVD和MVA比较,差异有统计学意义(P<0.05);临床分期高和有淋巴结转移者,Piezo1和VEGF蛋白表达增强。上皮性卵巢癌组织Piezo1、VEGF表达阳性者MVD和MVA水平高于表达阴性者,差异有统计学意义(P<0.05)。上皮性卵巢癌组织MVD与VEGF蛋白表达呈正相关(r=0.437,P=0.01)。结论Piezo1、VEGF与卵巢癌的发生、发展密切相关。

关键词：卵巢癌 Piezo1 血管内皮生长因子微血管密度微血管面积

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硫氧环蛋白过氧化物酶1对硅沉着病小鼠肺功能的影响

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解剖学报 2020年第4期51卷 583-587页

作者：王朋白兆荣史茜雯李倩魏中秋刘岩安海娟孙影华北理工大学基础医学院病理学系河北唐山063210 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室河北唐山063210

目的探讨硫氧环蛋白过氧化物酶1(Prx-1)对硅沉着病小鼠肺功能的影响。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组(生理盐水)、硅沉着病组(SiO2)、阴性转染组(SiO2+慢病毒空载体)和Prx-1转染组(SiO2+慢病毒Prx-1过表达载体),每组10只。气管插管术辅... 详细信息

目的探讨硫氧环蛋白过氧化物酶1(Prx-1)对硅沉着病小鼠肺功能的影响。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组(生理盐水)、硅沉着病组(SiO2)、阴性转染组(SiO2+慢病毒空载体)和Prx-1转染组(SiO2+慢病毒Prx-1过表达载体),每组10只。气管插管术辅以呼吸机一次性灌注SiO2悬液和慢病毒载体。模型制备后,小鼠常规饲养12周。HE染色观察肺组织形态变化,免疫组织化学法检测8-羟基脱氧鸟苷(8-OhdG)表达,Western blotting法检测肺组织Prx-1、Ⅰ和Ⅲ型胶原水平,Fine Pointe WBP全身体积描记系统检测肺功能。结果对照组小鼠肺组织结构基本正常,硅沉着病组和阴性转染组中可见矽结节形成,Ⅰ和Ⅲ型胶原表达增多,Prx-1转染组肺组织病变减轻,矽结节变小,Ⅰ和Ⅲ型胶原水平降低。与对照组比较,硅沉着病组和阴性转染组8-OHdG水平及Prx-1蛋白表明显增加,但Prx-1转染组的8-OHdG水平较硅沉着病组减少,Prx-1表达较硅沉着病组增加。与对照组比较,硅沉着病组和阴性转染组小鼠肺功能降低,但Prx-1转染组小鼠肺功能明显改善。结论Prx-1高表达可通过降低活性氧,抑制硅沉着病纤维化和改善肺功能。

关键词：硅沉着病硫氧环蛋白过氧化物酶1 活性氧肺功能 Fine Pointe WBP全身体积描记系统免疫组织化学免疫印迹法小鼠

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