目的本研究采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用(ultra performance liquid chromatography coupled to quadrupole-time of flight mass spectrometric,UPLC-Q-TOF/MS)技术、研究不同配比熟三七(蒸制三七)-人参药对[熟三七-人...
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目的本研究采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用(ultra performance liquid chromatography coupled to quadrupole-time of flight mass spectrometric,UPLC-Q-TOF/MS)技术、研究不同配比熟三七(蒸制三七)-人参药对[熟三七-人参(1∶1、1∶2、2∶1)]干预乙酰苯肼(N-acetyl phenyl hydrazine,APH)所致溶血性贫血模型大鼠发挥补血作用的机制。方法大鼠皮下注射APH进行溶血性血虚模型的复制,以正常组大鼠作为对照,收集各组血浆样品,应用UPLC-Q-TOF-MS技术并结合主成分分析(principal component analysis,PCA)和偏最小二乘法-判别分析(partial least squares-discriminate analysis,PLS-DA)对各组代谢谱进行分析。结果血常规、脏器指标结果显示APH诱导的溶血性血虚大鼠模型复制成功。对正常、模型两组进行代谢谱分析,筛选出20个与溶血性贫血相关的潜在生物标记物。与正常组比较,模型组有原卟啉IX、油酸酰胺等11个代谢物上调;有L-赖氨酸、视黄醇等9个代谢物下调。采用熟三七、人参、不同配比药对和阳性药(当归补血口服液)分别干预APH诱导的溶血性贫血模型大鼠后,均可使大鼠体内生物标志物代谢水平向正常状态调节,熟三七、人参、药对1∶1、药对1∶2、药对2∶1、阳性药共同调节L-亮氨酸、L-异亮氨酸的代谢;熟三七、药对1∶1、药对2∶1均可调节视黄醇和色氨酸的代谢,未发现人参和药对1∶1调节这两个代谢物;药对1∶1和药对2∶1可调节组氨酸的代谢,而其余3组没有调节组氨酸代谢;与药对1∶1相比,药对2∶1还调节了花生四烯酸的代谢。推测熟三七-人参(1∶1)可能通过改善组氨酸代谢、色氨酸代谢、醚脂质代谢3条代谢途径发挥补血的作用;熟三七-人参(1∶2)通过改善甘油磷脂代谢1条代谢途径发挥补血的作用;熟三七-人参(2∶1)可能通过改善花生四烯酸代谢、组氨酸代谢、色氨酸代谢、醚脂质代谢4条代谢途径发挥补血的作用。在本研究中,熟三七、人参、药对1∶1、药对1∶2均发挥着一定的补血功效。与其他组相比,药对2∶1组调节的代谢物与代谢通路最多,与药对1∶1组相比,药对2∶1组参与调控了花生四烯酸代谢通路,花生四烯酸对脂质蛋白的代谢、血液流变学、血管弹性、白细胞功能和血小板激活等具有重要的调节作用。结论推测熟三七与人参配比为2∶1时对溶血性血虚发挥补血效果最好。
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