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刺五加内生放线菌Streptomyces tauricus CWJ-107活性次级代谢产物研究

中国抗生素杂志 2017年第10期42卷 891-895页

作者：席楠郭文强王珊珊何宁袁丽杰解云英中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063009

目的从药用植物刺五加内生放线菌Streptomyces tauricus CWJ-107次级代谢产物中发现抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性良好的天然产物。方法采用16S r RNA基因序列分析对菌株CWJ-107进行初步分类鉴定,大量发酵获得粗提物,通过硅胶... 详细信息

目的从药用植物刺五加内生放线菌Streptomyces tauricus CWJ-107次级代谢产物中发现抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性良好的天然产物。方法采用16S r RNA基因序列分析对菌株CWJ-107进行初步分类鉴定,大量发酵获得粗提物,通过硅胶柱层析、LH20凝胶柱层析、薄层色谱以及高效液相色谱等方法,以抗MRSA活性导向进行目标化合物的分离纯化,利用核磁共振和质谱鉴定化合物结构,并利用微孔板法测定化合物最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),对其抗MRSA活性进行评价。结果菌种鉴定结果显示菌株CWJ-107为Streptomyces tauricus,从菌株CWJ-107的菌丝体中分离得到1个抗MRSA活性化合物107-A,经波谱解析证实其结构为糖基化蒽醌类化合物cinerubin B,抗菌活性测定结果证实其具有良好的抗MRSA活性,MIC值为1μg/m L。结论从刺五加内生放线菌CWJ-107的代谢产物中分离到的107-A经结构鉴定为糖基化蒽醌类化合物cinerubin B,除此之外,本文首次报道了该化合物的抗MRSA活性。

关键词：内生放线菌 Streptomyces tauricus 分离纯化结构鉴定抗MRSA活性

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颈内动脉刺破法制作大鼠蛛网膜下腔出血模型

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中国比较医学杂志 2017年第6期27卷 37-45页

作者：刘振刚高建亮孙林林郭鑫王萌庞智寅付爱军李建民田景瑞华北理工大学附属医院神经外科河北唐山063000 遵化市人民医院神经外科河北遵化064200 华北理工大学附属医院神经内科河北唐山063000 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000

目的通过图文结合的形式,详细介绍大鼠蛛网膜下腔出血模型的制作方法及过程;改进并创新模型,使其能更好的模拟临床动脉瘤破裂所致蛛网膜下腔出血。方法选取SD雄性大鼠,采用颈内动脉颅外段穿入颈内段法,建立SD雄性大鼠蛛网膜下腔出血模型... 详细信息

目的通过图文结合的形式,详细介绍大鼠蛛网膜下腔出血模型的制作方法及过程;改进并创新模型,使其能更好的模拟临床动脉瘤破裂所致蛛网膜下腔出血。方法选取SD雄性大鼠,采用颈内动脉颅外段穿入颈内段法,建立SD雄性大鼠蛛网膜下腔出血模型,用呼吸、瞳孔、大小便及留置纤芯解剖大鼠头颈等方法对模型进行验证。通过观察死亡率和临床表现,探讨模型的可控性、可重复性。结果实现了刺破血管造成蛛网膜下腔出血,且纤芯到达的位置能准确的刺破所需要的血管。结论此法制作模型稳定,方法通俗易懂,操作精巧灵活,可重复性强,理解后短时间内就可造模成功,且成功造模所形成的蛛网膜下腔出血,能更好地模拟临床动脉瘤突然破裂出血,非常适用于蛛网膜下腔出血早期脑损害及其血管痉挛的研究。

关键词：蛛网膜下腔出血血管穿刺法模型,大鼠纤芯

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中介素与肾上腺髓质素对局灶性脑缺血大鼠脑微循环的影响

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中国比较医学杂志 2017年第12期27卷 66-72页

作者：郭鑫王静王萌路月英贾娜娜刘振刚田景瑞苑杰华北理工大学附属医院神经内科河北唐山063000 唐山职业技术学院河北唐山063000 华北理工大学心理学院河北唐山063000 华北理工大学附属医院神经外科河北唐山063000 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000 华北理工大学精神卫生研究所河北唐山063000

目的探讨中介素(intermedin,IMD)与肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对局灶性脑缺血大鼠脑微循环的影响。方法采用大脑中动脉闭塞法构建脑缺血(cerebral ischemia,CI)大鼠模型,将40只SPF级雄性SD大鼠随机分为3组:脑缺血模型+生理盐水[C... 详细信息

目的探讨中介素(intermedin,IMD)与肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对局灶性脑缺血大鼠脑微循环的影响。方法采用大脑中动脉闭塞法构建脑缺血(cerebral ischemia,CI)大鼠模型,将40只SPF级雄性SD大鼠随机分为3组:脑缺血模型+生理盐水[CI+NS(normal saline,NS)]组、CI模型+ADM处理(CI+ADM)组与CI模型+IMD处理(CI+IMD)组,采用激光多普勒测定仪监测脑表面微循环灌注量的变化。结果 CI+NS组、CI+ADM组与CI+IMD组大鼠脑表面微循环灌注量的比较,差异有显著性(P<0.05),事后多重比较发现,CI+IMD组大鼠脑表面微循环灌注量均高于CI+NS组与CI+ADM组。结论 IMD可以改善局灶性脑缺血大鼠脑微循环,且疗效优于ADM。

关键词：中介素肾上腺髓质素脑缺血微循环大鼠

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孕酮对兔脊髓缺血再灌注损伤的修复作用研究

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中国煤炭工业医学杂志 2017年第8期20卷 943-948页

作者：田涛黄玉国杨鹏李超商振国吴志新华北理工大学附属唐山骨科医院河北省唐山市063000 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室华北理工大学附属医院

目的探讨孕酮对兔脊髓缺血再灌注损伤(spinal cord ischemia-reperfusion injury,SCII)的保护作用,为其用于临床脊髓缺血再灌注损伤治疗提供实验依据。方法纯种成年日本大耳白兔33只,体质量(2.5±0.2)kg,随机分为三组,分别为孕酮组(... 详细信息

目的探讨孕酮对兔脊髓缺血再灌注损伤(spinal cord ischemia-reperfusion injury,SCII)的保护作用,为其用于临床脊髓缺血再灌注损伤治疗提供实验依据。方法纯种成年日本大耳白兔33只,体质量(2.5±0.2)kg,随机分为三组,分别为孕酮组(n=15)、损伤组(n=15)、正常对照组(n=3)。孕酮组及损伤组通过阻断腹主动脉方法制备脊髓缺血再灌注模型,孕酮组术后给予腹腔注射孕酮(8mg/kg),损伤组术后给予腹腔注射等量生理盐水;术后12、24、36、48、72h取材,行HE染色、免疫组织化学染色以及Western blot检测评估脊髓组织改变;术后24、48、72h采用Tarlov神经功能评分对兔后肢运动功能进行评分。以上检测均与正常对照组进行比较。结果 H&E染色结果显示,SCII后脊髓的神经元出现明显的皱缩,凋亡活动增加;与损伤组相比,孕酮组神经元的损伤显著降低。与对照组比较,损伤组及孕酮组术后48、72h时神经元明显减少(P<0.05),损伤组48、72h时明显少于孕酮组(P<0.05);损伤组及孕酮组术后24、48及72h时免疫组织化学染色半定量评分显著升高(P<0.05)。术后24、48、72h,损伤组及孕酮组兔运动神经功能均受损,功能评分均显著低于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05);损伤组评分均低于孕酮组,除24h时比较差异无统计学意义(P>0.05)外,48、72h组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论孕酮对兔SCII具有明显保护作用。

关键词：孕酮脊髓损伤缺血再灌注修复兔

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膜联蛋白A7在子宫内膜异位症内膜组织中的表达

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中国医药 2017年第7期12卷 1061-1064页

作者：马思琪闫宇刘英杰曾庆维李桂荣曲银娥华北理工大学临床医学院河北省慢性疾病重点实验室河北省唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北省唐山市063210 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室河北省唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北省唐山市063210 河北省唐山市妇幼保健院妇产科 063000

目的探讨膜联蛋白A7（ANXA7）在子宫内膜异位症（内异症）内膜组织中的表达及意义。方法分别采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫组织化学和蛋白质印迹法检测50例内异症患者（内异症组）的在位内膜、异位内膜及47例非子宫内膜异位症... 详细信息

目的探讨膜联蛋白A7（ANXA7）在子宫内膜异位症（内异症）内膜组织中的表达及意义。方法分别采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫组织化学和蛋白质印迹法检测50例内异症患者（内异症组）的在位内膜、异位内膜及47例非子宫内膜异位症患者（对照组）内膜组织中ANXA7 mRNA及蛋白表达情况，组间进行比较。结果内异症组患者在位内膜及异位内膜ANXA7 mRNA水平增生期较同期对照组分别增加（2.530±0.119）、（5.060±0.197）倍，分泌期分别增加（3.680±0.134）、（4.250±0.285）倍，与对照组［（1.000±0.009）、（1.000±0.015）倍］比较，差异均有统计学意义（均P〈0.05）；对照组内膜、内异症在位内膜及异位内膜增生期ANXA7蛋白表达分别为0.129±0.012、0.484±0.028、0.479±0.033，分泌期分别为0.166±0.022、0.453±0.036、0.430±0.031，内异症各组高于同期对照组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论 ANXA7高表达可能在子宫内膜异位症的发生发展中发挥作用。

关键词：子宫内膜异位症膜联蛋白A7 在位内膜异位内膜

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槲皮素对2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的抑制作用

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中国高新科技 2017年第24期1卷 13-15页

作者：张丹丹高庆瑶梁伟时薛宁康佳丽孟徐兵王建行韩淑英华北理工大学基础医学院华北理工大学冀唐学院医学实验中心河北省慢性疾病重点实验室暨唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000

目的:探究槲皮素(quercetin)对2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的抑制作用。方法:9周龄雄性db/db小鼠随机分为模型对照组(MC组)、槲皮素低剂量组(Que-L组)、槲皮素高剂量组(Que-H组),每组10只。同时以10只db/m小鼠为正常对照组(NC组)。Que-... 详细信息

目的:探究槲皮素(quercetin)对2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的抑制作用。方法:9周龄雄性db/db小鼠随机分为模型对照组(MC组)、槲皮素低剂量组(Que-L组)、槲皮素高剂量组(Que-H组),每组10只。同时以10只db/m小鼠为正常对照组(NC组)。Que-H组与Que-L组灌胃给药量为100mg/kg和50mg/kg,MC组和NC组灌胃同体积纯水,每天1次,连续8周,于给药前及给药后8周末检测小鼠随机血糖。8周后处死取血清检测肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)的含量;采用HE染色法在光镜下观察心肌组织形态学改变。结果:与NC组小鼠相比,MC组小鼠心肌组织病理损伤重,血清CK、CKMB水平高。与MC组相比,Que-H组小鼠心肌组织病理损伤减轻,血清CK、CKMB水平低。结论:槲皮素对2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤具有一定的抑制作用。

关键词：槲皮素 2型糖尿病糖尿病心脏病

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放线菌的次级代谢产物及其抗菌抗肿瘤活性

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标记免疫分析与临床 2017年第8期24卷 951-955页

作者：王彬吴景华袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063210 华北理工大学附属医院河北唐山063000

如今,临床耐药菌株的迅速出现和癌症威胁的不断上升迫使人类不断寻找新的化合物来治疗顽疾。纵观新化合物的发现史,它们中的大多数来自资源微生物。其中广泛存在于自然界多种生境中的放线菌(Actinomycetes,ACT),因其次级代谢产物结构新... 详细信息

如今,临床耐药菌株的迅速出现和癌症威胁的不断上升迫使人类不断寻找新的化合物来治疗顽疾。纵观新化合物的发现史,它们中的大多数来自资源微生物。其中广泛存在于自然界多种生境中的放线菌(Actinomycetes,ACT),因其次级代谢产物结构新颖、作用独特,有着广泛的抗菌、抗肿瘤活性,成为开发新型抗菌、抗肿瘤药物的宝贵资源,具有巨大的应用价值。目前临床上广泛使用的天然源抗生素有超过三分之二是放线菌产生的,其中链霉菌属放线菌作为放线菌家族的优势菌种,已经成为探索和发现新型生物活性化合物的重要宝库。放线菌可以产生多种不同类别抗生素,例如β-内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、大环内酯类、四环素类、多烯类和烯二炔类等。本文重点介绍放线菌具有抗菌抗肿瘤活性的次级代谢产物及其作用机制。

关键词：放线菌次级代谢产物抗菌活性抗肿瘤活性

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抑制JNK通路对蛛网膜下腔出血大鼠海马区神经细胞自噬与学习记忆功能的影响

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新疆医科大学学报 2017年第2期40卷 196-200,205页

作者：陈禹廷刘俊杰丁家杉赵雅宁刘仁杰徐继伟李建民田景瑞华北理工大学冀唐学院河北唐山063000 华北理工大学临床医学院河北唐山063000 华北理工大学护理与康复学院河北唐山063000 华北理工大学附属医院神经外科河北唐山063000 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000

目的探讨抑制c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal ki-nase,JNK)信号通路对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠海马区神经细胞自噬及其学习记忆功能的影响。方法成年雄性SpragueDawley大鼠36只(体质量350~450g),随机分成正常对照组(Sham组)(n=12)、蛛网膜下腔出血组(SAH组)(n=12)和JNK抑制剂蛛网膜下腔出血组联合JNK抑制剂组(SP6001250组)(n=12)3组。使用血管内穿刺法制作SAH模型,Sham组只进行手术,不行血管穿刺,SP6001250组在造模前30 min应用大鼠脑立体定位仪给予脑室注射3μg/μL的SP600125溶液10μL。造模成功后24h应用Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆功能(包括定位航行实验与空间探索实验);HE染色法观察各组大鼠海马区神经元的形态和数量;免疫组织化学染色以及Western-Blot法对自噬标记蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白(LC3-Ⅱ)以及JNK通道表达蛋白p-JNK进行定性定量检测。结果与Sham组比较,SAH组的逃避潜伏期(passive avoidance latency,PLA)延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.05);与SAH组相比较,SP600125组的PLA缩短(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05);与Sham相比,SAH组海马区神经细胞形态不规则,排列紊乱,数量减少(P<0.05);Beclin-1、LC3-Ⅱ表达水平均较高(P<0.05);p-JNK表达上升(P<0.05)。与SAH组相比,神经细胞细胞核异常现象减轻,形态排列正常的数目增多(P<0.05);Beclin-1、LC3-Ⅱ表达水平下降显著(P<0.05);p-JNK表达下降(P<0.05)。结论抑制JNK通路对SAH后在保护海马区神经元细胞同时对学习功能具有积极作用,其机制可能与抑制JNK信号通路的激活过度从而适度激活自噬有关。

关键词：蛛网膜下腔出血 c-Jun氨基末端激酶自噬学习 SP600125

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骨髓间充质干细胞抑制转化生长因子-β1诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞间质化

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解剖学报 2016年第6期47卷 756-762页

作者：王鑫高俊玲赵曼曼朱会兴田艳霞李冉江小华于雷田景瑞崔建忠华北理工大学基础医学院河北唐山063000 河北省慢性疾病重点实验室河北唐山063000 唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000 唐山市工人医院神经外科河北唐山063000

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)是否通过抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞的转化,进而发挥其抗纤维化的作用及其机制。方法培养大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞系RLE-6TN细胞,用5μg/L的TGF-β1诱导分化,并分为对照组、转化生长因子(TGF)-β... 详细信息

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)是否通过抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞的转化,进而发挥其抗纤维化的作用及其机制。方法培养大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞系RLE-6TN细胞,用5μg/L的TGF-β1诱导分化,并分为对照组、转化生长因子(TGF)-β1刺激组、BMSCs干预组。采用倒置相差显微镜观察RLE-6TN细胞的形态变化;免疫荧光法检测E-钙黏蛋白(E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的定位;Western blotting法检测E-cad、α-SMA、p-Smad3、Snail1蛋白的表达。结果在TGF-β1的诱导下,肺泡Ⅱ型上皮细胞逐渐向肌成纤维细胞发生形态改变,由上皮细胞的鹅卵石状变成间充质细胞的梭形或纺锤形,且伴随着上皮标志物E-cad表达降低,而间充质细胞标志物α-SMA表达上调;给予BMSCs干预后,间充质化有所抑制,表现于细胞形态趋于上皮型,且上皮标志物E-cad表达上调,间质标志物α-SMA表达减少。与对照组相比,TGF-β1刺激组p-Smad3、Snail1蛋白表达上调。给予BMSCs干预后p-Smad3、Snail1蛋白表达显著降低。结论 BMSCs可能通过阻断TGF-β1/Smad3信号转导通路,抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞的转化,从而抑制上皮细胞-间充质转化的进程。

关键词：骨髓间充质干细胞上皮细胞-间充质转化肺泡Ⅱ型上皮细胞免疫荧光免疫印迹法

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影响体外受精-胚胎移植环境因素的研究进展

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中国综合临床 2017年第2期33卷 190-192页

作者：刘海霞韩宝生李桂荣田景瑞华北理工大学研究生学院河北省唐山市063000 唐山市妇幼保健院生殖遗传科唐山市妇幼保健院妇产科华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性临床基础研究重点实验室

近年来，辅助生殖技术发展迅速，尤其是体外受精一胚胎移植（IVF—ET）技术，我国IVF—ET技术临床妊娠率约为40％，如何提高IVF—ET技术临床妊娠率一直是学者们研究的重点内容。环境因素包括培养系统、温度、湿度、pH值、挥发性有机化... 详细信息

近年来，辅助生殖技术发展迅速，尤其是体外受精一胚胎移植（IVF—ET）技术，我国IVF—ET技术临床妊娠率约为40％，如何提高IVF—ET技术临床妊娠率一直是学者们研究的重点内容。环境因素包括培养系统、温度、湿度、pH值、挥发性有机化合物等均可对IVF—ET技术成败产生影响。

关键词：体外受精一胚胎移植环境因素辅助生殖技术胚胎发育

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