检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2011年第4期19卷 301-305页

作者：王晓建王继征王长鑫刘继斌董伟张连峰惠汝太中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管病研究所教育部心血管病相关基因与临床研究重点实验室(中德实验室) 北京100037 中国医学科学院实验动物研究所比较医学中心遗传中心北京100021

目的用长期跑步训练诱导小鼠的生理性心脏肥厚模型,与主动脉缩窄手术诱导的病理性心脏肥厚模型进行比较。方法 8周龄野生型雄性C57BL/6小鼠分为跑步运动组,正常对照组,手术刺激组和假手术组。运动组跑步训练40d,手术刺激组行主动脉缩窄... 详细信息

目的用长期跑步训练诱导小鼠的生理性心脏肥厚模型,与主动脉缩窄手术诱导的病理性心脏肥厚模型进行比较。方法 8周龄野生型雄性C57BL/6小鼠分为跑步运动组,正常对照组,手术刺激组和假手术组。运动组跑步训练40d,手术刺激组行主动脉缩窄手术2周,从组织形态学、超声心动图、分子标志物表达等方面对模型进行全面评估。结果运动训练组小鼠心脏体重比与正常对照组相比增加27.2%(P<0.05),左心室体重比增加25.8%(P<0.01),心脏显著肥厚。超声心动图显示,与各自的对照组相比,运动组和手术组小鼠模型的左心室后壁厚度均显著增加(P<0.05),但运动组小鼠的相对室壁厚度无明显变化,而手术组小鼠相对室壁厚度显著增加50%(P<0.05),提示两种不同的心脏肥厚导致在心脏结构改变上差别显著。心脏肥厚分子标志物心房利钠肽和脑钠肽在手术组表达显著上调9.5倍和4.5倍,而在运动组下调为对照组的0.48倍和0.58倍,提示两种不同肥厚的分子机制差别迥异。结论长期跑步运动可以成功的诱导小鼠生理性心脏肥厚模型,其表型和分子机制与手术刺激的病理性肥厚差别显著。

关键词：生理性心脏肥厚病理性心脏肥厚

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上肢精准测试系统在食蟹猴脑缺血研究中的应用

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中国比较医学杂志 2011年第8期21卷 53-56,60页

作者：朱华刘颖李秦卢珊冯铭肖冲安沂华赵春华王任直秦川中国医学科学院北京协和医学院比较医学中心卫生部比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院实验动物研究所Motac合作实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医院北京100073 中国医学科学院基础医学研究所北京100005 北京神经外科研究所北京100050

目的使用上肢精准测试系统对脊髓间充质干细胞治疗脑缺血的疗效进行行为学分析评价。方法成年食蟹猴18只,手术前2个月用上肢精准测试系统对动物进行训练并采集本底数据。采用光化学法制作局部脑缺血模型,造模后4周将动物随机分为对照组... 详细信息

目的使用上肢精准测试系统对脊髓间充质干细胞治疗脑缺血的疗效进行行为学分析评价。方法成年食蟹猴18只,手术前2个月用上肢精准测试系统对动物进行训练并采集本底数据。采用光化学法制作局部脑缺血模型,造模后4周将动物随机分为对照组、干细胞治疗高剂量组和低剂量组,分别在缺血灶周围注射生理盐水、脊髓间充质干细胞5×106/只和1×106/只,造模后1 d、3 d、1、2、3、4周及干细胞注射后1d、3 d、1、2、3、4、5、6、8周采集行为学实验数据。比较造模前后和干细胞注射前后动物受损伤侧上肢抓取水果块的时间,结合神经功能评分评价造模和干细胞治疗效果。结果 18只动物手术后均出现与梗死部位对应的行为学症状。在术后采集数据的各个时间点损伤侧上肢行为学数据与手术前差异均存在极显著性(P<0.01)。神经功能评分术后24 h最高,随后出现渐进性恢复。干细胞治疗后3 d到治疗后第8周,模型组动物与高、低剂量组动物间精准上肢运动测试结果差异均存在显著性(P<0.05)。神经功能评分在治疗2周后出现显著性差异(P<0.05)。高、低剂量组间差异未见显著性。结论上肢精准测试系统能客观准确的反应动物神经功能,在非人灵长类脑卒中动物模型建立和药效学评价方面有广泛应用前景。

关键词：光化学法行为学非人灵长类脑卒中骨髓间充质干细胞食蟹猴

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核酸治疗的靶向性传递

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中国比较医学杂志 2011年第3期21卷 62-66页

作者：张涛王承宇张伟杨松涛高玉伟王铁成夏咸柱中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 军事医学科学院军事兽医研究所吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室长春130062

寡核苷酸包括反义核酸和干扰RNA等,它们能够为多种疾病提供快速、特异性的治疗,具有很高的应用潜力。然而这些分子能否有效地传递到特定的细胞和组织对于最终的临床应用非常关键。靶向性的传递能够提高寡核苷酸药物的特异性和使用效率,... 详细信息

寡核苷酸包括反义核酸和干扰RNA等,它们能够为多种疾病提供快速、特异性的治疗,具有很高的应用潜力。然而这些分子能否有效地传递到特定的细胞和组织对于最终的临床应用非常关键。靶向性的传递能够提高寡核苷酸药物的特异性和使用效率,使药物分子能有效到达作用位点,进而发挥它们的治疗效果。一些基于不同平台的靶向性配体传递策略已经形成,并能够很好的发挥其生物学活性。本文针对当前该研究领域的进展提供一个概述。

关键词： AS-ODNs siRNA 靶向性传递

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阿尔茨海默病中miR-29c对APP表达调控的初步研究

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中国比较医学杂志 2011年第9期21卷 27-32页

作者：宗园媛朱华王海林徐艳峰马春梅代小伟黄澜李晓颖董伟张连峰秦川卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的探讨microRNA29c(miR-29c)在阿尔茨海默病中的作用。方法采用了microarray芯片检测3月龄、6月龄APPswe/PSΔE9双转基因阿尔茨海默病小鼠大脑中microRNA表达情况并利用实时定量PCR验证结果可靠性,通过microRNA靶基因数据库预测选出... 详细信息

目的探讨microRNA29c(miR-29c)在阿尔茨海默病中的作用。方法采用了microarray芯片检测3月龄、6月龄APPswe/PSΔE9双转基因阿尔茨海默病小鼠大脑中microRNA表达情况并利用实时定量PCR验证结果可靠性,通过microRNA靶基因数据库预测选出与阿尔茨海默病相关的靶基因,构建miR-29c表达载体,将其转染SH-SY5Y及HEK-293T细胞,在高表达miR-29c的SH-SY5Y及HEK-293T细胞系中验证miR-29c对靶基因的调控作用。将靶基因APP mRNA的野生及突变3’UTR序列克隆到双荧光素酶报告基因载体,用双荧光素酶报告检测系统检测miR-29c与靶基因的结合位点。结果根据microRNA芯片结果筛选出在3、6月龄APPSWE/PS1ΔE9双转基因小鼠大脑表达均有差异的miR-29c,通过实时定量PCR证实miR-29c在3月、6月、9月龄小鼠中表达明显升高。通过microRNA靶基因数据库预测miR-29c可以调控阿尔茨海默病的靶基因APP,利用Western blot检测到高表达miR-29c的SH-SY5Y细胞及HEK-293T细胞中APP蛋白表达减少。将miR-29c表达载体与带有野生及突变APPmRNA的3’UTR的双荧光素酶报告载体共转染HEK-293T细胞,通过双荧光素酶检测系统检测未找到miR-29c与APP mRNA 3’UTR的结合位点。结论 miR-29c对APP表达的具有负向调控作用,但其调控位点可能不位于其3’UTR区域。

关键词： microRNA29c/miR-29c APP 阿尔茨海默病 APPswe/PSΔE9转基因小鼠

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轴突生长抑制因子重组疫苗预防免疫减轻阿尔茨海默症模型小鼠行为学损伤

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中国比较医学杂志 2011年第6期21卷 60-63页

作者：张玲玲马全红杨武林刘颖马春梅黄澜徐艳峰朱华邓巍肖志成秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 苏州大学神经科学研究所苏州215123 蒙纳士大学免疫干细胞实验室澳大利亚维多利亚3800 昆明医学院分子临床医学研究所昆明650031

目的研究轴突生长抑制因子重组DNA疫苗对转基因阿尔茨海默症小鼠的预防治疗。方法轴突生长抑制因子重组DNA疫苗肌肉注射APP/PS1双转阿尔茨海默症模型小鼠。设野生对照组、模型对照组、空载体对照组、疫苗组。水迷宫实验检测小鼠行为学... 详细信息

目的研究轴突生长抑制因子重组DNA疫苗对转基因阿尔茨海默症小鼠的预防治疗。方法轴突生长抑制因子重组DNA疫苗肌肉注射APP/PS1双转阿尔茨海默症模型小鼠。设野生对照组、模型对照组、空载体对照组、疫苗组。水迷宫实验检测小鼠行为学差别。结果疫苗组小鼠在4.5月龄水迷宫实验中学习记忆能力较模型对照及空载体对照组有显著差异(P<0.05)。结论肌肉注射轴突生长抑制因子DNA重组疫苗能够改善小鼠学习记忆能力。

关键词：轴突生长抑制因子阿尔茨海默症重组疫苗

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气管插管法接种H5N1病毒感染恒河猴及系统组织病毒检测

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中国比较医学杂志 2011年第12期21卷 56-60页

作者：吕琦邓巍鲍琳琳许黎黎李枫棣陈霆占玲俊秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的测试气管插管法接种高致病性禽流感病毒H5N1感染恒河猴的优势效果及疾病分析,为有效感染恒河猴、制备H5N1疾病模型提供实验依据。方法使用人源H5N1病毒液经气管插管滴入恒河猴上呼吸道进行感染,观察感染恒河猴的临床表现,每天采集... 详细信息

目的测试气管插管法接种高致病性禽流感病毒H5N1感染恒河猴的优势效果及疾病分析,为有效感染恒河猴、制备H5N1疾病模型提供实验依据。方法使用人源H5N1病毒液经气管插管滴入恒河猴上呼吸道进行感染,观察感染恒河猴的临床表现,每天采集咽拭子、鼻灌洗液,在感染前2 d感染后第3、5、7天采血,感染后第3和7天分别解剖1只恒河猴,取支气管淋巴结、肠淋巴结、鼻甲、心、肝、脾、肺、肾、肠、气管、脑及血液进行病毒分离、核酸载量检测和血常规测定。结果感染后第2天恒河猴出现食欲下降,活动减少,并伴有一过性体温升高,白细胞数和淋巴细胞数下降。咽拭子、鼻灌洗液、肺、心、气管、脑、肝、肾、肠和血液中都能分离到H5N1病毒。结论气管插管法接种H5N1病毒能有效感染恒河猴,并在猴体内多组织中分离、检测到病毒,为制备完善的H5N1模型和检测指标确定、进一步研究H5N1病毒的致病机制等奠定了基础。

关键词：高致病性禽流感病毒H5N1 恒河猴病毒血症气管插管

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人骨髓间充质干细胞脑内移植对食蟹猴脑出血的治疗作用

人骨髓间充质干细胞脑内移植对食蟹猴脑出血的治疗作用

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2011东莞第二届国际小型猪学术论坛暨大型实验动物生物医药研究应用研讨会

作者：朱华安沂华赵春华王任直秦川冯铭卢珊李秦刘颖陈云新代小伟李昊孙井江中国医学科学院＆北京协和医学院比较医学中心&国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京神经外科研究所北京 100039 中国医学科学院基础医学研究所北京1000055 中国医学科学院北京协和医院北京 1000730 中国医学科学院基础医学研究所北京 1000055 中国医学科学院医学实验动物研究所motac合作实验室北京 100021

目的：评价人骨髓间充质干细胞脑内移植对食蟹猴脑出血模型的治疗作用。方法：健康成年食蟹猴12只，用自体股动脉抗凝血脑内注射方法建模后1周，用脑立体定位法在血肿周围植入人骨髓间充质干细胞，细胞数分别为高剂量5×106、低剂量... 详细信息

目的：评价人骨髓间充质干细胞脑内移植对食蟹猴脑出血模型的治疗作用。方法：健康成年食蟹猴12只，用自体股动脉抗凝血脑内注射方法建模后1周，用脑立体定位法在血肿周围植入人骨髓间充质干细胞，细胞数分别为高剂量5×106、低剂量1×106、对照组等体积生理盐水。利用MRI、PET、神经功能缺损评分和组织病理学对干细胞移植效果进行评价。结果：神经功能评分显示干细胞移植1周后动物神经功能明显改善。PET结果显示干细胞移植后2周高剂量组血肿周围皮层、基底节核团的Suv%值与对照组间存在显著性差异(P=0.02)。移植后3周高、低剂量组血肿周围皮层、基底节核团的SUV%值与对照组间存在显著性差异(P值分别为0.03和0.04)。MRJ显示剂量组血肿吸收速度大于对照组。病理检查可见剂量组坏死灶面积小于对照组，出血灶周围有大量新生血管生成，剂量组与对照组间存在显著性差异(P＜0.01)。结论：在损伤脑组织周围移植hBMSC可促进食蟹猴损伤神经组织的恢复，为hBMSC治疗脑出血的临床应用提供了重要实验依据。

关键词：脑出血骨髓间充质干细胞脑内移植治疗效果动物模型

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MicroRNA在乳腺癌转移中的作用

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现代肿瘤医学 2011年第10期19卷 2080-2084页

作者：刘学丽张连峰卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021 国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院医学实验动物研究所和北京协和医学院比较医学中心北京100021

MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性小分子RNA,在转录后水平抑制基因的表达。研究表明多种miRNAs在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中扮演着癌基因或者抑癌基因的角色,并且在肿瘤发生发展的各个阶段都有特定的miRNAs参与。本文综述了乳腺癌侵袭和... 详细信息

MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性小分子RNA,在转录后水平抑制基因的表达。研究表明多种miRNAs在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中扮演着癌基因或者抑癌基因的角色,并且在肿瘤发生发展的各个阶段都有特定的miRNAs参与。本文综述了乳腺癌侵袭和转移过程中相关的miRNAs的作用。

关键词： MicroRNA 乳腺癌转移

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A(H1N1)甲型流感病毒基因多态性对病毒复制及毒力的影响研究

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医学研究杂志 2011年第4期40卷 23-26页

作者：玛依拉许黎黎鲍琳琳吕琦邓巍李枫棣占玲俊朱华马春梅秦川中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的研究A(H1N1)甲型流感病毒基因多态性对病毒复制及毒力的影响。方法选择A/Californ ia/04/2009,A/S ichuan/1/2009和A/Be ijing/3/2009 3株病毒,分别感染MDCK细胞,测定病毒RNA载量和病毒效价;同时滴鼻接种BALB/c小鼠,检测小鼠感染后... 详细信息

目的研究A(H1N1)甲型流感病毒基因多态性对病毒复制及毒力的影响。方法选择A/Californ ia/04/2009,A/S ichuan/1/2009和A/Be ijing/3/2009 3株病毒,分别感染MDCK细胞,测定病毒RNA载量和病毒效价;同时滴鼻接种BALB/c小鼠,检测小鼠感染后的多项指标,观察期为14天。另一方面,对3株病毒的全基因组进行测序及序列比对,对其基因突变情况及多态性进行分析。结果 A/S ichuan/1/2009株相较而言具有较高的复制能力及毒力,序列分析结果显示全基因中有5个氨基酸发生了突变,其中PA蛋白中343位点的A突变为T,PB1蛋白中353位点的K突变为R,566位点的T突变为A,PB2蛋白中471位点的T突变为M,对病毒毒力的增强起重要作用。结论 A(H1N1)甲型流感病毒基因组多态性与其复制及毒力密切相关。

关键词： A(H1N1)甲型流感病毒多态性复制毒力

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中药Ⅰ号方对APP/PS1双转基因AD小鼠模型行为和精神冲症状的影响

中药Ⅰ号方对APP/PS1双转基因AD小鼠模型行为和精神冲症状的影响

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世界中联中药专业委员会第四届学术年会暨中药新药研发与中药资源可持续利用国际研讨会

作者：姚志刚梁良王响朱华黄澜盛树力秦川北京协和医学院比较医学中心，中国医学科学院医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室，北京 100021

目的：研究中药Ⅰ号方对APP／PS1双转基因AD小鼠模型行为和精神症状的影响。方法：将5月龄的APP／PS1双转基因AD小鼠随机分为模型组(Vehicle)、安理申治疗组(Aricept，2mg／kg．d)、中药Ⅰ号方0．6、1．2、2．4 g／kg．d剂量组，并以同... 详细信息

目的：研究中药Ⅰ号方对APP／PS1双转基因AD小鼠模型行为和精神症状的影响。方法：将5月龄的APP／PS1双转基因AD小鼠随机分为模型组(Vehicle)、安理申治疗组(Aricept，2mg／kg．d)、中药Ⅰ号方0．6、1．2、2．4 g／kg．d剂量组，并以同窝阴性的C57BL／6小鼠作为正常对照组(WT)，每组16只，雌雄各半。给药组小鼠每天灌胃给药1次，同时模型组及正常组小鼠给予等体积的双蒸水灌胃。给药前称量小鼠初始体重、摄食量和饮水量;给药期间，每两周逐只称量体重一次，同时称量并计算摄食量和饮水量。给药3个月后(8月龄)依次进行社会互动行为检测、旷场实验、Rota-rod实验和蔗糖饮水实验来观察中药Ⅰ号方对APP／PS1小鼠行为和精神症状的作用。结果：给药期间，相同月龄下各组小鼠问的体重、摄食和饮水均无显著性差异(p＞0．05)。社会互动行为检测发现中药I号方显著减少模型小鼠异常增多的攻击、追逐和嗅闻次数(p＜0．05)。旷场实验结果显示，中药Ⅰ号方能够减少转基因小鼠水平和垂直方向的运动(p＜0．05)和高速运动时间(p＜0．05)，同时减少其进入中心区域的探究次数(p＜0．05)并增加其修饰次数(p＜0．05)。Rota-rod实验结果发现，中药Ⅰ号方能够增加转基因小鼠在滚轴上停留的时间(p＜0．05)。蔗糖饮水实验结果显示，给予中药Ⅰ号方的转基因小鼠蔗糖偏嗜度有增高趋势，但与模型组相比并无显著性差异(p＞0．05)。结论：中药Ⅰ号方能够改善APP／PS1双转基因小鼠的社会互动行为、减少过度增强的运动能力和探究行为，提高其耐力和平衡学习能力，并减轻其焦虑、烦躁、易激惹等精神症状。

关键词：中药药理实验阿兹海默症学习记忆动物模型

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