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第十一届全国免疫学学术大会

作者：马祎杨子牛海涛中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的:人体肠道微生物菌群对发挥人体的生理功能起到重要作用,肠道微生物菌群稳态被破坏可以引起诸如肥胖、糖尿病、癌症、自身免疫病等多种疾病。系统性红斑性狼疮(简称狼疮)是一种包括遗传、环境等多种因素导致的自身免疫性疾病。关于... 详细信息

目的:人体肠道微生物菌群对发挥人体的生理功能起到重要作用,肠道微生物菌群稳态被破坏可以引起诸如肥胖、糖尿病、癌症、自身免疫病等多种疾病。系统性红斑性狼疮(简称狼疮)是一种包括遗传、环境等多种因素导致的自身免疫性疾病。关于狼疮的发病机制研究方面,目前研究表明易感基因对于狼疮发病并非必要因素,这提示包括环境等其他因素在发病过程中起到重要作用,而且有关人体肠道微生物在其中的作用尚无系统性研究。因此我们的研究主要目的是明确肠道微生物菌群在狼疮发病机制中的作用,以及肠道微生物对狼疮治疗作用的影响。方法:收集到3名狼疮累及消化道症状患者和3名健康成年人的粪便标本,利用二代测序技术检测其肠道微生物组成。利用3只自发性狼疮模型小鼠,利用粪便微生态制品移植的方法对重症狼疮模型小鼠进行治疗,利用二代测序技术观察肠道微生物的变化,利用酶联免疫法检测血清中双链DNA(ds-DNA)抗体滴度变化,观察和分析疗效。结果:健康成年人肠道微生物组成和丰度明显高于狼疮累及消化道症状患者。健康成年人与狼疮累及消化道症状患者相比,其主要肠道微生物的含量不同。粪便微生态制品移植后2周和4周,狼疮小鼠粪便中肠道微生物组成和含量发生了变化。粪便微生态制品后2周和4周,重症狼疮小鼠血清中ds-DNA抗体滴度明显下降。结论:本研究提示,肠道微生物菌群多样性和丰度高低与疾病有关,多样性差和菌群丰度低可能与狼疮发病相关。粪便微生态制品移植后,狼疮小鼠的疾病活动程度下降,表明粪便微生态制品移植对治疗和缓解狼疮有一定作用。

关键词：肠道微生物系统性红斑狼疮粪便微生态制品移植

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肠道微生物在系统性红斑狼疮发病和治疗过程中影响的研究

肠道微生物在系统性红斑狼疮发病和治疗过程中影响的研究

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2016第十一届全国免疫学学术大会

作者：马祎杨子牛海涛中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心 100021

目的：人体肠道微生物菌群对发挥人体的生理功能起到重要作用，肠道微生物菌群稳态被破坏可以引起诸如肥胖、糖尿病、癌症、自身免疫病等多种疾病。系统性红斑性狼疮(简称狼疮)是一种包括遗传、环境等多种因素导致的自身免疫性疾病。关... 详细信息

目的：人体肠道微生物菌群对发挥人体的生理功能起到重要作用，肠道微生物菌群稳态被破坏可以引起诸如肥胖、糖尿病、癌症、自身免疫病等多种疾病。系统性红斑性狼疮(简称狼疮)是一种包括遗传、环境等多种因素导致的自身免疫性疾病。关于狼疮的发病机制研究方面，目前研究表明易感基因对于狼疮发病并非必要因素，这提示包括环境等其他因素在发病过程中起到重要作用，而且有关人体肠道微生物在其中的作用尚无系统性研究。因此我们的研究主要目的是明确肠道微生物菌群在狼疮发病机制中的作用，以及肠道微生物对狼疮治疗作用的影响。方法：收集到3名狼疮累及消化道症状患者和3名健康成年人的粪便标本，利用二代测序技术检测其肠道微生物组成。利用3只自发性狼疮模型小鼠，利用粪便微生态制品移植的方法对重症狼疮模型小鼠进行治疗，利用二代测序技术观察肠道微生物的变化，利用酶联免疫法检测血清中双链DNA (ds-DNA)抗体滴度变化，观察和分析疗效。

关键词：肠道微生物系统性红斑狼疮粪便微生态制品移植

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镍变应性接触性皮炎小鼠动物模型的建立与分析

镍变应性接触性皮炎小鼠动物模型的建立与分析

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第十二届中国实验动物科学年会

作者：魏若尧高虹孙劲旅中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的建立镍变应性接触性皮炎ACD小鼠模型,观察模型皮肤镍离子的分布情况,为进一步研究镍接触性皮炎致敏的分子机制和治疗方法.方法选择24只C57BL/6小鼠,随机分为4组(阳性对照,阴性对照,20％硫酸镍组,30％硫酸镍组),于第0天致敏且第2... 详细信息

目的建立镍变应性接触性皮炎ACD小鼠模型,观察模型皮肤镍离子的分布情况,为进一步研究镍接触性皮炎致敏的分子机制和治疗方法.方法选择24只C57BL/6小鼠,随机分为4组(阳性对照,阴性对照,20％硫酸镍组,30％硫酸镍组),于第0天致敏且第2天激发,分别于激发后的24、48、72h对激发部位皮炎症发炎进行动态评分;HE染色观察激发部位皮肤病理变化.通过同步辐射X射线荧光分析法对皮损组织不同深度下镍元素含量进行检测.结果 1.各剂量组动物激发部位皮肤24h炎症程度最强,.2.各剂量组激发部位皮肤表皮增厚,出现表皮结痂,基底层液化,真皮毛细血管扩张,真皮炎性细胞浸润,表现为急性炎症症状,与人类镍过敏的急性病理变化一致.3.30％硫酸镍组皮肤组织中镍含量均值为24h≥48h≥72h,各实验组镍浓度与阴性对照存在显著性差异;激发24h后镍离子含量随深度增加,镍离子含量于激发48h时含量在距皮肤表面500μm处达到峰值;激发72h后镍含量变化平缓.结论成功建立ACD急性小鼠模型;同步辐射元素分析方法手段对变应性接触性皮炎研究具有一定的价值.

关键词：硫酸镍变应性接触性皮炎动物模型小鼠 EASI

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决明子冻干粉对SD大鼠的长期毒性研究

决明子冻干粉对SD大鼠的长期毒性研究

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第十二届中国实验动物科学年会

作者：魏若尧裴彦宇孙井江王敬竹高虹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的研究大鼠连续一年长期食用决明子冻干粉的毒性,为人体食用提供参考依据.方法决明子冻干粉以0.5、2.2及10.0g生药/kgBM剂量分别灌胃给予SD大鼠52周,在试验第13、26、39、52周以及分别在给药26、52周后停药恢复4周,分别剖杀20只/组... 详细信息

目的研究大鼠连续一年长期食用决明子冻干粉的毒性,为人体食用提供参考依据.方法决明子冻干粉以0.5、2.2及10.0g生药/kgBM剂量分别灌胃给予SD大鼠52周,在试验第13、26、39、52周以及分别在给药26、52周后停药恢复4周,分别剖杀20只/组,雌雄各半.结果在整个试验周期中未发生因给予决明子药物本身引起的大鼠濒死和死亡的毒性反应;各组大鼠体重均增长,且增长速度呈现出一定的剂量-反应关系;给药26周及39周后,2.2和10.0 g生药/kgBM剂量组雄性大鼠的肾脏系数均不同程度地显著性高于对照组(P＜0.05或P＜0.01);给药52周后,10.0 g生药/kgBM剂量组发生大鼠肾脏近曲小管上皮细胞内色素沉积,以及引起肾小管萎缩及再生等病理组织学改变,停药恢复4周后,这种现象虽有所缓解但仍然存在.结论在本试验室条件下,决明子冻干粉的未发生毒性反应的剂量(NOAEL)为2.2 g生药/kgBM,在10.0 g生药/kgBM剂量下的毒性靶器官主要是肾脏.

关键词：决明子冻干粉长期毒性 NOAEL 毒性靶器官

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变应性接触性皮炎的免疫机制

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中华临床免疫和变态反应杂志 2016年第3期10卷 255-263页

作者：魏若尧赵作涛陈天成刁颖李挚高虹孙劲旅中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 北京大学第一医院皮肤性病科北京100083 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科北京100730

变应性接触性皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)是由半抗原-特异性T细胞介导、在过敏原接触皮肤后激发产生的迟发型超敏反应(Ⅳ型超敏反应),包含致敏期和激发期。在致敏阶段,半抗原和皮肤中的内源性蛋白组成具有免疫性的抗原蛋白... 详细信息

变应性接触性皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)是由半抗原-特异性T细胞介导、在过敏原接触皮肤后激发产生的迟发型超敏反应(Ⅳ型超敏反应),包含致敏期和激发期。在致敏阶段,半抗原和皮肤中的内源性蛋白组成具有免疫性的抗原蛋白复合体,复合体被抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APCs)捕获后,随APCs从表皮迁移至淋巴结。随后,抗原蛋白复合体活化初始T细胞。活化的T细胞在淋巴结中增殖并分化成为抗原特异性效应T细胞并迁移至循环中。在激发阶段,效应T细胞被皮肤中的APCs再次激活,分泌多种化学介质并引起抗原特异性炎症反应。本文介绍ACD发展过程中的分子和细胞通路以及机制研究的新进展,探索肥大细胞、B细胞、自然杀伤T细胞和自然杀伤细胞等在ACD发展过程中的作用。并对现已建立的动物模型进行总结,讨论其特点和运用。

关键词：皮炎,变应性接触性半抗原抗原呈递细胞肥大细胞 T淋巴细胞模型,动物

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复杂性状遗传CC小鼠是研究复杂性疾病的重要工具

复杂性状遗传CC小鼠是研究复杂性疾病的重要工具

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第十二届中国实验动物科学年会

作者：孟爱民刘江宁中国医学科学院医学实验动物研究所协和医学院比较医学中心北京100021

目的目前严重危害人类健康的常见疾病如肿瘤、传染性疾病、糖尿病、心脑血管疾病等都是慢性复杂性疾病.为了明确个体遗传因素对复杂性疾病发生发展、诊断及治疗反应性的影响,2002年国际复杂性状联盟(Complex Trait Consortium,CTC)针... 详细信息

目的目前严重危害人类健康的常见疾病如肿瘤、传染性疾病、糖尿病、心脑血管疾病等都是慢性复杂性疾病.为了明确个体遗传因素对复杂性疾病发生发展、诊断及治疗反应性的影响,2002年国际复杂性状联盟(Complex Trait Consortium,CTC)针对复杂性疾病研究的需求,倡议创制复杂性状遗传CC小鼠(Collaborative crossmice,CC小鼠)资源.选定8个品系的小鼠(A/J,C57BL/6J,129S1Sv/ImJ,NOD/ShiLtJ,NZO/H1LtJ,CAST/EiJ,PWK/PhJ, and WSB/EiJ)作为原始亲本小鼠(founder).其中前5个品系是实验室常用的纯系小鼠,后3个来自野生型小鼠,历经10年繁殖建系,目前有200余个重组品系提供使用.全部具有完整的遗传信息,覆盖了90％的小鼠遗传变异.通过检测不同品系表型差异,可以快速鉴定介导复杂性疾病性状的基因.CC小鼠在疾病易感性、发生发展及预后的系统遗传学研究方面具有不可替代的作用.利用CC小鼠研究筛选出的生物学标志物,经基因敲除小鼠、人源化小鼠等动物模型进行验证,将会为阐明疾病发生机制、预测治疗反应性个体差异提供线索和佐证,为个体化治疗研究基础研究提供支撑.

关键词：复杂性状遗传CC小鼠慢性复杂性疾病易感性遗传多样性

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实验动物研究在精准医学模式中的作用

实验动物研究在精准医学模式中的作用

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中国药理学会生化与分子药理学专业委员会2016年研讨会

作者：李程程陈孟毅杜朋管博文樊飞跃孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所协和医学院比较医学中心北京 100021

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复杂性状遗传CC小鼠是研究复杂性疾病的重要工具

复杂性状遗传CC小鼠是研究复杂性疾病的重要工具

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第二届《药学学报》药学前沿论坛

作者：孟爱民刘江宁中国医学科学院医学实验动物研究所协和医学院比较医学中心北京 100021

目前严重危害人类健康的常见疾病如肿瘤、传染性疾病、糖尿病、心脑血管疾病等都是慢性复杂性疾病。为了明确个体遗传因素对复杂性疾病发生发展、诊断及治疗反应性的影响,2002 年国际复杂性状联盟(complextrait consortium,CTC)针对复... 详细信息

目前严重危害人类健康的常见疾病如肿瘤、传染性疾病、糖尿病、心脑血管疾病等都是慢性复杂性疾病。为了明确个体遗传因素对复杂性疾病发生发展、诊断及治疗反应性的影响,2002 年国际复杂性状联盟(complextrait consortium,CTC)针对复杂性疾病研究的需求,倡议创制复杂性状遗传CC小鼠(collaborative cross mice,CC小鼠)资源。

关键词：复杂性状遗传CC小鼠慢性复杂性疾病易感性遗传多样性

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柴胡总皂苷对小鼠抑郁样行为及学习记忆障碍的改善作用

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中国实验方剂学杂志 2016年第24期22卷 134-139页

作者：杨久山张楠宋铭晶王琼孙秀萍山东中医药大学附属医院济南250014 北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类动物模型三级实验室北京100021 四川医科大学泸州646000

目的:研究柴胡总皂苷连续给药抗抑郁作用起效时间及作用维持时间,以及柴胡总皂苷对皮质酮损伤引起的小鼠抑郁样行为及认知功能障碍的影响。方法:ICR雄性小鼠随机分为正常组(蒸馏水)、柴胡总皂苷低剂量组(12.5 mg·kg^(-1)),柴胡总... 详细信息

目的:研究柴胡总皂苷连续给药抗抑郁作用起效时间及作用维持时间,以及柴胡总皂苷对皮质酮损伤引起的小鼠抑郁样行为及认知功能障碍的影响。方法:ICR雄性小鼠随机分为正常组(蒸馏水)、柴胡总皂苷低剂量组(12.5 mg·kg^(-1)),柴胡总皂苷中剂量组(25 mg·kg^(-1)),柴胡总皂苷高剂量组(50 mg·kg^(-1))。每周称体重,给药13 d后,进行空场实验。给药14 d后1 h,3 d,6 d观察柴胡总皂苷对强迫游泳实验不动时间的影响。C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组,皮质酮组(CORT组),西酞普兰组(10 mg·kg^(-1))和柴胡总皂苷(25 mg·kg^(-1))组。CORT组、西酞普兰组和柴胡总皂苷组饮用皮质酮。造模3周后,ig给予柴胡总皂苷,给药时间为2周,至第5周结束,西酞普兰ig,给药时间同柴胡总皂苷。给药结束后1 d,进行强迫游泳实验和水迷宫实验。行为学实验结束后,各组各取3只小鼠,断头,取海马,蛋白质免疫印迹(Western blot)进行脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶B(Trk B)蛋白表达检测。结果:柴胡总皂苷连续给药14 d,与正常组比较,对体重和空场实验运动路程及速度无影响。停药后1 h和3 d,柴胡总皂苷各剂量组均可缩短小鼠强迫游泳不动时间(P<0.01,P<0.05);停药后6 d,柴胡总皂苷25,50 mg·kg^(-1)仍可缩短小鼠强迫游泳实验不动时间(P<0.05)。柴胡总皂苷25 mg·kg^(-1)连续给药14 d,可缩短皮质酮损伤小鼠强迫游泳不动时间(P<0.01),缩短水迷宫实验寻台潜伏期(P<0.05),提高穿台次数(P<0.05),并增加皮质酮损伤小鼠海马BDNF和Trk B蛋白表达(P<0.01)。结论:柴胡总皂苷连续给药产生较快而持久的抗抑郁作用,逆转皮质酮损伤引起的小鼠抑郁样行为及学习记忆障碍。其作用机制可能与增加小鼠海马BDNF及Trk B表达有关。

关键词：柴胡总皂苷抑郁症强迫游泳脑源性神经营养因子

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小剂量多次注射链脲佐菌素建立糖尿病早期视网膜病变动物模型

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中国实验动物学报 2016年第5期24卷 487-493页

作者：朱华李彦红徐艳峰徐玉环许庆刚尹红霞秦川卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 首都医科大学附属同仁医院北京100730

目的多次小剂量注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病(DM)早期大鼠视网膜病变(DR)动物模型。方法雄性SD大鼠75只,体重(180±15)g。随机分为对照组(CON组,n=30)和模型组(DM组,n=45)。DM组按30mg/kg体重腹腔注射3%的STZ,连续5 d。成模后每... 详细信息

目的多次小剂量注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病(DM)早期大鼠视网膜病变(DR)动物模型。方法雄性SD大鼠75只,体重(180±15)g。随机分为对照组(CON组,n=30)和模型组(DM组,n=45)。DM组按30mg/kg体重腹腔注射3%的STZ,连续5 d。成模后每周测量体重、血糖等指标。分别在成模后第4、8、12周各组随机安乐死10只动物,对视网膜组织进行H.E染色、免疫组化、消化铺片及透射电镜超微结构观察。结果模型成立后第2周,动物表现出多食、多饮、多尿的糖尿病症状。与对照组比较,模型大鼠4周时仅见视网膜变薄,8周时视网膜内皮细胞增生,毛细血管基底膜增厚,内皮细胞指状突起,吞饮泡增多。12周时毛细血管膨大,毛细血管细胞凋亡,核固缩、深染。视网膜变薄,神经节细胞数量减少。视网膜周细胞线粒体肿胀,嵴脱落空泡样变。模型组大鼠视网膜GFAP阳性细胞主要分布在节细胞层和神经纤维层,呈条索状连续排列,阳性细胞数明显减少。结论小剂量多次注射STZ诱导的大鼠DR模型表现出人类早期视网膜病变相似的特征,可用于发病机理、药效学等方面的研究。

关键词：糖尿病糖尿病视网膜病动物模型链脲佐菌素大鼠

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