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中国临床药理学杂志 2016年第4期32卷 376-378页

作者：张梦丹李莎王伟陈可塑郭冰洁王中越陈龙南京中医药大学国家科技部规范化中药药理实验室南京军区总医院干部病房呼吸科泰州中国医药城中医药研究院

阿奇霉素属大环内酯类抗生素,有良好的临床抗菌疗效。然而其心脏毒性逐渐增多,主要包括心律失常及心源性猝死等。2013年美国食品药品监督管理局(FDA)警告阿奇霉素可能增加心血管死亡的风险,由此引起了国内外广泛关注。本文综述了阿奇霉... 详细信息

阿奇霉素属大环内酯类抗生素,有良好的临床抗菌疗效。然而其心脏毒性逐渐增多,主要包括心律失常及心源性猝死等。2013年美国食品药品监督管理局(FDA)警告阿奇霉素可能增加心血管死亡的风险,由此引起了国内外广泛关注。本文综述了阿奇霉素的临床应用、国内外有关心脏毒性观察性研究及个案的报道以及可能的心律失常机制和防治等。

关键词：阿奇霉素心律失常心源性猝死

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liguzinediol基于肌浆网钙泵促进钙释放发挥正性肌力作用

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第3期30卷 197-202页

作者：王伟李莎张梦丹高颖薛书银陈可塑王中越陈龙南京中医药大学药学院国家科技部规范化中药药理实验室江苏南京210046 南京军区总医院干部病房呼吸科江苏南京210002 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

目的研究liguzinediol(LZDO)正性肌力动力学特点及其作用机制。方法 1大鼠在体实验,经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg-1,连续记录30 min左心室压力-容积环。2采用大鼠离体心脏,分别灌流咖啡因0.5 mmol·L-1以及咖啡因0.5 m... 详细信息

目的研究liguzinediol(LZDO)正性肌力动力学特点及其作用机制。方法 1大鼠在体实验,经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg-1,连续记录30 min左心室压力-容积环。2采用大鼠离体心脏,分别灌流咖啡因0.5 mmol·L-1以及咖啡因0.5 mmol·L-1+LZDO 100μmol·L-1,记录其左心室收缩力。3心肌细胞钙释放实验,分别灌流毒胡萝卜素2μmol·L-1以及毒胡萝卜素2μmol·L-1+LZDO 100μmol·L-1,记录其肌浆网钙释放。4采用灌流后的心脏,分离肌浆网膜蛋白之后,测定LZDO(1,10和100μmol·L-1)对肌浆网钙转运ATP酶(SERCA2a)活性作用。结果 1除心率及舒张末期容积外,LZDO 20 mg·kg-1显著减少收缩末期容积,显著增加收缩末期压力、每搏输出量、射血分数、心输出量、左室压力最大上升速率及搏出功(P<0.05)。2咖啡因0.5 mmol·L-1灌流5 min,大鼠离体心脏心率、左心室发展压及左心室内压最大上升速率增加,灌流30 min后各指标均降低。而LZDO 100μmol·L-1则能对抗咖啡因0.5 mmol·L-130 min的这种降低作用(P<0.05)。3毒胡萝卜素2μmol·L-1显著降低心肌细胞钙释放,从标准化的正常灌流液组(100±5)%降低到(51±5)%(P<0.05),而LZDO 100μmol·L-1未能对抗毒胡萝卜素的作用〔(49±4)%〕。4 LZDO(10和100μmol·L-1)显著增加心肌肌浆网钙泵活性,从正常灌流液组0.98±0.10分别增加到1.17±0.20及(1.43±0.09)μmol Pi·g-1·h-1,呈现浓度依赖性(r=0.85,P<0.05)。结论 LZDO通过增加钙泵活性提高肌浆网钙浓度梯度,从而间接增加钙释放而发挥正性肌力作用。基于其作用机制,LZDO有可能被开发为临床上使用的正性肌力药物。

关键词： liguzinediol 钙释放强心药肌浆网钙转运ATP酶类

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浅谈高校青年教师在思想教育中的重要作用

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现代职业教育 2017年第13期 24-24页

作者：时乐夏玉成南京中医药大学药理教研室江苏省食品药品监督检验研究院

思想教育在高校教育教学中具有重要作用,当前高校教育要克服重知识教学,轻思想教育的问题,特别是要利用青年教师思想活跃、教学方式生动、易于学生沟通等优势,发挥高校青年教师在思想教育中的作用,以提升高校的教育教学质量。

关键词：高校青年教师思想教育

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口服附子炮制品导致潜在性心律失常的机理研究

口服附子炮制品导致潜在性心律失常的机理研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：李莎张梦丹王伟高颖薛书银陈可塑王中越陈龙南京中医药大学药学院国家科技部规范化中药药理实验室南京军区总医院干部病房呼吸科泰州中国医药城中医药研究院

目的:口服附子炮制品常导致心律失常,本研究分析其冻干提取物潜在的致心律失常作用机理。方法:心电图、细胞内动作电位及膜片钳法被用于本研究。结果:(1)附子炮制品10倍临床等量剂量(0.6 g·kg-1)(C1inically relevant dose,CRD)显... 详细信息

目的:口服附子炮制品常导致心律失常,本研究分析其冻干提取物潜在的致心律失常作用机理。方法:心电图、细胞内动作电位及膜片钳法被用于本研究。结果:(1)附子炮制品10倍临床等量剂量(0.6 g·kg-1)(C1inically relevant dose,CRD)显著延长在体豚鼠P-R间期(from 65±3.8 to 150±10.2 ms,p<0.05,n=5)及QTc间期(from 275±7.7 to 325±11.4 ms,p<0.05,n=5)。(2)附子炮制品5倍临床等量浓度(0.325 g·L-1)(Clinically relevant concentration,CRC)显著延长豚鼠显著左心室肌细胞动作电位复极50%(APD50)及90%(APD90)水平的时程。APD50从458±11.7延长到498±5.6 ms,(P<0.05,n=4);APD90从610±28.1延长到694±24.9 ms,(P<0.05,n=4)。(3)附子炮制品抑制豚鼠左心室肌细胞L-type钙电流50%的浓度(IC50)为0.4±0.02 g·L-1(6.2 times CRC)。(4)附子炮制品抑制hERG电流50%的浓度(IC50)为0.14±0.02 g·L-1(2.3times CRC)。(5)附子炮制品抑制hNav1.5电流50%的浓度(IC50)为1.1±0.05 g·L-1(17times CRC)。结论:临床上附子炮制品导致的潜在的心律失常与其抑制心肌细胞膜上的L-type钙电流、钠电流及快速延迟整流钾电流有关。

关键词：附子心律失常动作电位钙电流钠电流钾电流

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口服附子炮制品导致潜在性心律失常的机理研究

口服附子炮制品导致潜在性心律失常的机理研究

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会

目的:口服附子炮制品常导致心律失常,本研究分析其冻干提取物潜在的致心律失常作用机理。方法:心电图、细胞内动作电位及膜片钳法被用于本研究。结果:（1）附子炮制品10倍临床等量剂量(0.6 g·kg)（Clinically relevant dose,CRD）... 详细信息

目的:口服附子炮制品常导致心律失常,本研究分析其冻干提取物潜在的致心律失常作用机理。方法:心电图、细胞内动作电位及膜片钳法被用于本研究。结果:（1）附子炮制品10倍临床等量剂量(0.6 g·kg)（Clinically relevant dose,CRD）显著延长在体豚鼠P-R间期（from 65±3.8 to 150±10.2 ms,p<0.05,n=5）及QTc间期（from 275±7.7 to 325±11.4 ms,p<0.05,n=5）。（2）附子炮制品5倍临床等量浓度(0.325 g·L)（Clinically relevant concentration,CRC）显著延长豚鼠显著左心室肌细胞动作电位复极50%(APD)及90%(APD)水平的时程。APD从458±11.7延长到498±5.6 ms,（P<0.05,n=4）;APD90从610±28.1延长到694±24.9 ms,（P<0.05,n=4）。（3）附子炮制品抑制豚鼠左心室肌细胞L-type钙电流50%的浓度（IC50）为0.4±0.02g·L（6.2 times CRC）。（4）附子炮制品抑制hERG电流50%的浓度(IC)为0.14±0.02 g·L（2.3 times CRC）。（5）附子炮制品抑制hNav1.5电流50%的浓度(IC)为1.1±0.05 g·L（17 times CRC）。结论:临床上附子炮制品导致的潜在的心律失常与其抑制心肌细胞膜上的L-type钙电流、钠电流及快速延迟整流钾电流有关。

关键词：附子心律失常动作电位钙电流钠电流钾电流

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甘遂与甘草合用对甘遂毒性成分甘遂萜酯A、甘遂萜酯B代谢的影响

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中国药理学通报 2015年第1期31卷 136-140页

作者：景欣悦彭蕴茹王新敏段金廒南京中医药大学第二临床医学院江苏南京210023 江苏省中医药研究院江苏南京210028 南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室江苏南京210023

目的研究甘遂与甘草合用对甘遂中毒性成分甘遂萜酯A(Kansuinine A,KA)和甘遂萜酯B(Kansuinine B,KB)代谢的影响。方法将正常对照组、甘草组、甘遂与甘草合用组大鼠给予相应药物处理10 d后,制备肝微粒体。将甘遂的毒性成分KA、KB与各组... 详细信息

目的研究甘遂与甘草合用对甘遂中毒性成分甘遂萜酯A(Kansuinine A,KA)和甘遂萜酯B(Kansuinine B,KB)代谢的影响。方法将正常对照组、甘草组、甘遂与甘草合用组大鼠给予相应药物处理10 d后,制备肝微粒体。将甘遂的毒性成分KA、KB与各组肝微粒体进行体外共孵育,测定孵育后体系中KA、KB的浓度,用于评价KA、KB的代谢情况。另取正常大鼠肝微粒体,分别加入CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19的抑制剂红霉素、盐酸苯海拉明、苯溴马隆、西咪替丁和氟康唑,与KA、KB进行体外共孵育,检测孵育后体系中KA、KB的浓度,阐明参与KA、KB代谢的CYP酶亚型。取正常大鼠肝微粒体,分别加入甘草酸与甘草次酸,与KA、KB体外共孵育,测定孵育后体系中KA、KB的浓度,评价甘草酸与甘草次酸对KA、KB代谢的影响。结果甘遂与甘草合用组微粒体中KA、KB的含量明显高于正常对照组和甘遂组,表明甘遂与甘草合用使甘遂中毒性成分KA、KB的代谢受到抑制。与红霉素、盐酸苯海拉明、苯溴马隆、西咪替丁和氟康唑共孵育的微粒体中KA、KB的含量均明显高于空白对照组,表明CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19均参与了KA、KB的代谢。与甘草酸和甘草次酸共孵育,体系中KA、KB的浓度明显高于空白对照组。CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2表明甘草酸和甘草次酸能够抑制KA、KB的代谢。结论 CYP2C19均可能参与了甘遂毒性成分KA、KB的代谢,甘遂与甘草合用能够抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2及CYP2C19的活性,而使KA、KB的代谢减慢,产生蓄积;另外,甘草中主要成分甘草酸和甘草次酸能够抑制KA、KB的代谢,这可能是甘遂与甘草合用毒性增加的原因之一。

关键词：甘遂萜酯A 甘遂萜酯B CYP2C19 酶抑制剂甘草酸甘草次酸

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甘遂与甘草合用对大鼠肝药酶CYP1A2、CYP2C19和CYP2E1的影响

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中国药理学通报 2015年第11期31卷 1625-1626页

“十八反”则告诫人们,甘遂（Euphorbia kansui,EK）与甘草（Glycyrrhiza uralensis,GU）相对立不宜伍用.但有学者认为,反药同用能相反相成,产生较强的功效.故一直以来,甘遂与甘草组合在临床上仍有广泛的应用[1-3].近年来,中药用药的安... 详细信息

“十八反”则告诫人们,甘遂（Euphorbia kansui,EK）与甘草（Glycyrrhiza uralensis,GU）相对立不宜伍用.但有学者认为,反药同用能相反相成,产生较强的功效.故一直以来,甘遂与甘草组合在临床上仍有广泛的应用[1-3].近年来,中药用药的安全性问题越来越受到重视,阐明“反”的机制,已成为中医药理论自身发展的必然要求.药物相互作用中最常见的原因是CYP450的诱导和抑制[4-5].

关键词： CYP2C19 CYP1A2 CYP2E1 甘草甘遂肝药酶大鼠 kansui

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Liguzinediol的心脏药理学研究进展

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医学信息 2015年第24期 373-374页

作者：王伟张梦丹李莎刘磊陈可塑王中越陈龙国家科技部规范化中药药理实验室，南京中医药大学，江苏南京 210046 金陵学院，南京大学，江苏南京 210089 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300 国家科技部规范化中药药理实验室，南京中医药大学，江苏南京 210046 泰州中国医药城中医药研究院，江苏泰州 225300

Liguzinediol (LZDO)是川芎嗪的一种衍生物，通过作用于心肌细胞肌浆网钙泵(SERCA2α)发挥其正性肌力作用。鉴于其良好的作用靶点，有希望成为新型抗心衰的药物。文本主要从药理作用与机制、构效关系、药动学、安全性等几方面介绍了Ligu... 详细信息

Liguzinediol (LZDO)是川芎嗪的一种衍生物，通过作用于心肌细胞肌浆网钙泵(SERCA2α)发挥其正性肌力作用。鉴于其良好的作用靶点，有希望成为新型抗心衰的药物。文本主要从药理作用与机制、构效关系、药动学、安全性等几方面介绍了Liguzinediol的研究进展。

关键词： Liguzinediol SERCA2α 正性肌力作用心力衰竭

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安全性评价对照药E-4031、特非那丁、西沙必利和维拉帕米的心脏电生理特征

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中国新药杂志 2014年第2期23卷 196-202页

作者：罗卓卡李雪华刘磊陈可塑王中越陈龙南京中医药大学药学院药理教研室常州市第四人民医院南京大学金陵学院泰州中国医药城中医药研究院

E-4031、特非那丁、西沙必利和维拉帕米常作为药物心脏安全性评价的对照药物。本文对这4个药物在不同实验动物的在体、离体心电图、心肌细胞动作电位和离子通道的心脏电生理特征进行归纳阐述,为药物心脏安全性评价提供参考。

关键词： E-4031 特非那丁西沙必利维拉帕米心电图 QT间期离子通道

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异丙嗪对豚鼠心脏电生理活动的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第5期28卷 691-696页

作者：尚文斌罗卓卡李雪华刘磊王伟陈可塑王中越陈龙南京中医药大学第一临床医学院临床医学实验中心江苏南京210046 常州市第四人民医院江苏常州213032 南京中医药大学国家科技部规范化中药药理实验室江苏南京210046 南京大学金陵学院江苏南京210089 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

目的研究异丙嗪致心律失常的作用及其机制。方法 1豚鼠在体心脏实验:按照顺序累加静脉推注异丙嗪盐酸盐0.5,1,3和5倍临床剂量,即3.83→7.67→15.33→38.33 mg·kg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min后记录心电图。2... 详细信息

目的研究异丙嗪致心律失常的作用及其机制。方法 1豚鼠在体心脏实验:按照顺序累加静脉推注异丙嗪盐酸盐0.5,1,3和5倍临床剂量,即3.83→7.67→15.33→38.33 mg·kg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min后记录心电图。2豚鼠离体心电图实验:按照顺序灌流异丙嗪盐酸盐0.1→1→10→50μmol·L-1。上一浓度灌流结束后随后灌流下一浓度,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图。3记录豚鼠左心室肌细胞L型钙电流实验:按照顺序灌流异丙嗪盐酸盐0.1→1→10→50μmol·L-1,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的L型钙电流。4记录HEK细胞表达的hNav1.5和hERG电流:记录hNav1.5电流按照异丙嗪1→3→10→30μmol·L-1的顺序灌流,记录hERG电流按照异丙嗪0.3→1→3→10μmol·L-1的顺序灌流,于灌流的5 min末记录各自的电流。结果 1在体心电图结果表明,异丙嗪15.35 mg·kg-1剂量显著延长QRS间期(P<0.05);38.33 mg·kg-1延长QRS,QTc和P-R间期并减慢心率(P<0.05)。2异丙嗪10μmol·L-1明显减慢离体豚鼠心脏心率(P<0.05);50μmol·L-1明显延长QRS和QTc间期(P<0.05)。3异丙嗪盐酸盐阻滞大鼠心室肌细胞L型钙电流呈浓度依赖性,其抑制L型钙电流的IC50为(8.9±1.0)μmol·L-1。4异丙嗪抑制hNav1.5及hERG通道呈浓度依赖性,其IC50分别为(6.1±1.5)和(1.6±0.2)μmol·L-1。结论异丙嗪临床剂量的使用较为安全,但当剂量过大或与其他具有抑制钾、钠和钙通道药物合用时易导致严重的心律失常。抑制心肌钾、钠和钙通道是其致心律失常的作用机制。

关键词：异丙嗪心电图心律失常 hERG 电流

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