检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中西医结合杂志 2025年第3期45卷 303-312页

作者：员浬王礼宁潘娅岚孙杰刘孟敏李沐哲张天驰吾米提·塔西郭杨马勇南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京210023 南京中医药大学中医学院中西医结合学院南京210023 南京中医药大学护理学院南京210023 南京中医药大学医学院整合医学院南京210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏214071

目的观察温肾通络止痛方干预脂肪细胞外泌体对骨质疏松模型小鼠骨脂平衡的影响。方法80只Balb/c小鼠随机分为假手术组、模型组、外泌体组、中药干预外泌体组。构建去卵巢骨质疏松小鼠模型,假手术组及模型组分别按照200μL尾静脉注射生... 详细信息

目的观察温肾通络止痛方干预脂肪细胞外泌体对骨质疏松模型小鼠骨脂平衡的影响。方法80只Balb/c小鼠随机分为假手术组、模型组、外泌体组、中药干预外泌体组。构建去卵巢骨质疏松小鼠模型,假手术组及模型组分别按照200μL尾静脉注射生理盐水,外泌体组及中药干预外泌体组按照30μg(200μL)尾静脉注射外泌体。每周1次,维持12周。采用酶联免疫法测血清中骨组织特异性碱性磷酸酶(B-ALP)、骨钙素(OCN)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、白介素-6(IL-6)含量,使用全自动生化分析仪检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;光学显微镜下观察股骨HE染色、TRAP染色组织病理改变并计算破骨细胞数量(***/BS)及破骨细胞表面积与骨表面比值(Oc.S/BS);Micro-CT检测小鼠股骨骨微结构[骨小梁分离度(***)、骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)]及周围脂肪组织分布[诱导型骨髓脂肪组织(rMAT)及组成型骨髓脂肪组织(cMAT)]并进行三维重建图像分析;免疫组化法及qPCR法分别检测骨组织小鼠Runt相关转录因子2(RUNX2)、成骨相关转录因子(Osterix)、CCAT增强子结合蛋白α(CEBP-α)及过氧化物酶体增殖激活受体γ2(PPARγ2)蛋白及mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组B-ALP、OCN、TRAP、IL-6、TC、TG、LDL-C水平、rMAT、cMAT占比升高,RUNX2、Osterix mRNA及蛋白水平升高(P<0.05,P<0.01),HDL-C含量下降(P<0.05),CEBP-α、PPARγ2m RNA及蛋白表达降低(P<0.01);同时模型组骨小梁被破坏,网状结构断裂,骨小梁数量减少,骨质流失,骨微结构遭到破坏,***、BMD、BV/TV降低(P<0.01);与模型组比较,外泌体组和中药干预外泌体组血清中B-ALP、OCN水平、HDL-C含量升高,***、BMD、BV/TV、CEBP-α、PPARγ2m RNA及蛋白升高(P<0.05,P<0.01),CHOL、TG、LDL-C含量、r MAT、c MAT占比、RUNX2、Osterix m RNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),同时外泌体组及中药干预外泌体组骨小梁数量增多,间隙变窄及断裂情况有所改善。结论脂肪细胞来源外泌体可以调节骨质疏松小鼠的骨脂代谢情况,改善骨微结构的同时减少骨髓脂肪组织的形成,且温肾通络止痛方可能通过调控骨脂平衡途径发挥抗骨质疏松效应。

关键词：温肾通络止痛方骨质疏松症外泌体脂肪细胞骨脂平衡中药复方

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基于蛋白质组学探讨解毒益智方治疗AD模型小鼠的作用机制

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中药药理与临床 2025年第1期41卷 51-58页

作者：王杰冯丽娜李云强张馨月王琦崔婷婷黎明全长春中医药大学中西医结合学院长春130117 长春中医药大学中医学院长春130117 长春中医药大学附属第三临床医院长春130000

目的:观察解毒益智方对AD模型小鼠学习、记忆功能改变和海马组织蛋白质组学的影响,筛选解毒益智方防治AD的差异蛋白及调控途径,探讨其可能机制。方法:将小鼠按随机数字表法分为模型对照组、解毒益智方1.78、3.56、7.12 g/kg组,另取同窝... 详细信息

目的:观察解毒益智方对AD模型小鼠学习、记忆功能改变和海马组织蛋白质组学的影响,筛选解毒益智方防治AD的差异蛋白及调控途径,探讨其可能机制。方法:将小鼠按随机数字表法分为模型对照组、解毒益智方1.78、3.56、7.12 g/kg组,另取同窝野生型C57小鼠作为正常对照组,每组各14只。各组持续灌胃给药8 w后,采用Morris水迷宫评价小鼠的记忆能力;HE及IHC观察小鼠大脑皮质区神经元损伤及Aβ沉积情况;以4D Label-free定量蛋白质组学检测小鼠海马组织,以Fold Chang≥1.5及≤1/1.5作为上调及下调的蛋白变化阈值,采用Max Quant和PSORTb(v3.0)软件对差异蛋白进行基因本体(GO)和KEGG等富集分析;采用Western blot法对关键差异蛋白进行验证。结果:与正常对照组比较,模型对照组逃避潜伏期(第2、3、4、5 d)明显延长、穿越平台次数及目标象限停留时间明显降低(P<0.05),神经元损伤程度及Aβ阳性面积率显著增加(P<0.01);与模型对照组比较,解毒益智方各组小鼠逃避潜伏期明显降低、穿越平台次数及目标象限停留时间明显增加(P<0.05),小鼠神经元损伤程度及Aβ阳性面积率显著降低(P<0.01)。蛋白质组学及生物信息学分析结果显示:与模型对照组比较,解毒益智方7.12 g/kg组在生物过程(BP)、细胞组分(CC)和分子功能(MF)中的差异蛋白主要富集在脂质氧化、过氧物酶体、酰基辅酶A脱氢酶活性等,KEGG数据库中过氧化物酶体信号通路为主要富集通路,关键蛋白ABCD1及ACOX1明显上调(P<0.01);WB结果表明,与模型对照组比较,海马中ABCD1及ACOX1蛋白表达显著上调(P<0.01),与蛋白组学结果一致。结论:解毒益智方可能通过上调ABCD1和ACOX1蛋白在过氧化物酶体上的表达,从而促进长链/极长链脂肪酸(LCFA/VLCFA)的分解代谢,减少Aβ聚集达到治疗AD的作用。

关键词：解毒益智方阿尔茨海默病蛋白质组学过氧化物酶体 ATP结合盒转运蛋白D1

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基于Wnt/β-catenin通路探讨葛根芩连汤对结直肠肿瘤生长的影响和机制

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科学技术与工程 2025年第8期25卷 3142-3151页

作者：蔡蓉王上肖柳周燕萍胡作为李云海湖北中医药大学中医学院武汉430061 湖北中医药大学附属中西医结合医院武汉430022

基于Wnt/β-catenin通路探究葛根芩连汤(Gegen Qinlian Decoction,GQD)对结直肠癌的抗肿瘤作用及对胞质分裂的蛋白质调节因子1(protein regulator of cytokinesis 1,PRC1)核易位的影响。采用BALB/c裸鼠皮下接种CT26结直肠癌细胞株制备... 详细信息

基于Wnt/β-catenin通路探究葛根芩连汤(Gegen Qinlian Decoction,GQD)对结直肠癌的抗肿瘤作用及对胞质分裂的蛋白质调节因子1(protein regulator of cytokinesis 1,PRC1)核易位的影响。采用BALB/c裸鼠皮下接种CT26结直肠癌细胞株制备结直肠肿瘤体内模型,分别按低(L-GQD)、中(M-GQD)及高(H-GQD)剂量连续灌药干预25 d,模型组(Control)作为空白对照,并记录裸鼠皮下肿瘤生长变化,于末次给药后取出肿瘤后观察。苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)、免疫组化(immunohistochemistry,IHC)和原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测肿瘤的增殖和凋亡情况,并通过qRT-PCR和蛋白质免疫印迹分析(western blot,WB)检测Wnt/β-catenin信号及其下游因子的表达变化;此外,WB检测GQD对PRC1的磷酸化水平其亚细胞定位的影响。结果表明:相较于Control组,GQD以剂量依赖方式抑制体内结直肠肿瘤的生长并提高其凋亡水平;IHC结果显示GQD下调了增殖相关蛋白细胞周期蛋白D1(Cyclind1)、增殖标志物Ki-67(Ki67)和血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的表达(P<0.05),同时促进了凋亡相关蛋白胱天蛋白酶3(Caspase 3)和胱天蛋白酶9(Caspase 9)的表达(P<0.05);进一步发现GQD可抑制Wnt/β-catenin信号的激活,推测可能与降低PRC1磷酸化水平并增加其核保留比例有关。GQD可显著抑制结直肠肿瘤的增殖并促进其凋亡,GQD还可抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活,且可能与介导PRC1的核易位有关。

关键词：葛根芩连汤(GQD) 结直肠癌(CRC) Wnt/β-catenin信号蛋白质调节因子1(PRC1)

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霍介格从三焦辨治膀胱癌术后遗尿的经验撷英

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辽宁中医杂志 2025年第2期52卷 15-18页

作者：夏雪萍高阳江雨静王浩季漪霍介格南京中医药大学第三临床医学院江苏南京210046 天津中医药大学中西医结合学院天津301617 南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210046

遗尿是膀胱癌术后常见的并发症,目前临床上尚无有效的治疗手段。霍介格教授认为正虚未复是膀胱癌术后遗尿的发病基础。霍师结合临床经验,从三焦辨证,认为其核心病机是三焦气化失司,具体包括中土虚羸、金气不利、水虚木郁,治法上主张扶... 详细信息

遗尿是膀胱癌术后常见的并发症,目前临床上尚无有效的治疗手段。霍介格教授认为正虚未复是膀胱癌术后遗尿的发病基础。霍师结合临床经验,从三焦辨证,认为其核心病机是三焦气化失司,具体包括中土虚羸、金气不利、水虚木郁,治法上主张扶正畅三焦为基本治则,攻补兼施,以通为用,调和阴阳,临床疗效颇佳。附验案1则以佐证。

关键词：膀胱癌术后遗尿三焦气化霍介格名医经验

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基于网络药理学和动物实验探讨复方丹参方延缓衰老、拮抗动脉粥样硬化的作用

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中成药 2025年第4期47卷 1356-1362页

作者：梁丹宋月月刘德坤胡渊龙裴可杨雯晴山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250300 成都中医药大学针灸推拿学院四川成都611137 山东中医药大学第一临床医学院山东济南250014 南京中医药大学中医学院·中西医结合学院江苏南京210023

目的结合网络药理学和动物实验探讨复方丹参方延缓衰老、拮抗动脉粥样硬化(AS)的作用。方法通过TCMSP、ETCM数据库检索并结合文献筛选出复方丹参方中为主要药效物质基础、具有抗氧化作用的活性成分,找出对应靶点,GeneCards、OMIM数据库... 详细信息

目的结合网络药理学和动物实验探讨复方丹参方延缓衰老、拮抗动脉粥样硬化(AS)的作用。方法通过TCMSP、ETCM数据库检索并结合文献筛选出复方丹参方中为主要药效物质基础、具有抗氧化作用的活性成分,找出对应靶点,GeneCards、OMIM数据库筛选疾病靶点,Venny 2.1.0平台得到活性成分与疾病的交集靶点,绘制药物-成分-靶点网络图并筛选核心靶点,STRING数据库完成蛋白互作分析网络,DAVID数据库对疾病与活性成分的相关靶点进行GO、KEGG富集分析,Autodock软件完成分子对接。建立AS小鼠模型,给予复方丹参方主要活性成分进行干预,油红O染色观察主动脉斑块变化,检测血脂水平,ELISA法检测衰老相关分泌表型,SA-β-Gal染色法观察β-半乳糖苷酶活性,RT-qPCR法检测Akt、PI3K mRNA表达,Western blot法检测Akt、p-Akt、PI3K、p-PI3K蛋白表达。结果筛选出6种主要活性成分,Akt1为核心靶点。复方丹参方与PI3K/Akt信号通路关系密切,原儿茶醛、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1可能参与介导PI3K/Akt信号通路。原儿茶醛、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1可减少主动脉斑块,降低血脂,下调衰老相关分泌表型、β-半乳糖苷酶活性,上调Akt、PI3K mRNA表达及Akt、p-Akt、PI3K、p-PI3K蛋白表达。结论复方丹参方主要活性成分原儿茶醛、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1可能通过干预PI3K/Akt信号通路,发挥延缓衰老、拮抗AS的作用。

关键词：复方丹参方衰老动脉粥样硬化网络药理学动物实验 PI3K/Akt信号通路

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基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术及网络药理学探讨化浊散结除痹方治疗痛风性关节炎的药效物质及潜在机制

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中国中药杂志 2025年第2期50卷 444-464页

作者：肖艳张婷张英杰黄彬陈鹏陈小华黄鸣清陈雪婷苏友新郭洁梅福建中医药大学康复医学院福建福州350122 福建中医药大学中医学院福建福州350122 中医骨伤及运动康复教育部重点实验室福建福州350122 福建中医药大学中西医结合学院中西医结合研究院福建福州350122 福建中医药大学第一临床医学院福建福州350004 福建中医药大学药学院福建福州350122

基于超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)技术及网络药理学探讨化浊散结除痹方治疗痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的药效物质及潜在机制。采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术鉴定化浊散结除痹方... 详细信息

基于超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)技术及网络药理学探讨化浊散结除痹方治疗痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的药效物质及潜在机制。采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术鉴定化浊散结除痹方药物成分,对其有效成分进行定性分析,共鉴定出化浊散结除痹方中184个有效成分;通过PharmMapper在线数据库筛选有效成分靶点897个,在OMIM、GeneCards、CTD等数据库获取GA相关的疾病靶点491个,进行韦恩分析后获得二者的交集靶点60个,通过Cytoscape平台构建“成分靶点-GA靶点”网络图,利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络,筛选出16个核心靶点,将核心靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)与京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路的富集分析,并构建“成分-靶点-通路”网络图,发现该方治疗GA的主要有效成分为酚类、黄酮类、生物碱类、萜类化合物,关键靶点有SRC、MMP3、MMP9、REN、ALB、IGF1R、PPARG、MAPK1、HPRT1、CASP1,通过GO分析发现其治疗GA主要涉及脂质反应、细菌反应、生物刺激的反应等生物过程,通过KEGG分析发现其治疗GA相关的通路有脂质和动脉粥样硬化、中性粒细胞胞外诱捕网、IL-17等。综上,该研究揭示了酚类、黄酮类、生物碱类、萜类化合物可能是化浊散结除痹方治疗GA的核心药效物质,其药效机制可能与SRC、MMP3、MMP9等靶点及脂质和动脉粥样硬化、中性粒细胞胞外诱捕网、IL-17等通路相关。

关键词：化浊散结除痹方痛风性关节炎超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱网络药理学药效物质机制

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王氏保赤丸对腹泻型肠易激大鼠治疗作用及机制

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世界中医药 2025年第4期20卷 568-573页

作者：樊欣钰邹道远张梦秋李慧黄项鸣陆敏南京中医药大学附属中西医结合医院南京210028 南京中医药大学第三临床医学院南京210028 南京市溧水区中医院南京211299

目的:观察王氏保赤丸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠脑组织及肠组织中5-HT的表达情况,以及肠道菌群的影响,阐述其治疗IBS-D的部分可能机制,传承并挖掘经方应用。方法:采用番泻叶灌胃联合束缚刺激法建立IBS-D模型。造模成功后,随... 详细信息

目的:观察王氏保赤丸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠脑组织及肠组织中5-HT的表达情况,以及肠道菌群的影响,阐述其治疗IBS-D的部分可能机制,传承并挖掘经方应用。方法:采用番泻叶灌胃联合束缚刺激法建立IBS-D模型。造模成功后,随机数字法分为模型组、痛泻宁组、王氏保赤丸组,加上空白组共4组,每组10只。王氏保赤丸组、痛泻宁组大鼠分别给予中药混悬液灌胃,空白组、模型组给予等体积蒸馏水灌胃,1次/d,持续14 d。观察各组大鼠IBS-D相关症状改善情况、腹壁撤退反射评分(AWR),用免疫组织化学法检测脑肠组织5-羟色胺(5-HT)表达,高通量测序检测肠道菌群变化。结果:与模型组比较,王氏保赤丸组大鼠一般情况改善,大便Bristol评分及2 h排便粒数均不同程度降低(P<0.01),脑、肠组织中5-HT表达降低(P<0.05),且肠道菌群多样性和丰度都有改善。结论:王氏保赤丸能够改善IBS-D模型大鼠腹泻症状及其肠道高敏感状态,降低大鼠脑肠组织中5-HT表达,维持肠道菌群多样性,其机制可能与“微生物-脑-肠”轴有关。

关键词：腹泻型肠易激综合征王氏保赤丸腹泻肠道高敏感 5-羟色胺肠道菌群脑-肠轴微生物-脑-肠轴

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基于数据挖掘探讨新型冠状病毒初次感染和再感染的中医证候差异

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中国临床研究 2025年第4期38卷 612-617页

作者：任威铭姚颖吴承玉张彦亮徐征张栎婧张箫箫南京中医药大学中医学院南京市中医院吴承玉名医工作室南京中医药大学附属南京中医院感染科南京市中西医结合疫病研究中心

目的从藏象辨证体系视角探讨新型冠状病毒(新冠病毒)初次感染和再感染的证候特点，为其中医辨治提供临床数据支持。方法选择2023年6月1日至8月31日南京市中医院感染科新冠病毒咽拭子核酸检测为阳性的患者共141例为研究对象，其中新冠... 详细信息

目的从藏象辨证体系视角探讨新型冠状病毒(新冠病毒)初次感染和再感染的证候特点，为其中医辨治提供临床数据支持。方法选择2023年6月1日至8月31日南京市中医院感染科新冠病毒咽拭子核酸检测为阳性的患者共141例为研究对象，其中新冠病毒初次感染40例(28.4%),再感染101例(71.6%)。运用频数统计、聚类分析、因子分析等统计分析和数据挖掘方法，探讨新冠病毒初次感染和再感染的证候特点。结果初次感染年龄[35.50(26.25, 62.75)岁]与再感染者[35.50(26.25, 62.75)岁],差异无统计学意义(Z=0.686,P=0.492)。初次感染者体温[38.50(38.00,39.20)℃]高于再感染者[37.40(38.00,38.50)℃],差异有统计学意义(Z=3.619,P<0.01)。频数统计、聚类分析、因子分析等结果显示，新冠病毒初次感染病位主要在肺，可涉及心、脾、胃，少有肝、肾；病性多以热、湿为主，可涉及寒、气滞、气虚、阴虚、阳虚等。再感染患者病位在肺，涉及上中下三焦之心、脾、胃、肝、胆、肾等脏；病性以湿、热、寒、气虚、气滞、阴虚等为主。结论新冠病毒初次感染和再次感染都以肺为主要病变部位，初次感染患者症状较为集中，而再感染患者体现了多病位、多病性的复杂特点，总体症状较轻。

关键词：新冠病毒感染数据挖掘藏象辨证病位病性

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温肾通络止痛方对小鼠H型骨微血管内皮细胞/骨髓间充质干细胞共培养体系的影响

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 8-15页

作者：周士杰李沐哲员浬张天驰牛园园朱弈桦周勤峰郭杨马勇王礼宁南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏省南京市210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏省无锡市214071 南京中医药大学中医学院·中西医结合学院江苏省南京市210023

背景:骨骼依赖血管与骨细胞之间的密切连接来维持完整性,骨骼处在生理低氧环境中,因此在低氧环境下研究血管生成与骨生成具有重要意义。目的:探究在低氧环境下温肾通络止痛方对H型骨微血管内皮细胞/骨髓间充质干细胞共培养体系的影响及... 详细信息

背景:骨骼依赖血管与骨细胞之间的密切连接来维持完整性,骨骼处在生理低氧环境中,因此在低氧环境下研究血管生成与骨生成具有重要意义。目的:探究在低氧环境下温肾通络止痛方对H型骨微血管内皮细胞/骨髓间充质干细胞共培养体系的影响及相关机制。方法:运用酶消化法及流式分选技术,分选小鼠H型血管特异型骨微血管内皮细胞;应用骨髓贴壁法分离获取小鼠骨髓间充质干细胞;采用Transwell小室以及缺氧培养工作站建立两种细胞低氧共培养体系,使用50,100μg/m L质量浓度温肾通络止痛方冻干粉进行干预;通过划痕迁移实验与管形成实验评估共培养体系内H型骨微血管内皮细胞的成血管功能;通过碱性磷酸酶染色与茜素红染色评估共培养体系内骨髓间充质干细胞的成骨分化能力;使用Western Blotting与q-PCR检测共培养体系内H型骨微血管内皮细胞中PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白表达及mRNA表达。结果与结论:(1)与常氧组相比,低氧组H型骨微血管内皮细胞划痕迁移率及新生血管长度均显著升高(P<0.05),骨髓间充质干细胞成骨分化能力增强(P<0.05);PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白、mRNA表达升高(P<0.05);(2)与低氧组相比,经不同质量浓度温肾通络止痛方干预后H型骨微血管内皮细胞划痕迁移率及新生血管长度进一步提高(P<0.05),骨髓间充质干细胞成骨分化能力更强(P<0.05),PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白、mRNA表达也进一步升高(P<0.05)。结果表明:低氧条件下H型血管生成及骨生成可能与PDGF/PI3K/AKT信号轴有关,而温肾通络止痛方可能通过激活PDGF/PI3K/AKT信号轴促进“H型血管生成-骨生成”作用从而防治骨质疏松症。

关键词：温肾通络止痛方 H型骨微血管内皮细胞骨髓间充质干细胞低氧血管生成骨生成

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温肾通督方促进小鼠脊髓损伤的修复

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1118-1126页

作者：赵瑞华陈思娴郭杨石磊吴承杰吴毛杨光露张昊恒马勇南京中医药大学中医学院·中西医结合学院江苏省南京市210023 南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏省南京市210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏省无锡市214071

背景:前期研究证实,温肾通督方可通过抑制脾脏B细胞焦亡、促进微血管内皮细胞吞噬髓鞘碎片、影响小胶质细胞迁移和浸润、促进受损神经元恢复、降低脊髓损伤后神经元凋亡等促进脊髓损伤恢复,但其机制尚不明确。目的:探讨温肾通督方对脊... 详细信息

背景:前期研究证实,温肾通督方可通过抑制脾脏B细胞焦亡、促进微血管内皮细胞吞噬髓鞘碎片、影响小胶质细胞迁移和浸润、促进受损神经元恢复、降低脊髓损伤后神经元凋亡等促进脊髓损伤恢复,但其机制尚不明确。目的:探讨温肾通督方对脊髓损伤小鼠髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)及PI3K/Akt信号通路的影响。方法:取36只C57BL/6小鼠,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、温肾通督方组,每组12只。模型组与温肾通督方组采用改良Allen’s法制备小鼠T10脊髓损伤模型,造模后第1天,温肾通督方组灌胃给予温肾通督方,假手术组、模型组灌胃给予生理盐水,每天1次,连续给药28 d。给药期间,通过BMS评分和斜板实验评价各组小鼠运动功能;造模后第7,28天,采用苏木精-伊红染色观察各组小鼠脊髓组织病理变化,免疫荧光染色双标法检测脊髓组织离子化钙结合适配分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,IBA1)、TREM2蛋白表达,Western blot检测脊髓组织TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2、Bax、Caspase3蛋白表达。结果与结论:①BMS评分和斜板实验结果表明,脊髓损伤造模后小鼠后肢运动功能下降,而经过温肾通督方治疗后,脊髓损伤小鼠后肢运动功能明显提升。②苏木精-伊红染色结果显示,与模型组比较,温肾通督方小鼠脊髓组织病理结构明显改善,表现为背侧白质和神经元萎缩程度、细胞质空泡化降低及炎性细胞浸润减少等。③免疫荧光染色结果显示,造模后第7天,模型组IBA1、TREM2蛋白表达均低于假手术组(P<0.05),温肾通督方组IBA1、TREM2蛋白表达均高于模型组(P<0.05);造模后第28天,模型组TREM2蛋白表达低于假手术组(P<0.05),温肾通督方组小鼠脊髓组织中的TREM2蛋白表达高于模型组(P<0.05)。④Western blot检测结果表明,造模后第7天,与假手术组相比,模型组TREM2、Akt蛋白表达及Bcl2/Bax比值降低(P<0.05),p-Akt、Bax蛋白表达及p-Akt/Akt比值升高(P<0.05);与模型组相比,温肾通督方组TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Ak、Bcl2/Bax比值升高(P<0.05),Bax、Caspase3蛋白表达降低(P<0.05)。造模后第28天,与假手术组相比,模型组TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及Bcl2/Bax比值降低(P<0.05),Bax蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,温肾通督方组TREM2、PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及Bcl2/Bax比值升高(P<0.05),Bax蛋白表达降低(P<0.05)。⑤结果表明,温肾通督方可能通过上调小胶质细胞TREM2激活PI3K/Akt信号通路,抑制神经元凋亡发挥神经保护作用,进而促进脊髓损伤的修复。

关键词：脊髓损伤温肾通督方小胶质细胞髓系细胞触发受体2 PI3K/Akt信号通路

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