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基础医学与临床 2015年第9期35卷 1171-1175页

作者：李开济郝晓方章广玲魏洁林雅军魏静波甄永占华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000 卫生部北京医院/北京老年医学研究所北京100730

目的观察赖氨大黄酸(RHL)对百草枯中毒小鼠心脏损伤的保护作用及其机制。方法小鼠随机分为对照组、百草枯模型组(腹腔注射百草枯建立活性氧自由基引起心脏损伤的小鼠模型)及RHL治疗组(造模前1周给予RHL(50 mg/kg)。用硫代巴比妥酸法检... 详细信息

目的观察赖氨大黄酸(RHL)对百草枯中毒小鼠心脏损伤的保护作用及其机制。方法小鼠随机分为对照组、百草枯模型组(腹腔注射百草枯建立活性氧自由基引起心脏损伤的小鼠模型)及RHL治疗组(造模前1周给予RHL(50 mg/kg)。用硫代巴比妥酸法检测心脏组织MDA含量,用联苯三酚自氧化法检测SOD活性,用NADPH偶联法检测GSH-Px活性。HE染色及DCFH-DA染色分别观察心脏病理改变及活性氧水平;Western blot检测心肌衰老相关基因的表达。结果与对照组相比,百草枯模型组小鼠心脏组织SOD和GSH-Px活性下降(P<0.05),MDA水平升高(P<0.05),RHL能减轻百草枯的作用(P<0.05);百草枯引起心肌结构破坏,心肌组织活性氧水平升高,RHL减轻上述变化(P<0.05)。百草枯能够降低SIRT1的表达,增加P53的乙酰化及P53和P66的表达。RHL减轻上述变化(P<0.05)。结论 RHL可以减轻百草枯中毒后所致的小鼠心脏损伤。

关键词：赖氨大黄酸百草枯心脏损伤活性氧自由基

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miR-150缺失通过细胞免疫应答促进Ⅰ型糖尿病的发生

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中国免疫学杂志 2020年第22期36卷 2693-2696,2701页

作者：高丽清梁靖张爽李钰锐李洁心刘潇刘美丽段一硕赵亚林张琦李晓晓张冰王勇满李秋飞郑全辉(指导) 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063210 河北医科大学第三医院石家庄050051 唐山市人民医院医疗集团唐山063000 唐山市丰南区医院唐山063000

目的:探讨miR-150缺失对链脲佐菌素(STZ)诱导小鼠Ⅰ型糖尿病(T1DM)发生的影响及其免疫学机制。方法:将小鼠分为miR-150基因敲除组(150KO)及其野生型正常对照,利用STZ体内注射诱导T1DM。ELISA检测糖尿病相关自身抗体变化;流式细胞术检测... 详细信息

目的:探讨miR-150缺失对链脲佐菌素(STZ)诱导小鼠Ⅰ型糖尿病(T1DM)发生的影响及其免疫学机制。方法:将小鼠分为miR-150基因敲除组(150KO)及其野生型正常对照,利用STZ体内注射诱导T1DM。ELISA检测糖尿病相关自身抗体变化;流式细胞术检测小鼠脾脏CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞以及调节性T细胞(Treg)比率变化,采用细胞内染色检测CD4+T细胞IFN-γ、IL-4和IL-17表达变化。结果:miR-150缺失可显著加速STZ诱导的小鼠T1DM发生。与WT小鼠相比,150KO小鼠血清糖尿病相关自身抗体水平显著升高,但STZ处理只显著提高了WT小鼠糖尿病相关自身抗体水平,对150KO小鼠抗体水平没有影响。与STZ处理的WT小鼠相比,STZ处理的150KO小鼠脾脏CD4+T细胞、CD8+T细胞和B细胞比率差异无统计学意义,但Treg比率显著降低。STZ处理的150KO小鼠CD4+T细胞中IFN-γ和IL-17表达阳性率与WT小鼠相比显著提高,但IL-4表达阳性率变化无统计学意义。结论:miR-150缺失不影响STZ处理小鼠糖尿病相关自身抗体变化,但会导致Treg减少,CD4+T细胞中IFN-γ和IL-17表达上升,说明miR-150缺失主要通过细胞免疫应答加速小鼠T1DM发生。

关键词： Ⅰ型糖尿病 miR-150 自身抗体调节性T细胞 IFN-γ IL-17

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重组人KNDC1腺病毒表达载体的构建及其促HUVEC衰老作用

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基础医学与临床 2015年第11期35卷 1447-1452页

作者：李开济郝晓方章广玲魏静波魏洁林雅军甄永占华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000 卫生部北京医院卫生部北京老年医学研究所北京100730

目的构建人KNDC1腺病毒表达载体,观察其在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中的表达及功能。方法扩增KNDC1基因并与腺病毒骨架载体进行体外重组连接,经筛选、测序确认后转染进HEK293A细胞进行包装;按p Adeno X试剂盒的步骤纯化重组腺病毒,通过... 详细信息

目的构建人KNDC1腺病毒表达载体,观察其在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中的表达及功能。方法扩增KNDC1基因并与腺病毒骨架载体进行体外重组连接,经筛选、测序确认后转染进HEK293A细胞进行包装;按p Adeno X试剂盒的步骤纯化重组腺病毒,通过终点稀释法测定病毒滴度;用p AdenoⅩ-KNDC1感染HUVEC,48 h后用Western blot检测KNDC1蛋白表达水平;用SA-β-gal染色检测细胞衰老情况。结果经测序确认目的基因KNDC1成功克隆入腺病毒载体中。转染HEK293A细胞后观察到细胞变圆、部分细胞漂浮的特征性病变效应,病毒滴度达到1×1011PFU。感染了p AdenoⅩ-KNDC1的HUVEC中KNDC1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。随着p AdenoⅩ-KNDC1剂量的增加,衰老HUVEC数量增多。结论人KNDC1腺病毒表达载体构建成功并能促进HUVEC衰老。

关键词： KNDC1 腺病毒同源重组脐静脉内皮细胞

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刺五加内生放线菌Streptomyces tauricus CWJ-107活性次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2017年第10期42卷 891-895页

作者：席楠郭文强王珊珊何宁袁丽杰解云英中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063009

目的从药用植物刺五加内生放线菌Streptomyces tauricus CWJ-107次级代谢产物中发现抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性良好的天然产物。方法采用16S r RNA基因序列分析对菌株CWJ-107进行初步分类鉴定,大量发酵获得粗提物,通过硅胶... 详细信息

目的从药用植物刺五加内生放线菌Streptomyces tauricus CWJ-107次级代谢产物中发现抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性良好的天然产物。方法采用16S r RNA基因序列分析对菌株CWJ-107进行初步分类鉴定,大量发酵获得粗提物,通过硅胶柱层析、LH20凝胶柱层析、薄层色谱以及高效液相色谱等方法,以抗MRSA活性导向进行目标化合物的分离纯化,利用核磁共振和质谱鉴定化合物结构,并利用微孔板法测定化合物最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),对其抗MRSA活性进行评价。结果菌种鉴定结果显示菌株CWJ-107为Streptomyces tauricus,从菌株CWJ-107的菌丝体中分离得到1个抗MRSA活性化合物107-A,经波谱解析证实其结构为糖基化蒽醌类化合物cinerubin B,抗菌活性测定结果证实其具有良好的抗MRSA活性,MIC值为1μg/m L。结论从刺五加内生放线菌CWJ-107的代谢产物中分离到的107-A经结构鉴定为糖基化蒽醌类化合物cinerubin B,除此之外,本文首次报道了该化合物的抗MRSA活性。

关键词：内生放线菌 Streptomyces tauricus 分离纯化结构鉴定抗MRSA活性

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等速肌力训练联合有氧运动对脑卒中偏瘫患者下肢运动功能康复影响的Meta分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第11期 092-099页

作者：张海珠高玲焕李昱熹朱卓婷张宇新华北理工大学基础医学院河北唐山063210 河北省慢性疾病基础医学重点实验室暨唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063210

针对脑卒中偏瘫患者进行下肢运动功能康复时,运用等速肌力训练+有氧运动方式,形成的影响展开Meta分析。方法在研究过程中,在知网、万方、维普等学术网站中,查找与研究相关的内容,时间为近5年内,将与研究内容相符的资料筛选出来,并且做... 详细信息

针对脑卒中偏瘫患者进行下肢运动功能康复时,运用等速肌力训练+有氧运动方式,形成的影响展开Meta分析。方法在研究过程中,在知网、万方、维普等学术网站中,查找与研究相关的内容,时间为近5年内,将与研究内容相符的资料筛选出来,并且做出质量评定。在进行统计学处理时,运用Stata15.0、RevMan5.4,以及ReviewManager5.4。结果基于纳入10篇文献进行分析,样本量是814例患者,划分的对照与实验组中,患者均为407例。结果表明,两组进行对比,实验组的屈肌峰力矩FPT、伸肌峰力矩EPT、肢体运动功能FMA评分更高,关节活动度、日常生活能力提升效果更为明显,数据之间呈现的差异,存在统计学意义,其中P<0.001。结论等速肌力训练结合有氧运动对脑卒中偏瘫患者下肢运动功能康复展现出显著的正面效果。

关键词：脑卒中等速肌力训练有氧运动偏瘫下肢运动 Meta分析

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胰岛素抵抗与慢性肝病研究进展

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华北理工大学学报（医学版） 2020年第2期22卷 159-164页

作者：孙志梅冯璐齐亚娟华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000

糖尿病是最常见的慢性疾病。据统计,2017年全球约有4.51亿人患有糖尿病,成人患病率高达8.4%,预计到2045年达到9.9%[1]。糖尿病主要有两种类型:1型糖尿病和2型糖尿病(T2DM),其中T2DM占总发病率的90%以上。胰岛素抵抗(IR)是T2DM的一个重... 详细信息

糖尿病是最常见的慢性疾病。据统计,2017年全球约有4.51亿人患有糖尿病,成人患病率高达8.4%,预计到2045年达到9.9%[1]。糖尿病主要有两种类型:1型糖尿病和2型糖尿病(T2DM),其中T2DM占总发病率的90%以上。胰岛素抵抗(IR)是T2DM的一个重要发病机制,是指各种原因使胰岛素在其靶器官(如肝脏、脂肪、肌肉、胰腺和脑等),降低葡萄糖摄取和利用的效率,导致血糖升高。肝脏是调控血糖和脂质均衡的中央器官,若肝脏出现疾患可导致糖代谢紊乱,进而导致糖尿病的发生。T2DM同时会伴有IR和高血糖,而后两者可加快病毒性肝炎和酒精性脂肪肝及自身免疫性肝病的进程。另外,肥胖(脂肪堆积)也是T2DM的主要发病因素,而T2DM与肥胖又是原发性肝癌的高危因素[2]。因此,IR是慢性肝病的重要病理生理学基础,不仅导致T2DM,同时还可加快肝病进程。反之,肝脏疾病,包括肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝癌甚至肝移植,对糖平衡产生影响,甚至可诱发糖尿病的发生。

关键词：胰岛素抵抗信号转导肝病

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大鼠蛛网膜下腔出血后兴奋性氨基酸对脑微循环的影响

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中国现代医学杂志 2017年第5期27卷 28-32页

作者：高建亮刘振刚孙林林付爱军李建民庬智寅张中原田景瑞华北理工大学附属医院神经外科河北唐山063000 河北省遵化市人民医院神经外科河北遵化064200 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000

目的探讨蛛网膜下腔出血后氧化应激链中兴奋性氨基酸对脑微循环的影响。方法颈内血管穿刺法制作大鼠蛛网膜下腔出血模型。实验共分3组,出血模型3天组与急性期组(对照)。其中,出血后3天组又分2组,一组大鼠确定海马CA3区,另一组确定侧脑室... 详细信息

目的探讨蛛网膜下腔出血后氧化应激链中兴奋性氨基酸对脑微循环的影响。方法颈内血管穿刺法制作大鼠蛛网膜下腔出血模型。实验共分3组,出血模型3天组与急性期组(对照)。其中,出血后3天组又分2组,一组大鼠确定海马CA3区,另一组确定侧脑室区,分别采用微量进样器直接注射兴奋性氨基酸类似物海人酸(KA)与肾上腺髓质素(ADM),激光多普勒监测,观察并对比三者脑表面局部血流灌注量的变化趋势。结果ADM能提高SAH后脑表面局部微循环血流灌注量,KA能、降低其脑表面局部微循环血流灌注量。结论SAH后产生的氧化应激链中兴奋性氨基酸能够显著降低脑表面局部微循环血流灌注量。

关键词：激光多普勒兴奋性氨基酸肾上腺髓质素海人酸

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microRNA-10a抑制结肠癌肝转移肿瘤相关成纤维细胞活性的研究

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中华老年医学杂志 2020年第3期39卷 305-310页

作者：郑璇李玉凤王剑马一夫章广玲刘艳坤华北理工大学临床医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室063210 唐山市人民医院中心实验室 063001 唐山市人民医院胃肠外科唐山063001 苏州大学第二附属医院放射科 215000

目的探讨microRNA-10a(miR-10a)对肝脏微环境中肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)的增殖、迁移以及促炎性因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素1(IL-1)βmRNA表达水平的影响。方法收集同一结肠癌患者癌旁正常肝组织和转移至肝... 详细信息

目的探讨microRNA-10a(miR-10a)对肝脏微环境中肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)的增殖、迁移以及促炎性因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素1(IL-1)βmRNA表达水平的影响。方法收集同一结肠癌患者癌旁正常肝组织和转移至肝脏的病灶组织,采用组织块法建立原代人肝正常成纤维细胞(NFs)和原代TAFs。通过形态学观察和细胞免疫荧光染色对NFs和TAFs进行鉴定,并通过流式细胞术鉴定二者的纯度。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测NFs和TAFs中miR-10a的表达水平,并在低表达miR-10a的细胞中过表达miR-10a。随后采用CCK-8实验、划痕实验和RT-qPCR分别检测miR-10a对该细胞增殖、迁移能力以及IL-6、IL-8、IL-1βmRNA表达水平的影响。结果细胞免疫荧光染色显示人细胞角蛋白18(CK-18)在NFs和TAFs中均不表达;成纤维细胞特异性蛋白-1(FSP-1)在两细胞中均表达;α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在NFs中弱表达,在TAFs中强表达。流式细胞术显示NFs与TAFs中α-SMA阳性率为95.0%和95.3%。miR-10a在TAFs的表达水平为NFs的0.65倍(P<0.01)。过表达miR-10a后TAFs在第3、4和5天增殖能力显著低于同时期的阴性对照组细胞(P<0.05,P<0.05,P<0.01);TAFs的迁移能力在24 h和48 h分别较阴性对照组降低25%和15%(P<0.01,P<0.05),TAFs中IL-6、IL-8、IL-1β的表达水平分别较阴性对照组降低54%、27%和42%(P<0.01,P<0.01,P<0.05)。结论miR-10a在TAFs中呈低表达,miR-10a过表达抑制了TAFs的增殖和迁移,并降低炎性因子IL-6、IL-8、IL-1βmRNA的表达,这可能是TAFs抑制肝脏形成转移灶的重要因素。

关键词：结肠肿瘤肿瘤转移成纤维细胞

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树突状细胞的标志物CD1a和CD83在子宫腺肌症中的表达及意义

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解剖学杂志 2016年第1期39卷 49-52页

作者：魏静波刘辉朱小茼江小华曲银娥华北理工大学组织学与胚胎学系唐山063000 华北理工大学校长办公室唐山063000 华北理工大学心理学院唐山063000 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063000

目的：探讨不同分化阶段树突状细胞（DCs）在子宫腺肌症发病中的作用。方法：收集子宫腺肌症组异位内膜、在位内膜及正常对照组内膜，应用免疫组织化学和免疫印迹检测不同分化阶段DCs的分布、形态及其标志物CD1a、CD83蛋白的表达情况。... 详细信息

目的：探讨不同分化阶段树突状细胞（DCs）在子宫腺肌症发病中的作用。方法：收集子宫腺肌症组异位内膜、在位内膜及正常对照组内膜，应用免疫组织化学和免疫印迹检测不同分化阶段DCs的分布、形态及其标志物CD1a、CD83蛋白的表达情况。结果：DCs均分布于腺体间、血管间，CD1a^＋imDCs呈圆形、卵圆形，CD83^＋H1DCs形态不规则，有多个突起；子宫腺肌症组CD1a的表达较正常对照组明显增高，且子宫腺肌症异位内膜CD1a的表达较在位内膜显著增高；子宫腺肌症组CD83的表达较正常对照组明显降低，且子宫腺肌症异位内膜CD83的表达较在位内膜显著降低。结论：局部组织CD1a^＋imDCs数量的增加及CD83^＋mDCs数量的减少促进子宫腺肌症的发生发展。

关键词：子宫腺肌症树突状细胞免疫应答免疫耐受人

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颈内动脉刺破法制作大鼠蛛网膜下腔出血模型

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中国比较医学杂志 2017年第6期27卷 37-45页

作者：刘振刚高建亮孙林林郭鑫王萌庞智寅付爱军李建民田景瑞华北理工大学附属医院神经外科河北唐山063000 遵化市人民医院神经外科河北遵化064200 华北理工大学附属医院神经内科河北唐山063000 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000

目的通过图文结合的形式,详细介绍大鼠蛛网膜下腔出血模型的制作方法及过程;改进并创新模型,使其能更好的模拟临床动脉瘤破裂所致蛛网膜下腔出血。方法选取SD雄性大鼠,采用颈内动脉颅外段穿入颈内段法,建立SD雄性大鼠蛛网膜下腔出血模型... 详细信息

目的通过图文结合的形式,详细介绍大鼠蛛网膜下腔出血模型的制作方法及过程;改进并创新模型,使其能更好的模拟临床动脉瘤破裂所致蛛网膜下腔出血。方法选取SD雄性大鼠,采用颈内动脉颅外段穿入颈内段法,建立SD雄性大鼠蛛网膜下腔出血模型,用呼吸、瞳孔、大小便及留置纤芯解剖大鼠头颈等方法对模型进行验证。通过观察死亡率和临床表现,探讨模型的可控性、可重复性。结果实现了刺破血管造成蛛网膜下腔出血,且纤芯到达的位置能准确的刺破所需要的血管。结论此法制作模型稳定,方法通俗易懂,操作精巧灵活,可重复性强,理解后短时间内就可造模成功,且成功造模所形成的蛛网膜下腔出血,能更好地模拟临床动脉瘤突然破裂出血,非常适用于蛛网膜下腔出血早期脑损害及其血管痉挛的研究。

关键词：蛛网膜下腔出血血管穿刺法模型,大鼠纤芯

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