检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2019年第6期29卷 14-21页

作者：李珂雅石桂英高舒平白琳秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的比较分析实验动物脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADSCs)与人脂肪间充质干细胞的分离培养方法和生物学特性的差异,为自体脂肪干细胞移植治疗人类疾病的临床前研究提供临床前的实验数据和方法。方法将... 详细信息

目的比较分析实验动物脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADSCs)与人脂肪间充质干细胞的分离培养方法和生物学特性的差异,为自体脂肪干细胞移植治疗人类疾病的临床前研究提供临床前的实验数据和方法。方法将临床患者、食蟹猴、C57小鼠和SD大鼠的皮下脂肪组织进行分离培养后得到人脂肪间充质干细胞(hADSCs)、食蟹猴脂肪间充质干细胞(cynomolgus monkey adipose-derived mesenchymal stem cells,cADSCs)、小鼠脂肪间充质干细胞(mouse adipose-derived mesenchymal stem cells,mADSCs)和大鼠脂肪间充质干细胞(rat adipose-derived mesenchymal stem cells,rADSCs);采用流式细胞术鉴定ADSCs表面标记物;细胞成脂、成骨诱导分化,于诱导后21 d和28 d固定染色,鉴定ADSCs的成脂成骨分化能力。结果 hADSCs、cADSCs、mADSCs和rADSCs的分离培养方法类似,贴壁培养后均呈成纤维细胞样生长;流式检测显示,不同物种ADSCs间充质干细胞表面标记物CD90、CD29为阳性,少量表达造血干细胞标记物CD34,血管内皮细胞标记物CD31为阴性。成脂和成骨分化能力检测显示,hADSCs、cADSCs、mADSCs和rADSCs和均具有成脂成骨分化能力,但其成脂成骨分化的时间略有差异。结论实验动物ADSCs与hADSCs采用相同的分离培养方法,有类似的表面标记物表达及成脂成骨分化潜能,生物学特性具有一致性,是自体脂肪干细胞移植临床前研究的良好模型。

关键词：脂肪干细胞人食蟹猴 C57小鼠 SD大鼠

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小鼠侧脑室下区基因表达的增龄性变化研究

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中国比较医学杂志 2020年第1期30卷 57-67页

作者：黄艺滢石桂英吕颖李珂雅白琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的研究幼年期、成年期和老年期小鼠侧脑室下区(subventricular zone,SVZ)中基因表达的增龄性变化。方法分别提取3周龄、6月龄和20月龄C57小鼠SVZ的mRNA,基于转录组测序及实时荧光定量PCR技术,检测SVZ中在不同年龄阶段的基因表达差异... 详细信息

目的研究幼年期、成年期和老年期小鼠侧脑室下区(subventricular zone,SVZ)中基因表达的增龄性变化。方法分别提取3周龄、6月龄和20月龄C57小鼠SVZ的mRNA,基于转录组测序及实时荧光定量PCR技术,检测SVZ中在不同年龄阶段的基因表达差异。结果以幼年期小鼠为对照,成年期检测到253个差异表达的基因,老年期检测到519个,以成年期作对照,老年期检测到147个差异表达的基因。GO分析发现成年期小鼠与幼年期相比差异表达基因主要涉及营养和代谢,老年期小鼠与成年期相比主要涉及中枢神经系统神经元分化等。KEGG分析发现差异表达基因主要涉及通路为蛋白质消化吸收、神经活性配体-受体相互作用等。结论该研究提供了不同年龄段SVZ转录水平基因变化的数据,为探讨SVZ的功能发育和退化,进一步治疗和抵抗神经衰老提供新的理论依据和方法。

关键词：侧脑室下区增龄性变化转录组测序技术神经干细胞小鼠

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甲醛对SH-SY5Y细胞的损伤作用

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中国比较医学杂志 2019年第9期29卷 1-9页

作者：李红威张玲李卓秦川国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的利用SH-SY5Y细胞系作为神经细胞的体外模型,探索甲醛对神经细胞的损伤作用,为甲醛损伤神经细胞的机制提供一定的科学依据。方法将甲醛按不同作用浓度(对照组、0.05 mmol/L、0.1 mmol/L、0.25 mmol/L、0.5 mmol/L、1 mmol/L)处理SH-S... 详细信息

目的利用SH-SY5Y细胞系作为神经细胞的体外模型,探索甲醛对神经细胞的损伤作用,为甲醛损伤神经细胞的机制提供一定的科学依据。方法将甲醛按不同作用浓度(对照组、0.05 mmol/L、0.1 mmol/L、0.25 mmol/L、0.5 mmol/L、1 mmol/L)处理SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞。采用细胞划痕实验、高倍镜检、CTG细胞活性实验检测甲醛对细胞迁移能力、细胞形态及生存活性的影响;使用流式细胞术检测甲醛对细胞凋亡水平的影响;并通过透射电镜观察超微结构改变;使用免疫印迹法检测细胞内磷酸化tau蛋白、Aβ及线粒体裂解相关蛋白的表达水平。结果0.05 mmol/L甲醛即可抑制SH-SY5Y细胞的迁移能力,0.1 mmol/L作用4 h即可降低细胞生存活性和增殖能力,上述改变与甲醛剂量和作用时间呈正相关;0.05 mmol/L甲醛即可诱导SH-SY5Y细胞的凋亡,可导致SH-SY5Y超微结构线粒体的损伤;0.25 mmol/L甲醛增加线粒体分裂,上调神经细胞磷酸化tau蛋白的表达水平。结论甲醛可通过抑制SH-SY5Y细胞活性和增殖能力、降低其迁移能力、诱导凋亡等途径损伤神经细胞,可上调神经细胞tau蛋白的磷酸化水平。

关键词：甲醛神经细胞线粒体凋亡

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阿司匹林对控制大鼠盐敏感性高血压的作用机制研究

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中国比较医学杂志 2019年第1期29卷 35-40,46页

作者：刘雪杨宇辉付慧刘星姜晓亮杨志伟中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 首都医科大学北京100069

目的探讨阿司匹林对大鼠盐敏感性高血压的调节作用及相关机制。方法 2月龄盐敏感性大鼠(Dahl SS)及其对照盐耐受性大鼠(SS-13BN)分别给予低盐(0. 12%NaCl,LS)、高盐(8%NaCl,HS)、高盐加阿司匹林灌胃((10 mg/(kg·d)),HS+ASA)饲养至8... 详细信息

目的探讨阿司匹林对大鼠盐敏感性高血压的调节作用及相关机制。方法 2月龄盐敏感性大鼠(Dahl SS)及其对照盐耐受性大鼠(SS-13BN)分别给予低盐(0. 12%NaCl,LS)、高盐(8%NaCl,HS)、高盐加阿司匹林灌胃((10 mg/(kg·d)),HS+ASA)饲养至8周,期间尾袖法连续测量动脉血压,8周后颈总动脉插管测量大鼠动脉血压,Real-time PCR检测肾组织炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的表达,免疫荧光检测皮肤M2型巨噬细胞的数量,免疫印迹检测血管功能代表性蛋白eNOS、vWF的表达。结果 Dahl SS大鼠高盐喂养后,血压明显升高,肾组织炎症因子和血管vWF因子表达量显著增加、皮肤M2型巨噬细胞数量及血管eNOS表达量明显减少,阿司匹林能够有效改善Dahl SS大鼠高盐诱导的血压升高、炎症反应及血管功能的损伤,而SS-13BN大鼠并未出现上述情况。结论阿司匹林通过抗血小板功能抑制了Dahl SS大鼠由高盐诱导的炎症反应,抑制了血管功能损伤及高血压发生发展。

关键词：盐敏感性高血压阿司匹林血小板活化血管炎症大鼠

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胰岛素通过调节SIRT1诱导SH-SY5Y细胞系轴突生长

胰岛素通过调节SIRT1诱导SH-SY5Y细胞系轴突生长

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全国老年性痴呆与相关疾病学术会议

作者：刘羽姚志刚张玲朱华邓巍秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所

目的：在中枢神经系统中,胰岛素对学习和记忆力的调节起着重要作用。胰岛素受体在脑组织中分布广泛,而在大脑皮层和海马区域分布密度较。在海马区域胰岛素信号通路参与神经元存活、突触的形成及突触可塑性、树突棘的形成和兴奋性突触的... 详细信息

目的：在中枢神经系统中,胰岛素对学习和记忆力的调节起着重要作用。胰岛素受体在脑组织中分布广泛,而在大脑皮层和海马区域分布密度较。在海马区域胰岛素信号通路参与神经元存活、突触的形成及突触可塑性、树突棘的形成和兴奋性突触的发育。研究显示,SIRT1参与正常学习过程、记忆能力、突触可塑性。然而,胰岛素是否调节中枢神经系统神经元SIRT1的表达,或者其是否影响突触可塑性,这些问题仍然是未知。

关键词：胰岛素 SIRT1 神经元轴突生长 SH-SY5Y细胞系

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HDAC6在成年小鼠脑内的分布和亚细胞定位

HDAC6在成年小鼠脑内的分布和亚细胞定位

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2013年全国老年性痴呆与相关疾病学术会议

作者：张玲刘羽姚志刚黄澜邓巍朱华秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所

目的:确定组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在成年小鼠脑内的分布和亚细胞定位。方法:应用免疫组织化学的方法检测3月龄野生C57BL/6J小鼠脑组织中HDAC6的区域性分布,并采用三重免疫荧光标记的方法分析HDAC6在该小鼠脑组织中的亚细胞定位。结果... 详细信息

目的:确定组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在成年小鼠脑内的分布和亚细胞定位。方法:应用免疫组织化学的方法检测3月龄野生C57BL/6J小鼠脑组织中HDAC6的区域性分布,并采用三重免疫荧光标记的方法分析HDAC6在该小鼠脑组织中的亚细胞定位。结果:免疫组织化学的结果显示HDAC6在全脑内广泛表达,尤以与学习记忆和情感相关的脑区免疫着色最强。三重免疫荧光标记结果发现,HDAC6在胆碱能、多巴胺能、去甲肾上腺素能、血清素能、突触后谷氨酸能和GABA能神经元中均有表达。星形胶质细胞中也有HDAC6的表达,但在小胶质细胞和少突胶质细胞中未发现有HDAC6阳性着色。结论:通过分析HDAC6在脑内的区域性分布和亚细胞定位,希望能为研究HDAC6在脑功能和神经精神疾病中的作用提供理论基础。

关键词：组蛋白去乙酰化酶去乙酰化神经元星形细胞海马

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醋酸脱氧皮质酮(DOCA)加高盐诱导动脉瘤发生发展的作用及潜在机制

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中国比较医学杂志 2021年第1期31卷 27-34页

作者：吴献贤刘星张娜李雨涵杜星辰杨志伟中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 宁夏医科大学银川750004

目的探讨醋酸脱氧皮质酮(DOCA)加高盐在不同时间点对腹主动脉瘤的诱导作用,及潜在分子机制。方法将10月龄C57BL/6J小鼠分为两组:高盐组(HS),DOCA加高盐组(DOCA+HS)。两组小鼠在接受不同的处理一周,两周,三周时分别超声并取材,观察腹主... 详细信息

目的探讨醋酸脱氧皮质酮(DOCA)加高盐在不同时间点对腹主动脉瘤的诱导作用,及潜在分子机制。方法将10月龄C57BL/6J小鼠分为两组:高盐组(HS),DOCA加高盐组(DOCA+HS)。两组小鼠在接受不同的处理一周,两周,三周时分别超声并取材,观察腹主动脉的扩张情况和动脉瘤的形成情况;HE染色,Masson染色和弹力纤维染色检测腹主动脉病理状态、胶原沉积和弹力纤维断裂情况;免疫组织化学法检测平滑肌细胞降解,腹主动脉炎症细胞浸润;RT-PCR检测炎症因子、抗炎因子的表达;转录组测序(RNA-Sequence)分析比较两组小鼠处理三周时动脉组织差异性表达基因及差异表达基因富集的信号通路。结果与单纯高盐饮水组相比,DOCA加高盐处理一周无法诱导小鼠腹主动脉瘤的形成,处理两周能显著诱导动脉瘤的发生,动脉瘤发生率为44%,处理三周时动脉瘤发生率为65%;DOCA加高盐处理两周和三周后,腹主动脉处胶原沉积增多,出现弹力纤维断裂,平滑肌细胞降解;炎症细胞浸润明显增多,浸润的炎症细胞以巨噬细胞和T细胞为主;炎症因子表达明显增加,抗炎因子表达下降;进一步的转录组测序结果表明两组小鼠在处理三周后差异表达的基因主要富集在免疫系统和代谢通路中,并且发现介导白细胞粘附的关键分子PSGL-1在DOCA加高盐处理三周后表达明显升高。结论 DOCA加高盐处理两周即可诱导小鼠腹主动脉瘤的发生,PSGL-1及其介导的炎症反应可能在其中发挥着重要作用。

关键词：动脉瘤醋酸脱氧皮质酮高盐炎症反应

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决明子冻干粉对SD大鼠的长期毒性研究

决明子冻干粉对SD大鼠的长期毒性研究

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第十二届中国实验动物科学年会（2016.南宁）

作者：魏若尧裴彦宇孙井江王敬竹高虹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的研究大鼠连续一年长期食用决明子冻干粉的毒性,为人体食用提供参考依据。方法决明子冻干粉以0.5、2.2及10.0g生药/kgBM剂量分别灌胃给予SD大鼠52周,在试验第13、26、39、52周以及分别在给药26、52周后停药恢复4周,分别剖杀20只/组,... 详细信息

目的研究大鼠连续一年长期食用决明子冻干粉的毒性,为人体食用提供参考依据。方法决明子冻干粉以0.5、2.2及10.0g生药/kgBM剂量分别灌胃给予SD大鼠52周,在试验第13、26、39、52周以及分别在给药26、52周后停药恢复4周,分别剖杀20只/组,雌雄各半。结果在整个试验周期中未发生因给予决明子药物本身引起的大鼠濒死和死亡的毒性反应;各组大鼠体重均增长,且增长速度呈现出一定的剂量-反应关系;给药26周及39周后,2.2和10.0 g生药/kgBM剂量组雄性大鼠的肾脏系数均不同程度地显著性高于对照组(P<0.05或P<0.01);给药52周后,10.0 g生药/kgBM剂量组发生大鼠肾脏近曲小管上皮细胞内色素沉积,以及引起肾小管萎缩及再生等病理组织学改变,停药恢复4周后,这种现象虽有所缓解但仍然存在。结论在本试验室条件下,决明子冻干粉的未发生毒性反应的剂量(NOAEL)为2.2 g生药/kgBM,在10.0 g生药/kgBM剂量下的毒性靶器官主要是肾脏。

关键词：决明子冻干粉长期毒性 NOAEL 毒性靶器官

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APP/PS双转基因阿尔茨海默病小鼠模型的老年斑及行为学动态分析

APP/PS双转基因阿尔茨海默病小鼠模型的老年斑及行为学动态分析

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亚洲实验动物学会联合会（AFLAS）第三次会议暨中国实验动物学会（CALAS）第八届学术年会

作者：宗园媛王晓映王海林刘亚莉黄澜马春梅张连峰秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的研究APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠模型老年斑形成和行为改变的动态过程。方法将转APPswe突变基因小鼠与转PS△E9基因突变小鼠杂交,PCR鉴定APPswe/PS△E9双突变转基因小鼠的基因表型,筛选阳性小鼠建立APPswe/PS△E9双转基因C57BL... 详细信息

目的研究APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠模型老年斑形成和行为改变的动态过程。方法将转APPswe突变基因小鼠与转PS△E9基因突变小鼠杂交,PCR鉴定APPswe/PS△E9双突变转基因小鼠的基因表型,筛选阳性小鼠建立APPswe/PS△E9双转基因C57BL/6J小鼠模型。抗Aβ免疫组化、改良Bieschowsky银染法、Thioflavin-S荧光分别动态检测3、4、5、6、9、12月龄APPswe/PS△E9双转基因小鼠大脑病理改变。荷兰Noldus公司Ethovision XT监测分析软件动态观察3、6、9月龄的APPswe/PS△E9双转基因小鼠Moms水迷宫行为学改变。利用SPSS16.0软件统计分析。结果建立了人APPswe/PS△E9双转基因阿尔茨海默病小鼠模型。3月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑组织抗Aβ1-17免疫组织化学、改良Bieschowsky银染法、Thioflavin-S荧光未检测到有明显老年斑形成。4.5月龄APPswe/PS△E9双转基因小鼠大脑组织上述三种方法均可检测到老年斑。6、9月龄双转基因小鼠老年斑数量体积明显增加,出现与阿尔茨海默病患者较相似的老年斑改变。Morris水迷宫试验发现3、6、9月龄APPswe/PS△E9双转基因小鼠行为学结果与同月龄小鼠有差异,说明与同月龄小鼠相比出现记忆学习能力缺陷(P<0.05)。结论成功建立了人APPswe/PS△E9双转基因小鼠阿尔茨海默病模型,为阿尔茨海默病发病机制研究和药物研发提供了有价值的动物模型。

关键词： APPswe/PS△E9 双转基因阿尔茨海默病 Morris水迷宫老年斑

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小型猪动物模型在生殖毒性试验中的研究应用

小型猪动物模型在生殖毒性试验中的研究应用

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第十三届中国实验动物科学年会

作者：张元慧高虹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

生殖毒性研究是药物非临床安全性评价的重要内容,试验通常采用两种动物,即啮齿类和非啮齿类动物,常规选用的是大鼠和家兔。但当大鼠或家兔等传统动物并不适合于致畸性试验研究时,也可采用小型猪作为替代动物。近年来,随着人们对小型猪... 详细信息

生殖毒性研究是药物非临床安全性评价的重要内容,试验通常采用两种动物,即啮齿类和非啮齿类动物,常规选用的是大鼠和家兔。但当大鼠或家兔等传统动物并不适合于致畸性试验研究时,也可采用小型猪作为替代动物。近年来,随着人们对小型猪的解剖、生理和病理过程与人类相似性认识的逐渐深入,小型猪动物模型已经广泛应用于医学研究中。本文根据小型猪自身的特点,对其目前在生殖毒性实验中的应用情况进行综述,旨在扩大非啮齿动物在生殖毒性实验中的选择范围,并在必要时替代犬或非人灵长类动物,为药物非临床生殖毒性试验提供新的研究思路。

关键词：小型猪生殖毒性试验研究现状

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