检索结果-内蒙古大学图书馆

天津医药 2018年第11期46卷 1241-1245页

作者：张从柔黄帆刘鉴峰杨丽军北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

肿瘤和细菌感染严重危害人类健康,因此亟需开发有效的诊疗方法以克服这两类疾病。原位自组装多肽能够特异识别病灶部位某些特异性高表达的物质,靶向性地在病灶部位聚集,并通过自组装形成稳定的纳米结构,从而实现疾病的精确诊断和有效治... 详细信息

肿瘤和细菌感染严重危害人类健康,因此亟需开发有效的诊疗方法以克服这两类疾病。原位自组装多肽能够特异识别病灶部位某些特异性高表达的物质,靶向性地在病灶部位聚集,并通过自组装形成稳定的纳米结构,从而实现疾病的精确诊断和有效治疗,并降低对正常组织的毒副作用,是一种在疾病诊疗方面应用前景广阔的医用材料。本文就原位自组装多肽在肿瘤和细菌感染的诊断及治疗中的研究进展进行综述。

关键词：肿瘤细菌感染诊断治疗原位自组装多肽诊疗一体化

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大剂量照射对热释光探测器的影响分析

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国际生物医学工程杂志 2019年第4期42卷 342-345页

作者：阮书州赵徵鑫张文艺苏锴骏庞新新王芳刘玉连霍梦慧阎长鑫焦玲中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 杭州市职业病防治院 310014 天津市辐射环境管理所 300192

目的通过对大剂量照射后的热释光探测器(LiF:Mg,Cu,P)进行研究,探讨热释光探测器性能是否发生改变.方法采用热释光退火炉对大剂量辐照后的热释光探测器进行退火,直至完全退火,然后用137Cs辐照仪照射固定剂量(0.5 Gy),验证热释光探测器... 详细信息

目的通过对大剂量照射后的热释光探测器(LiF:Mg,Cu,P)进行研究,探讨热释光探测器性能是否发生改变.方法采用热释光退火炉对大剂量辐照后的热释光探测器进行退火,直至完全退火,然后用137Cs辐照仪照射固定剂量(0.5 Gy),验证热释光探测器的准确性.结果大剂量照射后的热释光探测器在常规240℃条件下不能完全退火,在400℃高温条件下可以完全退火;退火后的热释光探测器经137Cs辐照仪辐照0.5 Gy后测量结果明显偏小,探测器的剂量响应和分散性也发生了明显改变.结论经过大于5 Gy电子辐照场照射后,热释光探测器的晶体结构发生了改变,出现了240℃以上高温峰,导致常规温度下不能完全退火.因此,大剂量照射后的热释光探测器不能再用于剂量测定.

关键词：热释光探测器大剂量退火剂量响应

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不同年龄小鼠造血系统辐射损伤与修复的比较观察

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国际放射医学核医学杂志 2019年第5期43卷 442-449页

作者：陈孟毅林帅吴丽贤刘冰李程程李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 福建医科大学药学院福建省天然药物药理学重点实验室福州350108 中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 原子高科股份有限公司

目的观察辐射对不同年龄小鼠(幼年鼠、青年鼠、老年鼠)造血系统的损伤及恢复的影响,探讨幼年鼠、老年鼠受照后造血系统的变化及其与青年鼠的差异。方法不同年龄(幼年鼠:3周龄、青年鼠:8周龄、老年鼠:14月龄)雄性C57BL/6小鼠各60只,按照... 详细信息

目的观察辐射对不同年龄小鼠(幼年鼠、青年鼠、老年鼠)造血系统的损伤及恢复的影响,探讨幼年鼠、老年鼠受照后造血系统的变化及其与青年鼠的差异。方法不同年龄(幼年鼠:3周龄、青年鼠:8周龄、老年鼠:14月龄)雄性C57BL/6小鼠各60只,按照随机区组法分为对照组、2 Gy照射组、4 Gy照射组,每组各20只。其中,照射组小鼠用137Csγ射线给予全身照射,对照组给予假照射。分别于照射后第3、7、14、28天取材,检测小鼠外周血计数、单侧股骨骨髓有核细胞计数、骨髓中造血干细胞(HSC)百分比、造血祖细胞(HPC)百分比及粒单系造血祖细胞集落形成单位(CFU-GM)绝对百分比。多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验。结果照射组小鼠白细胞计数、单侧股骨骨髓有核细胞计数、HSC百分比和HPC百分比在第3天降至最低值,其中,幼年鼠2 Gy、4 Gy照射组白细胞计数分别下降至同组对照组的34.8%(t=6.129,P<0.05)、19.6%(t=7.084,P<0.05),青年鼠2 Gy、4 Gy照射组白细胞计数分别下降至同组对照组的43.8%(t=3.043,P<0.05)、20.0%(t=7.084,P<0.05),老年鼠2 Gy、4 Gy照射组白细胞计数分别下降至同组对照组的19.0%(t=22.080,P<0.05)、8.4%(t=24.590,P<0.05),4 Gy照射组降低程度重于2 Gy照射组,且呈剂量依赖性。第28天时幼年鼠照射组单侧股骨骨髓有核细胞计数未恢复正常,4 Gy照射组HSC绝对百分比仍低于50%,HPC绝对百分比恢复至50%左右。青年鼠照射组CFU-GM在第28天恢复至正常水平,而幼年鼠照射组(2 Gy照射:t=2.067,P<0.05;4 Gy照射:t=3.358,P<0.05)和老年鼠照射组(2 Gy照射:t=2.586,P<0.05;4 Gy照射:t=4.772,P<0.05)在第28天时显著低于青年鼠照射组,仍未恢复至正常水平。结论照射组小鼠造血系统大多数指标在第3天出现急性抑制且呈剂量依赖性,3 d后为损伤恢复期,多数指标在第28天可恢复至正常水平。与青年鼠相比,幼年鼠的血小板和造血干细胞功能对辐射损伤更为敏感,老年鼠的骨髓细胞增殖功能恢复能力下降。

关键词：小鼠辐射损伤造血系统修复年龄差异

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亚致死剂量照射对C57小鼠远期影响

亚致死剂量照射对C57小鼠远期影响

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：管博文卢延华苏路路李程程荆学双董银萍王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与核医学重点实验室

目的前期研究显示,亚致死剂量全身照射可以引起造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)损伤,出现造血免疫功能的远期损伤,一般多是观察到1个月或者是2个月。本实验观察4Gy、6Gy全身照射后6个月C57BL/6J小鼠的造血和免疫等功能指标变... 详细信息

目的前期研究显示,亚致死剂量全身照射可以引起造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)损伤,出现造血免疫功能的远期损伤,一般多是观察到1个月或者是2个月。本实验观察4Gy、6Gy全身照射后6个月C57BL/6J小鼠的造血和免疫等功能指标变化。方法对8-12周的C57BL/6J小鼠分别进行4Gy和6Gy全身照射,照射6个月后检测外周血细胞计数及分类、胸腺脾脏系数、外周血及脾脏免疫细胞分型、脾脏T细胞P16表达水平。结果照射后6个月,4Gy组与对照组相比,白细胞下降了18.65%(P<0.001)。红细胞计数下降了4.70%(P<0.05)。血红蛋白和血小板组未见差异。6Gy组与对照组相比,白细胞下降了31.00%(P<0.001)。红细胞计数下降了7.27%(P<0.001)。血红蛋白浓度下降了7.55%(P<0.001)。血小板组未见差异。未见明显的剂量效应关系。不同剂量下中性粒细胞相对于对照组都有明显上升,淋巴细胞也都有明显下降,呈细胞分化偏移,但未见剂量效应。6Gy照射后6个月,与对照组相比,胸腺系数从1.25±0.29下降到0.94±0.34(P<0.05)。脾脏系数有轻微上升,但无差异。外周血流式分析,结果显示4Gy、6Gy照射后,受照组CD4比例高于对照组,B淋巴细胞和NK细胞低于对照组。CD8、单核细胞与对照组未见差异。应用流式技术对脾脏淋巴细胞分型检测,照射后6个月,4Gy和6Gy组B220对于对照组均有下降,且均具极显著性差异(P<0.01)。6Gy组相较于对照组脾脏T细胞表达的P16 m RNA有升高的趋势,但无显著性差异。讨论亚致死剂量照射后6个月各项检测基本恢复,但是外周血分类中性粒持续升高,胸腺系数及外周血、脾脏B淋巴细胞比例仍低于对照组。提示可能有远期损伤。本项实验数据为中高剂量照射后造血免疫功能长期损伤研究提供了基础数据。

关键词：亚致死剂量照射远期外周血细胞计数免疫脏器免疫分型

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亚致死剂量照射对C57小鼠远期影响

亚致死剂量照射对C57小鼠远期影响

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：管博文卢延华苏路路李程程荆学双董银萍王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与核医学重点实验室天津300192

目的前期研究显示,亚致死剂量全身照射可以引起造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)损伤,出现造血免疫功能的远期损伤,一般多是观察到1个月或者是2个月。本实验观察4Gy、6Gy全身照射后6个月C57BL/6J小鼠的造血和免疫等功能指标变化。

关键词：亚致死剂量照射远期外周血细胞计数免疫脏器免疫分型

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多巴胺转运体PET显像剂11C-Altropane的研究进展

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国际放射医学核医学杂志 2018年第1期42卷 74-79页

作者：于江段玉清毕常芬李祎亮北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

帕金森病（PD）是一种慢性进行性神经系统变性疾病。患者黑质纹状体多巴胺能神经元的变性脱失会伴随有突触前膜多巴胺转运蛋白（DAT）数量及功能的明显下降。DAT显像剂11C—Ahropane可与DAT特异性结合，且比同类药物吸收快、具有更高的... 详细信息

帕金森病（PD）是一种慢性进行性神经系统变性疾病。患者黑质纹状体多巴胺能神经元的变性脱失会伴随有突触前膜多巴胺转运蛋白（DAT）数量及功能的明显下降。DAT显像剂11C—Ahropane可与DAT特异性结合，且比同类药物吸收快、具有更高的亲和力，能直接、灵敏地反映突触前多巴胺能神经元的变化，是PD早期诊断的最佳手段。笔者介绍了PD诊断的现状、PET显像剂的原理及发展过程、11C-Altropane的合成及其作为PET显像剂在临床研究巾的应用。

关键词：多巴胺质膜转运蛋白质类 Ahropane 帕金森病正电子发射断层显像术

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应用生物信息学确定结直肠癌辐射抗性细胞的差异表达基因

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国际放射医学核医学杂志 2018年第4期42卷 340-345,351页

作者：朱长春冯国兴董佳丽姜勉贺俊博樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的基于生物信息学的方法，筛选结直肠癌辐射抗性细胞中的差异表达基因，从分子水平上初步探讨与结直肠癌抗辐射相关的潜在基因。方法从基因芯片公共数据库（GEO）中下载耐辐射的结直肠癌细胞基因表达谱数据（GSE43206），并利用R语... 详细信息

目的基于生物信息学的方法，筛选结直肠癌辐射抗性细胞中的差异表达基因，从分子水平上初步探讨与结直肠癌抗辐射相关的潜在基因。方法从基因芯片公共数据库（GEO）中下载耐辐射的结直肠癌细胞基因表达谱数据（GSE43206），并利用R语言中的limma包进行差异基因筛选。对差异基因中的编码基因分别进行基因本体论（GO）富集分析、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析以及蛋白相互作用（PPI）分析，进一步筛选出PPI网络中的关键基因。通过实时荧光定量PCR实验确定5 Gy γ射线照射后人结肠癌HCT116细胞中关键基因的mRNA相对表达水平。采用Student t-test检验进行统计学分析，P〈0.05表示差异有统计学意义。结果共筛选出101个差异基因，包含67个上调基因，34个下调基因。GO富集分析发现这些差异基因在细胞迁移、DNA复制等生物学过程中富集。KEGG通路分析证实这些差异基因主要富集在乏氧诱导因子1信号通路。通过构建PPI网络，筛选出NDRG1、PAG1、LRP1、PIM1、LDLR和PLAUR共6个与结直肠癌抗辐射相关的潜在基因。实时荧光定量PCR实验结果显示，与照射前比较，照射后人结肠癌HCT116细胞中NDRG1、PAG1、LRP1、PIM1、LDLR和NDRG1、PAG1、LRP1、PIM1、LDLR关键基因的mRNA表达量显著上升，差异均有统计学意义（t=49.981，P〈0.01；t=26.420、28.698、21.358、23.545，均P〈0.05；t=50.601，P〈0.01）。结论利用生物信息学能够快速地筛选出与结直肠癌抗辐射相关的潜在基因，且潜在基因在结直肠癌HCT116细胞中差异表达。

关键词：结直肠肿瘤辐射抗性差异表达基因生物信息学

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新型苯并噻二唑衍生物对KRAS突变非小细胞肺癌的辐射增敏作用及机制研究

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国际生物医学工程杂志 2018年第2期41卷 138-147页

作者：朱知梅田红旗中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探究新型苯并噻二唑衍生物HL-095对3种KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）细胞（H358、A549和H460）的辐射增敏作用及其相关机制.方法以AZD6244为先导化合物设计合成苯并噻二唑衍生物HL-095,采用丝裂原活化的细胞外信号调节激酶（MEK... 详细信息

目的探究新型苯并噻二唑衍生物HL-095对3种KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）细胞（H358、A549和H460）的辐射增敏作用及其相关机制.方法以AZD6244为先导化合物设计合成苯并噻二唑衍生物HL-095,采用丝裂原活化的细胞外信号调节激酶（MEK）1激酶实验检测HL-095对MEK1激酶活性的抑制能力.将H358、A549和H460细胞分别以适宜密度接种培养,分为对照组、HL-095组、照射组、HL-095联合照射组.采用137Csγ射线一次性照射,剂量率为1.02 Gy/min.蛋白质印迹法（Western Blot）检测H358、A549和H460细胞中磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）的表达水平,克隆形成实验检测细胞增殖,彗星实验分析DNA损伤程度,流式细胞仪检测G2/M期细胞百分比,Western Blot检测A549和H358细胞中检查点激酶1（CHK1）蛋白及其磷酸化水平.结果 HL-095能抑制MEK1的活性.与对照组相比,HL-095组3种细胞（H358、A549和H460）中的p-ERK蛋白表达水平降低,G2/M期细胞百分比降低,其差异均具有统计学意义（均P〈0.01）;A549和H358细胞中DNA损伤修复关键蛋白CHK1的表达及其磷酸化下调.与照射组相比,HL-095联合照射组3种细胞的增殖均受到抑制,DNA损伤亦更为严重,Olive尾距、尾距、尾长和尾部DNA百分比均明显升高,差异均具有统计学意义（均P〈0.05）.结论作为MEK抑制剂,新型苯并噻二唑衍生物HL-095可通过抑制DNA损伤修复和减少G2/M期阻滞来增强KRAS突变NSCLC细胞的辐射敏感性.

关键词： HL-095 MEK抑制剂非小细胞肺癌辐射增敏 DNA损伤

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基于生物信息学筛选乳腺癌放疗抵抗相关微小RNA的研究

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国际生物医学工程杂志 2018年第3期41卷 245-249,260页

作者：朱长春冯国兴樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的筛选乳腺癌放射治疗（放疗）抵抗相关微小RNA（miRNAs）,为乳腺癌患者放疗抵抗的基础研究与临床应用研究提供实验基础.方法从基因表达综合数据库（GEO）中下载乳腺癌放疗患者相关miRNAs微阵列数据集GSE 107743,利用GEO2R分析工具... 详细信息

目的筛选乳腺癌放射治疗（放疗）抵抗相关微小RNA（miRNAs）,为乳腺癌患者放疗抵抗的基础研究与临床应用研究提供实验基础.方法从基因表达综合数据库（GEO）中下载乳腺癌放疗患者相关miRNAs微阵列数据集GSE 107743,利用GEO2R分析工具筛选放疗后局部复发患者的差异表达miRNAs,mirDIP数据库预测差异表达miRNAs的靶基因,DAVID数据库对靶基因分别进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析.最后采用实时荧光定量PCR在人乳腺癌细胞MCF-7中进行差异表达验证.结果采用GEO2R分析工具筛选出9种与放疗抵抗相关的差异表达miRNAs,其中3种miRNAs（hsa-miR-600、hsa-miR-525-3p、hsa-miR-591）表达上调,6种miRNAs（hsa-miR-488-5p、hsa-miR-582-3p、hsa-miR-520h、hsa-miR-488-3p、hsa-miR-744-3p、hsa-miR-103b）表达下调.靶基因预测结果显示,9种差异表达miRNAs的潜在靶基因共134个.靶基因显著富集在细胞周期、细胞凋亡、干细胞分化等相关生物学过程（均P＜0.05）以及转化生长因子-β、磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶B信号通路等信号通路中（均P＜0.05）.实时荧光定量PCR检测结果表明,6种miRNAs （hsa-miR-600、hsa-miR-525-3p、hsa-miR-591、hsa-miR488-5p、hsa-miR-582-3p、hsa-miR-520h）在经5 Gy ^137Csγ射线辐照后的MCF-7细胞中表达差异改变与GEO2R分析结果完全一致.结论利用生物信息学从乳腺癌放疗患者局部复发临床样本中筛选出的差异表达miRNAs可能与乳腺癌患者的放疗抵抗密切相关,有望成为放疗抵抗治疗的新靶点.

关键词：乳腺癌生物信息学微小RNA 放疗抵抗

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长链非编码RNA NBR2对乳腺癌细胞放射敏感性的影响

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国际放射医学核医学杂志 2018年第2期42卷 121-128页

作者：李航姜勉樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨长链非编码RNA （lncRNA） BRCA1相邻基因2（NBR2）（BRCA1为乳腺癌易感基因1）对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞放射敏感性的影响。方法根据处理方法的不同，分别按以下方式将乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231进行分组。（1）分为... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA （lncRNA） BRCA1相邻基因2（NBR2）（BRCA1为乳腺癌易感基因1）对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞放射敏感性的影响。方法根据处理方法的不同，分别按以下方式将乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231进行分组。（1）分为3组：空白对照组、4 Gy γ射线照射组和8 Gy γ射线照射组，采用实时定量PCR检测lncRNA NBR2的表达。（2）分为4组：空白对照组、NBR2转染组、4 Gy γ射线照射组以及NBR2转染＋γ射线照射联合组，采用3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）方法来检测细胞增殖情况。（3）分为3组：空白对照组、NBR2单独转染组、NBR2＋B细胞淋巴瘤2（BCL2）共转染组，对3组细胞进行不同剂量的γ射线照射，并采用MTT和克隆形成实验方法检测细胞生长情况。采用Student t-test对数据进行统计学分析，P〈0.05表示差异有统计学意义。结果实时定量PCR结果显示，与空白对照组相比，4 Gy γ射线照射和8 Gy γ射线照射能够显著下调lncRNA NBR2的表达水平，差异有统计学意义（MCF-7：t=10.75、11.17，MDA-MB-231：t=11.22、12.31，均P〈0.01）。MTT实验结果显示，与4 Gy γ射线照射组相比，NBR2转染＋γ射线照射联合组的乳腺癌细胞增殖率明显降低，差异有统计学意义（MCF-7：t=10.55，MDA-MB-231：t=11.97，均P〈0.01）。同时，lncRNA NBR2过表达可以明显下调BCL2的mRNA及蛋白表达水平。另外，与NBR2单独转染组相比，NBR2＋BCL2共转染组中NBR2对细胞增殖的影响显著降低，差异有统计学意义（MCF-7：t=10.87，MDA-MB-231：t=11.37，均P〈0.01）。结论辐照可以诱导lncRNA NBR2的表达水平降低，人为过表达NBR2能够抑制BCL2的蛋白表达水平，进而降低乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞的增殖能力，同时增强其放射敏感性。

关键词： RNA 长链非编码乳腺肿瘤细胞增殖辐射耐受性 BRCA1相邻基因2

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