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434 篇 期刊文献
146 篇 会议

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580 篇 电子文献
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453 篇 医学
- 161 篇 基础医学(可授医学...
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- 28 篇 公共卫生与预防医...
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1 篇 教育学
- 1 篇 教育学
1 篇 文学
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主题

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36 篇 小鼠
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11 篇 大鼠
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8 篇 igg
8 篇 帕金森病
8 篇 心脏
8 篇 亲和层析
8 篇 糖尿病

机构

189 篇 中国医学科学院医...
80 篇 北京协和医学院
47 篇 中国医学科学院医...
37 篇 中国医学科学院实...
37 篇 中国医学科学院实...
26 篇 卫生部人类疾病比...
23 篇 中国医学科学院实...
12 篇 中国医学科学院北...
11 篇 中国医学科学院基...
11 篇 中国医学科学院医...
11 篇 中国医学科学院医...
10 篇 国家卫生健康委员...
9 篇 中国医学科学院神...
9 篇 中国医学科学院实...
8 篇 北京市人类重大疾...
8 篇 中国医学科学院医...
8 篇 国家中医药管理局...
7 篇 国家人类疾病动物...
6 篇 中国医学科学院
6 篇 北京协和医学院比...

作者

195 篇 秦川
108 篇 张连峰
65 篇 魏强
60 篇 朱华
50 篇 孟爱民
42 篇 高虹
39 篇 黄澜
38 篇 丛喆
35 篇 徐艳峰
33 篇 董伟
32 篇 管博文
32 篇 薛婧
30 篇 宋铭晶
28 篇 马春梅
28 篇 王卫
27 篇 张玲
26 篇 高苒
25 篇 全雄志
23 篇 白琳
23 篇 卢延华

语言

580 篇 中文

检索条件"机构=协和医学院中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心"

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恒河猴samhd1基因编码区多态性及其对蛋白结构和功能的影响

恒河猴samhd1基因编码区多态性及其对蛋白结构和功能的影响

引用

2014第十一届中国实验动物科学年会

作者：熊圣文王卫董志会陈霆魏强北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的筛查恒河猴samhd1基因编码区单核苷酸多态性(coding-region single nucleotide polymorphism,cSNP),研究其对蛋白结构和功能的影响.方法提取恒河猴外周血RNA,RT-PCR扩增,测序比对,确定基因编码区变异位点;通过蛋白质结构分析软件... 详细信息

目的筛查恒河猴samhd1基因编码区单核苷酸多态性(coding-region single nucleotide polymorphism,cSNP),研究其对蛋白结构和功能的影响.方法提取恒河猴外周血RNA,RT-PCR扩增,测序比对,确定基因编码区变异位点;通过蛋白质结构分析软件对该蛋白结构进行分析;使用SNaPshot方法筛查138只恒河猴基因背景.结果序列比对发现5个非同义突变位点C15G (2.17％)、C320T (6.88％)、G547A (13.41％)、A552T (4.35％)、T839C(17.39％);其中除C15G外的其它四个cSNP位点均处于SAMHD1蛋白重要结构域上,且G547A、A552T、T839C三个cSNP位点改变SAMHD1蛋白二级结构,可能影响SAMHD1蛋白功能.结论恒河猴samhd1基因编码区存在三个可能影响SAMHD1蛋白功能的cSNP位点,为后续研究提供了参考信息.

关键词： SAMHD1 cSNP 蛋白质结构功能恒河猴

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肠道嗜性和神经嗜性SIV毒株Gp120序列变异特点的比对分析

肠道嗜性和神经嗜性SIV毒株Gp120序列变异特点的比对分析

引用

2014第十一届中国实验动物科学年会

作者：徐珮丛喆陈霆王卫薛婧骆杨吴小闲魏强北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的研究SIVmac239在不同中国恒河猴体内由于免疫压力出现的病毒Env区的变异进化情况.比对分析可形成AIDS相关肠病和脑病的SIV病毒其Gp120序列的差异及特点.方法四株SIVmac239感染晚期发病恒河猴PBMC中分离的病毒及两株神经嗜性SIVmac... 详细信息

目的研究SIVmac239在不同中国恒河猴体内由于免疫压力出现的病毒Env区的变异进化情况.比对分析可形成AIDS相关肠病和脑病的SIV病毒其Gp120序列的差异及特点.方法四株SIVmac239感染晚期发病恒河猴PBMC中分离的病毒及两株神经嗜性SIVmac251病毒,通过有限稀释分离培养病毒单克隆,提取病毒RNA后反转录,PCR扩增病毒gp120序列进行系统进化树分析.同时分析两组不同嗜性毒株Gp120氨基酸序列及糖基化位点的变化情况.结果 SIV-mac239在四只恒河猴体内发生不同的变异进化.肠道嗜性毒株与神经嗜性毒株氨基酸序列的差异集中在V1和V4区,肠道嗜性毒株在V4区与一个糖基化位点的增加,而神经嗜性毒株的糖基化位点的变化都发生在保守区C1、C2和C3.结论 SIV肠道嗜性和神经嗜性的增强分别与包膜蛋白Gp120上V4区糖基化位点的增加和C1区的糖基化位点缺失相关,两种嗜性的差异并不表现在与嗜性形成有紧密联系的V3区上.

关键词： SIV Gp120 变异肠道嗜性神经嗜性糖基化位点

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中药提取物雷公藤内酯醇对过敏性哮喘治疗的研究进展

中药提取物雷公藤内酯醇对过敏性哮喘治疗的研究进展

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2014第十一届中国实验动物科学年会

作者：陶婧婧秦川刘云波张星东卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

过敏性哮喘是一种常见病，发病率呈不断升高的趋势，严重影响患者的健康，且迄今还没有较理想的治疗药物。其主要病理变化是肺组织嗜酸性粒细胞浸润性炎症。目前对病人的主要治疗药物是肾上腺糖皮质激素，但该类药物较大的副作用限制了... 详细信息

过敏性哮喘是一种常见病，发病率呈不断升高的趋势，严重影响患者的健康，且迄今还没有较理想的治疗药物。其主要病理变化是肺组织嗜酸性粒细胞浸润性炎症。目前对病人的主要治疗药物是肾上腺糖皮质激素，但该类药物较大的副作用限制了其临床应用。因此，研发新的疗效好、成本低、副作用少或没有副作用的新一代治疗药物成为当务之急。我国中药治疗过敏性哮喘历史悠久，积累了丰富的临床资料。在这个领域的深入研究可能会发现新的治疗药物的突破口。雷公藤是近年来研究比较多的一种中药，其提取物雷公藤内酯醇可能是其有效成分，具有抗肿瘤、抗炎、免疫抑制等多种作用。本文总结了近几年来雷公藤内酯醇治疗过敏性哮喘的研究概况和特点。

关键词：雷公藤内酯醇过敏性哮喘治疗炎症

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动物生物安全实验室微环境污染监测预警方法研究

动物生物安全实验室微环境污染监测预警方法研究

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第十二届中国实验动物科学年会

作者：孔琪魏强向志光秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的实验室生物安全事件，事关实验室工作人员和人民健康、国家形象和社会安全稳定。本文围绕应对新发和再发传染病，建立了动物生物安全实验室微环境分类和病原微生物污染监测技术、污染控制措施和风险评估方法。提出了实验室污染检... 详细信息

目的实验室生物安全事件，事关实验室工作人员和人民健康、国家形象和社会安全稳定。本文围绕应对新发和再发传染病，建立了动物生物安全实验室微环境分类和病原微生物污染监测技术、污染控制措施和风险评估方法。提出了实验室污染检测的生物安全评价指标，对提升实验室污染监测和预防能力有一定意义。

关键词：实验动物动物生物安全实验室(ABSL) 实验室微环境污染监测

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中药Ⅰ号方对APP/PS1双转基因AD小鼠模型行为和精神冲症状的影响

中药Ⅰ号方对APP/PS1双转基因AD小鼠模型行为和精神冲症状的影响

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世界中联中药专业委员会第四届学术年会暨中药新药研发与中药资源可持续利用国际研讨会

作者：姚志刚梁良王响朱华黄澜盛树力秦川北京协和医学院比较医学中心，中国医学科学院医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室，北京 100021

目的：研究中药Ⅰ号方对APP／PS1双转基因AD小鼠模型行为和精神症状的影响。方法：将5月龄的APP／PS1双转基因AD小鼠随机分为模型组(Vehicle)、安理申治疗组(Aricept，2mg／kg．d)、中药Ⅰ号方0．6、1．2、2．4 g／kg．d剂量组，并以同... 详细信息

目的：研究中药Ⅰ号方对APP／PS1双转基因AD小鼠模型行为和精神症状的影响。方法：将5月龄的APP／PS1双转基因AD小鼠随机分为模型组(Vehicle)、安理申治疗组(Aricept，2mg／kg．d)、中药Ⅰ号方0．6、1．2、2．4 g／kg．d剂量组，并以同窝阴性的C57BL／6小鼠作为正常对照组(WT)，每组16只，雌雄各半。给药组小鼠每天灌胃给药1次，同时模型组及正常组小鼠给予等体积的双蒸水灌胃。给药前称量小鼠初始体重、摄食量和饮水量;给药期间，每两周逐只称量体重一次，同时称量并计算摄食量和饮水量。给药3个月后(8月龄)依次进行社会互动行为检测、旷场实验、Rota-rod实验和蔗糖饮水实验来观察中药Ⅰ号方对APP／PS1小鼠行为和精神症状的作用。结果：给药期间，相同月龄下各组小鼠问的体重、摄食和饮水均无显著性差异(p＞0．05)。社会互动行为检测发现中药I号方显著减少模型小鼠异常增多的攻击、追逐和嗅闻次数(p＜0．05)。旷场实验结果显示，中药Ⅰ号方能够减少转基因小鼠水平和垂直方向的运动(p＜0．05)和高速运动时间(p＜0．05)，同时减少其进入中心区域的探究次数(p＜0．05)并增加其修饰次数(p＜0．05)。Rota-rod实验结果发现，中药Ⅰ号方能够增加转基因小鼠在滚轴上停留的时间(p＜0．05)。蔗糖饮水实验结果显示，给予中药Ⅰ号方的转基因小鼠蔗糖偏嗜度有增高趋势，但与模型组相比并无显著性差异(p＞0．05)。结论：中药Ⅰ号方能够改善APP／PS1双转基因小鼠的社会互动行为、减少过度增强的运动能力和探究行为，提高其耐力和平衡学习能力，并减轻其焦虑、烦躁、易激惹等精神症状。

关键词：中药药理实验阿兹海默症学习记忆动物模型

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线粒体与衰老

线粒体与衰老

引用

第十三届中国实验动物科学年会

作者：王玉全李程程樊飞跃孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

衰老是一个复杂的生物学过程,细胞衰老(cell aging)是指细胞在执行生命活动过程中,随着时间的推移,细胞增殖与分化能力和生理功能逐渐发生衰退的变化过程。研究发现越来越多的疾病与细胞衰老有关,例如肿瘤、特发性肺纤维化、高血压、帕... 详细信息

衰老是一个复杂的生物学过程,细胞衰老(cell aging)是指细胞在执行生命活动过程中,随着时间的推移,细胞增殖与分化能力和生理功能逐渐发生衰退的变化过程。研究发现越来越多的疾病与细胞衰老有关,例如肿瘤、特发性肺纤维化、高血压、帕金森综合征、糖尿病等。因此,衰老机制的研究对于相关疾病致病机制的认识,治疗方法的发现,治疗药物的研发具有重要而深远的意义。近年来对于细胞衰老的分子机制的研究进展迅速,主要包括氧化自由基学说,DNA损伤积累,和端粒缩短等。线粒体作为细胞的"能量工厂",在氧自由基(ROS)的产生和干细胞稳态调节上具有重要的作用,其质量、活性改变与细胞衰老密切相关。线粒体损伤引发的线粒体功能障碍能够导致ROS代谢紊乱,ROS水平的升高具有细胞毒性作用,造成脂质、蛋白质、DNA损伤,细胞周期阻滞,激活DNA损伤应答(DDR),导致细胞衰老。线粒体自噬,能够选择性清除衰老、损伤的线粒体,促进线粒体更新,维持线粒体功能。有研究提示提高衰老细胞中线粒体自噬水平可以清除损伤的线粒体,降低细胞内ROS,进而缓解细胞衰老表型。成体干细胞对人体自我修复和组织再生至关重要,越来越多的研究表明衰老与干细胞功能的下降密切相关。线粒体自噬可以有效清除干细胞中功能缺陷的线粒体,维持干细胞功能。前期研究显示肌肉干细胞中线粒体自噬能力下降,加速细胞衰老;老年动物造血干细胞线粒体自噬功能下降,导致线粒体堆积,代谢活性升高,造血干细胞自我更新和静态维持能力下降。综上,线粒体功能改变可能影响细胞衰老过程。线粒体损伤修复很可能是应对细胞衰老有效的靶向策略。具体的分子机制还需进一步论证。

关键词：衰老细胞衰老线粒体 ROS 干细胞线粒体自噬

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小鼠脑部SIRT1与IRα受体的共定位及分布

小鼠脑部SIRT1与IRα受体的共定位及分布

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第十届中国实验动物科学年会

作者：刘羽刘翠梁良黄澜朱华许艳峰秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的探讨组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)与胰岛素受体α(IRα)共定位及在成年C57BL/6小鼠脑部分布,为揭示SIRT1与IRα之间的联系及其可能起到的调控作用提供形态学依据。方法应用免疫荧光双标技术研究SIRT1与胰岛素受体α(IRα)之间是否存在... 详细信息

目的探讨组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)与胰岛素受体α(IRα)共定位及在成年C57BL/6小鼠脑部分布,为揭示SIRT1与IRα之间的联系及其可能起到的调控作用提供形态学依据。方法应用免疫荧光双标技术研究SIRT1与胰岛素受体α(IRα)之间是否存在共定位,及其在脑组织中的分布情况。结果 SIRT1表达于小鼠海马CA1区椎体细胞,主要在神经元中表达。免疫荧光双标染色重叠图片显示,SIRT1与IRα存在共定位,且其主要分布在小鼠的海马区、皮层、下丘脑等部位。结论 SIRT1主要表达于脑组织的神经元中,并与IRα存在共定位现象。本研究结果为探讨SIRT1与IRα在脑组织的生理及疾病过程中的调节机制提供了形态学依据。

关键词： SIRT1 IRα 学习记忆力

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EphA4和ephrinA3对突触可塑性的影响

EphA4和ephrinA3对突触可塑性的影响

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第十届中国实验动物科学年会

作者：刘翠北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

Eph家族(Eph受体和ephrin配体)是最大的受体酪氨酸蛋白激酶家族。Eph受体和ephrin配体结合时,可执行有关生长的一系列的功能,其在中枢神经系统中包括细胞增殖、细胞迁移、突触发生及突触可塑性等。近来研究发现Eph家族蛋白在星形胶质细... 详细信息

Eph家族(Eph受体和ephrin配体)是最大的受体酪氨酸蛋白激酶家族。Eph受体和ephrin配体结合时,可执行有关生长的一系列的功能,其在中枢神经系统中包括细胞增殖、细胞迁移、突触发生及突触可塑性等。近来研究发现Eph家族蛋白在星形胶质细胞和神经元的表达影响突触可塑性,且突触可塑性对学习和记忆的长时程增强相关较强,故Eph家族蛋白可成为治疗AD的靶向。现就EphA4和ephrinA3对突触可塑性的影响的研究进展综述如下。1 Eph和ephrin的结构和功能Eph受体在1980s首次被鉴定,是目前最大的受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)家族,其可将细胞外的刺激传导至细胞并引起多种信号级联来调节神经的发育(1.2)。Eph是在促红细胞生成素的人肝细胞癌的细

关键词：突触可塑性 EphA4 ephrinA3

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星形胶质细胞信号转导与阿尔茨海默病研究进展

星形胶质细胞信号转导与阿尔茨海默病研究进展

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第十届中国实验动物科学年会

作者：隋小龙秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的星形胶质细胞与神经元通过突触部位的化学成分进行信息传递,促使神经元轴突和树突相互作用促进突触的形成。突触高度可塑性是认知功能的本质,Eph及Ephrins存在于细胞表面,对成人脑组织中突触作用及突触可塑性起到调节作用。在AD早... 详细信息

目的星形胶质细胞与神经元通过突触部位的化学成分进行信息传递,促使神经元轴突和树突相互作用促进突触的形成。突触高度可塑性是认知功能的本质,Eph及Ephrins存在于细胞表面,对成人脑组织中突触作用及突触可塑性起到调节作用。在AD早期时出现神经元丢失及退化,在AD动物模型和AD病人脑组织中出现Eph受体表达减少,其是引起病人认知和记忆障碍的主要原因。本文星形胶质细胞信号转导对突触可塑性及其在阿尔茨海默病中的研究做一个综述。

关键词： Eph Ephrin 突触阿尔茨海默病regulation of

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Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：苏路路董银萍王玉全管博文卢延华吴静荣利王小春王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院

目的:长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。Gsdme属于Gasdermin家族,具有诱导细胞焦亡的作用,在肿瘤... 详细信息

目的:长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。Gsdme属于Gasdermin家族,具有诱导细胞焦亡的作用,在肿瘤化疗中发挥着重要作用。本研究旨在探讨Gsdme缺陷对造血系统辐射远期损伤的影响。方法:1)体外实验,分离Gsdme小鼠和野生型（WT）小鼠的骨髓单个核细胞,分别接受1 Gy和4 Gy照射,检测细胞活力和集落形成能力。2)体内实验Gsdme小鼠和WT小鼠接受4 Gy全身照射（total body irradiation,TBI）,照射后2 w和4w检测外周血和骨髓细胞计数,脏器指数,骨髓细胞分型和分化,以及造血祖细胞（hematopoietic progenitor cell,HPC）功能。结果:1)体外实验结果显示,1 Gy和4 Gy电离辐射均明显降低小鼠骨髓细胞的细胞活力和粒细胞巨噬细胞集落（colony forming unit-granulocyte and macrophage,CFU-GM）形成能力,但Gsdme小鼠和WT小鼠的骨髓细胞对体外照射引起的骨髓细胞活力下降和HPC增殖抑制等损伤反应未见差异。2)4 Gy TBI后2 w,Gsdme缺陷可以显著增加外周血NE、Mo,以及骨髓红/巨核细胞前体细胞（megakaryocytic-erythrocytic progenitor,MEP）比例,减轻辐射诱导的长期造血干细胞（long-term hematopoietic stem cell,LT-HSC）比例降低和HPC增殖抑制;4 Gy TBI后4 w,Gsdme缺陷显著增加外周血NE、Mo,以及骨髓MEP、髓系细胞比例,减轻辐射诱导的骨髓LSK、HPC、LT-HSC和粒/单核细胞前体细胞（granulocyte-monocyte progenitor,GMP）比例降低,以及HPC增殖抑制。结论:Gsdme缺陷对辐射诱导的造血系统损伤尤其是HSC、髓系相关祖细胞和成熟细胞具有一定的保护作用,并且能够提高HPC的增殖能力,提示Gsdme可能成为防治造血系统辐射损伤的靶点。

关键词：造血系统辐射损伤 Gsdme 髓系分化偏移

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