检索结果-内蒙古大学图书馆

内异停方通过TREM1/TLR4/NF-κB信号通路抑制巨噬细胞M1极化预防子宫内膜异位症术后复发

四川大学学报(医学版) 2025年第2期56卷 371-381页

作者：陆黎娟曾薇薇王靖雯张露蓉刘迎孙薛亮徐雯方晓慧严毅超夏亲华南京中医药大学附属苏州市中医医院妇科上海中医药大学附属曙光医院妇科南京中医药大学附属医院妇科南京中医药大学附属苏州市中医医院中心实验室南京中医药大学附属苏州市中医医院肛肠科南京中医药大学附属苏州市中医医院病理科南京中医药大学附属苏州市中医医院检验科南京中医药大学药学院南京中医药大学第一临床医学院中医妇科教研室

目的探讨内异停（Neiyiting, NYT）方预防子宫内膜异位症（endometriosis, EMs）术后复发的机制。方法分别建立了EMs术后复发动物模型以及子宫内膜间质细胞（hEM15A）与巨噬细胞（RAW 264.7）共培养实验模型，以进行体内外实验。采用... 详细信息

目的探讨内异停（Neiyiting, NYT）方预防子宫内膜异位症（endometriosis, EMs）术后复发的机制。方法分别建立了EMs术后复发动物模型以及子宫内膜间质细胞（hEM15A）与巨噬细胞（RAW 264.7）共培养实验模型，以进行体内外实验。采用自体移植法建立EMs大鼠模型后，依据给药分组（每组6只）：模型组（Model组，蒸馏水）、孕三烯酮组（Gestrione组，孕三烯酮0.325 mg/kg）、低剂量内异停方组[NYT-L组，内异停方5.04 g/(kg·d)]和高剂量内异停方组[NYTH组，10.08 g/(kg·d)]，连续灌胃3周。随机选取6只SD大鼠作为对照组（Control组），蒸馏水灌胃连续3周。观察EMs大鼠复发性病变的大小及其病理变化；免疫组化和qRT-PCR检测体内M1巨噬细胞标志物CD86蛋白和mRNA的表达；免疫组化和qRT-PCR检测髓样细胞表达的触发受体-1(triggering receptor expressed on myeloid cells 1, TREM1)/Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa B, NF-κB)信号通路相关指示蛋白和mRNA的表达。观察细胞共培养实验中hEM15A细胞的增殖情况，流式细胞术检测RAW 264.7巨噬细胞的极化，qRT-PCR检测iNOS和IL-1β mRNA的表达。Western blot检测体外信号通路相关指示蛋白的表达。ELISA法检测体外炎症因子的水平。结果与模型组相比，NYTH组的复发病灶体积缩小（P<0.01）。巨噬细胞M1极化检测结果表明，与对照组相比，模型组复发病灶中CD86的蛋白和mRNA表达均升高（P<0.01）；与模型组相比，NYT-H组复发病灶中CD86的蛋白和mRNA表达下降（P<0.01）；同时RAW264.7细胞实验进一步验证了内异停方可以减少TREM1过表达质粒诱导的CD86阳性巨噬细胞数量，并降低诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase, iNOS）和白细胞介素1β(interleukin 1β, IL-1β)mRNA的表达（P<0.01）。hEM15A细胞增殖情况结果表明，内异停方下调巨噬细胞M1型极化诱导下hEM15A细胞中Ki-67蛋白水平（P<0.01）。TREM1/TLR4/NF-κB信号通路结果表明，与对照组相比，模型组复发病灶中TREM1、TLR4、NF-κB蛋白水平及mRNA表达均升高（P<0.01）；与模型组相比，NYT-H组复发病灶中TREM1、TLR4、NF-κB蛋白水平及mRNA表达均下降（P<0.01）；同时RAW 264.7细胞和hEM15A细胞的共培养实验进一步验证了内异停方降低TREM1、TLR4和p-P65蛋白水平（P<0.01）。结论内异停方可以通过TREM1/TLR4/NF-κB信号通路抑制巨噬细胞M1极化，改善炎症水平，从而抑制异位子宫内膜病灶形成，预防术后复发。

关键词：子宫内膜异位症复发巨噬细胞

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肠道微生物在化疗相关肠黏膜损伤中的作用

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中国中西医结合消化杂志 2024年第9期32卷 830-833页

作者：卢冬雪严晶吴华(审校) 南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院营养教研室南京210023 南京中医药大学第一临床实验室

肠黏膜炎又称肠道黏膜屏障损伤,是放化疗常见的剂量反应性毒性。以腹泻、疼痛、溃疡和营养不良为主要临床特征,严重者可出现水电解质紊乱,最终导致化疗中断,增加病死率。化疗相关肠黏膜损伤的发病机制多样,临床缺乏行之有效的治疗手段... 详细信息

肠黏膜炎又称肠道黏膜屏障损伤,是放化疗常见的剂量反应性毒性。以腹泻、疼痛、溃疡和营养不良为主要临床特征,严重者可出现水电解质紊乱,最终导致化疗中断,增加病死率。化疗相关肠黏膜损伤的发病机制多样,临床缺乏行之有效的治疗手段。近年来,越来越多的研究证实肠道菌群在化疗相关肠黏膜损伤的发生、发展中扮演着重要角色,但肠道菌群如何调控化疗相关肠黏膜损伤的具体机制尚不清楚。因此,本文从肠道菌群角度阐述其对化疗相关肠黏膜损伤的常见病理反应(炎症、氧化应激、肠黏膜屏障损伤)的调控作用,并以肠道菌群为载体,探讨潜在的治疗手段,为临床治疗与基础实验提供理论参考。

关键词：肠道微生物肠黏膜损伤中医药粪菌移植

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一类带有恐惧效应时滞的捕食者-猎物系统的动力学

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应用数学学报 2024年第6期47卷 975-998页

作者：石仁祥胡宗海南京中医药大学数学教研室南京210023 安庆医药高等专科学校公共基础学院安庆246052

在本文中,我们研究一类带有恐惧效应时滞的捕食者-猎物系统的动力学.首先我们讨论解的正定性,有界性与持久性,其次基于中心流形定理与正规形,我们研究由恐惧效应时滞引起的Hopf分岔.进一步,我们讨论分岔周期解的全局存在性.最后给出数... 详细信息

在本文中,我们研究一类带有恐惧效应时滞的捕食者-猎物系统的动力学.首先我们讨论解的正定性,有界性与持久性,其次基于中心流形定理与正规形,我们研究由恐惧效应时滞引起的Hopf分岔.进一步,我们讨论分岔周期解的全局存在性.最后给出数值模拟以支持我们的结论.

关键词：恐惧效应时滞捕食者-猎物系统 Hopf分岔稳定性

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以病证为源探索金匮要略课程思政元素

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中国中医药现代远程教育 2025年第3期23卷 38-41页

作者：王俊霞杜文章康继红龚小雪马淬兰贵州中医药大学中医临床基础教研室贵州贵阳550025

《金匮要略》为中医四大经典之一,彰显出极具中医特色的整体辨证观,蕴含着丰富的思政元素,是中医文化的一大瑰宝。文章结合专业特色和课程特点,以病证为源点,阐明了专业知识体系中所蕴含的思想价值和精神内涵,传授中医经典知识的同时,... 详细信息

《金匮要略》为中医四大经典之一,彰显出极具中医特色的整体辨证观,蕴含着丰富的思政元素,是中医文化的一大瑰宝。文章结合专业特色和课程特点,以病证为源点,阐明了专业知识体系中所蕴含的思想价值和精神内涵,传授中医经典知识的同时,还注重培养学生“敬佑生命、救死扶伤、甘于奉献、大爱无疆”的医学精神及正确的人生观、价值观、文化观;将坚定中医药自信作为人才培养的重要目标和抓手,落实到立德树人的各个环节,纳入“三全育人”的全过程,以此探索《金匮要略》课程思政建设。

关键词：病证《金匮要略》课程思政

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中医证候疗效评价量表研制指南

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中国新药杂志 2025年第2期34卷 113-122页

作者：王建新孙明月吕行郭曼萍代欣玥杨巧宁申春悌元唯安王天芳连凤梅刘树林张磊谢雁鸣王忠王保和黄宇虹刘文娜高蕊中国中医科学院西苑医院中国中医科学院博士后流动站国家药品监督管理局中药临床研究与评价重点实验室南京中医药大学上海中医药大学曙光医院北京中医药大学中国中医科学院广安门医院广州中医药大学第一附属医院上海中医药大学中国中医科学院中医临床基础研究所天津中医药大学第一附属医院天津中医药大学第二附属医院北京中医药大学东方医院

量表是实现传统证候主观定性指标量化、客观化评价的重要工具。证候疗效评价量表可为证候疗效评价提供客观公认的研究证据，是构建符合中医药特色的中医临床疗效评价指标体系的重要内容。目前行业内尚无统一的证候疗效评价量表构建方法... 详细信息

量表是实现传统证候主观定性指标量化、客观化评价的重要工具。证候疗效评价量表可为证候疗效评价提供客观公认的研究证据，是构建符合中医药特色的中医临床疗效评价指标体系的重要内容。目前行业内尚无统一的证候疗效评价量表构建方法与共识。本研究总结前期已研制的中医证候疗效评价量表技术规范与流程，起草了《中医证候疗效评价量表研制指南》。本指南进一步明确并规范了以“证候相关核心症状/体征”为主体的中医证候疗效评价量表构建的关键技术与流程，为中西医临床医师、中医药临床研究工作者、中药研发相关人员及企业开展中医证候疗效评价提供方法学指导，实现中医证候疗效评价的科学化、客观量化与标准化，为开展中医药临床疗效评价、证候类中药新药研发提供参考。

关键词：证候疗效量表指南

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基于泛癌Bulk RNA-Seq探索不同五运六气气化体质人群肿瘤的生物学特征

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中国中药杂志 2024年第11期49卷 3095-3112页

作者：唐心浩储博文李辰天一王映菲夏仲卉李梓墨田心语王聪颖陈琪郝帅陶维王建明吴勉华郑晓红南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210023 江苏省老龄事业发展研究会老年康养与中医药研究专委会江苏南京210024 皖南医学院微生物与免疫教研室安徽芜湖241002 国家癌症中心分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 江汉大学医学部药学系湖北武汉430056 南京中医药大学中医药文献研究所江苏南京210023 南京大学医学院附属金陵医院江苏南京210000 南京中医药大学附属南京中医院江苏南京210022 南京中医药大学太仓附属医院江苏太仓215400 南京中医药大学中医学院江苏南京210023

中医五运六气气化理论认为先天气化体质是决定后天疾病发病特征的关键因素。既往研究表明,五运六气气化体质(以下简称体质)特征与多种肿瘤的发生发展密切相关,基于中医五运六气气化理论的肿瘤分型可反映肿瘤人群的预后风险。五运六气气... 详细信息

中医五运六气气化理论认为先天气化体质是决定后天疾病发病特征的关键因素。既往研究表明,五运六气气化体质(以下简称体质)特征与多种肿瘤的发生发展密切相关,基于中医五运六气气化理论的肿瘤分型可反映肿瘤人群的预后风险。五运六气气化理论具有较高的应用于指导肿瘤精准医疗策略构建的潜力,然而目前尚未有学者对五运六气气化理论指导肿瘤分子分型与精准医疗策略构建进行研究。为揭示不同体质肿瘤人群的生物学特征差异,筛选适用于各体质人群的潜在抗肿瘤药物,助力构建源自中医原创思维的肿瘤中西医协同精准医疗策略。该研究从UCSC Xena获得了泛癌Bulk RNASeq数据,从英国生物库获得了GWAS队列数据,从eQ TLGen和GTEx V8获得了cis-eQTLs数据。研究基于泛癌Bulk RNASeq,利用机器学习法筛选各体质人群的特征表达基因,利用生物信息学手段探索各体质人群的生物学特征差异,利用孟德尔随机化进行药物靶点筛选,通过分子对接筛选适用于各体质人群的潜在抗肿瘤中药单体,并预测中药单体成药性。结果显示,泛癌队列中不同体质人群在无进展间隔期、生物学功能、免疫细胞丰度、肿瘤药物敏感性、免疫疗法响应程度等方面存在显著差异,提示五运六气气化理论可应用于指导肿瘤分子分型与肿瘤精准医疗策略制定。泛癌队列中不同体质人群的生物学功能特征,一定程度上诠释了五运六气气化理论等中医理论的生物学内涵,并为中医肿瘤临床治疗提供新思路。DMKN等5个特征基因被作为虚拟药物筛选受体,通过分子对接与类药性预测后筛选得到17-beta-estradiol、serotonine、trans-resveratrol、leinoleic acid等潜在抗肿瘤药物。以转录组测序为代表的组学技术将是揭示中医理论科学内涵的有力工具。在各类肿瘤人群中阐释不同体质的多组学特征,是五运六气气化理论应用于肿瘤分子分型与肿瘤精准医疗策略制定的基础。

关键词：泛癌五运六气肿瘤分子分型中西医结合药物虚拟筛选

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基于OPN/IGF-1/mTOR探讨左归丸对缺血性脑卒中小鼠神经功能恢复作用及其机制

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中国中药杂志 2023年第19期48卷 5250-5258页

作者：刘燕高春辰厉励吴旦丛羽君冯清华吴明华李文磊南京中医药大学附属医院/江苏省中医院南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210029 空军军医大学医学遗传与发育生物学教研室陕西西安710032

探讨左归丸促进缺血性脑卒中小鼠神经组织修复和功能恢复作用及其机制。雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:假手术组、模型组、左归丸低剂量组(3.5 g·kg^(-1))、左归丸中剂量组(7 g·kg^(-1))、左归丸高剂量组(14 g·kg^(-1)),... 详细信息

探讨左归丸促进缺血性脑卒中小鼠神经组织修复和功能恢复作用及其机制。雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:假手术组、模型组、左归丸低剂量组(3.5 g·kg^(-1))、左归丸中剂量组(7 g·kg^(-1))、左归丸高剂量组(14 g·kg^(-1)),每组15只。采用光化学栓塞法建立缺血性脑卒中模型。分别于造模前和给药第7、14、21、28天进行行为学检测。在造模3 d后进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,给药28 d后进行影像学T2加权成像(T2-weighted imaging,T2WI)检测、扩散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)检测,评估模型损伤情况。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察脑皮质区组织学情况。通过免疫荧光和免疫蛋白印迹观察轴突标记蛋白(myelin basic protein,MBP)、轴突生长相关蛋白43(growth-associated protein 43,GAP43)、细胞内在活力相关通路哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及其下游磷酸化S6核糖体蛋白(phosphorylated s6 ribosomal protein,p-S6)以及机制相关蛋白骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)的相对表达量。左归丸治疗组对缺血性脑卒中小鼠神经功能的损伤有一定的恢复作用,TTC染色显示感觉运动皮质区出现白色梗死灶,T2WI影像学上观察到感觉运动皮质区坏死,形成囊腔;脑组织损伤较轻、瘢痕较少、毛细血管增多,神经元轴突较模型组增多、神经元活力较强。与模型组相比,左归丸治疗组GAP43、OPN、IGF-1、mTOR蛋白表达明显增多。综上,左归丸能促进缺血性脑梗死小鼠神经功能恢复,促进轴突生长,其机制可能与激活OPN/IGF-1/mTOR信号轴有关。

关键词：左归丸缺血性脑卒中神经功能恢复 OPN IGF-1 mTOR

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中药保胎饮对自然流产小鼠模型IL-23/Th17免疫炎症轴的影响

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中南大学学报（医学版） 2022年第11期47卷 1532-1539页

作者：詹兴秀姜丽娟牛红萍杨丽娟万茜茜钱艳平南京中医药大学第一临床医学院南京210046 云南中医药大学第一附属医院妇科昆明650000 云南中医药大学妇科教研室昆明650500

目的:中药治疗反复自然流产的机制尚不清楚,本研究探讨中药保胎饮通过调节白介素(interleukin,IL)-23/辅助性T细胞(helper T cell,Th)17免疫炎症轴治疗反复自然流产的作用机制。方法:将自然流产小鼠模型随机分成模型组,保胎饮低、中、... 详细信息

目的:中药治疗反复自然流产的机制尚不清楚,本研究探讨中药保胎饮通过调节白介素(interleukin,IL)-23/辅助性T细胞(helper T cell,Th)17免疫炎症轴治疗反复自然流产的作用机制。方法:将自然流产小鼠模型随机分成模型组,保胎饮低、中、高剂量组,每组10只。用药14 d后,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中IL-17、IL-23、转化生长因子β(transforming growth factor,TGF-β)及IL-10的表达水平;流式细胞术检测小鼠脾淋巴细胞中Th17与调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的比例;RT-PCR检测蜕膜组织中维A酸相关孤儿受体γt(retinoid-related orphan receptorγt,ROR-γt)、叉头样转录因子蛋白3(forkhead box protein3,FOXP3)mRNA表达,并计算胚胎吸收率。结果:与模型组比较,保胎饮中、高剂量组胚胎吸收率和Th17/Treg细胞比值均明显下降(均P<0.05),血清IL-17和IL-23表达均明显降低(均P<0.05),同时TGF-β和IL-10表达均升高(分别P<0.05和P<0.01);蜕膜组织中RORγt mRNA表达降低而FOXP3 mRNA表达升高(均P<0.01)。结论:保胎饮通过抑制IL-23/Th17免疫炎症轴的正反馈循环,调控Th17/Treg细胞平衡从而介导母胎免疫耐受,防止复发性流产的发生。

关键词：保胎饮中药自然流产 IL-23/Th17 Th17/Treg

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通过网络药理学与转录组学探讨扶正化瘀方影响巨噬细胞的抗肝纤维化机制及效应成分

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中国中药杂志 2022年第11期47卷 3029-3037页

作者：幸鹭胡旭东陶艳艳彭渊刘成海上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学基础医学院生物教研室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

前期已证实扶正化瘀方(FZHY)可通过调控肝内巨噬细胞极化发挥抗肝纤维化作用,但FZHY基于巨噬细胞的抗肝纤维化关键靶点及效应成分目前尚不清楚。作者通过网络药理学分析获取FZHY基于巨噬细胞的抗肝纤维化潜在靶点集合及RNA-Seq测序获取F... 详细信息

前期已证实扶正化瘀方(FZHY)可通过调控肝内巨噬细胞极化发挥抗肝纤维化作用,但FZHY基于巨噬细胞的抗肝纤维化关键靶点及效应成分目前尚不清楚。作者通过网络药理学分析获取FZHY基于巨噬细胞的抗肝纤维化潜在靶点集合及RNA-Seq测序获取FZHY防治小鼠肝纤维化的肝组织差异表达基因集合,将2个集合的交集靶点蛋白进行degree分析,得到FZHY基于巨噬细胞的抗肝纤维化潜在核心靶点,经由PubMed医学文献数据库的检索分析,确定FZHY基于巨噬细胞的抗肝纤维化潜在关键靶点;接着通过反向药理学分析获得FZHY中与关键靶点相对应的效应成分信息;最后将这些效应成分在脂多糖(LPS)诱导M1型THP-1人单核巨噬细胞上进行调控关键靶点基因表达的实验验证。网络药理学联合RNA-seq转录组测序结果分析表明,FZHY可能通过调控巨噬细胞中CCL2和TIMP1、MMP2基因表达发挥抗肝纤维化作用。体内实验结果验证,FZHY在肝纤维化小鼠肝组织中可显著抑制CCL2、TIMP1基因表达,促进MMP2基因表达。体外实验结果验证,FZHY全方及其4种有效单体成分木犀草素、熊果酸、槲皮素、丹参素均可显著抑制M1型THP-1细胞中CCL2、TIMP1基因表达;此外,木犀草素、熊果酸、槲皮素可促进MMP2基因表达,但FZHY全方对MMP2基因表达无明显作用,丹参素对MMP2基因表达有抑制作用。该研究证实FZHY主要通过4种单体活性成分木犀草素、熊果酸、槲皮素、丹参素抑制M1型巨噬细胞中的CCL2、TIMP1基因表达从而实现抗炎、抗肝纤维化作用。

关键词：网络药理学 RNA-seq 扶正化瘀方(FZHY) 巨噬细胞肝纤维化 CCL2 TIMP1

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柯里拉京调控AMPK-自噬信号改善高脂高果糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病

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中国药理学通报 2023年第9期39卷 1725-1730页

作者：汪晶莹杜宏梅陈明曹辉童宁叶明灯俞斐南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)药学部江苏南京210037 安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

目的探究柯里拉京通过调控AMPK-自噬信号对高脂高果糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病的影响。方法健康雄性8周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和柯里拉京给药组,其中模型组和柯里拉京给药组小鼠于8周龄开始给予高脂高果糖饮食饲... 详细信息

目的探究柯里拉京通过调控AMPK-自噬信号对高脂高果糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病的影响。方法健康雄性8周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和柯里拉京给药组,其中模型组和柯里拉京给药组小鼠于8周龄开始给予高脂高果糖饮食饲养4周,柯里拉京给药组小鼠同时腹腔注射柯里拉京20 mg·kg-1,隔天给药1次,连续给药4周,对照组和模型组给予等剂量生理盐水。造模和给药结束后小鼠处死并记录其肝质量,HE染色、油红O染色、Masson染色观察肝组织病理学特征,试剂盒检测血清和肝脏组织中生化指标,Western blot检测肝脏自噬和p-AMPK水平。结果实验结果发现,模型组小鼠肝质量增加,血清中AST、ALT明显升高,肝脏中出现了大量的脂肪空泡和严重的脂质沉积并有轻度的胶原纤维增生,肝脏中TG水平明显升高,柯里拉京干预后小鼠肝质量降低,肝脏病理改变得到明显改善,TG水平降低;Western blot结果发现,模型组肝脏中Atg7和Atg5等自噬相关蛋白水平明显降低,p-AMPK水平也明显降低,柯里拉京干预后明显升高p-AMPK,并上调自噬水平。结论柯里拉京可以改善高脂高果糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病,其机制可能是通过促进AMPK磷酸化进而上调自噬水平。

关键词：高脂高果糖饮食非酒精性脂肪肝柯里拉京 p-AMPK 自噬

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