目的利用环状RNA(circular RNA,circRNA)分子表达NY-ESO-1抗原表位,并利用一种新型类脂材料C1制备circRNA肿瘤疫苗,初步评价其在细胞内的转染效率和对T细胞的激活情况。方法体外转录合成表达增强绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescen...
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目的利用环状RNA(circular RNA,circRNA)分子表达NY-ESO-1抗原表位,并利用一种新型类脂材料C1制备circRNA肿瘤疫苗,初步评价其在细胞内的转染效率和对T细胞的激活情况。方法体外转录合成表达增强绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)和NY-ESO-1抗原表位的mRNA和circRNA,并转染COS7细胞,体外检测目的蛋白的表达情况。利用C1材料和商用转染试剂TransIT-mRNA作为mRNANY-ESO-1和circRNANY-ESO-1的递送系统制备疫苗,比较其转染效率。结果mRNAEGFP、circRNAEGFP体外转染COS7细胞24 h后,荧光显微镜下可见明显的EGFP表达。mRNANY-ESO-1、circRNANY-ESO-1转染COS7-A*02:01细胞后可以刺激靶向NY-ESO-1/HLA-A2的T细胞受体工程化T细胞(T cell receptor-engineered T cells,TCR-T)分泌细胞因子IFN-γ。circRNANY-ESO-1能够更持久地表达目的抗原并刺激靶细胞释放IFN-γ,在体外对细胞株共培养的条件下,C1材料的递送效果较商用转染试剂好。结论相较于线性mRNA,circRNA转染COS7-A*02:01细胞后能够更有效、更持久地激活T细胞,未来可能是一种更适合用于临床治疗肿瘤的分子。类脂材料C1能够有效递送线性mRNA分子和circRNA分子。本研究为circRNA肿瘤疫苗的研究提供了新思路。
近年来,工程化T细胞治疗在肿瘤免疫治疗领域取得了重大进展。工程化T细胞治疗主要包括T细胞受体基因工程T细胞(T-cell receptor-engineered T cell,TCR-T)疗法和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法,其中,CA...
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近年来,工程化T细胞治疗在肿瘤免疫治疗领域取得了重大进展。工程化T细胞治疗主要包括T细胞受体基因工程T细胞(T-cell receptor-engineered T cell,TCR-T)疗法和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法,其中,CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出了巨大的潜力和应用价值,而TCR-T疗法则在部分实体瘤中呈现出了较好的治疗效果。然而,针对大部分肿瘤,特别是实体肿瘤,当前工程化T细胞疗法还存在效率低、安全性不足等问题。通过合成生物学手段使工程化T细胞克服当前限制,将为研制更安全、高效的工程化T细胞带来新的机遇。本文将从工程化T细胞的结构和信号激活、靶点选择、亲和力优化、安全性改造以及基因编辑改造等方面综述工程化T细胞的合成生物学改造策略,并探讨这些优化措施在肿瘤免疫治疗应用中的最新进展。
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