检索结果-内蒙古大学图书馆

医学综述 2024年第2期30卷 129-134页

作者：魏义保马振源廖太阳杨楠梅伟吴鹏王培民黄正泉南京中医药大学附属医院江苏省中医院骨伤科南京210029 南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室南京210023

膝骨关节炎(KOA)是全球范围内致残率最高的疾病之一,目前尚无特异性治疗方案。KOA是一种慢性炎症性关节疾病,其发病与滑膜炎症密切相关,关节内长期的炎症环境造成的组织损伤会诱导滑膜成纤维细胞异常分化,分泌大量细胞外基质,导致滑膜... 详细信息

膝骨关节炎(KOA)是全球范围内致残率最高的疾病之一,目前尚无特异性治疗方案。KOA是一种慢性炎症性关节疾病,其发病与滑膜炎症密切相关,关节内长期的炎症环境造成的组织损伤会诱导滑膜成纤维细胞异常分化,分泌大量细胞外基质,导致滑膜纤维化(SF)的出现,从而进一步加重膝关节疼痛,这也是造成膝关节僵硬和功能受限的主要原因。SF的出现加速了KOA的病程进展,因此深刻认识SF的产生机制及其在KOA病理进展中的作用,对KOA的预防和治疗具有重要意义。

关键词：膝骨关节炎关节僵硬滑膜纤维化滑膜炎症转化生长因子-β 纤维化因子

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茵陈对阿霉素诱导的NRK-52e细胞凋亡的保护作用研究

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中华中医药学刊 2022年第10期40卷 171-174,I0025-I0028页

作者：黄国顺雍晨王晓芳陈玮姚敏束洋李一卓周恩超南京中医药大学附属医院江苏南京210029 南京中医药学大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210029

目的探究茵陈水提物冻干粉(freeze-dried powder of Artemisia Capillaris Thunb. water extract, WAC)对阿霉素(adriamycin, ADR)诱导的大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK-52e)损伤的保护作用。方法 ADR(1μg·mL^(-1))体外诱导NRK-52e损伤,通过加入不同质量浓度的WAC(1、2、4 mg·mL^(-1))作用后,分别采用形态学观察、细胞增殖毒性检测法(CCK-8法)检测WAC对细胞的保护作用,通过脱氧核糖核苷酸末端转移酶(TUNEL)染色法以及蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测细胞凋亡的表达水平。结果与空白组比较,给予ADR干预后,NRK-52e细胞数目明显减少,间隙明显增大,形态皱缩变形,同时漂浮在培养液中的损伤细胞明显增加,细胞活性明显降低(P<0.01),TUNEL法检测凋亡率明显增加(P<0.01),能诱导相关凋亡蛋白Bcl-2/Bax表达明显降低(P<0.01)、Cleaved Caspase-3/Caspase-3显著提高(P<0.01),并且伴随一定的剂量依赖性。与模型组相比,在加入不同质量浓度的WAC(1、2、4 mg·mL^(-1))后,能减弱ADR(质量浓度为1μg·mL^(-1))诱导的细胞形态改变,细胞活性显著提高(P<0.05,P<0.01),TUNEL法检测凋亡率明显降低(P<0.01),检测凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax表达明显升高(P<0.01)、Cleaved Caspase-3/Caspase-3表达明显降低(P<0.01),均呈现一定的剂量依赖性。结论 WAC能抑制ADR诱导的肾小管细胞凋亡而发挥保护作用,作用机制可能与线粒体途径有关。

关键词：茵陈阿霉素肾小管上皮细胞细胞凋亡

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“易层”贴敷调控巨噬细胞M2型极化促进DRG神经元自噬缓解KOA冷痛敏的机制研究

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时珍国医国药 2024年第3期35卷 758-765页

作者：廖太阳马振源杨楠李晓辰吴鹏茆军徐波张力王培民南京中医药大学附属医院/江苏省中医院江苏南京210029 南京中医药学大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023 江苏省中医外用药开发与应用工程研究中心江苏南京210023 东南大学附属中大医院江苏南京210009 南京中医药大学附属苏州市中医医院江苏东苏州215007

目的研究“易层”贴敷(YC)改善膝骨关节炎(KOA)冷痛敏的作用及机制。方法用IL-4处理骨髓来源的巨噬细胞成功构建M2型巨噬细胞模型。将60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术(Sham)组、KOA组、M2型巨噬细胞鞘内注射(M2-II)组、M2型巨噬细... 详细信息

目的研究“易层”贴敷(YC)改善膝骨关节炎(KOA)冷痛敏的作用及机制。方法用IL-4处理骨髓来源的巨噬细胞成功构建M2型巨噬细胞模型。将60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术(Sham)组、KOA组、M2型巨噬细胞鞘内注射(M2-II)组、M2型巨噬细胞鞘内注射+“易层”贴敷(M2-II+YC)组,每组15只。KOA模型通过内侧半月板失稳术(DMM)构建,造模成功后,M2-II组和M2-II+YC组予以鞘内注射M2型巨噬细胞,M2-II+YC组使用“易层”贴敷28天,给药完成后提取各组背根神经节(DRG)组织。采用冷板实验和丙酮低温实验进行冷痛行为学检测;免疫荧光法检测小鼠DRG组织中CGRP、PGP9.5、c-Fos和M2型巨噬细胞标志物荧光强度;Western blot和qPCR检测巨噬细胞CD206、Arg-1和DRG组织TRPA1、TRPM8、LC3B、Beclin1、P62蛋白和基因表达量。结果与KOA组比较,M2-II组和M2-II+YC组小鼠冷板实验和丙酮低温实验所测定的冷痛阈值均明显提高(P<0.05,P<0.01);DRG组织中疼痛标志物CGRP、PGP9.5和c-Fos平均荧光强度明显降低(P<0.001);冷痛伤害感受器TRPA1、TRPM8蛋白和基因表达明显降低(P<0.01,P<0.001);M2表型CD206和Arg-1蛋白荧光强度明显升高(P<0.01,P<0.001);DRG神经元自噬LC3B、Beclin1和P62蛋白和基因表达明显升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001);与M2-II组比较,M2-II+YC组小鼠上述各指标均明显改善(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论“易层”贴敷可能通过调控巨噬细胞M2型极化促进DRG神经元自噬,发挥对KOA小鼠冷痛敏的抑制作用。

关键词：巨噬细胞 M2型极化自噬膝骨关节炎冷痛敏 “易层”贴敷

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精灵颗粒调控PPARγ/PPARα脂代谢途径改善动脉粥样硬化合并代谢相关脂肪性肝病模型小鼠肝脂肪变机制研究

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江苏中医药 2024年第10期56卷 74-79页

作者：于秋雨刘梦君陈易珠李彩霞蔡超耿志荣王沛刘福明南京中医药大学附属医院江苏省中医院江苏南京210029 南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学药学院江苏南京210023

目的:从脂代谢中的关键蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)中的常见分型PPARγ/PPARα途径探讨精灵颗粒治疗动脉粥样硬化(AS)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)可能的作用机制。方法:将6周龄SPF级雄性ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、... 详细信息

目的:从脂代谢中的关键蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)中的常见分型PPARγ/PPARα途径探讨精灵颗粒治疗动脉粥样硬化(AS)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)可能的作用机制。方法:将6周龄SPF级雄性ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、阳性药物组和精灵颗粒低、高剂量组,每组8只,另取8只相同遗传背景同周龄雄性C57BL/6J小鼠作为空白对照组。ApoE~(-/-)小鼠采用高脂饮食喂养17周建立AS合并MAFLD模型。高脂饲料喂养第6周起阳性药物组和精灵颗粒低、高剂量组每日分别灌胃给予相应剂量的阿托伐他汀钙混悬液或精灵颗粒混悬液,空白对照组与模型组每日灌胃等体积生理盐水,各组均连续灌胃12周。末次给药后12 h,称取各组小鼠体质量;眼眶取血,分离血清,检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;处死小鼠,取肝脏,称取肝脏质量,计算肝指数;制作小鼠肝脏冰冻切片,苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠肝脏病理形态;Western blot法和RT-qPCR法检测各组小鼠肝组织PPARγ、PPARα、胆固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)的蛋白及基因表达;RT-qPCR法检测各组小鼠肝组织炎症因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α基因表达。结果:模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平以及肝指数均明显高于空白对照组(P<0.01),HE染色显示肝脂肪变性明显。精灵颗粒高剂量组、阳性药物组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平均明显低于模型组(P<0.01),精灵颗粒低剂量组小鼠血清TG水平明显低于模型组(P<0.01);精灵颗粒高剂量对上述指标的改善作用与阳性药物相当(P>0.05),对TG水平的降低作用明显优于低剂量(P<0.01)。各治疗组小鼠肝指数与模型组比较数值略有下降但差异均无统计学意义(P>0.05);各治疗组小鼠肝脂肪变减轻,炎性浸润改善。模型组小鼠肝组织PPARγ、SREBP-1蛋白及mRNA表达,IL-1β、TNF-αmRNA表达均明显高于空白对照组(P<0.05,P<0.01),PPARα蛋白及mRNA表达均明显低于空白对照组(P<0.05,P<0.01)。精灵颗粒低、高剂量组小鼠肝组织PPARγ蛋白表达,各给药组小鼠肝组织SREBP-1蛋白、PPARγmRNA表达,精灵颗粒高剂量组、阳性药物组小鼠肝组织SREBP-1 mRNA表达均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01);精灵颗粒高剂量组、阳性药物组小鼠肝组织PPARα蛋白及mRNA表达均明显高于模型组(P<0.05,P<0.01)。各给药组小鼠肝组织IL-1β、TNF-αmRNA表达均明显低于模型组(P<0.01)。精灵颗粒高剂量对上述指标的改善作用普遍与阳性药物相当,且相对于低剂量有一定优势。结论:精灵颗粒可能通过调控PPARγ/PPARα脂代谢途径,下调SREBP-1表达,抑制肝脏脂质蓄积及炎症反应发挥对AS合并MAFLD肝脂肪变的治疗作用。

关键词：代谢相关脂肪性肝病动脉粥样硬化精灵颗粒脂质代谢 PPARγ/PPARα SREBP-1

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“糖脂清”调控自噬改善STZ诱导糖尿病模型小鼠认知功能的机制研究

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中医药信息 2023年第9期40卷 1-9页

作者：赵云王旭张擎姚文强陈凯徐奚如南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210029 南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210029 南京中医药大学附属医院江苏南京210029

目的:观察“糖脂清”对糖尿病模型小鼠认知功能的影响以及对海马神经元的保护作用,并探讨其相关作用机制。方法:采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法诱导2型糖尿病小鼠模型,随机分为模型组,二甲双胍组和糖脂清高、中、... 详细信息

目的:观察“糖脂清”对糖尿病模型小鼠认知功能的影响以及对海马神经元的保护作用,并探讨其相关作用机制。方法:采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法诱导2型糖尿病小鼠模型,随机分为模型组,二甲双胍组和糖脂清高、中、低剂量组,造模成功后给予不同剂量“糖脂清”和二甲双胍干预12周。灌胃给药12周结束后,通过Morris水迷宫实验进行行为学检测;取全脑进行海马区HE染色;采用ELISA法检测各组小鼠血清中的Atg5、Atg12的表达水平;采用Western blot对各组小鼠的海马组织Beclin1、LC3、Atg5、Atg7等自噬相关蛋白的表达;运用Real-time PCR技术检测小鼠海马Atg5、Atg7 mRNA的表达情况。结果:水迷宫结果显示,与空白组比较,模型组小鼠穿越平台次数明显减少(P<0.01);与模型组相比较,糖脂清中、高剂量组以及二甲双胍组小鼠的穿越平台次数明显增加(P<0.05,P<0.01),糖脂清各剂量组及二甲双胍组的目标象限路程比明显上升(P<0.05,P<0.01),糖脂清低剂量组和高剂量组的目标象限时间比明显升高(P<0.01)。HE染色结果显示:模型组小鼠海马组织的CA1区和CA3区神经元细胞数量明显减少、细胞结构的破坏较多、细胞坏死情况等程度较深,糖脂清各剂量组及二甲双胍组小鼠的海马神经元破坏较模型组减少。ELISA结果显示:与空白组相比,模型组Atg5、Atg12含量明显减少(P<0.01),而糖脂清低剂量组血清中Atg5、Atg12的含量虽较空白组减少(P<0.05,P<0.01),但较模型组增加(P<0.01);与模型组相比较,各给药组的Atg5含量均明显升高(P<0.01);糖脂清低剂量组、高剂量组以及二甲双胍组的Atg12含量明显上升(P<0.01)。Western blot结果显示:与空白组比较,模型组的Beclin1、Atg5、Atg7、LC3蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);与模型组比较,糖脂清高剂量组及二甲双胍组的Beclin1、LC3、Atg5、Atg7蛋白表达水平出现了不同程度的升高(P<0.05,P<0.01)。Real-time PCR结果显示:与空白组比较,模型组Atg5、Atg7 mRNA表达呈下降趋势,但结果分析后提示无统计学意义(P>0.05);与模型组相比较,糖脂清高剂量组Atg5 mRNA表达量明显升高(P<0.01)。结论“:糖脂清”可改善糖尿病模型小鼠的认知功能障碍,具体机制可能与调节Beclin1、LC3、Atg5、Atg7、Atg12等自噬相关蛋白的表达,促进自噬有关。

关键词：糖尿病合并认知功能障碍 2型糖尿病糖脂清细胞自噬海马

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表观遗传修饰对脂肪酸合成酶表达和蛋白水平的影响

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医学综述 2022年第8期28卷 1504-1509页

作者：李雅茹周若楠尚文斌南京中医药大学第一临床医学院代谢病中医研究重点实验室南京210023

脂肪酸合成酶(FASN)是机体合成内源性脂肪酸的必需酶,其终产物软脂酸是细胞膜构成的主要成分,同时能为组织和细胞提供能量,对机体内糖脂代谢有非常关键的作用。FASN是一种与糖脂代谢紊乱密切相关的多种疾病(如肥胖、2型糖尿病、非酒精... 详细信息

脂肪酸合成酶(FASN)是机体合成内源性脂肪酸的必需酶,其终产物软脂酸是细胞膜构成的主要成分,同时能为组织和细胞提供能量,对机体内糖脂代谢有非常关键的作用。FASN是一种与糖脂代谢紊乱密切相关的多种疾病(如肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、肿瘤)的治疗靶点。近年来,探索表观遗传学(如DNA甲基化、组蛋白修饰、翻译后修饰、微RNA调控)对FASN表达和蛋白水平影响的研究较多,深入研究FASN表观遗传修饰的调节机制,有助于改善机体糖脂代谢及防治相关疾病。

关键词：脂肪酸合成酶 DNA甲基化组蛋白修饰翻译后修饰微RNA

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凉血通瘀方对脑出血大鼠肠黏膜屏障修复及神经功能改善作用的研究

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中医药信息 2022年第1期39卷 29-34页

作者：张子健李建香周雨过伟峰南京中医药大学附属医院江苏南京210029 南京中医药学大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属南京中医院江苏南京210022

目的:探究凉血通瘀方对脑出血大鼠肠黏膜屏障的组成结构、选择通透性以及神经功能的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、凉血通瘀组和益生菌组。除正常组和假手术组外,其余各组大鼠通过注射泵控制器注血/二次退... 详细信息

目的:探究凉血通瘀方对脑出血大鼠肠黏膜屏障的组成结构、选择通透性以及神经功能的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、凉血通瘀组和益生菌组。除正常组和假手术组外,其余各组大鼠通过注射泵控制器注血/二次退针法建立脑出血模型。造模成功后,凉血通瘀组给予凉血通瘀方药液灌胃,益生菌组给予双歧杆菌三联活菌制剂灌胃,每日1次,连续3 d。治疗结束后,采用ELISA法检测肠黏膜屏障蛋白Occludin、Claudin-1、ZO-1的表达水平及血清中LPS、DAO、DLA的含量。结果:与模型组比较,凉血通瘀组行为学评分显著下降(P<0.01),益生菌组评分改变不明显(P>0.05)。与正常组比较,模型组Occludin、Claudin-1、ZO-1蛋白的表达水平显著降低(P<0.01),血清LPS、DAO、DLA的含量显著增加(P<0.01);凉血通瘀组和益生菌组Claudin-1、ZO-1蛋白的表达水平明显降低(P<0.05),血清LPS、DAO、DLA的含量明显增加(P<0.05)。与假手术组比较,模型组Claudin-1、ZO-1蛋白的表达水平显著降低(P<0.01),血清LPS、DAO、DLA的含量显著增加(P<0.01),凉血通瘀组ZO-1蛋白的表达水平明显降低(P<0.05),血清LPS、DAO、DLA的含量显著增加(P<0.01);益生菌组血清LPS的含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,凉血通瘀组Claudin-1、ZO-1蛋白的表达水平明显上升(P<0.05),益生菌组Occludin、Claudin-1、ZO-1蛋白的表达水平均显著上升(P<0.01)。与模型组比较,凉血通瘀组与益生菌组血清LPS、DAO、DLA的含量显著降低(P<0.01)。与凉血通瘀组比较,益生菌组血清DLA的含量显著降低(P<0.01)。结论:凉血通瘀方与益生菌制剂均可有效提高肠黏膜屏障紧密连接蛋白Occludin、Claudin-1和ZO-1的表达水平,改善肠黏膜通透性,减少LPS、DAO及DLA等有害物质入血,且益生菌制剂稍优于凉血通瘀方。但在改善脑出血后的神经功能缺损症状方面,凉血通瘀方疗效更为确切。

关键词：脑出血凉血通瘀方益生菌肠黏膜屏障紧密连接蛋白脂多糖二胺氧化酶 D-乳酸

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组蛋白脱乙酰酶在脂肪组织产热调控中的作用

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中国病理生理杂志 2020年第11期36卷 2099-2104页

作者：周若楠叶丽芳赵娟尚文斌南京中医药大学附属医院内分泌科江苏南京210029 南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023

肥胖是由机体能量代谢失衡所引起的营养性疾病,是2型糖尿病、脂肪性肝病、冠状动脉粥样硬化等疾病的主要危险因素[1-2]。脂肪是机体能量代谢的“调节中心”。除白色脂肪的储能作用外,棕色及米色脂肪还可以通过适应性非战栗性产热(adapti... 详细信息

肥胖是由机体能量代谢失衡所引起的营养性疾病,是2型糖尿病、脂肪性肝病、冠状动脉粥样硬化等疾病的主要危险因素[1-2]。脂肪是机体能量代谢的“调节中心”。除白色脂肪的储能作用外,棕色及米色脂肪还可以通过适应性非战栗性产热(adaptive non-shivering thermogenesis)的方式将能量散失。脂肪组织的产热调节在肥胖的病理生理过程中发挥重要作用,受多种蛋白的调控[3]。组蛋白脱乙酰酶(his⁃tone deacetylases,HDACs)可以广泛调节细胞内组蛋白及非组蛋白的乙酰化水平,继而影响脂肪组织的产热作用和肥胖的发生发展。

关键词：脂肪组织产热组蛋白脱乙酰酶表观遗传学

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基于胰岛功能分辨虚实探讨2型糖尿病用药规律

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中医学报 2022年第5期37卷 920-924页

作者：王筱唐露霖崔豪媚柏帆尚文斌南京中医药大学第一临床医学院代谢病中医研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院内分泌科江苏南京210029

2型糖尿病的临床证候演变与胰岛功能的变化关系密切,疾病的早期多见阴虚热盛、痰湿困脾证等实证,以胰岛素抵抗为主;随着病程进展气阴两虚、阴阳两虚等虚症更多见,以胰岛β细胞功能降低为主。疾病早期主要运用黄连、黄芩、栀子、石膏、... 详细信息

2型糖尿病的临床证候演变与胰岛功能的变化关系密切,疾病的早期多见阴虚热盛、痰湿困脾证等实证,以胰岛素抵抗为主;随着病程进展气阴两虚、阴阳两虚等虚症更多见,以胰岛β细胞功能降低为主。疾病早期主要运用黄连、黄芩、栀子、石膏、知母、地骨皮、泽泻等清热药,以实则泻之,对抗胰岛素抵抗;随着病情进展运用人参、黄芪、山药、甘草、大枣等益气药,麦冬、熟地黄、山茱萸等养阴药,以虚则补之,修复胰岛功能;丹参、红花、川芎等活血药可贯穿疾病的各个阶段,实现胰岛素功效的动态平衡。

关键词： 2型糖尿病虚实补泻胰岛功能用药规律活血

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小檗碱改善糖尿病肾病的分子作用机制研究进展

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光明中医 2023年第1期38卷 64-66页

作者：朱珩严峰钱学深尚文斌南京中医药大学附属泰州市中医院内分泌科江苏泰州225300 南京中医药大学代谢病中医研究实验室江苏南京210023 泰州市中医院急诊内科江苏泰州225300 泰州市中医院检验科江苏泰州225300

肾脏是糖尿病患者最常被侵犯的靶向器官,长期高血糖会引起肾组织结构的改变及功能的损伤,逐渐出现蛋白尿增多、肾功能下降最终进入终末期肾病。鉴于糖尿病肾病复杂的发病机制,寻求安全及有效的治疗,是延缓疾病进展的急切需求。小檗碱系... 详细信息

肾脏是糖尿病患者最常被侵犯的靶向器官,长期高血糖会引起肾组织结构的改变及功能的损伤,逐渐出现蛋白尿增多、肾功能下降最终进入终末期肾病。鉴于糖尿病肾病复杂的发病机制,寻求安全及有效的治疗,是延缓疾病进展的急切需求。小檗碱系由中药黄连提炼而出的生物碱,近年来研究发现,小檗碱能够缓解糖尿病肾病的发生和发展,其作用机制主要集中在改善代谢紊乱、减轻炎症反应、抑制氧化应激、提高自噬水平、增强线粒体功能。

关键词：小檗碱糖尿病肾病炎症氧化应激糖基化终产物

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