检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2024年第5期40卷 811-816页

作者：项莹颖周若楠尚文斌南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院内分泌科江苏南京210029

双醋瑞因(diacerein,DCN)是白介素1β的抑制剂,临床已用于骨关节炎治疗,而慢性炎症被认为是肥胖症、2型糖尿病等代谢性疾病发生发展的重要病理机制,抗炎已成为改善糖脂代谢紊乱的重要策略。一系列国内外研究表明,DCN能纠正机体糖脂代谢... 详细信息

双醋瑞因(diacerein,DCN)是白介素1β的抑制剂,临床已用于骨关节炎治疗,而慢性炎症被认为是肥胖症、2型糖尿病等代谢性疾病发生发展的重要病理机制,抗炎已成为改善糖脂代谢紊乱的重要策略。一系列国内外研究表明,DCN能纠正机体糖脂代谢紊乱,对代谢性疾病的治疗具有广阔的应用前景。该文对DCN调节糖脂代谢的作用机制进行总结,其作用机制涉及调节免疫和炎症反应、抗氧化应激、抑制细胞程序性死亡、调控脂肪因子分泌及增强胰岛素信号转导等,为DCN的进一步开发和运用提供依据和思路。

关键词：双醋瑞因大黄酸糖代谢脂代谢胰岛素抵抗胰岛β细胞

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敲低核蛋白1通过抑制软骨细胞铁死亡延缓骨关节炎病理进展

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浙江大学学报(医学版) 2024年第6期53卷 669-679页

作者：廖太阳马振源刘德仁施蕾茆军王培民丁亮南京中医药大学附属医院骨伤科江苏南京210029 南京中医药学大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023

目的:研究核蛋白(Nupr)1调控软骨细胞铁死亡在骨关节炎进展中的作用及机制。方法:将小鼠膝关节软骨细胞分为小干扰RNA(siRNA)对照组、靶向Nupr1的siRNA(siNupr1)组、siRNA对照+IL-1β组(siRNA对照干扰24 h后再加入10 ng/mL IL-1β)和siN... 详细信息

目的:研究核蛋白(Nupr)1调控软骨细胞铁死亡在骨关节炎进展中的作用及机制。方法:将小鼠膝关节软骨细胞分为小干扰RNA(siRNA)对照组、靶向Nupr1的siRNA(siNupr1)组、siRNA对照+IL-1β组(siRNA对照干扰24 h后再加入10 ng/mL IL-1β)和siNupr1+IL-1β组(siNupr1干扰24 h后再加入10 ng/mL IL-1β)。采用蛋白质印迹法和定量逆转录聚合酶链反应法分别检测Nupr1蛋白及其信使RNA(mRNA)表达。采用细胞计数试剂盒(CCK)8法检测细胞活性,FerroOrange染色法检测亚铁离子水平,C11-BODIPY-591荧光显影法检测脂质过氧化水平,酶联免疫吸附试验检测丙二醛和谷胱甘肽含量。蛋白质印迹法检测酰基辅酶A合成酶长链家族(ACSL)4、P53、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)表达。通过膝关节内侧半月板失稳术(DMM)造模构建骨关节炎小鼠模型,将7周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术+腺相关病毒5型(AAV5)-短发夹RNA(shRNA)对照组、假手术+AAV5-靶向Nupr1的shRNA(shNupr1)组、DMM+AAV5-shRNA对照组和DMM+AAV5-shNupr1组,每组各10只,采用苏木精-伊红染色和番红O-固绿染色观察软骨组织病理形态学变化并通过国际骨关节炎研究协会(OARSI)骨关节炎软骨组织病理学评分评价小鼠软骨退变程度。定量逆转录聚合酶链反应法检测基质金属蛋白酶(MMP)13、一种具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶(ADAMTS)5、环氧合酶(COX)2、GPX4的mRNA表达。结果:体外实验结果显示,敲低Nupr1可缓解IL-1β诱导的软骨细胞增殖活性下降,减少小鼠软骨细胞中铁蓄积,降低脂质过氧化水平,下调ACSL4、P53蛋白表达,上调GPX4、SLC7A11蛋白表达(均P<0.01),抑制小鼠软骨细胞铁死亡。动物实验结果显示,敲低Nupr1可延缓骨关节炎小鼠关节软骨退变,改善OARSI评分,减缓骨关节炎软骨细胞外基质降解,减少铁死亡主要调节因子GPX4的表达(均P<0.01)。结论:敲低Nupr1可通过抑制小鼠软骨细胞铁死亡延缓骨关节炎病理进展。

关键词：骨关节炎铁死亡核蛋白1 软骨细胞小鼠

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桂枝调节RIPK1/RIPK3信号通路干预KOA小鼠软骨坏死性凋亡

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中国骨质疏松杂志 2024年第10期30卷 1420-1425,1465页

作者：苏子珊陈拓廖太阳于利凯田地王培民张农山南京中医药大学附属医院/江苏省中医院江苏南京210029 南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023

目的基于RIPK1/RIPK3信号通路探讨桂枝治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)小鼠软骨细胞坏死性凋亡的作用机制。方法选取48只雄性C57小鼠,随机分为空白组、造模组、Nec-1组[5 mg/(kg·d),腹腔注射给药]、桂枝低剂量组[0.43 ... 详细信息

目的基于RIPK1/RIPK3信号通路探讨桂枝治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)小鼠软骨细胞坏死性凋亡的作用机制。方法选取48只雄性C57小鼠,随机分为空白组、造模组、Nec-1组[5 mg/(kg·d),腹腔注射给药]、桂枝低剂量组[0.43 g/(kg·d),灌胃给药]、桂枝中剂量组[0.65 g/(kg·d),灌胃给药]、桂枝高剂量组[2.6 g/(kg·d),灌胃给药]。除空白组外均采用内侧半月板失稳法构建KOA小鼠模型,经药物干预28 d后,取小鼠血清及软骨组织,采用HE染色及番红O-固绿染色观察小鼠膝关节组织病理形态;免疫荧光分析小鼠软骨RIPK3表现情况;使用qRT-PCR及Western Blot检测RIPK1、RIPK3、p-RIPK1、p-RIPK3等相关mRNA及蛋白表达;使用ELISA检测TNF-α、IL-1β、IL-6含量。结果与正常组相比,造模组小鼠关节软骨边缘严重破坏,RIPK1、RIPK3、p-RIPK1、p-RIPK3的mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显升高(P<0.05);桂枝低剂量、中剂量、高剂量组及Nec-1组软骨结构趋于正常,RIPK1、RIPK3、p-RIPK1、p-RIPK3的mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显降低(P<0.05)。结论桂枝可以通过调节RIPK1/RIPK3信号通路,抑制膝关节软骨细胞坏死性凋亡,从而改善小鼠膝关节炎症环境,延缓KOA病理进程。

关键词：桂枝软骨细胞坏死性凋亡膝骨关节炎信号通路

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大黄酸表观遗传药理作用研究进展

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中国中药杂志 2023年第24期48卷 6545-6550页

作者：朱子薇周若楠尚文斌南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院内分泌科江苏南京210029

大黄酸(rhein)是中药大黄的主要活性成分之一,具有抗炎、抗肿瘤、抗纤维化、调节糖脂代谢等作用。表观遗传是指在不改变DNA核苷酸序列的情况下,基因表达发生了可遗传的变异,参与了炎症、肾纤维化、糖尿病、癌症、动脉粥样硬化等多种疾... 详细信息

大黄酸(rhein)是中药大黄的主要活性成分之一,具有抗炎、抗肿瘤、抗纤维化、调节糖脂代谢等作用。表观遗传是指在不改变DNA核苷酸序列的情况下,基因表达发生了可遗传的变异,参与了炎症、肾纤维化、糖尿病、癌症、动脉粥样硬化等多种疾病的发生发展,成为许多疾病治疗的新方向。一系列研究表明,表观遗传修饰可能是大黄酸多种药理作用的共同分子机制。该文对大黄酸调控表观遗传的作用机制进行总结,其作用机制涉及到调节DNA甲基化、蛋白乙酰化和RNA甲基化等多种途径,这为大黄酸的进一步开发运用提供依据和思路。

关键词：大黄酸表观遗传甲基化乙酰化

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基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴探讨伤科冷痛贴缓解KOA小鼠冷痛敏的机制研究

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南京中医药大学学报 2025年第2期41卷 195-202页

作者：魏义保张力廖太阳揭立士马振源吴鹏黄正泉张立丁亮梅伟邢润麟殷松江李晓辰张农山茆军王培民南京中医药大学附属医院江苏南京210029 南京中医药学大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学膝骨关节炎临床专病研究院江苏南京210029

目的基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴研究伤科冷痛贴对KOA小鼠冷痛敏的干预机制。方法使用碘乙酸钠(MIA)膝关节注射以构建膝骨关节炎(KOA)小鼠模型,提取培养小鼠外周血循环单核细胞并尾静脉回输,动物活体成像观察单核细胞募集部位。于不... 详细信息

目的基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴研究伤科冷痛贴对KOA小鼠冷痛敏的干预机制。方法使用碘乙酸钠(MIA)膝关节注射以构建膝骨关节炎(KOA)小鼠模型,提取培养小鼠外周血循环单核细胞并尾静脉回输,动物活体成像观察单核细胞募集部位。于不同时间点测定各组小鼠冷刺激痛敏阈值。HE染色评估滑膜病理改变水平,ELISA检测小鼠血清中炎症因子IL-1β、TNF-α和疼痛介质CGRP、Substance P表达,Western blot和qPCR检测滑膜组织中的TRPA1、TRPM8、HMGB1、CXCL12、CXCR4、CollagenⅠ、Netrin-1以及背根神经节(DRG)组织中的DCC等冷痛敏相关指标的蛋白和基因表达。结果动物活体成像显示,循环单核细胞尾静脉回输至KOA小鼠后可在膝关节部位募集,且HMGB1组小鼠循环单核细胞在膝关节部位募集更多。此外,与对照组比较,KOA组和HMGB1组小鼠较对照组小鼠滑膜出现炎性病理改变,血清炎症因子和疼痛介质表达升高,冷痛敏阈值降低,滑膜组织和DRG组织中冷痛敏指标蛋白和基因表达上调,且相较于KOA组,HMGB1组小鼠上述改变更为显著(P<0.05);使用伤科冷痛贴或GL干预后,小鼠滑膜炎症减轻,血清炎症因子和疼痛介质减少,冷痛敏阈值上调,且冷痛敏相关指标蛋白和基因表达水平的上调被显著逆转(P<0.05)。结论伤科冷痛贴可能通过抑制HMGB1/CXCL12/CXCR4信号通路改善KOA小鼠的滑膜炎症和冷痛敏症状。

关键词：膝骨关节炎伤科冷痛贴滑膜炎症冷痛敏 HMGB1/CXCL12/CXCR4 活体成像训练免疫

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膝痹宁通过CPT1调节大鼠滑膜氧化还原稳态缓解膝骨关节炎疼痛的效应机制

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解放军医学杂志 2023年第1期48卷 49-57页

作者：廖太阳张力丁亮李晓辰吴鹏梅伟张农山王培民张立南京中医药大学附属医院骨伤科江苏南京210029 江苏省中医院骨伤科江苏南京210029 南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023

目的探讨膝痹宁通过肉毒碱棕榈酰转移酶(CPT1)调节大鼠滑膜氧化还原稳态缓解膝骨关节炎(KOA)疼痛的效应机制。方法提取大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞(FLS),采用CCK-8法筛选膝痹宁冻干粉干预FLS细胞的合适作用浓度。将FLS细胞分为对照组、... 详细信息

目的探讨膝痹宁通过肉毒碱棕榈酰转移酶(CPT1)调节大鼠滑膜氧化还原稳态缓解膝骨关节炎(KOA)疼痛的效应机制。方法提取大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞(FLS),采用CCK-8法筛选膝痹宁冻干粉干预FLS细胞的合适作用浓度。将FLS细胞分为对照组、KOA组、膝痹宁组,后两组采用5μg/ml脂多糖(LPS)诱导KOA炎症细胞模型,膝痹宁组加入100μg/ml膝痹宁,培养24 h。采用Real-time PCR和Western blotting检测CPT1、肉碱/有机阳离子转运体1(OCTN1)mRNA和蛋白的表达;采用试剂盒检测CPT1、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;使用2?,7?-二氯荧光素二乙酸酯检测活性氧(ROS)水平。提取大鼠背根神经节(DRG)神经元细胞,采用βⅢ-微管蛋白(βⅢ-tubulin)与胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫荧光染色进行鉴定。将收集的各组FLS上清加入DRG神经元中干预24 h,分别设为对照组、KOA组、膝痹宁组,采用Real-time PCR和Western blotting检测DRG神经元瞬时受体电位A1离子通道(TRPA1)mRNA和蛋白的表达,实时荧光钙成像观察DRG神经元中TRPA1开放后Ca^(2+)内流情况,ELISA法检测降钙素基因相关肽(CGRP)和P物质(SP)水平。结果选取膝痹宁冻干粉浓度100μg/ml进行实验。Real-time PCR和Western blotting检测结果显示,膝痹宁组CPT1、OCTN1 mRNA和蛋白表达水平高于KOA组(P<0.05)。与对照组比较,KOA组ROS水平[(26.46±2.07)AU vs.(5.52±0.78)AU]和MDA含量[(3.13±0.02)nmol/ml vs.(2.77±0.03)nmol/ml]明显升高(P<0.05),CPT1[(4.98±0.02)nmol/min vs.(11.50±0.21)nmol/min]和SOD[(11.38±0.05)U/ml vs.(17.6±0.07)U/ml]活性明显降低(P<0.05);与KOA组比较,膝痹宁组ROS水平[(14.07±1.41)AU]和MDA含量[(2.87±0.01)nmol/ml]明显降低(P<0.05),CPT1[(7.94±0.21)nmol/min]和SOD活性[(13.81±0.07)U/ml]明显升高(P<0.05)。与KOA组比较,膝痹宁组FLS上清干预可抑制DRG神经元中TRPA1 mRNA和蛋白的表达,以及TRPA1开放后Ca^(2+)的内流(P<0.05),降低CGRP和SP表达量[(19.93±1.2)ng/L vs.(30.19±1.58)ng/L,P<0.05;(84.23±1.26)ng/L vs.(123.16±2.95)ng/L,P<0.05]。结论膝痹宁可能通过CPT1调控大鼠滑膜细胞氧化还原稳态而影响DRG神经元细胞膜上TRPA1的Ca^(2+)内流,减少疼痛因子的分泌,从而发挥减轻KOA疼痛的作用。

关键词：膝骨关节炎肉毒碱棕榈酰转移酶膝痹宁背根神经节疼痛

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膝痹宁Ⅱ方对膝骨关节炎软骨细胞铁死亡及Nrf2/GPX4信号通路的影响

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中华中医药杂志 2024年第10期39卷 5182-5188页

作者：廖太阳马振源邢润麟李晓辰梅伟吴鹏徐波茆军丁亮王培民南京中医药大学附属医院/江苏省中医院南京210029 南京中医药学大学代谢病中医研究重点实验室南京210023 南京中医药大学附属苏州市中医医院苏州215007 江苏省中医外用药开发与应用工程研究中心南京210023

目的:探究膝痹宁Ⅱ方对膝骨关节炎(KOA)原代小鼠关节软骨细胞(PMCs)铁死亡的影响及其保护机制。方法:使用叔丁基过氧化氢(TBHP)诱导PMCs铁死亡模型,随机分为对照组,模型组和膝痹宁Ⅱ低、中、高剂量组。采用CCK-8法和EDU染色检测细胞活力... 详细信息

目的:探究膝痹宁Ⅱ方对膝骨关节炎(KOA)原代小鼠关节软骨细胞(PMCs)铁死亡的影响及其保护机制。方法:使用叔丁基过氧化氢(TBHP)诱导PMCs铁死亡模型,随机分为对照组,模型组和膝痹宁Ⅱ低、中、高剂量组。采用CCK-8法和EDU染色检测细胞活力;流式细胞术检测活性氧(ROS)水平;FerroOrange染色检测Fe^(2+)水平;试剂盒检测铁含量、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平,BODIPY 581/591 C11染色检测脂质过氧化水平;JC-1染色检测线粒体膜电位水平;Western Blot和qRT-PCR检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)蛋白和mRNA表达水平。结果:与模型组比较,膝痹宁Ⅱ方各剂量组可显著增加PMCs细胞存活率,抑制ROS水平升高,降低Fe^(2+)、MDA水平和铁含量,升高SOD、GSH水平,减少脂质过氧化损伤,恢复线粒体膜电位,上调Nrf2、GPX4和SLC7A11表达,下调ACSL4表达,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论:膝痹宁Ⅱ方在体外可能通过激活Nrf2/GPX4信号通路发挥抗氧化作用,实现抑制KOA小鼠PMCs铁死亡的作用。

关键词：膝痹宁Ⅱ方膝骨关节炎软骨细胞铁死亡核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4信号通路抗氧化

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胆固醇酯转移蛋白天然产物抑制剂虚拟筛选和分子动力学模拟验证

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现代药物与临床 2024年第12期39卷 3021-3028页

作者：缪晓帆李碧霞尚文斌南京中医药大学附属医院心内科江苏南京210029 南京中医药大学第一临床医学院代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院内分泌科江苏南京210029

目的开发胆固醇酯转移蛋白(CETP)的天然产物抑制剂。方法采用计算机辅助技术,对高通量筛选天然产物数据库L6000分别进行3个精度梯度的分子对接、结合自由能计算、分子动力学模拟(MD模拟)等多轮虚拟筛选的策略,从中筛选CETP抑制剂。结果... 详细信息

目的开发胆固醇酯转移蛋白(CETP)的天然产物抑制剂。方法采用计算机辅助技术,对高通量筛选天然产物数据库L6000分别进行3个精度梯度的分子对接、结合自由能计算、分子动力学模拟(MD模拟)等多轮虚拟筛选的策略,从中筛选CETP抑制剂。结果共筛选得到19个候选化合物,其中前3位化合物分别为肉苁蓉苷A、茶黄素、丹酚酸B二甲酯,结合模式分析显示上述化合物与靶标活性口袋之间形成了较强的相互作用;MD模拟的参数也证实上述蛋白-配体复合物结合的稳定性。结论肉苁蓉苷A、茶黄素、丹酚酸B二甲酯可作为CETP抑制剂的先导化合物。

关键词：开发胆固醇酯转移蛋白血脂异常天然化合物小分子抑制剂虚拟筛选分子对接分子动力学模拟肉苁蓉苷A 茶黄素丹酚酸B二甲酯

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黄连解毒汤治疗代谢综合征的潜在运用价值

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时珍国医国药 2023年第4期34卷 938-940页

作者：徐平圆朱子薇韦亚萍尚文斌南京中医药大学附属医院江苏南京210029 南京中医药大学附属常州中医院江苏常州213004 南京中医药大学第一临床医学院代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023

代谢综合征(Metabolic Syndrome, MS)是一组以肥胖、糖脂代谢异常以及高血压等多种相互关联的疾病聚集发病的临床症候群。目前的治疗手段仅限于针对MS的各种组分分别进行治疗。黄连解毒汤具有清热解毒燥湿功效,与代谢综合征湿热蕴结的... 详细信息

代谢综合征(Metabolic Syndrome, MS)是一组以肥胖、糖脂代谢异常以及高血压等多种相互关联的疾病聚集发病的临床症候群。目前的治疗手段仅限于针对MS的各种组分分别进行治疗。黄连解毒汤具有清热解毒燥湿功效,与代谢综合征湿热蕴结的主要临床病机特征相契合,同时现有临床研究表明其可以减轻体重、降低血糖和血压、纠正脂代谢紊乱和延缓动脉动脉粥样硬化的作用,其作用机制涉及到抗炎、改善胰岛素抵抗、调节脂肪细胞功能等多种MS的重要发病机制。黄连解毒汤的综合效应显示其在治疗代谢综合征中的潜在价值,值得进一步研究和开发。

关键词：代谢综合征黄连解毒汤炎症胰岛素抵抗肥胖

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滑膜纤维化与膝骨关节炎关系的研究进展

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医学综述 2024年第2期30卷 129-134页

作者：魏义保马振源廖太阳杨楠梅伟吴鹏王培民黄正泉南京中医药大学附属医院江苏省中医院骨伤科南京210029 南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室南京210023

膝骨关节炎(KOA)是全球范围内致残率最高的疾病之一,目前尚无特异性治疗方案。KOA是一种慢性炎症性关节疾病,其发病与滑膜炎症密切相关,关节内长期的炎症环境造成的组织损伤会诱导滑膜成纤维细胞异常分化,分泌大量细胞外基质,导致滑膜... 详细信息

膝骨关节炎(KOA)是全球范围内致残率最高的疾病之一,目前尚无特异性治疗方案。KOA是一种慢性炎症性关节疾病,其发病与滑膜炎症密切相关,关节内长期的炎症环境造成的组织损伤会诱导滑膜成纤维细胞异常分化,分泌大量细胞外基质,导致滑膜纤维化(SF)的出现,从而进一步加重膝关节疼痛,这也是造成膝关节僵硬和功能受限的主要原因。SF的出现加速了KOA的病程进展,因此深刻认识SF的产生机制及其在KOA病理进展中的作用,对KOA的预防和治疗具有重要意义。

关键词：膝骨关节炎关节僵硬滑膜纤维化滑膜炎症转化生长因子-β 纤维化因子

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