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世界科学技术-中医药现代化 2018年第12期20卷 2191-2195页

作者：王文恺张良孙悦薛梅南京中医药大学基础医学院南京210023 南京中医药大学药学院南京210023 南京中医药大学共病郁证研究所南京210023

近年来,随着经济的迅速发展,人们生活方式、水平的改善,糖尿病发病率呈急剧上升趋势,经流行病学调查,60%-75%的糖尿病患者都伴有抑郁症状,甚至其中10%-35%的患者为重度抑郁,而抑郁患者的糖尿病发病风险是正常人的2倍。糖尿病罹患抑郁症(... 详细信息

近年来,随着经济的迅速发展,人们生活方式、水平的改善,糖尿病发病率呈急剧上升趋势,经流行病学调查,60%-75%的糖尿病患者都伴有抑郁症状,甚至其中10%-35%的患者为重度抑郁,而抑郁患者的糖尿病发病风险是正常人的2倍。糖尿病罹患抑郁症(DD)严重影响患者生活质量,已经引起越来越多的关注。目前治疗DD的药物以化学药物为主,由于其靶点单一、药物依赖性强、副作用明显等原因,故寻找多靶点、低毒、副作用小的治疗药物,是临床亟待解决的棘手问题。课题组研究发现益气养血方当归补血汤(DBD)对DD有较为确切的疗效,现对其研究现状加以综述。

关键词：糖尿病抑郁症当归补血汤中药方剂作用机制

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芍药苷对抑郁大鼠海马组织形态及BDNF水平的影响

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南京中医药大学学报 2016年第5期32卷 439-441页

作者：薛梅穆道周黄熙南京中医药大学共病郁证研究所江苏南京210023 南京中医药大学基础医学院江苏南京210023

目的在大鼠强迫游泳急性抑郁动物模型上观察芍药苷的抗抑郁作用及可能机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、芍药苷组及氟西汀组,每组各10只。模型组、芍药苷组及氟西汀组强迫游泳15min建立急性抑郁模型,给药组分别灌胃芍药苷10mg/... 详细信息

目的在大鼠强迫游泳急性抑郁动物模型上观察芍药苷的抗抑郁作用及可能机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、芍药苷组及氟西汀组,每组各10只。模型组、芍药苷组及氟西汀组强迫游泳15min建立急性抑郁模型,给药组分别灌胃芍药苷10mg/kg,氟西汀20mg/kg,24h给药3次,对照组给等量生理盐水。观察行为学开场实验;ELISA检测血清BDNF、TrkB水平及海马组织BDNF水平;病理切片观察海马组织形态。结果芍药苷能够增加大鼠运动距离(P<0.01);显著升高大鼠血清及海马组织BDNF水平(P<0.01),且对海马病理形态学有保护作用。结论芍药苷在强迫游泳急性抑郁动物模型上有抗抑郁活性,其作用机制可能涉及中枢BDNF-TrkB受体信号转导通路。

关键词：芍药苷抑郁海马 BDNF

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当归补血汤主要吸收成分对GK大鼠肾保护作用研究

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南京中医药大学学报 2018年第2期34卷 190-193页

作者：薛梅卞勇周俊杰刘雅琳黄熙南京中医药大学基础医学院江苏南京210023 南京中医药大学共病郁证研究所江苏南京210023 南京中医药大学实验动物中心江苏南京210023

目的观察当归补血汤主要吸收成分对2型糖尿病模型GK大鼠肾保护作用及可能机制。方法 UPLC-MS/MS定性定量吸收入血活性成分(ABCs),确定ABCs组成,定量1g母方中ABCs浓度。GK大鼠按血糖随机分为模型组、当归补血汤组及吸收成分(ABCs)组,每... 详细信息

目的观察当归补血汤主要吸收成分对2型糖尿病模型GK大鼠肾保护作用及可能机制。方法 UPLC-MS/MS定性定量吸收入血活性成分(ABCs),确定ABCs组成,定量1g母方中ABCs浓度。GK大鼠按血糖随机分为模型组、当归补血汤组及吸收成分(ABCs)组,每组10只,给药组分别灌胃当归补血汤(4g/kg)、吸收入血的生物活性成分(剂量相当于母方含量,即咖啡酸5.36mg/kg,芒柄花素2.68mg/kg,毛蕊异黄酮2.56mg/kg,阿魏酸1.36mg/kg,黄芪甲苷0.45mg/kg,丁苯酞0.16mg/kg,蒿本内酯0.16mg/kg),10只普通Wistar大鼠作为空白对照,给予等量生理盐水,每日1次,连续给药28d。观察指标:(1)肾脏系数、尿总蛋白和尿白蛋白;(2)肾组织氧化应激;(3)病理切片观察肾脏组织形态。结果当归补血汤及ABCs均能够改善糖尿病大鼠的肾脏肥大,显著降低糖尿病模型大鼠尿总蛋白、尿白蛋白和肾脏MDA水平(P<0.05),显著升高肾脏总SOD活力(P<0.05),且对肾脏组织病理形态学有保护作用;与当归补血汤组比较,ABCs作用不如汤剂显著。结论 ABCs能够代表母方当归补血汤发挥对GK大鼠的肾保护作用,机制涉及氧化应激。母方中除ABCs外,其微量元素、氨基酸、多糖等其他成分也同时发挥着药效作用。

关键词：当归补血汤吸收入血生物活性成分 GK大鼠氧化应激

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当归补血汤及其主要活性成分阿魏酸对糖尿病抑郁症模型大鼠的影响及机制研究

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中药新药与临床药理 2020年第6期31卷 649-654页

作者：王文恺张蔚孙悦钟琪薛梅南京中医药大学中医学院江苏南京210023 镇江市精神卫生中心江苏镇江212000 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210023 南京中医药大学共病郁证研究所江苏南京210023

目的探讨当归补血汤及其主要活性成分阿魏酸对糖尿病抑郁症(Diabetes mellitus with depression,DD)模型大鼠的影响及机制。方法将32只雄性自发性2型糖尿病(Goto-Kakizaki,GK)大鼠随机分为模型组、氟西汀组(2.20 mg·kg^-1)、当归... 详细信息

目的探讨当归补血汤及其主要活性成分阿魏酸对糖尿病抑郁症(Diabetes mellitus with depression,DD)模型大鼠的影响及机制。方法将32只雄性自发性2型糖尿病(Goto-Kakizaki,GK)大鼠随机分为模型组、氟西汀组(2.20 mg·kg^-1)、当归补血汤组(4.0 g·kg^-1)和阿魏酸组(1.36 mg·kg^-1),每组8只,另取8只普通Wistar大鼠作为正常对照组。采用慢性温和不可预知性应激抑郁(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型复制方法造模,同时按上述剂量灌胃给药(10 mL·kg^-1),每日1次,连续4周。全程监测动物体质量及随机血糖;末次给药后,采用悬尾试验、强迫游泳和旷场实验观察动物行为学变化;采用ELISA法测定大鼠血清和海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)的含量;采用HE染色法进行大鼠海马组织病理形态学观察。结果与正常对照组比较,模型组大鼠体质量逐渐下降,血糖值始终明显升高(P <0.01);大鼠悬尾和强迫游泳的不动时间明显增加,而在旷场的自主运动总距离明显减少(P <0.001);血清BDNF及海马组织CREB、BDNF、TrkB的含量均明显降低(P <0.001)。与模型组比较,各给药组大鼠体质量逐渐增加,在给药2周后开始随机血糖值均明显下降(P <0.05,P <0.01);悬尾和强迫游泳不动时间明显缩短,自主运动距离明显增加(P <0.01,P <0.05);血清BDNF及海马组织CREB、BDNF、TrkB含量均明显上升(P <0.05,P <0.01)。结论当归补血汤及其主要活性成分阿魏酸能够显著改善糖尿病抑郁模型大鼠的抑郁样行为,保护海马神经元,其作用机制可能与CREB/BDNE/TrkB信号通路有关。

关键词：当归补血汤阿魏酸糖尿病抑郁症大鼠脑源性神经营养因子环磷腺苷效应元件结合蛋白酪氨酸激酶受体B

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辛弗林对CUMS大鼠抑郁样行为和血清代谢组学的影响

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南京中医药大学学报 2019年第5期35卷 590-595页

作者：谢杞王云徐秋月严函肖哲黄熙任平南京中医药大学共病郁证研究所江苏南京210023 厦门大学医学院福建厦门361005 南京中医药大学医学与生命科学学院江苏南京210023

目的通过观察分析大鼠慢性应激引起的行为学和血清代谢组变化以及辛弗林抗抑郁的有效治疗,发现潜在的抗抑郁新药先导化合物和生物标志物。方法将24只大鼠分为正常组、模型组和辛弗林组。模型组为6周慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠... 详细信息

目的通过观察分析大鼠慢性应激引起的行为学和血清代谢组变化以及辛弗林抗抑郁的有效治疗,发现潜在的抗抑郁新药先导化合物和生物标志物。方法将24只大鼠分为正常组、模型组和辛弗林组。模型组为6周慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠,用体质量变化、糖水偏好、开场实验作为抑郁评估指标,后2周辛弗林(Syn 20 mg/kg)干预治疗后采集大鼠血清进行气相色谱质谱联用(GC-MS/MS)测定,研究CUMS大鼠血清内源性代谢物变化,以及辛弗林的干预作用,寻找其抗抑郁潜在的先导化合物和生物标志物,并找到相关靶向代谢通路。结果辛弗林干预后,在增加CUMS大鼠体质量、提高糖水偏好率、增加开场运动总距离和理毛次数的同时,还能逆转CUMS大鼠血清中磷酸乙醇胺、苯甲酸、胆固醇、谷氨酸等14种代谢物的变化使其趋于正常组,并发现谷氨酰胺和谷氨酸的代谢、缬氨酸和异亮氨酸的生物合成等9条主要牵涉辛弗林的靶向代谢通路。结论辛弗林可能通过调节谷氨酰胺和谷氨酸的代谢、缬氨酸和异亮氨酸的生物合成等生物学途径发挥对CUMS大鼠抑郁样行为的调正作用。

关键词：辛弗林抑郁症慢性温和不可预知应激代谢组学气相色谱质谱联用

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枳壳类方治疗抑郁共病大鼠模型BOLD-fMRI的研究

枳壳类方治疗抑郁共病大鼠模型BOLD-fMRI的研究

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第十三届中国中西医结合基础理论学术年会暨县乡中医药一体化管理基层医生培训班

作者：韩林染黄熙南京中医药大学共病郁证研究所(基础医学院)

目的:利用东南大学分子暨转化医学中心通过布鲁克BRUKE小动物7.0T高场MRI对抑郁症大鼠模型神经回路BOLD-fMRI的测定来证实经典抑郁"皮质一纹状体一丘脑一皮质"神经回路,进一步探讨海马结构、代谢与脑功能的改变及治疗的效果,... 详细信息

目的:利用东南大学分子暨转化医学中心通过布鲁克BRUKE小动物7.0T高场MRI对抑郁症大鼠模型神经回路BOLD-fMRI的测定来证实经典抑郁"皮质一纹状体一丘脑一皮质"神经回路,进一步探讨海马结构、代谢与脑功能的改变及治疗的效果,从而进一步明确枳壳类方的吸收成分对其的影响,及其与行为学可能的关系。方法:1.枳壳类方柴胡疏肝散对与水合橙皮内脂、橙皮苷急性抗抑郁促动力疗效对比:FST实验、TST实验、在体胃肠动力实验;2.枳壳类方柴胡疏肝散对与水合橙皮内脂、橙皮苷急性抗抑郁促动力BOLD-fMRI影像对比;3.枳壳类方柴胡疏肝散对与水合橙皮内脂、橙皮苷急性抗抑郁促动力药理性BOLD-fMRI影像对比;4.通过LC-MSMS对柴胡疏肝散体内成分定性。结果:1.柴胡疏肝散在急性抗抑郁促动力中有明显疗效;2.水合橙皮内脂、橙皮苷合用在急性抗抑郁促动力中有明显疗效;3.通过给药柴胡疏肝散在脑区海马区-丘脑区-纹状体区-皮质区有明显影像改变;通过给药水合橙皮内脂、橙皮苷合用在脑区海马区-丘脑区-纹状体区-皮质区有明显影像改变。结论:枳壳类方柴胡疏肝散及有效成分水合橙皮内脂、橙皮苷合用可能是有效的天然抗抑郁药物,初步阐明其A&P潜在作用机理。

关键词： BOLD-fMRI 抗抑郁促胃肠动力药理性

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Acupotome treatment on pakinson’s disease

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World Journal of Acupuncture-Moxibustion 2012年第2期22卷 60-63页

作者：肖德华齐丹丹北京八方颈椎病研究所中国北京102218 南京中医药大学基础医学院

Objective To observe the therapeutic effect of Parkinson’s disease （PD） treated with acupotome. Methods Forty-two cases of PD admitted in clinical center of Maiduo, Brasov Romania, were accepted acupotome treatment for cervical and thoracic vertebrae. Treatment spots of cervical vertebrae were located at 1–2 cm besides posterior midline on bilateral sides of spinous process, treatment spots of zygapophyseal joint were fixed 1.5–3 cm lateral to the midline of back, treatment spots of relative zygapophyseal joints and spinous points of T1–T5 were fixed 1.5–2.5 cm lateral to the posterior midline. After treatment, modified Webster Rating Scale was evaluated on therapeutic effect. Results Thirty-one cases had significant effect, occupying 73.8 %; 11 cases were effective with 26.2 %. The total effective rate was 100%（42/42）. Conclusion Acupotome for PD shows beneficiary therapeutic effect.

关键词： parkinson's disease (PD) acupotome therapy therapeutic effect

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枳壳芍药及吸收成分辛弗林与芍药苷抗抑郁促动力的多靶点机制

枳壳芍药及吸收成分辛弗林与芍药苷抗抑郁促动力的多靶点机制

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第十三届中国中西医结合基础理论学术年会暨县乡中医药一体化管理基层医生培训班

作者：徐秋月黄熙任平南京中医药大学共病郁证研究所(基础医学院)

目的:本研究以炎性通路为主线,多方面对比研究中药及单体抗抑郁促动力(A&P)疗效。方法:1.枳壳芍药药对与辛弗林、芍药苷急性抗抑郁促动力疗效对比:FST实验、TST实验、在体胃肠动力实验;2.慢性抗抑郁促动力疗效对比:FST实验、OFT实... 详细信息

目的:本研究以炎性通路为主线,多方面对比研究中药及单体抗抑郁促动力(A&P)疗效。方法:1.枳壳芍药药对与辛弗林、芍药苷急性抗抑郁促动力疗效对比:FST实验、TST实验、在体胃肠动力实验;2.慢性抗抑郁促动力疗效对比:FST实验、OFT实验、胃动力激素含量测定;3.血浆和海马中细胞因子含量对比、5-HT和NE含量对比;***-MSMS对枳壳芍药体内成分定性;5.单体对LPS诱导的BV2细胞异常增殖作用与细胞因子测定。结果:1.枳壳芍药药对抗抑郁作用可能通过抗炎、抗氧化及犬尿酸途径共同实现的;2.辛弗林比枳壳芍药药对能更有效降低FST实验的不动时间、炎性因子水平,显著提高5-HT水平;更有效提高胃泌素、辛酰化-/-ghrelin的含量,可能更好地促进胃肠蠕动。3.芍药苷比枳壳芍药药对能更有效降低FST实验的不动时间、IL-1β水平,显著提高5-HT水平;更有效提高辛酰化-/-ghrelin的含量。4.枳壳芍药的吸收成分辛弗林和芍药苷能够通过血脑屏障从而发挥作用。结论:枳壳芍药药对及有效成分辛弗林、芍药苷可能是有效的天然抗抑郁药物,初步阐明其A&P潜在作用机理。

关键词：炎性因子抗抑郁促胃肠动力

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阿魏酸对健康和氧化应激模型的内皮细胞中NO和ROS的剂量依赖性研究

阿魏酸对健康和氧化应激模型的内皮细胞中NO和ROS的剂量依赖性研究

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第15届中国中西医结合学会基础理论专业委员会学术年会暨第二届广东省中西医结合学会转化医学专业委员会年会

作者：许敏李兰俞爱玲任平黄熙南京中医药大学共病郁证研究所南京中医药大学基础医学院

目的:探究不同浓度阿魏酸对健康和H2O2造模胸主动脉内皮细胞中一氧化氮(nitric oxide,NO)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平的影响。方法:不同浓度阿魏酸(1ng/ml、10ng/ml、100ng/ml、1μg/ml、10μg/ml100μg/ml)加入健康内皮细胞和造模内皮细胞(0.5mM H2O2处理12h)后孵育10min。采用Elisa试剂盒测定NO含量,用流式细胞术测定ROS含量。结果:总体来说,阿魏酸对健康内皮效果不明显,但10ng/ml阿魏酸能增加健康内皮中NO的含量,100ng/ml阿魏酸能降低健康内皮中ROS的含量。对于氧化应激模型来说,各剂量阿魏酸相较于健康内皮均能显著增加NO含量,降低ROS荧光强度,且呈剂量依赖性。结论:阿魏酸可以剂量依赖性的增强氧化应激模型的内皮细胞的血管舒张和清除自由基的能力。

关键词：内皮细胞阿魏酸一氧化氮活性氧剂量依赖 H2O2

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基于“生物方剂分析药理”策略-BDNF通路阐明当归补血汤对GK大鼠抗抑郁效应的物质基础及作用机制

基于“生物方剂分析药理”策略-BDNF通路阐明当归补血汤对GK大鼠...

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第二届国际抑郁共病暨第十二届中国中西医结合基础理论学术研讨会

作者：薛梅黄熙南京中医药大学共病郁证研究所南京中医药大学基础医学院

现代医学领域,糖尿病罹患抑郁症(DD)比较普遍,严重影响患者生存质量。因此,探究DD发病机制与有效治疗药物,是临床亟待解决的棘手问题。结合中药多层次、多靶点及整体调节的特点,在前期工作基础上,我们发现经典方剂当归补血汤可以有效治... 详细信息

现代医学领域,糖尿病罹患抑郁症(DD)比较普遍,严重影响患者生存质量。因此,探究DD发病机制与有效治疗药物,是临床亟待解决的棘手问题。结合中药多层次、多靶点及整体调节的特点,在前期工作基础上,我们发现经典方剂当归补血汤可以有效治疗DD,但是其药效物质基础及作用机制尚不清楚。基于"生物方剂分析药理"研究策略,首先采用LC-MS-MS检测方法,定性定量当归补血汤吸收入血生物活性成分(ABCs);GK大鼠结合强迫游泳复制DD动物模型,测定模型大鼠灌胃(ig)该方后ABCs;其次,将当归补血汤与等母方含量的ABCs分别ig模型大鼠,比较ABCs与母方疗效,进而阐明当归补血汤对GK大鼠抗抑郁效应的物质基础;同时,以BDNF作为DD发病耦合通路,探究上述效应作用机制。本课题将促进方剂体内药效物质基础的阐明进程,并可望为中医药治疗共病研究提供一种新的思路和方法。

关键词：生物方剂分析药理当归补血汤抑郁症物质基础脑源性神经生长因子

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