检索结果-内蒙古大学图书馆

中国免疫学杂志 2020年第22期36卷 2693-2696,2701页

作者：高丽清梁靖张爽李钰锐李洁心刘潇刘美丽段一硕赵亚林张琦李晓晓张冰王勇满李秋飞郑全辉(指导) 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063210 河北医科大学第三医院石家庄050051 唐山市人民医院医疗集团唐山063000 唐山市丰南区医院唐山063000

目的:探讨miR-150缺失对链脲佐菌素(STZ)诱导小鼠Ⅰ型糖尿病(T1DM)发生的影响及其免疫学机制。方法:将小鼠分为miR-150基因敲除组(150KO)及其野生型正常对照,利用STZ体内注射诱导T1DM。ELISA检测糖尿病相关自身抗体变化;流式细胞术检测... 详细信息

目的:探讨miR-150缺失对链脲佐菌素(STZ)诱导小鼠Ⅰ型糖尿病(T1DM)发生的影响及其免疫学机制。方法:将小鼠分为miR-150基因敲除组(150KO)及其野生型正常对照,利用STZ体内注射诱导T1DM。ELISA检测糖尿病相关自身抗体变化;流式细胞术检测小鼠脾脏CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞以及调节性T细胞(Treg)比率变化,采用细胞内染色检测CD4+T细胞IFN-γ、IL-4和IL-17表达变化。结果:miR-150缺失可显著加速STZ诱导的小鼠T1DM发生。与WT小鼠相比,150KO小鼠血清糖尿病相关自身抗体水平显著升高,但STZ处理只显著提高了WT小鼠糖尿病相关自身抗体水平,对150KO小鼠抗体水平没有影响。与STZ处理的WT小鼠相比,STZ处理的150KO小鼠脾脏CD4+T细胞、CD8+T细胞和B细胞比率差异无统计学意义,但Treg比率显著降低。STZ处理的150KO小鼠CD4+T细胞中IFN-γ和IL-17表达阳性率与WT小鼠相比显著提高,但IL-4表达阳性率变化无统计学意义。结论:miR-150缺失不影响STZ处理小鼠糖尿病相关自身抗体变化,但会导致Treg减少,CD4+T细胞中IFN-γ和IL-17表达上升,说明miR-150缺失主要通过细胞免疫应答加速小鼠T1DM发生。

关键词： Ⅰ型糖尿病 miR-150 自身抗体调节性T细胞 IFN-γ IL-17

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组蛋白去乙酰化酶3对恒定型自然杀伤性T细胞发育和功能的调控作用

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吉林大学学报（医学版） 2020年第2期46卷 205-213页

作者：郑全辉雷冰袁鸿儒马剑楠刘兆基张郡刘倚博张冰张爱红郑爱华张颖李会婷田枫河北省慢性疾病重点实验室河北省唐山市慢性病基础研究重点实验室华北理工大学基础医学院免疫学系河北唐山063210 河北医科大学第三医院骨外科河北石家庄050051 河北省唐山市工人医院ICU 河北唐山063000 北京大学医学部实验动物科学部北京100191

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)缺失对恒定型自然杀伤性T细胞(iNKT)数量、发育表型和细胞因子产生功能的影响,确定HDAC3在iNKT细胞发育和功能发挥中的调控作用。方法:采用T细胞特异的hdac3基因敲除(HDAC3KO)及其野生型正常对照(WT)... 详细信息

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)缺失对恒定型自然杀伤性T细胞(iNKT)数量、发育表型和细胞因子产生功能的影响,确定HDAC3在iNKT细胞发育和功能发挥中的调控作用。方法:采用T细胞特异的hdac3基因敲除(HDAC3KO)及其野生型正常对照(WT)小鼠,每种小鼠各取3~5只,分离小鼠胸腺、脾脏、淋巴结和肝脏淋巴细胞,采用细胞表面抗体染色和流式细胞术检测HDAC3对iNKT细胞数量和发育表型的变化,实验至少重复3次。采用HDAC3KO小鼠及其同系***小鼠,每种小鼠各取4~6只;提取以上2种小鼠骨髓细胞,混合后经尾静脉注入经γ射线照射的***小鼠,以制备骨髓混合嵌合体模型,8周后流式细胞术检测不同骨髓来源iNKT细胞在胸腺的产生和发育,实验重复3次。选取HDAC3KO和WT小鼠,每种各取小鼠3~5只;采用iNKT细胞特异激活剂半乳糖神经酰胺腹腔注射4 h后,收集各组小鼠脾脏淋巴细胞和血清,分别采用细胞内染色、流式细胞术和酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测HDAC3作用下iNKT细胞因子水平,实验至少重复3次。结果:与WT小鼠比较,HDAC3KO小鼠胸腺和外周免疫器官中iNKT细胞比例和数量均明显降低(P<0.05),且HDAC3KO小鼠胸腺iNKT细胞中CD44-NK1.1-和CD44+NK1.1-细胞比例明显升高(P<0.05),而CD44+NK1.1+、CD122+、CD69+和DX5+细胞比例明显降低(P<0.05)。骨髓混合嵌合体实验,与正常***小鼠来源的骨髓细胞比较,来源于HDAC3KO小鼠的骨髓细胞产生的iNKT细胞数量明显减少(P<0.05),同时iNKT细胞中CD44+NK1.1+细胞比例也明显降低(P<0.05)。细胞因子胞内染色和ELISA法检测,与WT小鼠比较,HDAC3KO小鼠iNKT细胞和血清中IFN-γ和IL-4水平均明显降低(P<0.05)。结论:HDAC3缺失通过内源性机制导致iNKT细胞数量减少,细胞发育成熟受阻;同时HDAC3缺失导致iNKT细胞因子产生功能明显降低。提示HDAC3在iNKT细胞的发育和功能发挥中具有重要调控作用。

关键词：组蛋白去乙酰化酶3 恒定型自然杀伤性T细胞细胞发育细胞功能

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Foxo1与肝糖代谢的研究现状

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中国临床药理学杂志 2019年第19期35卷 2468-2470+2475页

作者：冯璐孙志梅陈雅静李一达宋宏宇齐亚娟华北理工大学药学院华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室及唐山市慢性病临床基础研究重点实验室

在糖尿病(DM)发病的进程中,常伴随胰岛素信号通路的改变。Foxo1作为1个核转录因子,是胰岛素信号通路的关键下游分子,可以调控机体多种基因,包括有关糖脂代谢、细胞增殖分化及凋亡等基因的表达。Foxo1通过介导糖代谢的不同途径,参与了DM... 详细信息

在糖尿病(DM)发病的进程中,常伴随胰岛素信号通路的改变。Foxo1作为1个核转录因子,是胰岛素信号通路的关键下游分子,可以调控机体多种基因,包括有关糖脂代谢、细胞增殖分化及凋亡等基因的表达。Foxo1通过介导糖代谢的不同途径,参与了DM及其并发症的发生和发展过程,提示Foxo1可能为治疗细胞代谢紊乱、DM及其临床并发症提供新的潜在靶标。本文对Foxo1与其对肝的糖代谢做一综述。

关键词： Foxo1 信号通路胰岛素抵抗肝糖代谢

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非酒精性脂肪肝病治疗进展

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中国科技纵横 2020年第3期 205-208页

作者：郝鹏陈雅静李一达郭志义齐亚娟华北理工大学基础医学院河北唐山063000 华北理工大学药学院河北唐山063000 华北理工大学公共卫生学院河北唐山063000 华北理工大学基础医学院河北唐山 063000 河北省慢性疾病重点实验室河北唐山 063000 唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山 063000

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是引起全球肝病的主要原因.NAFLD与2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、高脂血症和高血压等多种疾病相关.由于肥胖和肥胖相关的共患病人数不断增加,NAFLD已经成为全球普遍的肝脏疾患.目前仍无治疗NAFLD的特效药物,生活... 详细信息

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是引起全球肝病的主要原因.NAFLD与2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、高脂血症和高血压等多种疾病相关.由于肥胖和肥胖相关的共患病人数不断增加,NAFLD已经成为全球普遍的肝脏疾患.目前仍无治疗NAFLD的特效药物,生活方式干预仍是其预防和轻症治疗的首选.但这种治疗的依从率很低,因此寻找新的治疗药物迫在眉睫.本文从目前常用的防治NAFLD的方法和可用药物方面,对NAFLD的治疗进展进行概述.

关键词：非酒精性脂肪肝治疗进展药物

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Interleukin-17、Insulin对子宫内膜癌HEC-1-A细胞增殖和迁移的影响

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现代预防医学 2019年第12期46卷 2287-2291页

作者：佟凤娇马思琪周峰郑朋帅曲银娥华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室

目的探讨IL-17(Interleukin-17)、胰岛素(Insulin)对子宫内膜癌HEC-1-A细胞增殖和迁移的影响。方法将HEC-1-A细胞随机分为正常(Control)组、Insulin组、IL-17组、Insulin+IL-17组。分别采用CCK8法检测细胞的增殖能力、划痕实验检测细胞... 详细信息

目的探讨IL-17(Interleukin-17)、胰岛素(Insulin)对子宫内膜癌HEC-1-A细胞增殖和迁移的影响。方法将HEC-1-A细胞随机分为正常(Control)组、Insulin组、IL-17组、Insulin+IL-17组。分别采用CCK8法检测细胞的增殖能力、划痕实验检测细胞的迁移能力、western-blot法检测细胞MMP-9、MMP-2蛋白表达。结果 CCK8结果显示:Insulin组、IL-17组、Insulin+IL-17组在6、12、24、48 h各相同时间点细胞增殖能力均高于Control组(P<0.05),且Insulin+IL-17组高于IL-17组和Insulin组,差异均有统计学意义;划痕实验结果显示:Insulin组、IL-17组、Insulin+IL-17组在6、12、24 h各相同时间点划痕愈合,Insulin+IL-17组高于IL-17组、Insulin组,差异均有统计学意义。结论 IL-17、Insulin可能通过上调MMP-2、MMP-9的表达,增强子宫内膜癌细胞的增殖和迁移能力,且IL-17与Insulin具有协同作用。

关键词：白细胞介素-17 胰岛素子宫内膜癌细胞

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microRNA-10a抑制结肠癌肝转移肿瘤相关成纤维细胞活性的研究

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中华老年医学杂志 2020年第3期39卷 305-310页

作者：郑璇李玉凤王剑马一夫章广玲刘艳坤华北理工大学临床医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室063210 唐山市人民医院中心实验室 063001 唐山市人民医院胃肠外科唐山063001 苏州大学第二附属医院放射科 215000

目的探讨microRNA-10a(miR-10a)对肝脏微环境中肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)的增殖、迁移以及促炎性因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素1(IL-1)βmRNA表达水平的影响。方法收集同一结肠癌患者癌旁正常肝组织和转移至肝... 详细信息

目的探讨microRNA-10a(miR-10a)对肝脏微环境中肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)的增殖、迁移以及促炎性因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素1(IL-1)βmRNA表达水平的影响。方法收集同一结肠癌患者癌旁正常肝组织和转移至肝脏的病灶组织,采用组织块法建立原代人肝正常成纤维细胞(NFs)和原代TAFs。通过形态学观察和细胞免疫荧光染色对NFs和TAFs进行鉴定,并通过流式细胞术鉴定二者的纯度。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测NFs和TAFs中miR-10a的表达水平,并在低表达miR-10a的细胞中过表达miR-10a。随后采用CCK-8实验、划痕实验和RT-qPCR分别检测miR-10a对该细胞增殖、迁移能力以及IL-6、IL-8、IL-1βmRNA表达水平的影响。结果细胞免疫荧光染色显示人细胞角蛋白18(CK-18)在NFs和TAFs中均不表达;成纤维细胞特异性蛋白-1(FSP-1)在两细胞中均表达;α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在NFs中弱表达,在TAFs中强表达。流式细胞术显示NFs与TAFs中α-SMA阳性率为95.0%和95.3%。miR-10a在TAFs的表达水平为NFs的0.65倍(P<0.01)。过表达miR-10a后TAFs在第3、4和5天增殖能力显著低于同时期的阴性对照组细胞(P<0.05,P<0.05,P<0.01);TAFs的迁移能力在24 h和48 h分别较阴性对照组降低25%和15%(P<0.01,P<0.05),TAFs中IL-6、IL-8、IL-1β的表达水平分别较阴性对照组降低54%、27%和42%(P<0.01,P<0.01,P<0.05)。结论miR-10a在TAFs中呈低表达,miR-10a过表达抑制了TAFs的增殖和迁移,并降低炎性因子IL-6、IL-8、IL-1βmRNA的表达,这可能是TAFs抑制肝脏形成转移灶的重要因素。

关键词：结肠肿瘤肿瘤转移成纤维细胞

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槲皮素对糖尿病肾病的治疗作用

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饮食科学 2021年第6期 340页

作者：刘浩王海涛华北理工大学基础医学院，河北唐山河北省慢性疾病基础医学重点实验室，河北唐山华北理工大学基础医学院，河北唐山河北省慢性疾病基础医学重点实验室，河北唐山

槲皮素是一种黄酮类化合物，主要存在于水果蔬菜中。具有抗血小板、抗雌激素和抗炎等多种生化和生理作用。本文主要综述了近年来关于用槲皮素这一著名的黄酮类化合物干预糖尿病肾病的研究结果。我们总结了主要的体外内发现，表明槲皮素... 详细信息

槲皮素是一种黄酮类化合物，主要存在于水果蔬菜中。具有抗血小板、抗雌激素和抗炎等多种生化和生理作用。本文主要综述了近年来关于用槲皮素这一著名的黄酮类化合物干预糖尿病肾病的研究结果。我们总结了主要的体外内发现，表明槲皮素是治疗这些疾病的有效分子。

关键词：槲皮素糖尿病肾病

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腺苷对肺癌脑转移的影响及其可能机制

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临床与实验病理学杂志 2019年第1期35卷 19-22页

作者：唐明科魏殿芳刘洋张超越秦丽娟华北理工大学基础医学院生理学教研室唐山063000 河北省慢性疾病重点实验室唐山063000

目的探讨腺苷对肺癌脑转移的影响及其可能机制。方法采用Western blot法检测肺癌细胞内缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)和血脑屏障脑微血管内皮细胞上的紧密连接蛋白ZO-1的表达水平;应用ELISA法测定肺癌细胞培养液内... 详细信息

目的探讨腺苷对肺癌脑转移的影响及其可能机制。方法采用Western blot法检测肺癌细胞内缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)和血脑屏障脑微血管内皮细胞上的紧密连接蛋白ZO-1的表达水平;应用ELISA法测定肺癌细胞培养液内腺苷的含量。采用荧光分析法检测体外血脑屏障模型的通透性改变;用Hemocytometer计数Transwell下室的A549肺癌细胞数。结果肺癌细胞中HIF-1的表达和肺癌细胞培养液内腺苷含量均于肺癌细胞缺氧12 h时达最高水平。与此同时,血脑屏障ZO-1蛋白的表达最低,血脑屏障通透性最大(7. 11),透过血脑屏障模型的肺癌细胞数最多(84. 6)。腺苷引起血脑屏障通透性增加,其变化趋势与缺氧肺癌细胞培养液的作用一致。结论缺氧可引起肺癌细胞释放腺苷增多,增多的腺苷导致血脑屏障紧密连接蛋白ZO-1表达减少,导致血脑屏障通透性增大,最终引起肺癌脑转移。

关键词：肺肿瘤脑转移腺苷 HIF-1 脑微血管内皮细胞 ZO-1蛋白

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壳聚糖-明胶-果胶仿生网络膜对间充质干细胞增殖和矿化的影响

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吉林大学学报（医学版） 2019年第1期45卷 17-22,217页

作者：孙红闫志文李硕峰熊艳杰梁凡李傲姚芳莲车鹏程华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室河北唐山063210 华北理工大学附属医院病理科河北唐山063000 天津大学化工学院高分子科学与工程系天津300072

目的:探讨采用壳聚糖、明胶和果胶制备的仿生网络膜对间充质干细胞(MSCs)增殖和矿化的影响,评价其用于构建组织工程骨的可行性。方法:采用仿生学方法,将壳聚糖、明胶和果胶按照一定比例制作成新型仿生网络膜。实验分为对照组(MSCs+常规... 详细信息

目的:探讨采用壳聚糖、明胶和果胶制备的仿生网络膜对间充质干细胞(MSCs)增殖和矿化的影响,评价其用于构建组织工程骨的可行性。方法:采用仿生学方法,将壳聚糖、明胶和果胶按照一定比例制作成新型仿生网络膜。实验分为对照组(MSCs+常规培养基)、材料组(MSCs+网络膜+常规培养基)和材料+成骨诱导培养基(OS)组(MSCs+网络膜+OS培养基)。倒置相差显微镜下观察细胞形态表现,扫描电镜(SEM)观察细胞生长及细胞外基质分泌情况,MTT法检测细胞增殖情况(MSCs分为阴性对照组和材料组,分别以空白培养液和含材料的培养液培养),茜素红染色检测细胞中钙无机物表达情况,实时聚合酶链反应(Real time-PCR)测定细胞中骨钙素(OC)mRNA和骨桥蛋白(OPN)mRNA表达水平。结果:网络膜材料呈半透明薄膜状,倒置相差显微镜下MSCs为短梭形,细胞成簇状聚集生长。SEM下观察,细胞培养第7天可见梭形细胞;培养第14天时细胞数量增多,以伪足状突起锚定于材料表面;培养第21天时,细胞聚集并分泌大量细胞外基质。材料组细胞增殖水平与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。茜素红染色,网络膜上细胞被染成橘红色。Real time-PCR法,材料组和材料+OS组MSCs中OC mRNA在接种后第7和14天时表达水平较低,第21天时其表达水平明显升高,达到峰值;OPN mRNA在第7天明显表达,第14天时表达水平达峰值,第21天略有下降;与对照组比较,不同时间点材料组和材料+OS组细胞中OC mRNA和OPN mRNA表达水平明显升高(P<0.01),而材料组与材料+OS组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:壳聚糖-明胶-果胶仿生网络膜具有良好的生物相容性,MSC在其表面可正常生长和增殖,在不加诱导剂的情况下可以诱导MSCs表达矿化相关的基因和蛋白。

关键词：壳聚糖明胶果胶仿生材料间充质干细胞矿化

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维生素E对大鼠肾缺血再灌注后心肌损伤的影响

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中国比较医学杂志 2019年第6期29卷 65-71页

作者：弭小艺岳清陈俊良曹福源张伟华北理工大学公共卫生学院预防医学系河北唐山063210 华北理工大学实验动物中心河北唐山063210 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室河北唐山063210

目的探讨维生素E(vitamin E,VE)对大鼠肾缺血再灌注(renal ischemia reperfusion,RIR)后心肌损伤的影响。方法复制大鼠RIR模型,部分动物再灌注前4周灌胃给予VE 500 mg/kg/24 h,观察心肌组织丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、黄嘌呤氧... 详细信息

目的探讨维生素E(vitamin E,VE)对大鼠肾缺血再灌注(renal ischemia reperfusion,RIR)后心肌损伤的影响。方法复制大鼠RIR模型,部分动物再灌注前4周灌胃给予VE 500 mg/kg/24 h,观察心肌组织丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、黄嘌呤氧化酶(XO)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)和血浆肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的变化;测定平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、收缩期左室内压上升最大速率(dp/dt max)和舒张期左室内压下降最大速率(-dp/dt max);光镜、免疫组化观察心肌形态和内皮型一氧化氮合酶(e NOS)的表达。Western blot法检测心肌细胞P47phox蛋白表达。结果大鼠RIR后,心肌组织MDA含量、MPO和XO活性及NO浓度增加而SOD活性减少,血浆CK、CK-MB升高,血流动力学指标下降,镜下心肌细胞水肿、e NOS阳性细胞数增加,p47phox蛋白表达增多;给予VE后,大鼠心肌组织中MDA含量、MPO和XO活性降低而SOD活性增加,血浆CK、CK-MB下降,血流动力学指标升高,NO浓度升高,镜下心肌损伤减轻,e NOS阳性细胞数增多,p47phox蛋白表达减少,差异均具有统计学意义。结论 VE可能通过抗炎、抗氧化、升高NO含量、减少P47phox表达等途径对RIR后的心肌发挥保护作用。

关键词：维生素E 一氧化氮再灌注损伤心肌 P47phox 大鼠

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