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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会

作者：李莎张梦丹王伟高颖薛书银陈可塑王中越陈龙南京中医药大学药学院国家科技部规范化中药药理实验室南京军区总医院干部病房呼吸科泰州中国医药城中医药研究院

目的:口服附子炮制品常导致心律失常,本研究分析其冻干提取物潜在的致心律失常作用机理。方法:心电图、细胞内动作电位及膜片钳法被用于本研究。结果:（1）附子炮制品10倍临床等量剂量(0.6 g·kg)（Clinically relevant dose,CRD）... 详细信息

目的:口服附子炮制品常导致心律失常,本研究分析其冻干提取物潜在的致心律失常作用机理。方法:心电图、细胞内动作电位及膜片钳法被用于本研究。结果:（1）附子炮制品10倍临床等量剂量(0.6 g·kg)（Clinically relevant dose,CRD）显著延长在体豚鼠P-R间期（from 65±3.8 to 150±10.2 ms,p<0.05,n=5）及QTc间期（from 275±7.7 to 325±11.4 ms,p<0.05,n=5）。（2）附子炮制品5倍临床等量浓度(0.325 g·L)（Clinically relevant concentration,CRC）显著延长豚鼠显著左心室肌细胞动作电位复极50%(APD)及90%(APD)水平的时程。APD从458±11.7延长到498±5.6 ms,（P<0.05,n=4）;APD90从610±28.1延长到694±24.9 ms,（P<0.05,n=4）。（3）附子炮制品抑制豚鼠左心室肌细胞L-type钙电流50%的浓度（IC50）为0.4±0.02g·L（6.2 times CRC）。（4）附子炮制品抑制hERG电流50%的浓度(IC)为0.14±0.02 g·L（2.3 times CRC）。（5）附子炮制品抑制hNav1.5电流50%的浓度(IC)为1.1±0.05 g·L（17 times CRC）。结论:临床上附子炮制品导致的潜在的心律失常与其抑制心肌细胞膜上的L-type钙电流、钠电流及快速延迟整流钾电流有关。

关键词：附子心律失常动作电位钙电流钠电流钾电流

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口服附子炮制品导致潜在性心律失常的机理研究

口服附子炮制品导致潜在性心律失常的机理研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

目的:口服附子炮制品常导致心律失常,本研究分析其冻干提取物潜在的致心律失常作用机理。方法:心电图、细胞内动作电位及膜片钳法被用于本研究。结果:(1)附子炮制品10倍临床等量剂量(0.6 g·kg-1)(C1inically relevant dose,CRD)显... 详细信息

目的:口服附子炮制品常导致心律失常,本研究分析其冻干提取物潜在的致心律失常作用机理。方法:心电图、细胞内动作电位及膜片钳法被用于本研究。结果:(1)附子炮制品10倍临床等量剂量(0.6 g·kg-1)(C1inically relevant dose,CRD)显著延长在体豚鼠P-R间期(from 65±3.8 to 150±10.2 ms,p<0.05,n=5)及QTc间期(from 275±7.7 to 325±11.4 ms,p<0.05,n=5)。(2)附子炮制品5倍临床等量浓度(0.325 g·L-1)(Clinically relevant concentration,CRC)显著延长豚鼠显著左心室肌细胞动作电位复极50%(APD50)及90%(APD90)水平的时程。APD50从458±11.7延长到498±5.6 ms,(P<0.05,n=4);APD90从610±28.1延长到694±24.9 ms,(P<0.05,n=4)。(3)附子炮制品抑制豚鼠左心室肌细胞L-type钙电流50%的浓度(IC50)为0.4±0.02 g·L-1(6.2 times CRC)。(4)附子炮制品抑制hERG电流50%的浓度(IC50)为0.14±0.02 g·L-1(2.3times CRC)。(5)附子炮制品抑制hNav1.5电流50%的浓度(IC50)为1.1±0.05 g·L-1(17times CRC)。结论:临床上附子炮制品导致的潜在的心律失常与其抑制心肌细胞膜上的L-type钙电流、钠电流及快速延迟整流钾电流有关。

关键词：附子心律失常动作电位钙电流钠电流钾电流

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Liguzinediol的心脏药理学研究进展

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医学信息 2015年第24期 373-374页

作者：王伟张梦丹李莎刘磊陈可塑王中越陈龙国家科技部规范化中药药理实验室，南京中医药大学，江苏南京 210046 金陵学院，南京大学，江苏南京 210089 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300 国家科技部规范化中药药理实验室，南京中医药大学，江苏南京 210046 泰州中国医药城中医药研究院，江苏泰州 225300

Liguzinediol (LZDO)是川芎嗪的一种衍生物，通过作用于心肌细胞肌浆网钙泵(SERCA2α)发挥其正性肌力作用。鉴于其良好的作用靶点，有希望成为新型抗心衰的药物。文本主要从药理作用与机制、构效关系、药动学、安全性等几方面介绍了Ligu... 详细信息

Liguzinediol (LZDO)是川芎嗪的一种衍生物，通过作用于心肌细胞肌浆网钙泵(SERCA2α)发挥其正性肌力作用。鉴于其良好的作用靶点，有希望成为新型抗心衰的药物。文本主要从药理作用与机制、构效关系、药动学、安全性等几方面介绍了Liguzinediol的研究进展。

关键词： Liguzinediol SERCA2α 正性肌力作用心力衰竭

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肾上腺素对抗双黄连中药注射剂所致心律失常

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第3期28卷 334-339页

作者：刘磊李雪华王伟罗卓卡陈可塑王中越陈龙南京中医药大学科技部规范化中药药理实验室江苏南京210046 常州市第四人民医院江苏常州213032 南京大学金陵学院江苏南京210089 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

目的研究肾上腺素对抗双黄连中药注射剂所致的豚鼠心律失常的作用。方法①在体实验:按双黄连276 mg·kg-1→2760 mg·kg-1的顺序累计静脉缓慢推注,注射后稳定5 min,出现缓慢性心律失常后,再给予溶于生理盐水的盐酸肾上腺素0.007... 详细信息

目的研究肾上腺素对抗双黄连中药注射剂所致的豚鼠心律失常的作用。方法①在体实验:按双黄连276 mg·kg-1→2760 mg·kg-1的顺序累计静脉缓慢推注,注射后稳定5 min,出现缓慢性心律失常后,再给予溶于生理盐水的盐酸肾上腺素0.0078 mg·kg-1和0.039 mg·kg-1的顺序进行累加静脉缓慢推注,持续5 min后记录心电图,分析心率(HR)、P-R、QRS和心率校正QT间期(QTc)。②离体实验:按顺序灌流双黄连0.3 g·L-1→1.5 g·L-1,诱发豚鼠离体心脏心律失常后,再灌流双黄连1.5 g·L-1+肾上腺素0.42 mg·L-1,最后用双黄连1.5 g·L-1和正常灌流液依次洗脱。每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图。分析HR,P-R,QRS及QTc间期。③左心室单细胞动作电位实验:依次灌流双黄连0.3 g·L-1→1.5 g·L-1→3 g·L-1→双黄连3 g·L-1+肾上腺素0.83 mg·L-1。分析复极50%及90%水平的动作电位时程(APD50,APD90)。结果①双黄连2760 mg·kg-1能明显降低豚鼠HR,延长P-R,QRS间期(P<0.05)。肾上腺素(0.0078及0.039 mg·kg-1)显著增加双黄连所致的缓慢心率,同时,明显改善双黄连导致的P-R和QRS间期的延长(P<0.05)。②双黄连1.5 g·L-1明显减慢离体心脏HR,延长P-R间期(P<0.05)。肾上腺素0.42 mg·L-1能明显加快双黄连所致的缓慢心率(P<0.05),同时明显缩短QTc(P<0.05)。③双黄连3 g·L-1显著延长豚鼠左心室APD50及APD90,肾上腺素0.83 mg·L-1使其恢复正常值。结论肾上腺素可对抗双黄连所致的缓慢性心律失常,可用于临床抢救双黄连中药注射剂的严重不良反应。

关键词：双黄连注射剂肾上腺素心律失常

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异丙嗪对豚鼠心脏电生理活动的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第5期28卷 691-696页

作者：尚文斌罗卓卡李雪华刘磊王伟陈可塑王中越陈龙南京中医药大学第一临床医学院临床医学实验中心江苏南京210046 常州市第四人民医院江苏常州213032 南京中医药大学国家科技部规范化中药药理实验室江苏南京210046 南京大学金陵学院江苏南京210089 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

目的研究异丙嗪致心律失常的作用及其机制。方法 1豚鼠在体心脏实验:按照顺序累加静脉推注异丙嗪盐酸盐0.5,1,3和5倍临床剂量,即3.83→7.67→15.33→38.33 mg·kg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min后记录心电图。2... 详细信息

目的研究异丙嗪致心律失常的作用及其机制。方法 1豚鼠在体心脏实验:按照顺序累加静脉推注异丙嗪盐酸盐0.5,1,3和5倍临床剂量,即3.83→7.67→15.33→38.33 mg·kg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min后记录心电图。2豚鼠离体心电图实验:按照顺序灌流异丙嗪盐酸盐0.1→1→10→50μmol·L-1。上一浓度灌流结束后随后灌流下一浓度,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图。3记录豚鼠左心室肌细胞L型钙电流实验:按照顺序灌流异丙嗪盐酸盐0.1→1→10→50μmol·L-1,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的L型钙电流。4记录HEK细胞表达的hNav1.5和hERG电流:记录hNav1.5电流按照异丙嗪1→3→10→30μmol·L-1的顺序灌流,记录hERG电流按照异丙嗪0.3→1→3→10μmol·L-1的顺序灌流,于灌流的5 min末记录各自的电流。结果 1在体心电图结果表明,异丙嗪15.35 mg·kg-1剂量显著延长QRS间期(P<0.05);38.33 mg·kg-1延长QRS,QTc和P-R间期并减慢心率(P<0.05)。2异丙嗪10μmol·L-1明显减慢离体豚鼠心脏心率(P<0.05);50μmol·L-1明显延长QRS和QTc间期(P<0.05)。3异丙嗪盐酸盐阻滞大鼠心室肌细胞L型钙电流呈浓度依赖性,其抑制L型钙电流的IC50为(8.9±1.0)μmol·L-1。4异丙嗪抑制hNav1.5及hERG通道呈浓度依赖性,其IC50分别为(6.1±1.5)和(1.6±0.2)μmol·L-1。结论异丙嗪临床剂量的使用较为安全,但当剂量过大或与其他具有抑制钾、钠和钙通道药物合用时易导致严重的心律失常。抑制心肌钾、钠和钙通道是其致心律失常的作用机制。

关键词：异丙嗪心电图心律失常 hERG 电流

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致心律失常中药的研究进展

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医学信息（医学与计算机应用） 2014年第17期18卷 648-649页

作者：刘磊李雪华王伟陈可塑王中越陈龙南京中医药大学药学院-科技部规范化中药药理实验室江苏南京210023 南京大学金陵学院江苏南京210089 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

中药经历了数千年的临床使用,在很多疾病的治疗方面有其无可替代的疗效和优势。中药安全性问题越来越受到关注,以心律失常为特征的心脏毒性表现尤为突出。近年来,我国医学界对部分中药的致心律失常作用的关注度逐渐升高,相关文献也不断... 详细信息

中药经历了数千年的临床使用,在很多疾病的治疗方面有其无可替代的疗效和优势。中药安全性问题越来越受到关注,以心律失常为特征的心脏毒性表现尤为突出。近年来,我国医学界对部分中药的致心律失常作用的关注度逐渐升高,相关文献也不断发表。本文根据文献报道,例举了具有致心律失常作用的49种中药,分析了其中20种中药通过作用于心肌细胞的钠、钾及钙通道等而导致心律失常。通过对中药的潜在的致心律失常作用的分析,为临床合理使用中药并规避其心律失常的不良反应提供理论基础。

关键词：心律失常中药离子通道机制毒性成分

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异丙嗪加重清开灵注射液导致的心律失常

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第4期27卷 691-697页

作者：李雪华罗卓卡刘磊盛晓波王中越陈龙南京中医药大学科技部规范化中药药理实验室江苏泰州225300 南京中医药大学药学院药理学教研室江苏南京210046 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

目的研究异丙嗪(PMZ)对清开灵注射液(QKL)所致心律失常的影响。方法①豚鼠在体心脏实验:按照QKL 3.1→15.5→31→93 ***-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图;按照QKL 31 m.l kg-1→PMZ 7.67 ***-1→PMZ 38.35 *... 详细信息

目的研究异丙嗪(PMZ)对清开灵注射液(QKL)所致心律失常的影响。方法①豚鼠在体心脏实验:按照QKL 3.1→15.5→31→93 ***-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图;按照QKL 31 m.l kg-1→PMZ 7.67 ***-1→PMZ 38.35 ***-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图。②豚鼠离体心电图实验:按照QKL 3.3→33→66→99 ***-1的顺序灌流,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图;按照QKL 33 ***-1→QKL33 m.l L-1+PMZ 1μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 10μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 30μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 50μmol.L-1→QKL 33 ml.L-1,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图。③记录左心室乳头肌动作电位实验:按照QKL 3.3→33→66→99→165 ml.L-1→洗脱的顺序灌流,分别记录每个浓度组的动作电位图形。按照QKL 99 ml.L-1→QKL 99 m.l L-1+PMZ1μ***-1→QKL 99 ml.L-1+PMZ 10μmol.L-1→洗脱顺序,分别记录每个浓度组的动作电位图形。结果①QKL 31 ***-1明显延长豚鼠在体心电图QRS及QTc间期。合用PMZ 38.35 ***-1进一步延长P-R,QRS间期及QTc间期,并能显著减慢心率(P<0.05)。②QKL 33 ***-1延长豚鼠离体心电图QRS间期。合用PMZ 1,10,30或50μ***-1呈浓度依赖性延长P-R,QRS间期及QTc间期,并能显著减慢心率(P<0.05)。③QKL 99 ml.L-1合用PMZ 10μmol.L-1使豚鼠左心室乳头肌动作电位部分消失。结论 PMZ能加重QKL诱发的豚鼠心律失常,临床上应该谨慎使用PMZ抢救QKL导致的严重不良反应的患者。

关键词：异丙嗪清开灵注射液心律失常动作电位

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半夏毒针晶的致炎效应与巨噬细胞的相关性研究

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中国中药杂志 2013年第7期38卷 1041-1045页

作者：赵腾斐张倩张雯吴皓郁红礼王慧珠南京中医药大学药学院江苏南京210046 江苏省中药炮制重点实验室江苏南京210046 国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210046 南京中医药大学国家科技部规范化中药药理实验室江苏南京210046

目的:研究半夏毒针晶刺激性毒性产生的机制。方法:采用小鼠腹腔巨噬细胞体外培养模型,以培养上清液中TNF-α,IL-1β和IL-6为指标,研究半夏毒针晶致炎的量-毒,时-毒曲线;采用扫描电镜法观察经半夏毒针晶刺激后巨噬细胞表面形态学的改变;... 详细信息

目的:研究半夏毒针晶刺激性毒性产生的机制。方法:采用小鼠腹腔巨噬细胞体外培养模型,以培养上清液中TNF-α,IL-1β和IL-6为指标,研究半夏毒针晶致炎的量-毒,时-毒曲线;采用扫描电镜法观察经半夏毒针晶刺激后巨噬细胞表面形态学的改变;使用巨噬细胞-中性粒细胞共培养迁移模型,考察半夏毒针晶刺激巨噬细胞对中性粒细胞迁移的影响。结果:半夏毒针晶刺激巨噬细胞,可引起TNF-α,IL-1β和IL-6含量显著升高,且具有剂量和时间依赖性;扫描电镜显示,半夏毒针晶可被巨噬细胞吞噬,细胞膜表面皱褶明显,伪足数量增多,细胞膜完整性下降,并能显著诱导中性粒细胞迁移。结论:巨噬细胞在毒针晶的致炎过程中起关键的介导作用。半夏毒针晶的毒性机制是毒针晶刺入组织,激活组织中的驻留巨噬细胞,引起吞噬、促炎细胞因子释放、中性粒细胞大量迁移,最终导致强烈的急性炎症反应。

关键词：半夏毒针晶巨噬细胞炎症因子扫描电镜中性粒细胞趋化

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基于Th2型过敏性炎症的胸腺基质淋巴细胞生成素产生小鼠模型的建立

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中国药理学通报 2013年第10期29卷 1473-1474页

作者：桂黎黎洪敏王慧珠沈丹丹魏筱华永庆南京中医药大学药学院江苏南京210023 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京210029 科技部国家规范化中药药理实验室江苏南京210029 江苏省方剂高技术研究重点实验室江苏南京210023

近年研究发现，胸腺基质淋巴细胞生成素（thymicstro—mallymphopoietin，TSLP）是过敏性炎症一个重要的启动因子，触发DCs介导的Th2型炎症反应。本课题组前期试图从TSLP的角度研究药物抗过敏作用的机制，但发现在现有的过敏性炎症模型... 详细信息

近年研究发现，胸腺基质淋巴细胞生成素（thymicstro—mallymphopoietin，TSLP）是过敏性炎症一个重要的启动因子，触发DCs介导的Th2型炎症反应。本课题组前期试图从TSLP的角度研究药物抗过敏作用的机制，但发现在现有的过敏性炎症模型中，过敏原攻击后产生明显的炎症反应时，往往TSLP水平已开始降低，难以用于评价药物影响。因此本研究建立了致敏初期TSLP产生的模型，可为探索药物对过敏性疾病初期的作用及其机制提供合适的方法。

关键词： Th2型过敏性炎症胸腺基质淋巴细胞生成素异硫氰酸荧光素致敏期小鼠模型

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一种新型化合物Liguzinediol通过作用肌浆网钙泵的机理增强大鼠离体心脏收缩力

一种新型化合物Liguzinediol通过作用肌浆网钙泵的机理增强大鼠离...

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第九次全国中药实验药理学学术会议

作者：徐毅李伟吴皓罗卓卡李雪华黄霏霏 ClintYoung 陈龙科技部规范化中药药理实验室南京 210046 南京中医药大学中药化学与炮制实验室南京210046 Xenon 温哥华加拿大科技部规范化中药药理实验室南京 210046 泰州中国医药城中医药研究院泰州225300

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