检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2021年第5期29卷 675-680页

作者：侯丽雅李欣悦白琳国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

衰老是生物随着时间的推移而自发的必然过程,并会导致与衰老相关的疾病发展,老年疾病的增加使得社会医疗负担加重,因此寻找衰老相关疾病的治疗靶点是衰老生物学重要的研究方向。窖蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)是胞膜窖的重要结构蛋白,参与... 详细信息

衰老是生物随着时间的推移而自发的必然过程,并会导致与衰老相关的疾病发展,老年疾病的增加使得社会医疗负担加重,因此寻找衰老相关疾病的治疗靶点是衰老生物学重要的研究方向。窖蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)是胞膜窖的重要结构蛋白,参与细胞信号转导、胆固醇平衡、迁移和衰老等许多过程。众多研究表明,Cav-1在介导和调节衰老中发挥重要的功能,本文总结分析了Cav-1在细胞衰老、机体衰老和不同物种衰老中的作用,同时对Cav-1调节衰老的p53/p21、生长因子受体、ROS、K-RAS等上下游分子作了综述,可能为衰老及衰老相关疾病提供潜在的治疗靶点。

关键词：窖蛋白-1 衰老信号通路

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肿瘤坏死因子受体超家族成员4(TNFRSF4)敲除和人源化小鼠模型的建立

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中国实验动物学报 2021年第2期29卷 137-144页

作者：黄艺滢白琳雷雪裴李珂雅李欣悦侯丽雅石桂英国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的建立肿瘤坏死因子受体超家族成员4(TNFRSF4)基因人源化小鼠模型,同时建立TNFRSF4基因敲除小鼠模型,为针对TNFRSF4靶点的肿瘤治疗性抗体研发和筛选提供有效的小鼠模型,并为研究TNFRSF4在免疫过程中的作用机制提供小鼠模型。方法利用C... 详细信息

目的建立肿瘤坏死因子受体超家族成员4(TNFRSF4)基因人源化小鼠模型,同时建立TNFRSF4基因敲除小鼠模型,为针对TNFRSF4靶点的肿瘤治疗性抗体研发和筛选提供有效的小鼠模型,并为研究TNFRSF4在免疫过程中的作用机制提供小鼠模型。方法利用CRISPR/Cas9技术,建立TNFRSF4基因人源化和敲除小鼠模型,利用PCR、RT-PCR、免疫组织化学、流式细胞术等方法鉴定及比较分析人源化小鼠、敲除小鼠和野生型小鼠的差异。结果获得表达人源TNFRSF4基因小鼠和TNFRSF4基因敲除小鼠。在TNFRSF4人源化小鼠中稳定表达人源TNFRSF4,未检测到小鼠TNFRSF4表达。在TNFRSF4敲除小鼠中未检测到TNFRSF4表达。TNFRSF4人源化及敲除小鼠出生后6个月内均正常存活,组织病理学表型及免疫系统未见明显异常。结论利用CRISPR/Cas9技术构建TNFRSF4人源化小鼠及敲除小鼠,可用于筛选及评估与TNFRSF4基因相关的治疗性抗体及药物或研究TNFRSF4在免疫过程中作用机制。

关键词：肿瘤坏死因子受体超家族成员4 人源化基因敲除小鼠

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Bmpr2 R491W点突变致大鼠自发肺动脉高压

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中国分子心脏病学杂志 2023年第2期23卷 5326-5332页

作者：李天骐潘慧纪爽叶梦婷董伟马铭婕张学佳张连峰杨晓敏吴艳王晓建中国医学科学院阜外医院肺血管医学重点实验室、心血管疾病国家重点实验室、国家心血管病中心、北京协和医学院北京市100037 内蒙古科技大学包头医学院包头市014040 衢州市柯城区人民医院衢州市324000 中国医学科学院医学实验动物研究所、北京协和医学院比较医学中心、国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室、北京协和医学院北京市100037 中国医学科学院阜外医院、国家心血管病中心、呼吸与肺血管病中心、北京协和医学院北京市100037

目的Bmpr2是最主要的肺动脉高压致病基因。既往研究多用基因敲除或截断型突变构建Bmpr2动物模型,缺少Bmpr2错义突变的在体动物研究。方法本研究利用CRISPR/Cas9技术单碱基编辑大鼠Bmpr2基因组区域,定点敲入肺动脉高压患者热点突变c.C147... 详细信息

目的Bmpr2是最主要的肺动脉高压致病基因。既往研究多用基因敲除或截断型突变构建Bmpr2动物模型,缺少Bmpr2错义突变的在体动物研究。方法本研究利用CRISPR/Cas9技术单碱基编辑大鼠Bmpr2基因组区域,定点敲入肺动脉高压患者热点突变c.C1471T,构建Bmpr2 p.R491W突变型大鼠。在突变型大鼠2、3、4月龄时通过超声、右心导管以及病理实验检测大鼠表型。结果经过12代培育,15%的Bmpr2+/R491W突变型大鼠子代在3月龄时自发产生肺动脉高压。与同窝未发生肺动脉高压突变型大鼠相比,发病大鼠的肺动脉平均压显著升高[(17.8±1.2)mmHg vs.(37.7±8.5)mmHg,P<0.001],右心前壁厚度增加1倍[(0.8±0.1)mm vs.(1.6±0.3)mm,P<0.001],右室流出道增宽1.26倍[(3.0±0.4)mm vs.(6.8±0.1)mm,P<0.001]。病理检测显示,发病大鼠的肺血管明显重构,肺小血管肌化程度更高。结论15%的Bmpr2+/R491W突变型大鼠在3月龄时自发产生肺动脉高压,突变外显率和病理表型与患者接近,较好地模拟了遗传性肺动脉高压患者发病特征,为BMPR2突变致病的机制研究提供了重要动物模型。

关键词：遗传性肺动脉高压骨形成蛋白受体2 基因突变基因编辑动物模型

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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)敲除和人源化小鼠模型的建立

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中国实验动物学报 2021年第3期29卷 307-315页

作者：黄艺滢张文龙石桂英雷雪裴高苒白琳国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的建立细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)基因人源化小鼠模型,为靶向CTLA4的肿瘤治疗性抗体研发和筛选提供有效的小鼠模型。方法利用CRISPR/Cas9技术,建立CTLA4基因人源化和敲除小鼠模型,利用PCR、RT-PCR、Western Blot、免疫组织化... 详细信息

目的建立细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)基因人源化小鼠模型,为靶向CTLA4的肿瘤治疗性抗体研发和筛选提供有效的小鼠模型。方法利用CRISPR/Cas9技术,建立CTLA4基因人源化和敲除小鼠模型,利用PCR、RT-PCR、Western Blot、免疫组织化学和流式细胞术的方法对其进行鉴定及分析。将小鼠黑色素瘤细胞株(B16)注射到CTLA4人源化小鼠皮下,观察腹腔注射CTLA4单克隆抗体伊匹木(ipilimumab)的抗肿瘤效果。结果CTLA4人源化小鼠可以稳定表达人源CTLA4,而不表达鼠源CTLA4。CTLA4人源化小鼠出生后6个月内正常存活,组织病理学及免疫系统未见明显异常。同时在CTLA4人源化小鼠中,伊匹木减缓肿瘤生长速度。CTLA4基因敲除小鼠不表达CTLA4基因,在出生后3~5周内由于自身免疫疾病死亡。结论同时建立了CTLA4人源化和敲除小鼠。CTLA4人源化小鼠可用于筛选与CTLA4基因相关的治疗性抗体或药物。

关键词：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 人源化基因敲除小鼠

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遗传多样性小鼠资源及其遗传学特点

遗传多样性小鼠资源及其遗传学特点

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：王欣佩张伶燕劳兰兰叶凡刘云鹏李丽秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心

目的建立从群体水平体现遗传多样性特点的新型小鼠资源,并初步探讨其遗传学特点。方法 (1)多个亲本以重组杂交的方式分别建立携带有多亲本遗传信息的近交系和远交系小鼠;(2)通过全外显子测序,比较分析两个小鼠群体的遗传学特点;(3)通过... 详细信息

目的建立从群体水平体现遗传多样性特点的新型小鼠资源,并初步探讨其遗传学特点。方法 (1)多个亲本以重组杂交的方式分别建立携带有多亲本遗传信息的近交系和远交系小鼠;(2)通过全外显子测序,比较分析两个小鼠群体的遗传学特点;(3)通过子代与亲本品系基因组序列的分析,绘制遗传多样性小鼠资源的染色体物理图谱,并统计亲本对子代小鼠的遗传贡献。结果 (1)遗传多样性近交系小鼠具有遗传稳定、表型一致的特点,适用于简单快速的表型-基因型相关性分析工作;(2)相比近交系,遗传多样性远交系小鼠拥有更好的繁殖能力,以及更丰富的遗传变异。每个远交系小鼠都是独特的个体,适合更细粒度的微调控遗传学机制研究。这些远交系小鼠的染色体表现出更为马赛克化的特点;(3)原始亲本对子代品系的遗传贡献并非均一等分,存在遗传偏好。结论相比传统单一遗传背景的小鼠,通过多亲本建立的遗传多样性近交系和远交系小鼠资源在系统遗传学的研究中各具优势、互为补充,为复杂性状遗传学机制的研究提供了强有力的工具。

关键词：遗传多样性复杂性状全外显子组学近交系远交系

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烟酰胺(NAM)对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒的激活作用研究

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中国比较医学杂志 2022年第5期32卷 23-28,46页

作者：党翠陆佳涵魏强薛婧丛喆中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的探讨烟酰胺(NAM)对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒的激活效果及其机制。方法采集血浆病毒载量长期阴性的SIV/SHIV感染猴外周血,分选CD4^(+)T细胞,分别加入NAM、GS-9620、Prostratin等潜伏感染激活剂,检测细胞上清病毒载量... 详细信息

目的探讨烟酰胺(NAM)对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒的激活效果及其机制。方法采集血浆病毒载量长期阴性的SIV/SHIV感染猴外周血,分选CD4^(+)T细胞,分别加入NAM、GS-9620、Prostratin等潜伏感染激活剂,检测细胞上清病毒载量,流式分析CD4^(+)T细胞的表面活化分子CD69、CD38、HLA-DR以及辅助受体CXCR4、CCR5的表达情况,蛋白质印迹法(Western blot)检测核内抗原SIRT1表达量的变化。结果 NAM对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒具有一定的激活效果,与GS-9620联合使用,可以更大程度的激活潜伏病毒。同时,并不引起T细胞广泛活化,虽小幅上调辅助受体CXCR4的表达,但并不影响CCR5的表达,可以显著降低细胞核内抗原SIRT1的表达。结论 NAM可以作为潜伏感染激活剂的一个选择。

关键词：烟酰胺 GS-9620 潜伏感染激活剂 SIV SHIV 潜伏库

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PDCD2促进TRAIL刺激下T细胞及HIV潜伏感染T细胞的凋亡

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中国比较医学杂志 2022年第5期32卷 1-6页

作者：余雯惠杨晨波丛喆薛婧北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的研究程序性细胞死亡蛋白2(programmed cell death protein 2,PDCD2)过表达对T淋巴细胞株Jurkat及HIV潜伏感染T细胞株ACH2凋亡的影响。方法用T淋巴细胞株Jurkat及HIV潜伏感染T细胞株ACH2作为细胞模型,采用慢病毒转染技术分别在上... 详细信息

目的研究程序性细胞死亡蛋白2(programmed cell death protein 2,PDCD2)过表达对T淋巴细胞株Jurkat及HIV潜伏感染T细胞株ACH2凋亡的影响。方法用T淋巴细胞株Jurkat及HIV潜伏感染T细胞株ACH2作为细胞模型,采用慢病毒转染技术分别在上述细胞株过表达PDCD2基因,在未刺激和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL)刺激24 h后,经PE-Annexin V、7-AAD检测细胞凋亡的情况。结果在无刺激剂的情况下,Jurkat和ACH2细胞的凋亡率并未因细胞内PDCD2表达量的增加而改变;在TRAIL刺激下,与对照组相比,高表达PDCD2基因的Jurkat和ACH2细胞凋亡率显著增高,有统计学差异(P<0.05)。结论 PDCD2能促进TRAIL刺激下T细胞及HIV潜伏感染T细胞的凋亡水平。

关键词：程序性细胞死亡2 T细胞 HIV潜伏感染凋亡

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REST/NRSF对皮质酮应激模型小鼠抑郁与焦虑样行为影响

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中国实验动物学报 2021年第6期29卷 707-714页

作者：余煊李祥磊孙秀萍秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家人类疾病动物模型资源库卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的研究REST在皮质酮模型小鼠中的表达情况及REST表达上调时对小鼠抑郁与焦虑行为影响,探索其在小鼠抑郁模型中的作用。方法重复皮下注射皮质酮建立小鼠慢性应激模型,利用AAV病毒载体过表达小鼠脑内REST,行为学检测小鼠抑郁与焦虑表型... 详细信息

目的研究REST在皮质酮模型小鼠中的表达情况及REST表达上调时对小鼠抑郁与焦虑行为影响,探索其在小鼠抑郁模型中的作用。方法重复皮下注射皮质酮建立小鼠慢性应激模型,利用AAV病毒载体过表达小鼠脑内REST,行为学检测小鼠抑郁与焦虑表型变化,并用实时荧光定量PCR探索REST对相关基因的影响。结果重复皮下注射皮质酮4周能够显著降低小鼠体重(P<0.01),诱导小鼠抑郁样行为。海马区过表达REST影响模型小鼠在抑郁和焦虑行为学测试中的表现,缓解抑郁样表型,降低模型小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间;诱导焦虑症状,进入旷场中央区的次数减少,对高架十字迷宫封闭臂的探索次数和停留时间增加;同时能够调节Bndf、Nt3、Ngf、Fgf2的RNA转录水平。结论REST在皮质酮应激抑郁模型中起着双向调控作用,并不是单一缓解抑郁行为,其机制可能与其参与调节表达的多种基因及信号通路综合作用相关。

关键词：抑郁症动物模型行为学测试腺相关病毒转录调控因子

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HIV广谱中和抗体研究进展

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中国比较医学杂志 2021年第10期31卷 107-113页

作者：李哲王卫北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京100021

HIV病毒在全球广泛流行,导致严重传染性疾病——艾滋病(AIDS),对人类生命健康及社会发展造成严重影响。高效抗逆转录病毒疗法(HAART)虽可抑制HIV病毒复制,但无法清除体内病毒。预防性疫苗是对抗HIV的重要工具,但由于该病毒具有遗传多样... 详细信息

HIV病毒在全球广泛流行,导致严重传染性疾病——艾滋病(AIDS),对人类生命健康及社会发展造成严重影响。高效抗逆转录病毒疗法(HAART)虽可抑制HIV病毒复制,但无法清除体内病毒。预防性疫苗是对抗HIV的重要工具,但由于该病毒具有遗传多样性和强变异性,此类疫苗必需能诱导出有效中和多种HIV病毒株的广谱中和抗体(bNAbs)。针对HIV-1 bNAbs诱导和产生的研究面临许多挑战,需要加强相关方向的科技攻关力度。本文综述了HIV-1 bNAbs生物特征、产生机制、诱导策略等方面的最新进展,希望为后续研究提供基础信息和可能方向。

关键词： HIV-1 广谱中和抗体生物特征产生机制诱导策略

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关于实验动物福利伦理审查的几点建议

关于实验动物福利伦理审查的几点建议

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：苏美洋伊邓巍中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室

作为基础而重要的科研资源,实验动物已成为生命探索、医学研究、药物研发等领域不断发展的重要基石和关键支撑。随着人类伦理道德的发展和实验数据准确性的需要,实验动物福利日益被国际社会和科研共同体所重视。为了维护实验动物福利,... 详细信息

作为基础而重要的科研资源,实验动物已成为生命探索、医学研究、药物研发等领域不断发展的重要基石和关键支撑。随着人类伦理道德的发展和实验数据准确性的需要,实验动物福利日益被国际社会和科研共同体所重视。为了维护实验动物福利,规范实验动物伦理审查和实验动物从业人员的职业行为,参考国际惯例,我国很多科研机构建立了实验动物使用和管理委员会(IACUC),设立了实验动物福利伦理审查制度。该制度的设立提升了国内实验动物福利伦理水平,但也存在着一些意识、流程、操作上的问题。本文从行政管理的角度,阐述当前实验动物福利伦理审查的现状,并提出了几点建议,供实验动物福利伦理相关人员参考。

关键词：实验动物动物实验伦理实验动物福利伦理审查

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