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第十五届中国实验动物科学年会

作者：王玉全李程程苏路路管博文卢延华关菲菲荣利王小春孟爱民樊飞跃中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院

目的利用FOXO3A基因敲除小鼠探讨FOXO3A对造血系统电离辐射（Ionizing radiation,IR）损伤中的影响。方法 FOXO3A小鼠和WT小鼠（FVB/N）分为野生型小鼠对照组（WT组）,FOXO3A小鼠对照组(FOXO3A组),野生型小鼠照射组（WT+IR）,FOXO3A小... 详细信息

目的利用FOXO3A基因敲除小鼠探讨FOXO3A对造血系统电离辐射（Ionizing radiation,IR）损伤中的影响。方法 FOXO3A小鼠和WT小鼠（FVB/N）分为野生型小鼠对照组（WT组）,FOXO3A小鼠对照组(FOXO3A组),野生型小鼠照射组（WT+IR）,FOXO3A小鼠照射组(FOXO3A+IR)四组,分别接受假照射和4Gy X-线全身照射（Total body irradiation,TBI）,剂量率为0.9Gy/min。接受TBI后14天检测FOXO3A小鼠和WT小鼠脏器指数、外周血和骨髓细胞计数,骨髓细胞分型,HPCs CFU-GM形成能力,观察FOXO3A基因敲除对造血系统辐射损伤的影响。结果生理情况下,FOXO3A小鼠骨髓有核细胞计数下降,HPCs比例升高（P<0.05）;小鼠接受4Gy X-线TBI后2周,FOXO3A基因敲除会加重电离辐射诱导的HPCs和HSCs比例下降,但也会抑制辐射诱导的骨髓有核细胞数下降和造血祖细胞CFU-GM形成能力减退。结论 FOXO3A基因敲除破坏造血系统稳态维持,加重TBI小鼠HPCs和HSCs的辐射损伤,对造血细胞辐射敏感性产生一定的影响。FOXO3A在造血系统电离辐射损伤中的调节作用以及能否作为防治损伤的靶点还有待进一步研究。

关键词：电离辐射 FOXO3A 造血干细胞造血祖细胞活性氧 DNA损伤应答

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SIV感染猴外周血CD14^＋单核细胞CD169分子表达的变化

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中国比较医学杂志 2018年第5期28卷 75-80页

作者：李想薛婧陈霆丛喆魏强中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫计委人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的研究正常恒河猴感染SIVmac239前后外周血单核细胞以及各亚群单核细胞表面CD169分子表达量的变化及可能的原因。方法正常恒河猴在静脉攻毒后,流式细胞术检测感染前后外周血单核细胞比例及其表面分子CD169表达量的变化;SIVmac239直接... 详细信息

目的研究正常恒河猴感染SIVmac239前后外周血单核细胞以及各亚群单核细胞表面CD169分子表达量的变化及可能的原因。方法正常恒河猴在静脉攻毒后,流式细胞术检测感染前后外周血单核细胞比例及其表面分子CD169表达量的变化;SIVmac239直接感染和不同细胞因子刺激流式分选出的正常恒河猴外周血CD14+单核细胞,流式细胞术检测细胞表面CD169和细胞因子IFN-α表达量的变化。结果 SIVmac239感染正常恒河猴后,CD14+单核细胞的比例下降,CD14+单核细胞表面分子CD169表达量升高;外周血中不同单核细胞亚群CD169的表达量均显著增加,CD14+CD16++单核细胞中CD169表达量的升高更为明显。正常恒河猴外周血CD14+单核细胞经细胞因子M-CSF、IL-4和IL-13刺激后,细胞表面不表达CD169;经细胞因子IFN-α刺激后,高表达CD169;SIVmac239病毒直接感染CD14+单核细胞,细胞表面CD169与胞内细胞因子IFN-α的表达均无变化。结论 SIVmac239病毒感染恒河猴后,可引起外周血单核细胞CD169分子表达量的升高,其表达与病毒直接感染单核细胞无关,与体内其它细胞分泌的细胞因子IFN-α相关。

关键词：猴免疫缺陷病毒单核细胞 IFN-α CD169

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星空现象在肿瘤中的病理意义

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中国比较医学杂志 2018年第7期28卷 118-123页

作者：赵文杰秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫计委人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

"星空现象"是巨噬细胞吞噬细胞残存和核碎片后而产生的一种病理组织学现象,也是机体淋巴组织和淋巴瘤中一个独特的组织学特征。本文对"星空现象"的发展史、发生机制、病理生理和临床特征做一总结和综述。希望对建... 详细信息

"星空现象"是巨噬细胞吞噬细胞残存和核碎片后而产生的一种病理组织学现象,也是机体淋巴组织和淋巴瘤中一个独特的组织学特征。本文对"星空现象"的发展史、发生机制、病理生理和临床特征做一总结和综述。希望对建立淋巴肿瘤动物模型以及放疗药物对患肿瘤动物在临床肿的研究、药物治疗剂量的选择有一定帮助和参考意义。

关键词：星空现象淋巴瘤动物模型巨噬细胞

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Galectin家族成员对HIV-1感染巨噬细胞凋亡的影响

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中国比较医学杂志 2018年第6期28卷 65-71页

作者：王永芳彭卓颖李想丛喆薛婧魏强北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的通过研究galectin-2、galectin-4、galectin-7、galectin-8、galectin-9对HIV-1感染巨噬细胞凋亡的影响,为清除HIV-1感染巨噬细胞类型的病毒储存库提供参考依据。方法用不同浓度galectin家族成员诱导THP-1细胞凋亡,探索galectins的适宜浓度,利用PMA将单核细胞(THP-1)刺激分化成为巨噬细胞(THP-1-Mφ),然后用制备的HIV-1病毒感染巨噬细胞,最后选用适宜浓度的galectin-2、galectin-4、galectin-7、galectin-8和galectin-9分别处理未感染与HIV-1感染的巨噬细胞并检测其凋亡情况。结果针对巨噬细胞(THP-1-Mφ),未添加galectin家族成员的对照组巨噬细胞(THP-1-Mφ)凋亡率为(4.39±0.74)%,5μmol/L galectin-2、5μmol/L galectin-4、7.5μmol/L galectin-7、3μmol/L galectin-8、1μmol/L galectin-9分别诱导巨噬细胞(THP-1-Mφ)的凋亡率为(4.78±0.41)%、(7.21±1.46)%、(3.78±1.03)%、(5.88±2.08)%、(8.10±4.13)%,各galectin处理组与对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。针对HIV-1感染的巨噬细胞(HIV-1-THP-1-Mφ),未添加galectin家族成员的对照组HIV-1感染巨噬细胞(HIV-1-THP-1-Mφ)凋亡率为(12.69±1.16)%;5μmol/L galectin-2、5μmol/L galectin-4、7.5μmol/L galectin-7、3μmol/L galectin-8、1μmol/L galectin-9诱导HIV-1感染的巨噬细胞(HIV-1-THP-1-Mφ)凋亡率分别为(11.69±0.90)%、(17.45±1.30)%、(32.01±1.30)%、(15.77±1.21)%、(19.27±2.13)%,galectin-7处理组与对照组相比,差异有显著性(P<0.001)。结论 Galectin-7不会引起未感染的巨噬细胞发生凋亡,却能特异性诱导HIV-1感染的巨噬细胞发生大量凋亡。

关键词：半乳糖凝集素家族 HIV-1 巨噬细胞细胞凋亡

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HIV潜伏库治疗策略研究

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中国比较医学杂志 2018年第6期28卷 121-126页

作者：童玲薛婧魏强北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生和计划生育委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

HIV潜伏库是指在免疫反应和抗病毒治疗压力下,HIV潜伏的细胞和组织。尽管高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的出现,有效地控制了HIV感染,使得血浆中的病毒载量抑制在低水平或检测线以下,但是却不能彻底清除潜伏库中的病毒,一旦停止抗病毒治疗... 详细信息

HIV潜伏库是指在免疫反应和抗病毒治疗压力下,HIV潜伏的细胞和组织。尽管高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的出现,有效地控制了HIV感染,使得血浆中的病毒载量抑制在低水平或检测线以下,但是却不能彻底清除潜伏库中的病毒,一旦停止抗病毒治疗,即发生病毒反弹。因此,清除潜伏于宿主体内的HIV是根治艾滋病的重大挑战。本文将对近年来艾滋病潜伏库的治疗策略做一综述。

关键词：人类免疫缺陷病毒潜伏库治疗策略

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SIVmac239病毒感染CEMx174细胞过程分析

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中国比较医学杂志 2018年第7期28卷 7-11页

作者：李想童玲丛喆薛婧中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫计委人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的运用不同的技术方法,观察SIVmac239感染CEMx174细胞的全过程。方法 SIVmac239病毒感染CEMx174细胞后,分别在不同的时间点收集培养上清和细胞,应用实时荧光定量PCR方法检测培养上清中的病毒载量;IFA检测并用激光扫描共聚焦显微镜观... 详细信息

目的运用不同的技术方法,观察SIVmac239感染CEMx174细胞的全过程。方法 SIVmac239病毒感染CEMx174细胞后,分别在不同的时间点收集培养上清和细胞,应用实时荧光定量PCR方法检测培养上清中的病毒载量;IFA检测并用激光扫描共聚焦显微镜观察病毒定位及复制情况;胞内流式、Western blot检测细胞内病毒蛋白p27的表达量。结果 SIVmac239吸附并感染CEMx174后,第0.5 h时,细胞胞膜上检测到病毒颗粒;第12h时,培养上清中的病毒RNA水平出现下降;此后至第96 h,病毒持续复制,细胞胞浆内病毒蛋白p27表达量逐渐增加,培养上清中病毒RNA水平持续升高。结论病毒感染细胞时,首先吸附在细胞膜上,然后进入细胞持续复制和表达。

关键词：猴免疫缺陷病毒 CEMx174细胞病毒蛋白p27 吸附感染

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冠心病与肠道菌群的相关性研究

冠心病与肠道菌群的相关性研究

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第十四届中国实验动物科学年会

作者：苏磊朱华郭亚茜杜晓鹏郭建国秦川卫生部人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的探讨冠心病对肠道菌群结构及构成改变的影响。方法志愿者60名,随机分为健康志愿者(CONT)21名、冠心病组(CAD)11名以及冠心病合并高血压组(CAD+HTN)28名。测量志愿者体重、血糖等指标。分别采集各组志愿者的新鲜粪便。在Illumina高... 详细信息

目的探讨冠心病对肠道菌群结构及构成改变的影响。方法志愿者60名,随机分为健康志愿者(CONT)21名、冠心病组(CAD)11名以及冠心病合并高血压组(CAD+HTN)28名。测量志愿者体重、血糖等指标。分别采集各组志愿者的新鲜粪便。在Illumina高通量测序平台上对粪便样本中细菌16S rDNA-V3区进行测序,对肠道菌群结构、丰度进行定量分析。结果冠心病组和健康对照组获得的优化序列数差异无显著性(P>0.05)。冠心病组肠道菌群的相对丰度指数(Chao1)与健康对照组比较降低(P<0.05),Shannon指数与对照组比较升高(P<0.05)。在门水平,患者粪便中厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)相对丰度升高(P<0.05)。进一步分析发现,在属水平,患者粪便中乳球菌属Lactococcus,Peptoclostridium,乳酸菌Lactobacillus和魏斯氏菌属Weissella细菌显著减少(P<0.05),而梭菌属Clostridium,考拉杆菌属Phascolarctobacterium和Faecalibacterium细菌却显著增加(P<0.05)。在变形菌门中,患者粪便中Sulfuricurvum,Chitinibacter和气单胞菌属Aeromonas细菌显著减少(P<0.05),其中气单胞菌属Aeromonas和Chitinibacter在CAD和CAD-HTN患者粪便中甚至未检测到。而Parasutterella和Desulfovibrio细菌却显著增加(P<0.05)。结论相对健康志愿者,冠心病和冠心病合并高血压患者肠道菌群物种丰富度降低,但是均匀度增加,并且有害菌的相对丰度明显升高,有益菌的相对丰度显著减少。本研究不仅为冠心病与肠道菌群关系研究提供参考,同时也为冠心病的诊断和治疗提供技术支持。

关键词：肠道菌群冠心病多样性高通量测序

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Smad3对非小细胞肺癌A549细胞和宫颈癌HeLa细胞迁移的影响

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中国比较医学杂志 2017年第1期27卷 11-15,21页

作者：韦荣飞李梦媛杨星九朱瑞敏徐大模高苒中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的过表达、敲低或抑制Smad3的活性,探讨Smad3对非小细胞肺癌A549细胞和宫颈癌He La细胞迁移的影响。方法设计扩增Smad3基因全长编码序列c DNA的引物,通过分子克隆技术构建p CMV-MycSmad3过表达载体,同时设计并合成靶向Smad3的siRNA序... 详细信息

目的过表达、敲低或抑制Smad3的活性,探讨Smad3对非小细胞肺癌A549细胞和宫颈癌He La细胞迁移的影响。方法设计扩增Smad3基因全长编码序列c DNA的引物,通过分子克隆技术构建p CMV-MycSmad3过表达载体,同时设计并合成靶向Smad3的siRNA序列,在A549和He La细胞中过表达或敲低Smad3,或者利用Smad3的抑制剂SIS3 2μM处理细胞,采用细胞划痕的方法研究Smad3对A549和He La细胞迁移的影响。结果利用分子克隆技术成功构建p CMV-Myc-Smad3过表达载体。过表达Smad3促进A549和He La细胞的迁移。敲低Smad3抑制A549和He La细胞的迁移。SIS3抑制Smad3的活性导致A549和He La细胞的迁移速率变慢。结论Smad3促进A549和He La细胞的迁移。

关键词： Smad3 过表达载体 RNA干扰 SIS3 细胞迁移

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人源肿瘤异种移植模型在精准肿瘤医学中的研究进展

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中国比较医学杂志 2017年第1期27卷 91-98页

作者：李克娟黄昊高苒北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021

癌症是由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变从而引发的一系列异质性疾病的统称。尽管近年来高通量测序技术与靶向治疗取得了突破性的进展,但是临床转化研究的高失败率使得抗肿瘤药物的创新发展十分有限。人源... 详细信息

癌症是由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变从而引发的一系列异质性疾病的统称。尽管近年来高通量测序技术与靶向治疗取得了突破性的进展,但是临床转化研究的高失败率使得抗肿瘤药物的创新发展十分有限。人源肿瘤异种移植模型(patient-derived xenograft model,PDX模型)是指直接将病人的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠上,依靠小鼠提供的环境生长的一种异种移植模型。这种模型保留了原代肿瘤的基质异质性、组织学特性、分子多样性以及微环境,为临床前药效的个性化筛选评估以及生物标志物的鉴定提供了有效的研发资源。PDX模型结合临床数据,基因组图谱以及药效数据可以增加药物特异性,应用于肿瘤患者个体化治疗,提高临床治疗成功率。本文就PDX模型研究进展进行综述,包括其在肿瘤新疗法中的应用、挑战性与局限性、以及在精准肿瘤医学中的应用前景。

关键词：人源性肿瘤异种移植 PDX模型个性化治疗精准医学

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中国实验动物学科发展40年

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科技导报 2017年第24期35卷 20-26页

作者：秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

实验动物学以实验动物和动物实验为研究对象,为生命科学、医学等相关学科的发展提供系统性生物学材料和相关技术,是国家科技发展体系的战略支撑条件。介绍了实验动物学科发展的历史、国内外发展现状、国内实验动物学科取得的成绩及存在... 详细信息

实验动物学以实验动物和动物实验为研究对象,为生命科学、医学等相关学科的发展提供系统性生物学材料和相关技术,是国家科技发展体系的战略支撑条件。介绍了实验动物学科发展的历史、国内外发展现状、国内实验动物学科取得的成绩及存在的不足,探讨了实验动物学科未来发展趋势和发展模式。

关键词：实验动物学物种资源遗传工程动物人源化动物人类疾病动物

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