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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会

作者：李莎张梦丹王伟高颖薛书银陈可塑王中越陈龙南京中医药大学药学院国家科技部规范化中药药理实验室南京军区总医院干部病房呼吸科泰州中国医药城中医药研究院

目的:口服附子炮制品常导致心律失常,本研究分析其冻干提取物潜在的致心律失常作用机理。方法:心电图、细胞内动作电位及膜片钳法被用于本研究。结果:（1）附子炮制品10倍临床等量剂量(0.6 g·kg)（Clinically relevant dose,CRD）... 详细信息

目的:口服附子炮制品常导致心律失常,本研究分析其冻干提取物潜在的致心律失常作用机理。方法:心电图、细胞内动作电位及膜片钳法被用于本研究。结果:（1）附子炮制品10倍临床等量剂量(0.6 g·kg)（Clinically relevant dose,CRD）显著延长在体豚鼠P-R间期（from 65±3.8 to 150±10.2 ms,p<0.05,n=5）及QTc间期（from 275±7.7 to 325±11.4 ms,p<0.05,n=5）。（2）附子炮制品5倍临床等量浓度(0.325 g·L)（Clinically relevant concentration,CRC）显著延长豚鼠显著左心室肌细胞动作电位复极50%(APD)及90%(APD)水平的时程。APD从458±11.7延长到498±5.6 ms,（P<0.05,n=4）;APD90从610±28.1延长到694±24.9 ms,（P<0.05,n=4）。（3）附子炮制品抑制豚鼠左心室肌细胞L-type钙电流50%的浓度（IC50）为0.4±0.02g·L（6.2 times CRC）。（4）附子炮制品抑制hERG电流50%的浓度(IC)为0.14±0.02 g·L（2.3 times CRC）。（5）附子炮制品抑制hNav1.5电流50%的浓度(IC)为1.1±0.05 g·L（17 times CRC）。结论:临床上附子炮制品导致的潜在的心律失常与其抑制心肌细胞膜上的L-type钙电流、钠电流及快速延迟整流钾电流有关。

关键词：附子心律失常动作电位钙电流钠电流钾电流

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Liguzinediol的心脏药理学研究进展

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医学信息 2015年第24期 373-374页

作者：王伟张梦丹李莎刘磊陈可塑王中越陈龙国家科技部规范化中药药理实验室，南京中医药大学，江苏南京 210046 金陵学院，南京大学，江苏南京 210089 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300 国家科技部规范化中药药理实验室，南京中医药大学，江苏南京 210046 泰州中国医药城中医药研究院，江苏泰州 225300

Liguzinediol (LZDO)是川芎嗪的一种衍生物，通过作用于心肌细胞肌浆网钙泵(SERCA2α)发挥其正性肌力作用。鉴于其良好的作用靶点，有希望成为新型抗心衰的药物。文本主要从药理作用与机制、构效关系、药动学、安全性等几方面介绍了Ligu... 详细信息

Liguzinediol (LZDO)是川芎嗪的一种衍生物，通过作用于心肌细胞肌浆网钙泵(SERCA2α)发挥其正性肌力作用。鉴于其良好的作用靶点，有希望成为新型抗心衰的药物。文本主要从药理作用与机制、构效关系、药动学、安全性等几方面介绍了Liguzinediol的研究进展。

关键词： Liguzinediol SERCA2α 正性肌力作用心力衰竭

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安全性评价对照药E-4031、特非那丁、西沙必利和维拉帕米的心脏电生理特征

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中国新药杂志 2014年第2期23卷 196-202页

作者：罗卓卡李雪华刘磊陈可塑王中越陈龙南京中医药大学药学院药理教研室常州市第四人民医院南京大学金陵学院泰州中国医药城中医药研究院

E-4031、特非那丁、西沙必利和维拉帕米常作为药物心脏安全性评价的对照药物。本文对这4个药物在不同实验动物的在体、离体心电图、心肌细胞动作电位和离子通道的心脏电生理特征进行归纳阐述,为药物心脏安全性评价提供参考。

关键词： E-4031 特非那丁西沙必利维拉帕米心电图 QT间期离子通道

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异丙嗪对豚鼠心脏电生理活动的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第5期28卷 691-696页

作者：尚文斌罗卓卡李雪华刘磊王伟陈可塑王中越陈龙南京中医药大学第一临床医学院临床医学实验中心江苏南京210046 常州市第四人民医院江苏常州213032 南京中医药大学国家科技部规范化中药药理实验室江苏南京210046 南京大学金陵学院江苏南京210089 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

目的研究异丙嗪致心律失常的作用及其机制。方法 1豚鼠在体心脏实验:按照顺序累加静脉推注异丙嗪盐酸盐0.5,1,3和5倍临床剂量,即3.83→7.67→15.33→38.33 mg·kg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min后记录心电图。2... 详细信息

目的研究异丙嗪致心律失常的作用及其机制。方法 1豚鼠在体心脏实验:按照顺序累加静脉推注异丙嗪盐酸盐0.5,1,3和5倍临床剂量,即3.83→7.67→15.33→38.33 mg·kg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min后记录心电图。2豚鼠离体心电图实验:按照顺序灌流异丙嗪盐酸盐0.1→1→10→50μmol·L-1。上一浓度灌流结束后随后灌流下一浓度,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图。3记录豚鼠左心室肌细胞L型钙电流实验:按照顺序灌流异丙嗪盐酸盐0.1→1→10→50μmol·L-1,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的L型钙电流。4记录HEK细胞表达的hNav1.5和hERG电流:记录hNav1.5电流按照异丙嗪1→3→10→30μmol·L-1的顺序灌流,记录hERG电流按照异丙嗪0.3→1→3→10μmol·L-1的顺序灌流,于灌流的5 min末记录各自的电流。结果 1在体心电图结果表明,异丙嗪15.35 mg·kg-1剂量显著延长QRS间期(P<0.05);38.33 mg·kg-1延长QRS,QTc和P-R间期并减慢心率(P<0.05)。2异丙嗪10μmol·L-1明显减慢离体豚鼠心脏心率(P<0.05);50μmol·L-1明显延长QRS和QTc间期(P<0.05)。3异丙嗪盐酸盐阻滞大鼠心室肌细胞L型钙电流呈浓度依赖性,其抑制L型钙电流的IC50为(8.9±1.0)μmol·L-1。4异丙嗪抑制hNav1.5及hERG通道呈浓度依赖性,其IC50分别为(6.1±1.5)和(1.6±0.2)μmol·L-1。结论异丙嗪临床剂量的使用较为安全,但当剂量过大或与其他具有抑制钾、钠和钙通道药物合用时易导致严重的心律失常。抑制心肌钾、钠和钙通道是其致心律失常的作用机制。

关键词：异丙嗪心电图心律失常 hERG 电流

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肾上腺素对抗双黄连中药注射剂所致心律失常

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第3期28卷 334-339页

作者：刘磊李雪华王伟罗卓卡陈可塑王中越陈龙南京中医药大学科技部规范化中药药理实验室江苏南京210046 常州市第四人民医院江苏常州213032 南京大学金陵学院江苏南京210089 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

目的研究肾上腺素对抗双黄连中药注射剂所致的豚鼠心律失常的作用。方法①在体实验:按双黄连276 mg·kg-1→2760 mg·kg-1的顺序累计静脉缓慢推注,注射后稳定5 min,出现缓慢性心律失常后,再给予溶于生理盐水的盐酸肾上腺素0.007... 详细信息

目的研究肾上腺素对抗双黄连中药注射剂所致的豚鼠心律失常的作用。方法①在体实验:按双黄连276 mg·kg-1→2760 mg·kg-1的顺序累计静脉缓慢推注,注射后稳定5 min,出现缓慢性心律失常后,再给予溶于生理盐水的盐酸肾上腺素0.0078 mg·kg-1和0.039 mg·kg-1的顺序进行累加静脉缓慢推注,持续5 min后记录心电图,分析心率(HR)、P-R、QRS和心率校正QT间期(QTc)。②离体实验:按顺序灌流双黄连0.3 g·L-1→1.5 g·L-1,诱发豚鼠离体心脏心律失常后,再灌流双黄连1.5 g·L-1+肾上腺素0.42 mg·L-1,最后用双黄连1.5 g·L-1和正常灌流液依次洗脱。每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图。分析HR,P-R,QRS及QTc间期。③左心室单细胞动作电位实验:依次灌流双黄连0.3 g·L-1→1.5 g·L-1→3 g·L-1→双黄连3 g·L-1+肾上腺素0.83 mg·L-1。分析复极50%及90%水平的动作电位时程(APD50,APD90)。结果①双黄连2760 mg·kg-1能明显降低豚鼠HR,延长P-R,QRS间期(P<0.05)。肾上腺素(0.0078及0.039 mg·kg-1)显著增加双黄连所致的缓慢心率,同时,明显改善双黄连导致的P-R和QRS间期的延长(P<0.05)。②双黄连1.5 g·L-1明显减慢离体心脏HR,延长P-R间期(P<0.05)。肾上腺素0.42 mg·L-1能明显加快双黄连所致的缓慢心率(P<0.05),同时明显缩短QTc(P<0.05)。③双黄连3 g·L-1显著延长豚鼠左心室APD50及APD90,肾上腺素0.83 mg·L-1使其恢复正常值。结论肾上腺素可对抗双黄连所致的缓慢性心律失常,可用于临床抢救双黄连中药注射剂的严重不良反应。

关键词：双黄连注射剂肾上腺素心律失常

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舒糖康胶囊对糖尿病性周围神经病变大鼠坐骨神经传导速度的影响

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长春中医药大学学报 2014年第4期30卷 585-587页

作者：叶又青罗宇慧沈明勤彭蕴茹丁永芳南京中医药大学第二附属医院药剂科南京210017 江苏省中医药研究院药理室南京210028

目的观察舒糖康胶囊对糖尿病性周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经传导速度的影响及痛觉传导时间的影响。方法采用链脲菌素(STZ)造成大鼠糖尿病模型,给糖尿病大鼠连续25 d灌胃给予舒糖康胶囊8.0,2.0 g生药/kg,观察舒糖康胶囊对糖尿病性周围... 详细信息

目的观察舒糖康胶囊对糖尿病性周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经传导速度的影响及痛觉传导时间的影响。方法采用链脲菌素(STZ)造成大鼠糖尿病模型,给糖尿病大鼠连续25 d灌胃给予舒糖康胶囊8.0,2.0 g生药/kg,观察舒糖康胶囊对糖尿病性周围神经病变大鼠坐骨神经及尾神经感觉电生理的影响。结果舒糖康胶囊口服给药4周对糖尿病模型大鼠周围神经病变有明显的恢复作用,对痛觉的传导速度也有一定程度的恢复作用。结论舒糖康胶囊对糖尿病性周围神经病变大鼠有一定的治疗作用,对周围神经病变有明显的恢复作用,对痛觉的传导速度也有一定程度的恢复作用。

关键词：舒糖康胶囊糖尿病周围神经病变大鼠

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致心律失常中药的研究进展

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医学信息（医学与计算机应用） 2014年第17期18卷 648-649页

作者：刘磊李雪华王伟陈可塑王中越陈龙南京中医药大学药学院-科技部规范化中药药理实验室江苏南京210023 南京大学金陵学院江苏南京210089 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

中药经历了数千年的临床使用,在很多疾病的治疗方面有其无可替代的疗效和优势。中药安全性问题越来越受到关注,以心律失常为特征的心脏毒性表现尤为突出。近年来,我国医学界对部分中药的致心律失常作用的关注度逐渐升高,相关文献也不断... 详细信息

中药经历了数千年的临床使用,在很多疾病的治疗方面有其无可替代的疗效和优势。中药安全性问题越来越受到关注,以心律失常为特征的心脏毒性表现尤为突出。近年来,我国医学界对部分中药的致心律失常作用的关注度逐渐升高,相关文献也不断发表。本文根据文献报道,例举了具有致心律失常作用的49种中药,分析了其中20种中药通过作用于心肌细胞的钠、钾及钙通道等而导致心律失常。通过对中药的潜在的致心律失常作用的分析,为临床合理使用中药并规避其心律失常的不良反应提供理论基础。

关键词：心律失常中药离子通道机制毒性成分

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异丙嗪加重清开灵注射液导致的心律失常

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第4期27卷 691-697页

作者：李雪华罗卓卡刘磊盛晓波王中越陈龙南京中医药大学科技部规范化中药药理实验室江苏泰州225300 南京中医药大学药学院药理学教研室江苏南京210046 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

目的研究异丙嗪(PMZ)对清开灵注射液(QKL)所致心律失常的影响。方法①豚鼠在体心脏实验:按照QKL 3.1→15.5→31→93 ***-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图;按照QKL 31 m.l kg-1→PMZ 7.67 ***-1→PMZ 38.35 *... 详细信息

目的研究异丙嗪(PMZ)对清开灵注射液(QKL)所致心律失常的影响。方法①豚鼠在体心脏实验:按照QKL 3.1→15.5→31→93 ***-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图;按照QKL 31 m.l kg-1→PMZ 7.67 ***-1→PMZ 38.35 ***-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图。②豚鼠离体心电图实验:按照QKL 3.3→33→66→99 ***-1的顺序灌流,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图;按照QKL 33 ***-1→QKL33 m.l L-1+PMZ 1μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 10μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 30μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 50μmol.L-1→QKL 33 ml.L-1,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图。③记录左心室乳头肌动作电位实验:按照QKL 3.3→33→66→99→165 ml.L-1→洗脱的顺序灌流,分别记录每个浓度组的动作电位图形。按照QKL 99 ml.L-1→QKL 99 m.l L-1+PMZ1μ***-1→QKL 99 ml.L-1+PMZ 10μmol.L-1→洗脱顺序,分别记录每个浓度组的动作电位图形。结果①QKL 31 ***-1明显延长豚鼠在体心电图QRS及QTc间期。合用PMZ 38.35 ***-1进一步延长P-R,QRS间期及QTc间期,并能显著减慢心率(P<0.05)。②QKL 33 ***-1延长豚鼠离体心电图QRS间期。合用PMZ 1,10,30或50μ***-1呈浓度依赖性延长P-R,QRS间期及QTc间期,并能显著减慢心率(P<0.05)。③QKL 99 ml.L-1合用PMZ 10μmol.L-1使豚鼠左心室乳头肌动作电位部分消失。结论 PMZ能加重QKL诱发的豚鼠心律失常,临床上应该谨慎使用PMZ抢救QKL导致的严重不良反应的患者。

关键词：异丙嗪清开灵注射液心律失常动作电位

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姜黄油诱导人肝癌细胞凋亡及其机制

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中国药科大学学报 2013年第3期44卷 263-266页

作者：雷慧谭佳妮李绍平李海涛季晖南京中医药大学药理学教研室南京210046 中国药科大学药理学教研室南京210009 澳门大学中华医药研究院

探讨姜黄油的抗肝癌作用及其作用机制,采用二甲基噻唑蓝比色法(MTT)检测肝癌细胞的活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率以及线粒体膜电位的变化,Western blot方法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-9以及细胞色素C的表达。结... 详细信息

探讨姜黄油的抗肝癌作用及其作用机制,采用二甲基噻唑蓝比色法(MTT)检测肝癌细胞的活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率以及线粒体膜电位的变化,Western blot方法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-9以及细胞色素C的表达。结果发现,姜黄油能时间依赖性地抑制肝癌细胞的生长,降低线粒体膜电位并诱导其凋亡;升高细胞内Bax与Bcl-2的比值;诱导细胞色素C从线粒体中的释放并激活caspase-9和caspase-3。结果提示姜黄油可能通过线粒体途径诱导肝癌细胞的凋亡。

关键词：姜黄油肝癌凋亡

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异丙嗪加重注射用双黄连的心律失常

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中国新药与临床杂志 2013年第3期32卷 217-221页

作者：罗卓卡李雪华刘磊盛晓波王中越陈龙南京中医药大学药学院药理教研室江苏南京210046 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

目的研究异丙嗪对注射用双黄连致心律失常的影响。方法采用在体和离体动物心电图和细胞内微电极技术,分别记录豚鼠的心电图和左心室乳头肌动作电位。结果在体心电图显示静脉注射双黄连(1 380 ***-1)显著延长豚鼠P-R及QRS间期(P<0.05)... 详细信息

目的研究异丙嗪对注射用双黄连致心律失常的影响。方法采用在体和离体动物心电图和细胞内微电极技术,分别记录豚鼠的心电图和左心室乳头肌动作电位。结果在体心电图显示静脉注射双黄连(1 380 ***-1)显著延长豚鼠P-R及QRS间期(P<0.05);累加静脉注射异丙嗪(1.93 ***-1)进一步延长P-R及QRS间期(P<0.01),并显著延长QTc间期(P<0.01)。离体心电图表明异丙嗪(10μmol.L-1)进一步加重双黄连(3 g.L-1)延长豚鼠P-R间期的作用(P<0.01),并显著延长QRS间期(P<0.05);异丙嗪(50μmol.L-1)还显著延长双黄连(3 g.L-1)作用下的QTc间期(P<0.05)。上述剂量或浓度的双黄连或双黄连加异丙嗪均能显著减慢心率(P<0.05)。双黄连(3 g.L-1)加异丙嗪(26μmol.L-1)能使豚鼠左心室乳头肌动作电位部分消失。结论异丙嗪能加重注射用双黄连诱发的豚鼠缓慢性心律失常,临床上应禁用异丙嗪抢救注射用双黄连导致严重不良反应的患者。

关键词：异丙嗪注射用双黄连动作电位心电描记术心律失常

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