检索结果-内蒙古大学图书馆

中国癌症防治杂志 2019年第2期11卷 171-175页

作者：郑璇刘艳坤李玉凤章广玲华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063000 唐山市人民医院中心实验室唐山063000

肿瘤相关成纤维细胞(tumor associated fibroblasts, TAFs)是肿瘤微环境中的重要成员之一,通过调控自身细胞因子的分泌水平和直接的细胞-细胞相互作用在恶性肿瘤的发生发展中扮演重要角色,而微小RNA(microRNA,miRNA)对TAFs活化和肿瘤进... 详细信息

肿瘤相关成纤维细胞(tumor associated fibroblasts, TAFs)是肿瘤微环境中的重要成员之一,通过调控自身细胞因子的分泌水平和直接的细胞-细胞相互作用在恶性肿瘤的发生发展中扮演重要角色,而微小RNA(microRNA,miRNA)对TAFs活化和肿瘤进展有重要作用。本文综述了TAFs的基本特性、miRNA对TAFs的调控及其在肿瘤进展中的作用。

关键词：肿瘤相关成纤维细胞 miRNA 微环境癌症转移靶向治疗

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荞麦花叶发酵提取物对2型糖尿病db/db小鼠肾损伤的影响

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吉林大学学报（医学版） 2018年第1期44卷 95-100页

作者：王建行姜妍王妍吴磊穆玉韩淑英华北理工大学冀唐学院医学实验中心河北唐山063000 华北理工大学冀唐学院教学管理部河北唐山063000 华北理工大学基础医学院药理学教研室河北唐山063000 河北省慢性疾病重点实验室及唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000

目的:探讨荞麦花叶发酵提取物(EFBFL)对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠肾脏损伤的保护作用,从肾脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和核因子κB(NF-κB)的蛋白表达水平阐明其可能的机制。方法:选择8周龄雄性db/db小鼠,以同窝db/m小鼠... 详细信息

目的:探讨荞麦花叶发酵提取物(EFBFL)对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠肾脏损伤的保护作用,从肾脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和核因子κB(NF-κB)的蛋白表达水平阐明其可能的机制。方法:选择8周龄雄性db/db小鼠,以同窝db/m小鼠为正常对照组,db/db小鼠随机分为模型组、低剂量EFBFL组和高剂量EFBFL组,每组10只。低和高剂量EFBFL组小鼠分别为给予50和100mg·kg-1 EFBFL灌胃,正常对照组和模型组小鼠给予等量蒸馏水灌胃,每天1次,连续8周。于给药前后检测各组小鼠空腹血糖(FBG),全自动生化分析仪检测血清中血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平,计算肾脏指数,通过HE和Masson染色观察小鼠肾组织形态表现,免疫组织化学法和Western blotting法检测小鼠肾组织PPARγ和NF-κB蛋白表达水平。结果:与模型组比较,EFBFL组小鼠FBG及血清中SCr、BUN水平明显降低(P<0.05或P<0.01),肾脏指数增加(P<0.01)。与正常对照组比较,模型组小鼠肾组织中肾小球萎缩,肾小球基底膜弥漫性增厚,足突融合甚至消失,肾组织纤维化程度严重;与模型组比较,EFBFL组小鼠上述表现不同程度改善,以高剂量EFBFL组尤为明显。与模型组比较,EFBFL组小鼠肾组织PPARγ蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01),NF-κB蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:EFBFL可改善自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠肾损伤,其机制可能与降低小鼠血糖、促进肾PPARγ蛋白的表达及下调NF-κB的蛋白表达有关。

关键词：荞麦花叶发酵提取物 2型糖尿病肾损伤 db/db小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ 核因子κB

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微小RNA在恶性肿瘤靶向治疗中的研究进展

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基因组学与应用生物学 2018年第5期37卷 2272-2275页

作者：赵洪焕孔艺璇章广玲李玉凤韩素桂华北理工大学基础医学院病原生物学与免疫学教研室唐山063000 华北理工大学附属唐山市人民医院唐山063000 华北理工大学基础医学院、河北省慢性疾病重点实验室、唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063000

恶性肿瘤一直是当今世界最难攻克的顽疾之一,肿瘤靶向治疗以其高效低毒等特点为病人带来了新的希望,目前的靶向药物主要是单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂。微小RNA（micro RNA,mi RNA）是一类小的、进化保守的非编码RNA,负性调节... 详细信息

恶性肿瘤一直是当今世界最难攻克的顽疾之一,肿瘤靶向治疗以其高效低毒等特点为病人带来了新的希望,目前的靶向药物主要是单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂。微小RNA（micro RNA,mi RNA）是一类小的、进化保守的非编码RNA,负性调节编码基因以及非编码转录因子的表达,是各种细胞主要调控者,在肿瘤的发生、进展以及转移中发挥了重要的作用。研究显示,多种肿瘤均存在大量发挥癌基因或抑癌基因作用的mi RNA的表达失调,而这些表达异常的mi RNA已成为人们研制肿瘤靶向治疗的又一新工具。因此本研究就近年来mi RNA在肿瘤靶向治疗中的相关研究做一简要综述,以期为肿瘤的靶向治疗提供新的视角。

关键词：微小RNA 肿瘤靶向治疗

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miR-615-3p是胃癌诊断和预后的潜在标志物

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基因组学与应用生物学 2018年第7期37卷 3143-3148页

作者：赵洪焕韩素桂刘艳坤刘晓辉李芳孔艺璇李玉凤章广玲华北理工大学基础医学院病原生物学与免疫学教研室唐山063000 华北理工大学附属唐山市人民医院唐山063000 石家庄市第四医院石家庄050000 华北理工大学基础医学院、河北省慢性疾病重点实验室、唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063000

miR-615-3p是miRNA家族的一员。为了探讨miR-615-3p在胃癌诊断和预后中的作用,我们应用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测了35例胃癌组织（13例低分化,22例中高分化）及良性胃病组织,以及此35例患者的治疗前血清及35例健康体检者血清中m... 详细信息

miR-615-3p是miRNA家族的一员。为了探讨miR-615-3p在胃癌诊断和预后中的作用,我们应用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测了35例胃癌组织（13例低分化,22例中高分化）及良性胃病组织,以及此35例患者的治疗前血清及35例健康体检者血清中miR-615-3p的相对表达情况,分析了其和胃癌的临床病理因素之间的关系,计算其用于区分胃癌和健康人群的灵敏度、特异度。检测数据显示,低分化胃癌组中miR-615-3p的水平显著高于良性病变组及中高分化胃癌组（p〈0.01）,而在中高分化胃癌组的表达水平与良性病变组比较差异无统计学意义（p〉0.05）。低分化和中高分化胃癌患者血清中miR-615-3p的水平均显著高于健康组（p〈0.01）,低分化胃癌患者血清中miR-615-3p的水平显著高于中高分化胃癌血清组（p〈0.01）。miR-615-3p的表达水平与胃癌患者的性别、年龄无关（p〉0.05）,与病理类型、TNM分期相关（p〈0.05）。miR-615-3p受试者的工作特征曲线下面积为0.803（95%CI（0.707,0.906））,与A=0.5比较,差异有统计学意义。以上结论表明,miR-615-3p的表达水平与胃癌组织的分化和分期呈正相关,检测组织和血清中miR-615-3p的水平对胃癌有较高的诊断价值。miR-615-3p可作为胃癌诊断、预后的潜在标志物。

关键词：胃癌 miR-615-3p 诊断预后

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人尿液蛋白质N-糖肽富集和质谱鉴定的新方法研究

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质谱学报 2018年第2期39卷 149-157页

作者：黄俊杰焦丰龙王和平朱丽华秦伟捷钱小红华北理工大学基础医学院河北唐山063200 军事医学科学院放射与辐射医学研究所国家蛋白质科学中心(北京)蛋白质组学国家重点实验室北京蛋白质组研究中心北京102206 河北省慢性疾病重点实验室河北唐山063000

蛋白质的N-糖基化修饰参与了许多重要的生理过程,是研究多种重大疾病诊断标志物的热点。与其他体液活检样本相比,尿液可以无创、大量获取,并且不受稳态调节的影响,能够在一定程度上反映整个机体的生理和病理状态。因此,人尿液蛋白质N-... 详细信息

蛋白质的N-糖基化修饰参与了许多重要的生理过程,是研究多种重大疾病诊断标志物的热点。与其他体液活检样本相比,尿液可以无创、大量获取,并且不受稳态调节的影响,能够在一定程度上反映整个机体的生理和病理状态。因此,人尿液蛋白质N-糖基化的规模化研究对疾病诊断标记物的筛选和治疗靶点的发现均具有重大意义。由于人尿液中的N-糖蛋白含量有限,修饰比例较低,在质谱分析时N-糖肽易被高丰度的非糖肽所掩盖,难以鉴定。因此,发展高效、高选择性的富集材料是实现尿蛋白N-糖基化深度覆盖的必要前提。本研究利用巯基-烯点击化学反应,使用[3-(甲基丙烯酰氨基)丙基]二甲基(3-硫代丙基)氢氧化铵内盐(SPP)制备了两性离子修饰亲水硅胶材料(SPP-SiO2)。该材料成功地应用于标准糖蛋白和健康人尿蛋白N-糖肽的富集和质谱检测,共鉴定了包含1 065个位点的633个尿液糖蛋白,比文献报道的鉴定规模提高了12.2%,证明了该亲水材料在尿液糖蛋白质组研究中的应用潜力。

关键词：巯基-烯点击化学法尿蛋白 N-糖肽富集质谱鉴定

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2型糖尿病男性患者血清羧化不全骨钙素水平及视网膜病变的相关性

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中华糖尿病杂志 2018年第2期10卷 113-117页

作者：郝向波房辉李玉凯刘晓爽周玉梅马一嘉张志月张红蕊邱明月甄艳凤华北理工大学研究生院华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063000 河北省唐山市工人医院内分泌二科

目的观察2型糖尿病（T2DM）男性患者血清羧化不全骨钙素（ucOC）水平及视网膜病变（DR）发生和进展的关系。方法选取2015年10月至2016年11月唐山工人医院就诊的T2DM男性患者125例作为研究对象，将其分为不伴DR组（NDR，n=45）、非增殖... 详细信息

目的观察2型糖尿病（T2DM）男性患者血清羧化不全骨钙素（ucOC）水平及视网膜病变（DR）发生和进展的关系。方法选取2015年10月至2016年11月唐山工人医院就诊的T2DM男性患者125例作为研究对象，将其分为不伴DR组（NDR，n=45）、非增殖型DR组（NPDR，n=42）以及增殖型DR组（PDR，n=38）；同时从医院健康体检中心选取非糖尿病健康男性50名作为正常对照组（NC）。记录受试者的一般资料，包括年龄、病程、体质指数、收缩压、舒张压；收集临床生化指标，包括空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、24 h尿白蛋白排泄率（24hUAER）、空腹胰岛素，计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；酶联免疫吸附试验法测定空腹血清ucOC水平。组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验，组间两两比较采用LSD检验或经秩转换的LSD检验。单因素相关性分析采用Pearson或Spearman相关分析，多因素相关分析采用多元逐步回归分析，危险因素筛查采用非条件一般Logistic回归分析。结果（1）T2DM各组血清ucOC水平均低于NC组，ucOC水平由低到高依次为PDR〈NPDR〈NDR〈NC组[（1.4±0.6）、（2.1±0.9）、（2.7±0.9）、（3.3±0.9）μg/L，F=63.149，均P〈0.05]。（2）在T2DM患者中，ucOC与HbA1c、HOMA-IR、24hUAER呈负相关（r=-0.379、-0.237、-0.429，均P〈0.05），与HDL-C呈正相关（r=0.223，P〈0.05）。（3）Logistic回归分析显示，病程、HOMA-IR、24hUAER、ucOC是T2DM男性患者DR发病的独立危险因素（OR=0.396-2.523，均P〈0.05）。结论T2DM男性患者血清ucOC水平降低可能与其DR的发生和进展相关。

关键词：糖尿病 2型男性糖尿病视网膜病变羧化不全骨钙素

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人类线粒体肌酸激酶uMtCK的底物结合位点分析

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中国生物工程杂志 2018年第5期38卷 24-32页

作者：孟浩毅李丹阳孙正阳杨兆勇张志斐袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063000 华北理工大学药学院唐山063000 中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050

研究人类线粒体肌酸激酶uMtCK的结合位点,将其与底物肌酸和ATP结合有关的关键氨基酸进行突变,并对突变体进行酶动力学和圆二色谱数据分析,探讨这些关键氨基酸在底物识别和催化过程中的作用。结果显示,与野生酶相比,突变体Q313A和R336A的... 详细信息

研究人类线粒体肌酸激酶uMtCK的结合位点,将其与底物肌酸和ATP结合有关的关键氨基酸进行突变,并对突变体进行酶动力学和圆二色谱数据分析,探讨这些关键氨基酸在底物识别和催化过程中的作用。结果显示,与野生酶相比,突变体Q313A和R336A的KmCr分别提高了2.6和2.9倍,kcat下降了19%和55%;同样地,与ATP结合相关的突变体R125A和R287A分别使得KmATP升高了3.2和4.2,kcat下降了72%和38%。以上结果表明突变体R125A、R287A、Q313A和R336A影响对底物的结合,同时也降低了酶促反应的速度。利用圆二色谱比较野生酶与不同突变体的二级结构并无明显变化,但进一步的结构模拟表明底物结合位点氨基酸在与底物之间的氢键对底物的识别和酶催化过程中发挥着重要作用。

关键词：肌酸激酶定点突变酶动力学结构模拟

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MTA1通过上调CK19促进结肠癌细胞HCT116的侵袭

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癌症进展 2019年第10期17卷 1147-1151页

作者：窦娜李春晓王婷王劲松王海娟钱海利南鹏张竞尧李慧门秀丽华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063200 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京1000210

目的探讨肿瘤转移相关因子1(MTA1)与细胞角蛋白19(CK19)在结肠癌中的表达及意义。方法选取80例结肠癌患者的结肠癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测组织中MTA1及CK19的表达,分析两者在结肠癌组织中表达的相关性。采用慢病毒... 详细信息

目的探讨肿瘤转移相关因子1(MTA1)与细胞角蛋白19(CK19)在结肠癌中的表达及意义。方法选取80例结肠癌患者的结肠癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测组织中MTA1及CK19的表达,分析两者在结肠癌组织中表达的相关性。采用慢病毒感染法、crispr基因编辑技术分别建立MTA1过表达及敲除MTA1的结肠癌HCT116细胞系及对应的对照细胞系(分别命名为HCT116MTA1、HCT116crMTA1、HCT116control 1、HCT116crMTA1control 2),利用RNA干扰技术、质粒转染法分别在HCT116MTA1、HCT116crMTA1细胞中敲降、过表达CK19,并构建对照细胞系(分别命名为HCT116MTA1siCK19、HCT116crMTA1CK19、HCT116MTA1control、HCT116crMTA1control)。通过Transwell侵袭实验检测MTA1、CK19表达的改变对细胞侵袭能力的影响。利用c BioPortal数据分析平台筛选与MTA1和CK19表达均相关的基因,对所获得的基因集进行功能富集分析。结果结肠癌组织中MTA1、CK19评分均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.01)。MTA1与CK19在结肠癌组织中表达呈显著正相关(r=0.490,P<0.01);在MTA1过表达的HCT116MTA1细胞中CK19表达上调,而在敲除MTA1的HCT116crMTA1细胞中CK19表达下调。与MTA1和CK19表达均相关的基因富集在细胞黏附、m RNA剪接、细胞代谢、蛋白质合成等过程。结论MTA1与CK19在结肠癌组织中表达呈正相关,MTA1可通过上调CK19表达促进结肠癌细胞HCT116的侵袭。

关键词：结肠癌转移相关因子1 细胞角蛋白19 相关性转移侵袭

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二甲双胍对2型糖尿病大鼠海马ATF6和Caspase12表达的影响

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中华内分泌代谢杂志 2018年第7期34卷 594-597页

作者：周玉梅郭银森房辉徐刚刘晓爽郝向波甄艳凤华北理工大学研究生院唐山063000 唐山市工人医院内分泌科唐山市工人医院烧伤科华北理工大学基础医学院、河北省慢性疾病重点实验室、唐山市慢性病临床基础研究重点实验室

目的探讨二甲双胍对2型糖尿病大鼠海马活化转录因子6（Activating transcription factor-6，ATF6）和半胱氨酸蛋白酶12（Caspase12）表达的影响。方法将随机血糖≥11.1 mmol/L的GK雄性大鼠分别予以生理盐水和二甲双胍（85 mg·kg－1... 详细信息

目的探讨二甲双胍对2型糖尿病大鼠海马活化转录因子6（Activating transcription factor-6，ATF6）和半胱氨酸蛋白酶12（Caspase12）表达的影响。方法将随机血糖≥11.1 mmol/L的GK雄性大鼠分别予以生理盐水和二甲双胍（85 mg·kg－1·d－1）灌胃处理，连续给药8周，每组10只，选取Wistar雄性大鼠为正常组（n＝10）。测定大鼠在给药8周后体重、空腹血糖状况，观察海马CA1区组织HE染色细胞形态，免疫组织化学染色观察海马ATF6、Caspase12表达。结果与正常组相比，模型组和二甲双胍组的体重均降低（P〈0.05），但模型组和二甲双胍组体重差异无统计学意义（P〉0.05）。与正常组相比，模型组和二甲双胍组的空腹血糖显著升高（P〈0.05），二甲双胍组较模型组空腹血糖显著降低（P〈0.05）。模型组和二甲双胍组海马CA1区正常神经细胞较对照减少（均P〈0.05），尤以模型组更为明显。与正常组相比，模型组和二甲双胍组ATF6、Caspase12蛋白表达明显增多（均P〈0.05），二甲双胍组较模型组ATF6、Caspase12蛋白表达明显减少（均P〈0.05）。结论二甲双胍可减少2型糖尿病大鼠海马ATF6和Caspase12的表达，该作用可能与其脑保护作用有关。

关键词：二甲双胍糖尿病,2型活化转录因子6 半胱氨酸蛋白酶12

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促智药奥拉西坦对脑创伤小鼠的脑保护作用及对海马NMDAR1表达的影响

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中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生 2020年第4期 00173-00176页

作者：毛明华赵丽坤邓海静华北理工大学基础医学院、河北省慢性疾病重点实验室、唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000 秦皇岛市第一医院重症医学科河北秦皇岛066000

①目的:探讨促智药奥拉西坦治疗小鼠脑创伤的疗效及对神经功能缺损后恢复的影响。②方法:选取成年清洁级小鼠30只,运用随机数字表分法分为正常组、模型组、治疗组。正常组正常饲养,模型组采用Marmarous动物模型,治疗组在模型组的基础上... 详细信息

①目的:探讨促智药奥拉西坦治疗小鼠脑创伤的疗效及对神经功能缺损后恢复的影响。②方法:选取成年清洁级小鼠30只,运用随机数字表分法分为正常组、模型组、治疗组。正常组正常饲养,模型组采用Marmarous动物模型,治疗组在模型组的基础上分别在24 h,48 h,72 h,7 d进行奥拉西坦药物的干预(100 mg/kg-1/d)。观察不同时间点内动物的行为学改变,海马部ATP的变化以及NMDAR1的表达变化。③结果:模型组与治疗组的行为学表现,ATP以及NMDAR1变化较正常组明显,其中奥拉西坦组表现最为明显,有显著性差异(p < 0.05)。④结论:奥拉西坦对脑创伤后小鼠的脑保护作用起到一定效果,同时可以调节NMDAR1的表达,促进小鼠脑部神经发育,以及智力的恢复。

关键词：奥拉西坦脑损伤脑保护作用 NMDAR1

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