已有证据表明Ⅲ型胶原(COL3A1)基因突变能导致家族性颅内动脉瘤,但其单核苷酸基因多态性(SNP)与散发颅内动脉瘤的关系尚不明确。本研究通过大样本病例对照研究结合功能实验分析 COL3A1基因多态性与颅内动脉瘤的关系。第一组病例对照研究共入选298例散发颅内动脉瘤病例(平均年龄为51.3±11.1岁,男性比例为40%),年龄、性别及地域匹配的对照488例。基因共有9个标签 SNP,我们选择了启动子区2个标签 SNP 及唯一一个引起氨基酸改变的标签 SNP 进行分析,结果发现启动子区 SNP rs2138533的 C 等位基因能增加颅内动脉瘤发病风险4.91倍 (adjusted odds ratio=4.91,95% confidence interval, 1.79-13.48,P=0.002)并使其转录活性升高2.1倍。另一个 SNP rs1800255能增加颅内动脉瘤发病风险1.73倍(adjusted odds ratio=1.73,95% confidence interval-95%CI 1.17—2.55,P=0.006)。该 SNP 引起698位氨基酸 Ala 变为 Thr,圆二色谱分析发现这种氨基酸改变导致热稳定性降低。此外,单倍型分析发现单倍型 CAA 能增加颅内动脉瘤发病风险 1.69倍(OR=1.69,95% CI 1.27—2.24,P=0.0003),而单倍型 TAG 则具有保护作用(OR =0.40,95% CI 0.28-0.55,P=0.00000003)。为了确定这些相关性是特异地与颅内动脉瘤相关,我们还进行了第二组病例对照研究,包含高血压脑出血633例,高血压1074例,相应的对照1883例。结果发现所选 SNP 与高血压及高血压脑出血均无关联。因此,我们的结果表明Ⅲ型胶原基因的多态性与颅内动脉瘤相关。
暂无评论