检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2022年第3期30卷 350-357页

作者：张钰周澧张玲孙秀萍李祥磊秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 国家人类疾病动物模型资源库北京100021 国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的通过自行设计制作啮齿动物脑内微透析记录的清醒活动装置,并进行小鼠清醒活动的脑内微透析采样应用和验证。方法设计并利用相关材料自行制作啮齿动物脑内微透析记录的清醒活动装置,并通过小鼠黑质-纹状体神经环路的多巴胺相关神经... 详细信息

目的通过自行设计制作啮齿动物脑内微透析记录的清醒活动装置,并进行小鼠清醒活动的脑内微透析采样应用和验证。方法设计并利用相关材料自行制作啮齿动物脑内微透析记录的清醒活动装置,并通过小鼠黑质-纹状体神经环路的多巴胺相关神经递质进行测定和验证。向C57BL/6小鼠的黑质、纹状体埋置微透析探针,手术7 d后进行小鼠清醒活动下的黑质、纹状体的多巴胺(DA)及其代谢中间产物二羟基苯乙酸(DOPAC)两种神经递质的微透析采样。微透析流速为2μL/min,每20 min收集一管样品,共收集200 min,分析两种化学物质浓度随时间的变化。结果(1)啮齿动物脑内微透析记录的清醒活动装置可保证动物在装置内清醒活动的同时可顺利进行微透析采样。(2)啮齿动物脑内样品的可检测到稳定的神经递质含量,样品测得小鼠的多巴胺浓度为黑质(0.11±0.01)nmol/L,纹状体(0.22±0.05)nmol/L;小鼠的DOPAC浓度为黑质(3.38±0.59)nmol/L,纹状体(20.35±6.87)nmol/L。各记录时段之间无明显差异。结论啮齿动物脑内微透析记录的清醒活动装置设计实用、稳定,具有较好的时间、空间应用效果。已申请并授权获批国家专利两项:发明专利(202110525342.5),实用新型专利(202121027247.4)。

关键词：神经递质微透析清醒活动装置多巴胺纹状体黑质

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肺原位移植瘤小鼠模型的建立

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中国实验动物学报 2022年第8期30卷 1064-1070页

作者：杨星九张文龙史旭东李梦媛张国新高苒中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 国家人类疾病动物模型资源库北京100021 国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的本研究拟建立一种小鼠肺癌原位移植瘤模型,用于模拟临床患者肺癌的发生及发展。方法构建表达荧光素酶报告基因的小鼠肺癌细胞LLC-luc,通过手术将LLC-luc细胞注射至小鼠左肺,构建原位移植瘤模型。使用CT和活体荧光成像系统对原位移... 详细信息

目的本研究拟建立一种小鼠肺癌原位移植瘤模型,用于模拟临床患者肺癌的发生及发展。方法构建表达荧光素酶报告基因的小鼠肺癌细胞LLC-luc,通过手术将LLC-luc细胞注射至小鼠左肺,构建原位移植瘤模型。使用CT和活体荧光成像系统对原位移植瘤模型进行示踪监测,并于肿瘤移植后第14天取材,IHC检测组织免疫学及免疫微环境特征。结果LLC-luc细胞注射后,原位移植肿瘤成功定植于左肺,可通过CT和活体荧光成像示踪监测肿瘤的发展过程,IHC结果显示肿瘤具备转移潜质,肿瘤内部存在免疫细胞浸润。结论本研究成功建立了一种易于评价,贴近于临床患者肺癌的发展的小鼠肺癌原位移植瘤模型。

关键词：肺癌原位移植瘤模型影像学

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黑质LAMP2A过表达改善帕金森病恒河猴模型的运动功能

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中国比较医学杂志 2022年第4期32卷 7-13页

作者：朱旭超窦长松张钰秦川张玲中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类动物模型三级实验室北京100021

目的在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)恒河猴模型上观察黑质过表达溶酶体相关膜蛋白2A(lysosome associated membrane protein 2A,LAMP2A)上调分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)对实验猴运动行为的影响。方法应用立体定位注射仪向7只恒河猴的右脑纹状体区注射PD患者死亡后脑组织(自愿捐献)的路易小体(Lewy bodies,LBs)提取物,同时在左脑纹状体区注射非PD病人死亡患者的脑组织(自愿捐献)提取物来构建PD恒河猴模型。模型动物随机分为两组,LAMP2A过表达组(4只)在其黑质区双侧注射过表达LAMP2A的腺相关病毒载体;对照组(3只)在黑质区双侧注射对照病毒载体。通过阶梯实验、平板取食实验评价PD恒河猴模型运动能力和LAMP2A对该PD模型运动功能的影响。利用ELISA法对实验猴脑脊液、血清的总α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)及磷酸化α-syn水平进行测定。结果阶梯实验和平板取食实验中对照组恒河猴的左侧上肢的精细动作水平相较于其右侧出现下降;LAMP2A过表达组恒河猴的左右两侧上肢的精细运动水平没有出现明显差异;ELISA测定对照组术后12月脑脊液、血清的总α-syn水平及磷酸化α-syn水平显著增高;LAMP2A过表达组脑脊液磷酸化α-syn水平和血清磷酸化α-syn水平在8月之后均低于同期的对照组。结论过表达LAMP2A可能通过增加α-syn的CMA清除改善PD恒河猴模型精细运动能力。

关键词： LAMP2A 帕金森病行为学恒河猴

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不同物种端粒结合蛋白和端粒酶的研究进展

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中国比较医学杂志 2022年第3期32卷 136-142页

作者：石桂英黄艺滢雷雪裴李欣悦白琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

端粒位于真核生物染色体末端,在复制过程中保护染色体的完整性。端粒随着细胞的有丝分裂而缩短,端粒酶在胚胎干细胞等细胞中起到了延长端粒的作用。端粒结合蛋白包括shelterin复合体和CST复合体,端粒酶以自身RNA组分为模板逆转录合成端... 详细信息

端粒位于真核生物染色体末端,在复制过程中保护染色体的完整性。端粒随着细胞的有丝分裂而缩短,端粒酶在胚胎干细胞等细胞中起到了延长端粒的作用。端粒结合蛋白包括shelterin复合体和CST复合体,端粒酶以自身RNA组分为模板逆转录合成端粒,端粒结合蛋白和端粒酶在保持端粒长度和稳定中都有重要作用。尽管不同物种中端粒序列类似,但是端粒及端粒酶在生理和/或病理状态下的功能却不尽相关。本文对不同物种的端粒结合蛋白和端粒酶的组成、功能等进行综述,以深入了解端粒生物学功能,为端粒功能障碍相关疾病的治疗提供科学基础。

关键词：端粒 shelterin CST 端粒酶

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HBV实验动物模型研究进展

HBV实验动物模型研究进展

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：彭婉君赵彬彬武婧刘江宁北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室

乙型肝炎是危害人类健康的重要传染病,在中国乙肝携带率高达7.18%,虽然现已有高效的疫苗可预防乙肝感染,但目前还没有有效的抗乙肝病毒药物,慢性乙型肝炎仍无法治愈。因此,建立合适的HBV感染模型,探索新的治疗靶点迫在眉睫。由于HBV具... 详细信息

乙型肝炎是危害人类健康的重要传染病,在中国乙肝携带率高达7.18%,虽然现已有高效的疫苗可预防乙肝感染,但目前还没有有效的抗乙肝病毒药物,慢性乙型肝炎仍无法治愈。因此,建立合适的HBV感染模型,探索新的治疗靶点迫在眉睫。由于HBV具有严格的种属限制性及组织亲嗜性,使得HBV感染与复制模型的研发受到一定限制。本文就国内外HBV感染模型研究进展进行综述。

关键词：乙型肝炎病毒疾病模型

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2019新型冠状病毒肺炎凝血异常机制与中医血瘀证候

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中国比较医学杂志 2022年第1期32卷 89-96页

作者：周澧秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的急性呼吸道传染病。新冠病毒已在全球范围内大流行,遍及全球200多个国家和地区。尽管肺炎是COVID-19的主要症状,研究发现将近20%的COVID-19患者会出现凝血功能异常,... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的急性呼吸道传染病。新冠病毒已在全球范围内大流行,遍及全球200多个国家和地区。尽管肺炎是COVID-19的主要症状,研究发现将近20%的COVID-19患者会出现凝血功能异常,而几乎所有的重型和危重型患者均存在凝血功能紊乱。凝血功能异常和血栓形成成为COVID-19患者死亡的重要原因之一。对COVID-19与凝血功能关系的探讨,对临床治疗和基础研究有重要的指导价值,本文主要从凝血异常机制的角度对COVID-19与凝血异常进行综述,并结合中医血瘀理论进行分析,为中药用于新冠防治提供科学证据并对COVID-19凝血异常相关研究提供帮助。

关键词：新型冠状病毒肺炎新冠病毒凝血异常血栓血瘀

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缺血性脑卒中非人灵长类动物模型研究进展

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中国比较医学杂志 2022年第8期32卷 123-130页

作者：孙宇航管博文魏强孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家人类疾病动物模型资源库北京100021

缺血性脑卒中因其高发病率、致残率和致死率,造成了严重的疾病负担,是医药研发人员关注的重点疾病之一。但脑卒中临床前研究结果向临床转化率低,凸显了对动物模型优化的迫切需要。非人灵长类动物(nonhuman primates,NHPs)在大脑解剖和... 详细信息

缺血性脑卒中因其高发病率、致残率和致死率,造成了严重的疾病负担,是医药研发人员关注的重点疾病之一。但脑卒中临床前研究结果向临床转化率低,凸显了对动物模型优化的迫切需要。非人灵长类动物(nonhuman primates,NHPs)在大脑解剖和生理学方面与人类相似性更高,因此,利用NHPs构建模型,有望促进缺血性脑卒中临床前研究向临床治疗的转化。本文对脑卒中NHPs模型的建模方法和评价指标以及模型应用进展进行综述,讨论近期所用模型及评价方法的优势和不足,并对未来NHPs模型研究需要克服的困难和可能的发展方向进行了展望。

关键词：缺血性脑卒中非人灵长类临床转化动物模型

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Marcksl1基因敲除小鼠的建立及造血表型初步分析

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中国比较医学杂志 2021年第5期31卷 108-114页

作者：李博高丽娟于磊张旭李争光刘宁史旭东高凯李静高珊齐晓龙张连峰马元武中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的建立Marcksl1基因敲除小鼠,初步探究该基因缺失对造血系统发育的影响。方法利用CRISPR/Cas9技术构建Marcksl1基因敲除小鼠,通过PCR技术以及Sanger测序方法鉴定小鼠基因型。通过将敲除小鼠与野生型小鼠杂交,分析敲除小鼠的传代情况... 详细信息

目的建立Marcksl1基因敲除小鼠,初步探究该基因缺失对造血系统发育的影响。方法利用CRISPR/Cas9技术构建Marcksl1基因敲除小鼠,通过PCR技术以及Sanger测序方法鉴定小鼠基因型。通过将敲除小鼠与野生型小鼠杂交,分析敲除小鼠的传代情况。通过杂合子小鼠相互杂交,分析发育不同阶段纯合子、杂合子和野生型小鼠的占比。分离小鼠胎肝,利用血常规以及流式细胞术分析该基因缺失对造血系统的影响。结果PCR结合Sanger测序结果表明Marcksl1基因敲除小鼠构建成功。对不同阶段胚胎小鼠基因型鉴定和数量统计,发现小鼠Marcksl1基因敲除造成的胚胎死亡发生于胚胎发育后期。通过血常规与流式细胞分析,结果表明Marcksl1基因缺失在E15.5 d时不影响白细胞,红细胞以及血小板数量,但胎肝中造血干细胞比例显著增多。结论本研究成功建立Marcksl1基因敲除小鼠,并发现该基因缺失影响造血干细胞占比。本研究为进一步了解该基因在胚胎发育和造血系统中的功能提供动物模型。

关键词： Marcksl1 敲除小鼠造血干细胞

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Prpf40b基因缺失诱发大鼠心脏结构异常

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中国比较医学杂志 2021年第4期31卷 21-26页

作者：刘梦迪董伟张旭陈炜高翔高珊张连峰吕丹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的构建Prpf40b基因敲除大鼠,为该基因的生物学研究建立工具动物,同时初步探究该基因缺失后对心脏发育的影响。方法利用CRISPR/Cas9技术构建Prpf40b基因敲除大鼠,测序及PCR技术鉴定敲除大鼠构建成功及仔代大鼠基因型。通过超声影像技... 详细信息

目的构建Prpf40b基因敲除大鼠,为该基因的生物学研究建立工具动物,同时初步探究该基因缺失后对心脏发育的影响。方法利用CRISPR/Cas9技术构建Prpf40b基因敲除大鼠,测序及PCR技术鉴定敲除大鼠构建成功及仔代大鼠基因型。通过超声影像技术分析敲除大鼠心脏结构形态和功能改变,随后通过病理组织学观察分析该基因敲除后对大鼠心肌显微形态的组织学影响。结果经PCR鉴定和测序比对,确认Prpf40b基因敲除大鼠构建成功。经超声影像学分析,与同窝阴性大鼠相比2月龄敲除大鼠心脏结构形态未见明显异常,而12月龄敲除大鼠收缩期及舒张期时心室腔内径及容积显著减小,同时射血分数显著减小。经病理组织学分析,与同窝阴性大鼠相比12月龄敲除大鼠心肌出现排列不齐,心肌纤维粗细不均及肌浆网扩张等现象。结论Prpf40b基因缺失可诱发大鼠心脏整体结构形态改变及心肌组织学异常。

关键词： Prpf40b 敲除心脏大鼠

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心律失常动物模型研究进展

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中国比较医学杂志 2021年第6期31卷 116-121页

作者：姜笑雨张连峰吕丹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

心律失常是最常见的循环系统疾病之一,可影响心、脑、肾等多个重要脏器的功能,重症可危及生命,由心律失常导致的心源性猝死可占所有死亡的25%。至今,心律失常的潜在病理生理学机制仍不完全清楚,对心律失常发病机制的深入研究有助于临床... 详细信息

心律失常是最常见的循环系统疾病之一,可影响心、脑、肾等多个重要脏器的功能,重症可危及生命,由心律失常导致的心源性猝死可占所有死亡的25%。至今,心律失常的潜在病理生理学机制仍不完全清楚,对心律失常发病机制的深入研究有助于临床新的防治策略的研发,而精准动物模型的建立是发病机制研究的重要基础,同时作为研究工具,可用于发病机制及药物干预措施研究的必备材料。所以本文对国内外心律失常动物模型的研究进展,包括模型应用的物种特点,制备原理以及模型应用等进行总结和比较,以期为心律失常相关研究及模型选择提供依据。

关键词：心律失常动物模型机制

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