检索结果-内蒙古大学图书馆

基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴探讨伤科冷痛贴缓解KOA小鼠冷痛敏的机制研究

南京中医药大学学报 2025年第2期41卷 195-202页

作者：魏义保张力廖太阳揭立士马振源吴鹏黄正泉张立丁亮梅伟邢润麟殷松江李晓辰张农山茆军王培民南京中医药大学附属医院江苏南京210029 南京中医药学大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学膝骨关节炎临床专病研究院江苏南京210029

目的基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴研究伤科冷痛贴对KOA小鼠冷痛敏的干预机制。方法使用碘乙酸钠(MIA)膝关节注射以构建膝骨关节炎(KOA)小鼠模型,提取培养小鼠外周血循环单核细胞并尾静脉回输,动物活体成像观察单核细胞募集部位。于不... 详细信息

目的基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴研究伤科冷痛贴对KOA小鼠冷痛敏的干预机制。方法使用碘乙酸钠(MIA)膝关节注射以构建膝骨关节炎(KOA)小鼠模型,提取培养小鼠外周血循环单核细胞并尾静脉回输,动物活体成像观察单核细胞募集部位。于不同时间点测定各组小鼠冷刺激痛敏阈值。HE染色评估滑膜病理改变水平,ELISA检测小鼠血清中炎症因子IL-1β、TNF-α和疼痛介质CGRP、Substance P表达,Western blot和qPCR检测滑膜组织中的TRPA1、TRPM8、HMGB1、CXCL12、CXCR4、CollagenⅠ、Netrin-1以及背根神经节(DRG)组织中的DCC等冷痛敏相关指标的蛋白和基因表达。结果动物活体成像显示,循环单核细胞尾静脉回输至KOA小鼠后可在膝关节部位募集,且HMGB1组小鼠循环单核细胞在膝关节部位募集更多。此外,与对照组比较,KOA组和HMGB1组小鼠较对照组小鼠滑膜出现炎性病理改变,血清炎症因子和疼痛介质表达升高,冷痛敏阈值降低,滑膜组织和DRG组织中冷痛敏指标蛋白和基因表达上调,且相较于KOA组,HMGB1组小鼠上述改变更为显著(P<0.05);使用伤科冷痛贴或GL干预后,小鼠滑膜炎症减轻,血清炎症因子和疼痛介质减少,冷痛敏阈值上调,且冷痛敏相关指标蛋白和基因表达水平的上调被显著逆转(P<0.05)。结论伤科冷痛贴可能通过抑制HMGB1/CXCL12/CXCR4信号通路改善KOA小鼠的滑膜炎症和冷痛敏症状。

关键词：膝骨关节炎伤科冷痛贴滑膜炎症冷痛敏 HMGB1/CXCL12/CXCR4 活体成像训练免疫

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中药活性成分治疗非酒精性脂肪肝作用靶点的研究进展

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中国中药杂志 2017年第6期42卷 1109-1112页

作者：潘雨亭许方圆于希忠尚文斌南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023

非酒精性脂肪肝是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。近年来中药治疗非酒精性脂肪肝的研究越来越多,研究结果表明中药活性成分治疗非酒精性脂肪肝的作用机制与其激活AMPK信号通路,改善胰岛素抵抗,调节PPARγ活... 详细信息

非酒精性脂肪肝是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。近年来中药治疗非酒精性脂肪肝的研究越来越多,研究结果表明中药活性成分治疗非酒精性脂肪肝的作用机制与其激活AMPK信号通路,改善胰岛素抵抗,调节PPARγ活性和表达,抗氧化应激,抗炎,调节肠道菌群等有关。该文将归纳总结近年来中药治疗非酒精性脂肪肝的作用靶点,为今后非酒精性脂肪肝的中医药治疗提供新的思路。

关键词：非酒精性脂肪肝活性成分作用靶点

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组蛋白脱乙酰酶在脂肪组织产热调控中的作用

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中国病理生理杂志 2020年第11期36卷 2099-2104页

作者：周若楠叶丽芳赵娟尚文斌南京中医药大学附属医院内分泌科江苏南京210029 南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023

肥胖是由机体能量代谢失衡所引起的营养性疾病,是2型糖尿病、脂肪性肝病、冠状动脉粥样硬化等疾病的主要危险因素[1-2]。脂肪是机体能量代谢的“调节中心”。除白色脂肪的储能作用外,棕色及米色脂肪还可以通过适应性非战栗性产热(adapti... 详细信息

肥胖是由机体能量代谢失衡所引起的营养性疾病,是2型糖尿病、脂肪性肝病、冠状动脉粥样硬化等疾病的主要危险因素[1-2]。脂肪是机体能量代谢的“调节中心”。除白色脂肪的储能作用外,棕色及米色脂肪还可以通过适应性非战栗性产热(adaptive non-shivering thermogenesis)的方式将能量散失。脂肪组织的产热调节在肥胖的病理生理过程中发挥重要作用,受多种蛋白的调控[3]。组蛋白脱乙酰酶(his⁃tone deacetylases,HDACs)可以广泛调节细胞内组蛋白及非组蛋白的乙酰化水平,继而影响脂肪组织的产热作用和肥胖的发生发展。

关键词：脂肪组织产热组蛋白脱乙酰酶表观遗传学

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大黄酸表观遗传药理作用研究进展

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中国中药杂志 2023年第24期48卷 6545-6550页

作者：朱子薇周若楠尚文斌南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院内分泌科江苏南京210029

大黄酸(rhein)是中药大黄的主要活性成分之一,具有抗炎、抗肿瘤、抗纤维化、调节糖脂代谢等作用。表观遗传是指在不改变DNA核苷酸序列的情况下,基因表达发生了可遗传的变异,参与了炎症、肾纤维化、糖尿病、癌症、动脉粥样硬化等多种疾... 详细信息

大黄酸(rhein)是中药大黄的主要活性成分之一,具有抗炎、抗肿瘤、抗纤维化、调节糖脂代谢等作用。表观遗传是指在不改变DNA核苷酸序列的情况下,基因表达发生了可遗传的变异,参与了炎症、肾纤维化、糖尿病、癌症、动脉粥样硬化等多种疾病的发生发展,成为许多疾病治疗的新方向。一系列研究表明,表观遗传修饰可能是大黄酸多种药理作用的共同分子机制。该文对大黄酸调控表观遗传的作用机制进行总结,其作用机制涉及到调节DNA甲基化、蛋白乙酰化和RNA甲基化等多种途径,这为大黄酸的进一步开发运用提供依据和思路。

关键词：大黄酸表观遗传甲基化乙酰化

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双醋瑞因调节糖脂代谢作用的研究进展

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 811-816页

作者：项莹颖周若楠尚文斌南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院内分泌科江苏南京210029

双醋瑞因(diacerein,DCN)是白介素1β的抑制剂,临床已用于骨关节炎治疗,而慢性炎症被认为是肥胖症、2型糖尿病等代谢性疾病发生发展的重要病理机制,抗炎已成为改善糖脂代谢紊乱的重要策略。一系列国内外研究表明,DCN能纠正机体糖脂代谢... 详细信息

双醋瑞因(diacerein,DCN)是白介素1β的抑制剂,临床已用于骨关节炎治疗,而慢性炎症被认为是肥胖症、2型糖尿病等代谢性疾病发生发展的重要病理机制,抗炎已成为改善糖脂代谢紊乱的重要策略。一系列国内外研究表明,DCN能纠正机体糖脂代谢紊乱,对代谢性疾病的治疗具有广阔的应用前景。该文对DCN调节糖脂代谢的作用机制进行总结,其作用机制涉及调节免疫和炎症反应、抗氧化应激、抑制细胞程序性死亡、调控脂肪因子分泌及增强胰岛素信号转导等,为DCN的进一步开发和运用提供依据和思路。

关键词：双醋瑞因大黄酸糖代谢脂代谢胰岛素抵抗胰岛β细胞

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脂肪组织获得性免疫细胞对胰岛素抵抗的影响

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中国糖尿病杂志 2017年第11期25卷 1042-1045页

作者：梁舒单云尚文斌南京中医药大学第一临床医学院代谢病中医研究重点实验室 210023

肥胖状态下,内脏脂肪组织的IR与代谢性疾病的发生密切相关。脂肪组织中获得性免疫细胞包括T淋巴细胞、B淋巴细胞与固有免疫细胞及脂肪细胞存在相互作用,影响脂肪细胞的功能,促使脂肪组织炎症和IR的发生。本文就获得性免疫细胞对脂肪组... 详细信息

肥胖状态下,内脏脂肪组织的IR与代谢性疾病的发生密切相关。脂肪组织中获得性免疫细胞包括T淋巴细胞、B淋巴细胞与固有免疫细胞及脂肪细胞存在相互作用,影响脂肪细胞的功能,促使脂肪组织炎症和IR的发生。本文就获得性免疫细胞对脂肪组织炎症和IR的影响进行综述,为今后治疗与肥胖相关的疾病提供新的方向和策略。

关键词：胰岛素抵抗获得性免疫细胞内脏脂肪组织炎症

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敲低核蛋白1通过抑制软骨细胞铁死亡延缓骨关节炎病理进展

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浙江大学学报(医学版) 2024年第6期53卷 669-679页

作者：廖太阳马振源刘德仁施蕾茆军王培民丁亮南京中医药大学附属医院骨伤科江苏南京210029 南京中医药学大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023

目的:研究核蛋白(Nupr)1调控软骨细胞铁死亡在骨关节炎进展中的作用及机制。方法:将小鼠膝关节软骨细胞分为小干扰RNA(siRNA)对照组、靶向Nupr1的siRNA(siNupr1)组、siRNA对照+IL-1β组(siRNA对照干扰24 h后再加入10 ng/mL IL-1β)和siN... 详细信息

目的:研究核蛋白(Nupr)1调控软骨细胞铁死亡在骨关节炎进展中的作用及机制。方法:将小鼠膝关节软骨细胞分为小干扰RNA(siRNA)对照组、靶向Nupr1的siRNA(siNupr1)组、siRNA对照+IL-1β组(siRNA对照干扰24 h后再加入10 ng/mL IL-1β)和siNupr1+IL-1β组(siNupr1干扰24 h后再加入10 ng/mL IL-1β)。采用蛋白质印迹法和定量逆转录聚合酶链反应法分别检测Nupr1蛋白及其信使RNA(mRNA)表达。采用细胞计数试剂盒(CCK)8法检测细胞活性,FerroOrange染色法检测亚铁离子水平,C11-BODIPY-591荧光显影法检测脂质过氧化水平,酶联免疫吸附试验检测丙二醛和谷胱甘肽含量。蛋白质印迹法检测酰基辅酶A合成酶长链家族(ACSL)4、P53、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)表达。通过膝关节内侧半月板失稳术(DMM)造模构建骨关节炎小鼠模型,将7周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术+腺相关病毒5型(AAV5)-短发夹RNA(shRNA)对照组、假手术+AAV5-靶向Nupr1的shRNA(shNupr1)组、DMM+AAV5-shRNA对照组和DMM+AAV5-shNupr1组,每组各10只,采用苏木精-伊红染色和番红O-固绿染色观察软骨组织病理形态学变化并通过国际骨关节炎研究协会(OARSI)骨关节炎软骨组织病理学评分评价小鼠软骨退变程度。定量逆转录聚合酶链反应法检测基质金属蛋白酶(MMP)13、一种具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶(ADAMTS)5、环氧合酶(COX)2、GPX4的mRNA表达。结果:体外实验结果显示,敲低Nupr1可缓解IL-1β诱导的软骨细胞增殖活性下降,减少小鼠软骨细胞中铁蓄积,降低脂质过氧化水平,下调ACSL4、P53蛋白表达,上调GPX4、SLC7A11蛋白表达(均P<0.01),抑制小鼠软骨细胞铁死亡。动物实验结果显示,敲低Nupr1可延缓骨关节炎小鼠关节软骨退变,改善OARSI评分,减缓骨关节炎软骨细胞外基质降解,减少铁死亡主要调节因子GPX4的表达(均P<0.01)。结论:敲低Nupr1可通过抑制小鼠软骨细胞铁死亡延缓骨关节炎病理进展。

关键词：骨关节炎铁死亡核蛋白1 软骨细胞小鼠

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小檗碱通过抑制巨噬细胞炎症反应改善脂肪细胞糖代谢异常

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中药药理与临床 2016年第5期32卷 35-38页

作者：梁舒张炎郭超徐传翀叶丽芳于希忠张颢赵娟尚文斌南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室南京210023 南京中医药大学附属医院内分泌科南京210029

目的:研究小檗碱(berberine,BBR)抑制巨噬细胞炎症反应及与脂肪细胞糖代谢的关系。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,运用MTT法检测不同浓度小檗碱对巨噬细胞增殖的影响;单独加入100ng/L脂多糖(LPS)或者合并加入1.86mg/L小檗碱孵育24小时... 详细信息

目的:研究小檗碱(berberine,BBR)抑制巨噬细胞炎症反应及与脂肪细胞糖代谢的关系。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,运用MTT法检测不同浓度小檗碱对巨噬细胞增殖的影响;单独加入100ng/L脂多糖(LPS)或者合并加入1.86mg/L小檗碱孵育24小时,分别留取细胞上清,抽提蛋白和mRNA进行检测炎症因子的表达、分泌和炎症信号通路,并收集巨噬细胞上清,加入3T3-L1脂肪细胞中孵育24小时,检测脂肪细胞上清葡萄糖含量和提取蛋白检测炎症信号通路。结果:与正常组细胞比较,0.37mg/L和1.86mg/L的小檗碱对巨噬细胞活性未产生显著影响,而3.72、18.59、37.18mg/L的小檗碱显示出明显的抑制作用;小檗碱(1.86mg/L)能够明显抑制LPS刺激下巨噬细胞肿瘤坏死因子(TNF-α),白介素6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白(MCP-1)表达量的上调,减少上清MCP-1、IL-6的含量,并且抑制巨噬细胞炎症信号通路JNK和IKKβ的磷酸化激活,下调NF-κB的p65亚基的表达量;LPS刺激后的巨噬细胞上清能够减少脂肪细胞胰岛素刺激下的葡萄糖消耗,而小檗碱能够促使下降的葡萄糖消耗恢复,同时减轻脂肪细胞JNK和IKKβ的磷酸化激活。结论:小檗碱通过抑制巨噬细胞的炎症反应改善脂肪细胞的糖代谢异常。

关键词：小檗碱巨噬细胞脂肪细胞炎症糖代谢

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小檗碱表观遗传药理作用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第12期33卷 1066-1071页

作者：张舒晨高斌尚文斌南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院内分泌科江苏南京210029

小檗碱是中药黄连的主要有效成分,具有调节糖脂代谢、抗肿瘤、抗炎以及心脏保护等多种药理作用,临床常用于糖尿病及其并发症、代谢综合征、癌症、心血管系统疾病等多种疾病的治疗。近年来研究发现,小檗碱可以通过调节DNA甲基化、组蛋白... 详细信息

小檗碱是中药黄连的主要有效成分,具有调节糖脂代谢、抗肿瘤、抗炎以及心脏保护等多种药理作用,临床常用于糖尿病及其并发症、代谢综合征、癌症、心血管系统疾病等多种疾病的治疗。近年来研究发现,小檗碱可以通过调节DNA甲基化、组蛋白乙酰化和甲基化及非组蛋白的乙酰化等发挥其药理作用,提示表观遗传修饰可能是小檗碱多种药理作用的分子机制,对其进一步深入研究有助于阐明小檗碱药理作用的新靶点和新机制。

关键词：小檗碱表观遗传组蛋白甲基化乙酰化

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肝内巨噬细胞在糖脂代谢调节中的作用

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细胞与分子免疫学杂志 2017年第6期33卷 845-848,853页

作者：单云武云于希忠尚文斌南京中医药大学第一临床医学院代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023

免疫细胞参与机体糖脂代谢的调节,特别是组织内巨噬细胞的活化和募集,参与肥胖状态下组织炎症和胰岛素抵抗的发生和发展。肝脏是机体糖脂代谢的重要器官,肝内巨噬细胞与肝脏内的糖脂代谢紊乱存在直接关系。无论肝脏固有的库普弗细胞还... 详细信息

免疫细胞参与机体糖脂代谢的调节,特别是组织内巨噬细胞的活化和募集,参与肥胖状态下组织炎症和胰岛素抵抗的发生和发展。肝脏是机体糖脂代谢的重要器官,肝内巨噬细胞与肝脏内的糖脂代谢紊乱存在直接关系。无论肝脏固有的库普弗细胞还是循环中募集而来的巨噬细胞的活化、极化和自噬等改变,都会通过激活炎症信号通路抑制胰岛素信号转导,影响肝脏胰岛素敏感性,造成糖脂代谢异常改变。深入了解肝内巨噬细胞在糖脂代谢中的作用机制,有助于探索相关代谢性疾病新的治疗方向。

关键词：库普弗细胞(Kupffer细胞) 肥胖炎症糖代谢脂代谢胰岛素抵抗综述

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