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中国实验动物学报 2011年第5期19卷 361-365,I0001,I0002页

作者：朱华冯铭卢珊李秦刘颖陈云新代小伟李昊孙井江安沂华赵春华王任直秦川中国医学科学院&北京协和医学院比较医学中心&国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院北京协和医院北京1000730 中国医学科学院基础医学研究所北京1000055 中国医学科学院医学实验动物研究所Motac合作实验室北京100021 北京神经外科研究所北京100039

目的评价人骨髓间充质干细胞脑内移植对食蟹猴脑出血模型的治疗作用。方法符合普通级标准的成年食蟹猴12只,用自体股动脉抗凝血脑内注射方法建模后1周,用脑立体定位法在血肿周围植入人骨髓间充质干细胞,细胞数分别为高剂量5×106、... 详细信息

目的评价人骨髓间充质干细胞脑内移植对食蟹猴脑出血模型的治疗作用。方法符合普通级标准的成年食蟹猴12只,用自体股动脉抗凝血脑内注射方法建模后1周,用脑立体定位法在血肿周围植入人骨髓间充质干细胞,细胞数分别为高剂量5×106、低剂量1×106、对照组等体积生理盐水。利用MRI、PET、神经功能缺损评分和组织病理学对干细胞移植效果进行评价。结果神经功能评分显示干细胞移植1周后动物神经功能明显改善。PET结果显示干细胞移植后2周高剂量组血肿周围皮层、基底节核团的SUV%值与对照组间存在显著性差异(P=0.02)。移植后3周高、低剂量组血肿周围皮层、基底节核团的SUV%值与对照组间差异存在显著性(P值分别为0.03和0.04)。MRI显示剂量组血肿吸收速度大于对照组。病理检查可见剂量组坏死灶面积小于对照组,出血灶周围有大量新生血管生成,剂量组与对照组间差异存在显著性(P<0.01)。结论在损伤脑组织周围移植hBMSC可促进食蟹猴损伤神经组织的恢复,为hBMSC治疗脑出血的临床应用提供了重要实验依据。

关键词：间充质干细胞脑出血移植食蟹猴

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趋化因子和小胶质细胞在阿尔茨海默病神经炎症中的作用研究进展

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中国比较医学杂志 2021年第6期31卷 139-147页

作者：王佳张丽隗和儒翟悦怡刘树锋张连峰河北省实验动物重点实验室河北医科大学石家庄050017 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫计委人类疾病比较医学重点实验室北京100021

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以痴呆为主要症状的慢性进行性神经退行性疾病,主要神经病理学特征包括老年斑、神经原纤维缠结、神经炎症和神经元丢失。AD中的β-淀粉样蛋白沉积和错误折叠的Tau蛋白诱导小胶质细胞的激活,引... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以痴呆为主要症状的慢性进行性神经退行性疾病,主要神经病理学特征包括老年斑、神经原纤维缠结、神经炎症和神经元丢失。AD中的β-淀粉样蛋白沉积和错误折叠的Tau蛋白诱导小胶质细胞的激活,引起细胞因子、趋化因子的分泌,共同形成神经炎症反应影响AD的发展。本文总结了小胶质细胞激活和趋化因子释放在AD神经炎症中发挥的作用,为AD的治疗提供新的思路。

关键词：趋化因子小胶质细胞神经炎症阿尔茨海默病

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钙结合蛋白S1OOB对多巴胺受体及神经递质多巴胺、5-羟色胺生成和代谢的影响

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中华神经科杂志 2016年第9期49卷 697-702页

作者：刘嘉琳郑芳龙彦郑媛林燕刘小青秦川河北大学医学部病理教研室保定071000 保定市第一中心医院老年病科保定市第一中医院内分泌科中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的研究钙结合蛋白S100B对与帕金森病运动协调能力改变有关的多巴胺受体及神经递质多巴胺、5-羟色胺生成和代谢的影响.方法建立hS100B转基因小鼠模型,将其分为S100B转基因组、基因敲除组和阴性对照组3组,每组均14只.用转棒法检测运... 详细信息

目的研究钙结合蛋白S100B对与帕金森病运动协调能力改变有关的多巴胺受体及神经递质多巴胺、5-羟色胺生成和代谢的影响.方法建立hS100B转基因小鼠模型,将其分为S100B转基因组、基因敲除组和阴性对照组3组,每组均14只.用转棒法检测运动协调能力;采用逆转录-PCR、蛋白免疫印迹法对小鼠脑组织中多巴胺D1、D2受体,酪氨酸羟化酶和磷酸化的酪氨酸羟化酶（Ser19、31、40位点）表达进行测定;用高效液相色谱-荧光法检测多巴胺生成代谢途径中的酪氨酸、左旋多巴、多巴胺、高香草酸,5-羟色胺生成代谢途径中的色氨酸、5-羟色胺、5-羟基吲哚乙酸在小鼠中脑组织中的含量.结果与阴性对照组相比,3、6、9个月龄的S100B转基因小鼠在转棒仪上停留时间（s）缩短（3个月：4.60±0.30和4.25±0.21,q=5.194;6个月：4.52±0.31和4.07±0.22,q=6.139;9个月：4.43±0.25和3.60±0.18,q=13.484;均P＜0.05）,且随着月龄的增加,停留时间呈进行性降低.与阴性对照组相比,9个月龄时,转基因小鼠脑组织中多巴胺D2受体mRNA和蛋白表达降低（1.34±0.13和0.48±0.07,q=21.578;1.05±0.15和0.69 ±0.10,q=8.063,均P＜0.05）;Ser19和Ser40位点磷酸化的酪氨酸羟化酶表达升高（0.95±0.10和1.14±0.13,q=4.972;0.94±0.12和1.17±0.14,q=5.382,均P＜0.05）,酪氨酸羟化酶的表达量呈下降趋势,但差异无统计学意义;转基因小鼠中脑组织中左旋多巴、多巴胺及高香草酸生成增多（87.04±11.77和115.28±16.80,q=4.764;56.66±9.87和72.96±11.02,q=3.923;26.58±8.11和38.65±6.67,q=3.981,均P＜0.05）,5-羟色胺含量降低（925.50±74.26和637.87±56.76,q=11.084,P＜0.05）,高香草酸/多巴胺和5-羟基吲哚乙酸/5-羟色胺比值升高（0.45±0.05和0.54±0.08,q=3.325;0.94±0.07和1.42±0.12,q=12.367,均P＜0.05）.与阴性对照组相比,S100B基因敲除小鼠各检测指标差异无统计学意义.结论 S100B很可能是参与帕金森病发生发展的一种重要蛋白,脑组织特异表达S100B的转基因小鼠的建立为研究该基因在帕金森病中的作用提供了工具.

关键词：帕金森病多巴胺受体神经递质

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不同雄雌配比对SPF级布氏田鼠繁殖性能的影响

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四川动物 2012年第6期31卷 884-886页

作者：潘思丹施海霞宋铭晶中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的探讨不同雄雌配比对SPF级布氏田鼠产仔数、成活率等繁殖性能的影响。方法设置4种配对繁殖方式:1♂:1♀、1♂:2♀、2♂:2♀和3♂:2♀,经过2年的试验,期间记录各组SPF级布氏田鼠的产仔数和成活率等繁殖性能指标。结果 4种配比方式雌... 详细信息

目的探讨不同雄雌配比对SPF级布氏田鼠产仔数、成活率等繁殖性能的影响。方法设置4种配对繁殖方式:1♂:1♀、1♂:2♀、2♂:2♀和3♂:2♀,经过2年的试验,期间记录各组SPF级布氏田鼠的产仔数和成活率等繁殖性能指标。结果 4种配比方式雌鼠产仔率分别为97.69%、62.47%、59.24%和28.3%,成活率为96.98%、96.14%、94.57%和91.22%,平均产仔数为6.48、7.87、6.16和6.14。结论在屏障环境中饲养的布氏田鼠封闭群采用1♂:2♀的配比方式,其繁殖性能和经济效益最理想。

关键词：布氏田鼠 SPF级繁殖性能序位

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老年和青年C57BL/6J小鼠外周血及免疫细胞分型测定分析

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中国比较医学杂志 2019年第7期29卷 24-28页

作者：管博文卢延华苏路路王玉全李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院/北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的比较观察老年C57BL/6J小鼠与年轻C57BL/6J小鼠外周血及免疫系统相关指标的差异。方法19月龄和2月龄的C57BL/6J小鼠分别取材检测外周血细胞计数、免疫脏器指数和外周血免疫细胞分型。结果与年轻小鼠比较,老年小鼠外周血中红细胞和血... 详细信息

目的比较观察老年C57BL/6J小鼠与年轻C57BL/6J小鼠外周血及免疫系统相关指标的差异。方法19月龄和2月龄的C57BL/6J小鼠分别取材检测外周血细胞计数、免疫脏器指数和外周血免疫细胞分型。结果与年轻小鼠比较,老年小鼠外周血中红细胞和血小板计数升高,中性粒细胞比例升高,淋巴细胞比例下降(P<0.001),CD4^+细胞比例明显降低(P<0.001),胸腺指数明显降低(P<0.001)。结论老年小鼠血细胞发生分化偏移,辅助性T细胞数量下降,与年轻小鼠有明显差异,与人造血免疫老龄化改变类似。本项研究为免疫衰老相关问题研究提供基础数据。

关键词： C57BL/6J小鼠外周血细胞计数免疫脏器系数外周血免疫分型

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决明子冻干粉对SD大鼠的长期毒性研究

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中国医药导报 2017年第15期14卷 4-9页

作者：魏若尧裴彦宇孙井江高虹中国医学科学院医学北京协和医学院比较医学中心实验动物研究所北京100021

目的研究大鼠连续1年长期摄入决明子冻干粉的毒性,为人体食用提供参考依据。方法实验选用SPF级SD大鼠480只,雌雄各半。随机分为4组,每组120只。分别为:溶媒对照组(纯净水)、低剂量组(0.5 g生药/kg BW)、中剂量组(2.2 g生药/kg BW)、高... 详细信息

目的研究大鼠连续1年长期摄入决明子冻干粉的毒性,为人体食用提供参考依据。方法实验选用SPF级SD大鼠480只,雌雄各半。随机分为4组,每组120只。分别为:溶媒对照组(纯净水)、低剂量组(0.5 g生药/kg BW)、中剂量组(2.2 g生药/kg BW)、高剂量组(10.0 g生药/kg BW)。给药体积:1 m L/100 g,每周给药6 d,每天给药1次,连续给药52周,口服(灌胃)给药。每周进行体重和摄食量的测定。动物在给药第13、26、39、52周以及给药26、52周停药恢复4周后,各组分别剖杀20只,雌雄各半。进行血液学、血清生化学测定,剖解主要脏器进行脏器重量称量,计算脏器重量及脏器系数,并对各剂量组脏器进行组织病理学检查。结果 (1)在整个试验周期中未发生因给予决明子药物本身引起的大鼠濒死和死亡的毒性反应。(2)各给药剂量组及对照组大鼠体重均增长,呈现出一定的剂量-反应关系。(3)大鼠连续灌胃给予决明子26周,中剂量、高剂量组雌性大鼠以及高剂量组雄性大鼠的总胆红素偏低(P<0.01),且恢复4周后,高剂量组雄性大鼠的总胆红素依旧偏低(P<0.01)。给药39周后高剂量组雌性与雄性大鼠的总胆红素偏低(P<0.05或P<0.01);给药52周后高剂量组雄性大鼠的三酰甘油比对照组显著性降低(P<0.05),恢复4周后恢复正常。大鼠连续灌胃给予决明子26及39周,中剂量、高剂量组雄性大鼠的肾脏系数显著性高于对照组(P<0.05或P<0.01)。(4)SD大鼠连续灌胃决明子26、39、52周后,在高剂量组出现毒性的靶器官是肾脏,且肾脏毒性不可逆,在低剂量组和中剂量组未出现明显的毒性反应。结论本试验室条件下,决明子冻干粉的未发生毒性反应的剂量为2.2 g生药/kg BW,在高剂量(10.0 g生药/kg BW)下的毒性靶器官主要是肾脏。

关键词：决明子冻干粉长期毒性未发生毒性反应的剂量毒性靶器官

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阿尔茨海默病中mir-34a作用机制的探讨

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中国比较医学杂志 2009年第10期19卷 5-10页

作者：王晓映刘鹏朱华徐艳峰马春梅代小伟刘颖秦川中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的探讨mir-34a在阿尔茨海默病发病机制中的作用。方法取3月龄和6月龄APPswe/PSΔE9小鼠脑组织,进行microRNA芯片的检测;利用real-time RT-PCR对芯片结果进行验证;采用western blot的方法检测APPswe/PSΔE9小鼠和对照小鼠脑组织中bcl2... 详细信息

目的探讨mir-34a在阿尔茨海默病发病机制中的作用。方法取3月龄和6月龄APPswe/PSΔE9小鼠脑组织,进行microRNA芯片的检测;利用real-time RT-PCR对芯片结果进行验证;采用western blot的方法检测APPswe/PSΔE9小鼠和对照小鼠脑组织中bcl2蛋白的表达情况;通过构建mir-34a稳定转染细胞系和mir-34aknockdown研究mir-34a与bcl2之间的关系;通过构建bcl23’UTR-荧光素酶报告载体,验证bcl23’UTR序列中包含mir-34a的结合位点。结果mir-34a在模型小鼠中表达水平明显升高,并且其表达水平与bcl2蛋白水平呈负相关;通过体外实验,我们发现mir-34a过表达可以明显降低bcl2蛋白水平,反之,当我们抑制mir-34a的表达以后则可以增加bcl2蛋白水平;荧光素酶报告载体实验表明bcl23’UTR序列中包含mir-34a的结合位点。结论bcl2可能是mir-34a重要的功能靶点,mir-34a的过表达可能通过下调bcl2的蛋白水平,从而参与AD的发生。

关键词： microRNA mir-34a 阿尔茨海默病 bcl2 APPswe/PSΔE9小鼠

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细胞凋亡抑制家族蛋白在阿尔兹海默症动物模型中的表达及其初步作用机制研究

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生物化学与生物物理进展 2021年

作者：路亚岚周澧韩云林王克维秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家人类疾病动物模型资源库北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心

随着全球老龄化日益严重，阿尔兹海默病 (Alzheimer’s disease， AD) 作为神经退行性疾病的最常见类型，以进行性认知障碍为主要临床表现，以老年斑、神经纤维缠结和神经元及突触的凋亡缺失为主要病理特征. 细胞凋亡抑制家族蛋白 (Inhi... 详细信息

随着全球老龄化日益严重，阿尔兹海默病 (Alzheimer’s disease， AD) 作为神经退行性疾病的最常见类型，以进行性认知障碍为主要临床表现，以老年斑、神经纤维缠结和神经元及突触的凋亡缺失为主要病理特征. 细胞凋亡抑制家族蛋白 (Inhibitor of Apoptosis family proteins， IAPs) 是一类内源性细胞凋亡抑制蛋白，它们在AD的病理进程中的功能尚未十分明确. 本研究中从AD患者数据库、动物模型和诱导的脑片模型分析IAPs蛋白表达，并通过EMSA和免疫印迹实验初步探索了NFκB信号通路的活化. 结果表明：Survivin在AD患者、小鼠模型以及Aβ、冈田酸和LPS诱导脑片中共同上调，同时NFκB通路被显著激活，两者变化趋势相似，可能通过NFκB-Survivin轴抵抗神经元凋亡. Survivin在AD中的进一步深入研究将成为AD治疗和预防的重要靶标.

关键词：阿尔兹海默病 IAPs蛋白 APP/PS1小鼠模型脑片 NFκB通路

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CAST/EiJ小鼠外周血和脾中免疫细胞及亚群分析

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中国比较医学杂志 2024年第4期34卷 1-10页

作者：刘琪侯勇志李娜张京京陆佳涵丛喆朱林薛婧中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的探索CAST/EiJ小鼠对多种病原体易感的可能原因,分析CAST/EiJ小鼠外周血和脾内的免疫细胞表型,明确CAST/EiJ小鼠的免疫细胞构成。方法利用流式细胞术,通过细胞表面标记物CD3、CD4、CD8、CD11b、CD11c、CD19、CD27、CD49b和TCRβ检测C... 详细信息

目的探索CAST/EiJ小鼠对多种病原体易感的可能原因,分析CAST/EiJ小鼠外周血和脾内的免疫细胞表型,明确CAST/EiJ小鼠的免疫细胞构成。方法利用流式细胞术,通过细胞表面标记物CD3、CD4、CD8、CD11b、CD11c、CD19、CD27、CD49b和TCRβ检测CAST/EiJ小鼠和C57BL/6J小鼠外周血和脾内经典型树突状细胞(cDCs)、自然杀伤细胞(NK)、B淋巴细胞、T淋巴细胞及其亚群的细胞比例。结果CAST/EiJ小鼠与C57BL/6J小鼠的cDCs细胞比例无明显差异,但cDC1细胞亚群比例偏低;CAST/EiJ小鼠的NK细胞(主要是成熟NK细胞亚群)和T淋巴细胞(主要是CD8+T细胞)比例都显著低于C57BL/6J小鼠,而CAST/EiJ小鼠的B淋巴细胞比例高于C57BL/6J小鼠。结论CAST/EiJ小鼠中NK和T淋巴细胞比例显著低于C57BL/6J小鼠。

关键词： CAST/EiJ小鼠 C57BL/6J小鼠经典型树突状细胞自然杀伤细胞 B淋巴细胞 T淋巴细胞

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关于实验动物福利伦理审查的几点建议

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中国比较医学杂志 2020年第5期30卷 104-107页

作者：苏美洋伊邓巍中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

作为基础而重要的科研资源,实验动物已成为生命探索、医学研究、药物研发等领域不断发展的重要基石和关键支撑。随着人类伦理道德的发展和实验数据准确性的需要,实验动物福利日益被国际社会和科研共同体所重视。为了维护实验动物福利,... 详细信息

作为基础而重要的科研资源,实验动物已成为生命探索、医学研究、药物研发等领域不断发展的重要基石和关键支撑。随着人类伦理道德的发展和实验数据准确性的需要,实验动物福利日益被国际社会和科研共同体所重视。为了维护实验动物福利,规范实验动物伦理审查和实验动物从业人员的职业行为,参考国际惯例,我国很多科研机构建立了实验动物使用和管理委员会(IACUC),设立了实验动物福利伦理审查制度。该制度的设立提升了国内实验动物福利伦理水平,但也存在着一些意识、流程、操作上的问题。本文从行政管理的角度,阐述当前实验动物福利伦理审查的现状,并提出了几点建议,供实验动物福利伦理相关人员参考。

关键词：实验动物动物实验伦理实验动物福利伦理审查

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