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中国实验方剂学杂志 2019年第18期25卷 206-213页

作者：孙梦涵唐宗湘袁晓琳南京中医药大学医学与生命科学学院基础医学院南京210023

瘙痒是一种引起生理和心理不适的不愉快感觉,常出现于多种疾病中,除化学药物治疗,传统中医药的应用也一直备受关注。消风散作为经典的止痒方剂之一,以《外科正宗》所载版本为后世医家广泛应用,其可疏风除湿、清热养血,兼顾了皮肤病复杂... 详细信息

瘙痒是一种引起生理和心理不适的不愉快感觉,常出现于多种疾病中,除化学药物治疗,传统中医药的应用也一直备受关注。消风散作为经典的止痒方剂之一,以《外科正宗》所载版本为后世医家广泛应用,其可疏风除湿、清热养血,兼顾了皮肤病复杂的病机。消风散临床常用于治疗风疹、湿疹、急/慢性荨麻疹、接触性皮炎、过敏性皮炎、银屑病及其他多种皮炎,止痒效果显著。其作用机制与抗变态反应、抗过敏、抗炎、抗组胺作用及免疫调节作用等有关。该文分析了《外科正宗》所载消风散及其加减方在现代药理实验研究和临床应用方面的相关文献,梳理了消风散止痒方面的研究概况,重点以消风散的组方配伍特点和拆方后单味中药的组分研究为切入点,认为荆芥、防风、蝉蜕、牛蒡子、苦参等是其发挥止痒功效的主要药物,有利于进一步拓展消风散的临床价值,探析其止痒机制。

关键词：消风散止痒作用实验研究临床应用组方规律物质基础《外科正宗》

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越鞠丸合甘麦大枣汤加减对谷氨酸诱导的HT22细胞损伤模型的神经保护作用

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中国实验方剂学杂志 2019年第12期25卷 22-27页

作者：葛渴敏王薇薛文达陈刚王福顺南京中医药大学医学与生命科学学院医学心理学院基础医学院南京210023

目的:探讨越鞠丸合甘麦大枣汤加减(YJGZ)对谷氨酸诱导的小鼠海马神经元细胞系(HT22)细胞损伤的神经保护作用。方法:HT22细胞系无菌培养,以高浓度谷氨酸建立细胞损伤模型,并制备YJGZ水提液和含药血清,分为正常组,模型组,YJGZ含药血清组(1... 详细信息

目的:探讨越鞠丸合甘麦大枣汤加减(YJGZ)对谷氨酸诱导的小鼠海马神经元细胞系(HT22)细胞损伤的神经保护作用。方法:HT22细胞系无菌培养,以高浓度谷氨酸建立细胞损伤模型,并制备YJGZ水提液和含药血清,分为正常组,模型组,YJGZ含药血清组(1%,5%,10%),YJGZ水提液组(166 mg·L^(-1)),尼莫地平组(100μmol·L^(-1))。噻唑蓝(MTT)比色法检测各组细胞存活率;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测乳酸脱氢酶(LDH)释放率及细胞内活性氧自由基(ROS)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2B蛋白(NR2B),环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB),磷酸化CREB(p-CREB),细胞外调节蛋白激酶(ERK),磷酸化ERK(p-ERK)的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组细胞存活率显著下降(P <0. 01),乳酸脱氢酶(LDH)释放率明显增加(P <0. 05),细胞内活性氧(ROS)水平明显增加(P <0. 05),NR2B蛋白的表达明显升高(P <0. 05),CREB,p-CREB,ERK,p-ERK蛋白表达水平明显降低(P <0. 05);与模型组比较,YJGZ水提液组和尼莫地平组均能显著提高谷氨酸模型条件下HT22细胞的存活率(P <0. 01),减少细胞损伤,减少LDH的释放率,降低细胞内ROS水平(P <0. 05,P <0. 01),降低NR2B蛋白的表达水平(P <0. 05),增加CREB,p-CREB,ERK,p-ERK蛋白的表达(P <0. 05); YJGZ含药血清组与模型组比较,HT22细胞存活率并没有提高。结论:YJGZ水提液对谷氨酸诱导的HT22细胞损伤具有显著的保护作用。

关键词：越鞠丸甘麦大枣汤海马神经元细胞系(HT22) 谷氨酸神经保护

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湿热证与肠道微生态

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南京中医药大学学报 2018年第2期34卷 210-213页

作者：程成张军峰史丽云南京中医药大学医学与生命科学学院江苏南京210023

湿热证是中医辨证体系中的重要证型之一,在脏腑病变中占有重要地位。肠道中栖息的微生物种类繁多,它们与肠道环境共同组成了肠道微生态。肠道微生态系统具有多种生理功能,也与多种疾病的发生发展密切相关。维持肠道微生态系统的稳定与... 详细信息

湿热证是中医辨证体系中的重要证型之一,在脏腑病变中占有重要地位。肠道中栖息的微生物种类繁多,它们与肠道环境共同组成了肠道微生态。肠道微生态系统具有多种生理功能,也与多种疾病的发生发展密切相关。维持肠道微生态系统的稳定与中医学的整体观和平衡观理论具有共通性。本文就肠道微生态系统与中医证候学,特别是与湿热之间的内在联系加以综述。

关键词：证候湿热证肠道微生态

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清气解毒方含药血清干预呼吸道合胞病毒感染人喉癌上皮细胞Hep-2的体外实验研究

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中医杂志 2018年第23期59卷 2047-2051页

作者：周雅萍李国春叶放吴勉华南京中医药大学医学与生命科学学院南京中医药大学第一临床医学院

目的探讨清气解毒方抗呼吸道合胞病毒(RSV)感染的作用及可能机制。方法 3只新西兰白兔分为空白血清组、利巴韦林组和清气解毒方组,每组1只。清气解毒方组灌胃量为36. 32 mg/(kg·d),利巴韦林组给药量为18. 24 mg/(kg·d),空白... 详细信息

目的探讨清气解毒方抗呼吸道合胞病毒(RSV)感染的作用及可能机制。方法 3只新西兰白兔分为空白血清组、利巴韦林组和清气解毒方组,每组1只。清气解毒方组灌胃量为36. 32 mg/(kg·d),利巴韦林组给药量为18. 24 mg/(kg·d),空白血清组给予50 ml生理盐水灌胃,均连续灌胃3天后制备含药血清。检测RSV半数感染量(TCID50)并筛选清气解毒方、利巴韦林药物最大无毒浓度用于后续实验。Hep-2细胞以1×10~5/ml种于96孔板中,分为细胞组、病毒组、利巴韦林组和清气解毒方组,每组设6个复孔。利巴韦林组加入利巴韦林血清,清气解毒方组加入清气解毒方血清,细胞组和病毒组加入细胞维持液。分别培养48、72、96 h后检测各组细胞病毒抑制情况,96 h后观察各组细胞周期及凋亡率。结果呼吸道合胞病毒A亚型(Long株) TCID50为10-4. 581/100μl。最终筛选出浓度为40%的清气解毒方含药血清作为其最大细胞无毒浓度,即0. 363 g/ml;浓度为50%的利巴韦林含药血清作为其最大细胞无毒浓度,即0. 228 mg/ml。与细胞组比较,感染后48、72、96 h病毒组OD值明显降低(P <0. 01);与病毒组比较,利巴韦林组和清气解毒方组在48、72、96 h时OD值均明显升高(P <0. 05或P <0. 01)。清气解毒方组在48、72、96 h病毒抑制率分别为42. 1%、57. 0%、66. 6%,低于同时间利巴韦林组的51. 2%、69. 6%、77. 3%。与细胞组比较,病毒组G1期明显升高,S期明显降低,凋亡率亦升高(P <0. 05或P <0. 01);与病毒组比较,利巴韦林组与清气解毒方组G1期明显降低,S期和G2期明显升高,凋亡率亦降低(P <0. 05或P <0. 01)。结论清气解毒方具有一定的体外抗RSV作用,效果略差于利巴韦林。

关键词：清气解毒方呼吸道合胞病毒抗病毒利巴韦林

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肥大细胞激活相关受体及其功能研究进展

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生理学报 2019年第4期71卷 645-656页

作者：江玉翠叶凡杜莹唐宗湘南京中医药大学医学与生命科学院生理学系南京210023 吉首大学生物资源与环境科学学院生物科学系吉首416000

肥大细胞广泛分布于机体各个部位,常见于机体与外部环境之间的粘膜表面,是重要的免疫细胞之一,在固有免疫、适应性免疫及免疫调节中发挥着重要的作用。研究表明,肥大细胞的过度激活与哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏、急慢性瘙痒等过敏性及... 详细信息

肥大细胞广泛分布于机体各个部位,常见于机体与外部环境之间的粘膜表面,是重要的免疫细胞之一,在固有免疫、适应性免疫及免疫调节中发挥着重要的作用。研究表明,肥大细胞的过度激活与哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏、急慢性瘙痒等过敏性及炎性疾病的发生、发展密切相关,主要表现为肥大细胞向炎症部位浸润并释放多种过敏介质。阻断肥大细胞激活可作为有效治疗过敏性及炎性疾病的手段之一,因此与肥大细胞激活相关的受体是临床药物开发的有效靶点。激活肥大细胞的相关受体种类较多,并且不同的受体所介导产生的效应也不尽相同,新的肥大细胞受体不断被发现,然而,对这些研究的梳理比较少。本综述总结了参与肥大细胞激活的相关受体,依据不同效应对受体进行分类,并对其下游信号通路及应用进行阐述。

关键词：肥大细胞受体功能信号通路

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甘麦大枣汤通过调控炎症改善LPS诱导的小鼠急性抑郁样行为

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中药药理与临床 2019年第5期35卷 6-11页

作者：许一凡张雨恒余雪瑞陈艳燕周祎靖陆晓溢王嘉薇郑劼洪敏南京中医药大学药学院江苏省中药药效与安全性评价重点实验室南京210023 南京中医药大学医学与生命科学学院药理系南京210023 南京中医药大学附属南京中医院南京210023

目的:探究甘麦大枣汤对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性抑郁模型的影响。方法:采用LPS建立小鼠急性抑郁模型,观察甘麦大枣汤5、10、20 g/kg组对造模前、后小鼠体重及悬尾、强迫游泳、敞箱实验中行为学变化的影响;应用ELIS... 详细信息

目的:探究甘麦大枣汤对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性抑郁模型的影响。方法:采用LPS建立小鼠急性抑郁模型,观察甘麦大枣汤5、10、20 g/kg组对造模前、后小鼠体重及悬尾、强迫游泳、敞箱实验中行为学变化的影响;应用ELISA法检测小鼠外周血及脑组织炎症细胞因子水平的变化;PCR检测脑内炎性因子相关基因表达水平的变化;利用相关性分析评价小鼠行为学变化与炎症因子水平变化间的关联。结果:与空白组相比,模型组小鼠尾悬实验累计静止不动时间明显延长,敞箱实验运动轨迹总距离显著减少,血清IL-1β、TNF-α、IL-6含量明显升高,IL-10含量明显降低,脑中IL-6含量明显升高,IL-10含量明显降低,脑组织IL-1βmRNA上调,Argl mRNA下调。与模型组相比,甘麦大枣汤20 g/kg能明显减少小鼠悬尾及强迫游泳实验累计静止不动时间,增加运动轨迹总距离;明显降低中枢及外周促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6含量,明显提高IL-10含量;抑制脑组织IL-1βmRNA表达水平。各组小鼠外周IL-1β水平与悬尾累计静止不动时间存在明显正相关,提示炎症水平与抑郁行为相关。结论:甘麦大枣汤可显著改善LPS诱导的急性抑郁样行为,该方对炎症水平的调控作用可能是其改善抑郁症状的作用机制之一。

关键词：甘麦大枣汤抑郁症脂多糖免疫炎症

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TLR2-MyD88通路在B细胞交叉提呈肿瘤来源自噬小体抗原过程中作用的初步研究

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现代免疫学 2017年第5期37卷 379-384页

作者：任宏艳张天玉赵思敏董慧霞李卫霞周猛王立新南京中医药大学医学与生命科学学院病理学与病理生理学系南京210023 东南大学医学院免疫系南京210009

为研究B细胞表面TLR2在B细胞交叉提呈肿瘤来源自噬小体(tumor derived-autophagosome,DR)抗原诱导效应T细胞再活化过程中的作用,DR经淋巴结注射方式免疫C57BL/6小鼠,收获免疫小鼠的淋巴结细胞作为效应T细胞;以负载DR的C57BL/6、TLR2^(-... 详细信息

为研究B细胞表面TLR2在B细胞交叉提呈肿瘤来源自噬小体(tumor derived-autophagosome,DR)抗原诱导效应T细胞再活化过程中的作用,DR经淋巴结注射方式免疫C57BL/6小鼠,收获免疫小鼠的淋巴结细胞作为效应T细胞;以负载DR的C57BL/6、TLR2^(-/-)和MyD88^(-/-)及TLR2抗体封闭的小鼠脾脏B细胞作为pAPC。DR分别与分离纯化的WT C57BL/6、TLR2^(-/-)和MyD88^(-/-)及TLR2抗体封闭后的小鼠B细胞共孵育,然后与免疫小鼠CD4^+T和CD8^+T细胞共孵育,流式细胞术及ELISA法检测IFN-γ的分泌水平。结果显示,与WT C57BL/6小鼠B细胞组相比,负载DR的TLR2^(-/-)B细胞和MyD88^(-/-)B细胞及TLR2抗体封闭的B细胞活化效应CD8^+T和CD4^+T细胞产生的IFN-γ水平显著降低。以上结果提示B细胞交叉提呈DR抗原、诱导效应T细胞活化依赖于TLR2/MyD88信号通路。

关键词： B细胞肿瘤来源自噬小体 TLR2-MyD88 抗原提呈

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B细胞表面TLR2受体在肿瘤来源自噬小体活化B细胞过程中的作用

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免疫学杂志 2017年第3期33卷 214-218页

作者：任宏艳赵思敏张天玉董慧霞李卫霞周猛王立新南京中医药大学医学与生命科学学院病理学与病理生理学系 210023 东南大学医学院免疫学系 210009

目的研究B细胞表面TLR2受体在肿瘤来源自噬小体活化B细胞过程中的作用。方法抗CD43磁珠分选法分离小鼠脾脏B细胞,用不同质量浓度TLR2抗体(0、3、10、30μg/ml)与B细胞共孵育,再用肿瘤来源自噬小体(DRs)刺激B细胞72 h,流式细胞术检测B细... 详细信息

目的研究B细胞表面TLR2受体在肿瘤来源自噬小体活化B细胞过程中的作用。方法抗CD43磁珠分选法分离小鼠脾脏B细胞,用不同质量浓度TLR2抗体(0、3、10、30μg/ml)与B细胞共孵育,再用肿瘤来源自噬小体(DRs)刺激B细胞72 h,流式细胞术检测B细胞表面MHCⅡ类分子及共刺激分子CD86的表达情况;第3天收取上清ELISA检测细胞培养上清中IL-6和IL-10的表达;第7天收取上清液,ELISA检测细胞培养上清液中Ig M的表达。结果与未预处理的B细胞组相比,DRs活化TLR2抗体封闭的B细胞组上调B细胞表面MHCⅡ类分子和CD86表达的作用明显降低;DRs刺激TLR2抗体封闭B细胞组分泌IL-6和IL-10的水平显著降低;DRs刺激TLR2抗体封闭的B细胞产生Ig M水平显著低于未预处理的B细胞组。结论 B细胞的TLR2受体在DRs诱导B细胞活化、分泌细胞因子及产生Ig M过程中发挥了重要作用。

关键词： B细胞 TLR2 肿瘤来源自噬小体活化

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川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素致慢性心力衰竭模型大鼠血流动力学的影响

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中国药房 2019年第1期30卷 15-20页

作者：李育朱青郭瑶郭瑞赵凤鸣李伟卞慧敏南京中医药大学医学与生命科学学院南京210023 南京中医药大学药学院南京210023 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室南京210023

目的:探讨川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素诱导的慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠血流动力学的影响。方法:取SD大鼠腹腔注射2 mg/kg阿霉素复制CHF模型,将造模成功的大鼠采用随机数字表法分为生理盐水组、阳性对照组(去乙酰毛花苷注射... 详细信息

目的:探讨川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素诱导的慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠血流动力学的影响。方法:取SD大鼠腹腔注射2 mg/kg阿霉素复制CHF模型,将造模成功的大鼠采用随机数字表法分为生理盐水组、阳性对照组(去乙酰毛花苷注射液,0.022 5 mg/kg)和Liguzinediol低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组8只,另取8只正常大鼠作为空白对照组(生理盐水)。各组大鼠单次静脉注射相应药物后,通过多道生理记录仪左心室插管记录左心室收缩内压(LVSP)、左心室最大压力上升/下降速度(±dp/dt_(max))、收缩压(SP)、舒张压(DP)、心率(HR)等血流动力学指标,记录时间分别为给药后1、5、10、20、40、60、90、120 min。结果:与空白对照组比较,生理盐水组大鼠的LVSP、+dp/dt_(max)、│-dp/dt_(max)│、SP、HR和给药后120 min的DP均明显降低(P<0.05)。与生理盐水组比较,Liguzinediol低剂量组大鼠给药后5～60 min的LVSP、40～90 min的+dp/dt_(max)、10～40 min的SP均明显升高(P<0.05或P<0.01);Liguzinediol中剂量组大鼠给药后5～90 min的LVSP、10～60 min的SP、10～60 min(20 min除外)的DP均明显升高(P<0.05或P<0.01);Liguzinediol高剂量组大鼠给药后1～120 min的LVSP、5～90 min的+dp/dt_(max)、5～60 min的│-dp/dt_(max)│和SP、40～60 min的DP均明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:单次静脉注射Liguzinediol能显著增强CHF模型大鼠的心肌收缩功能,进而控制或缓解其CHF。

关键词： Liguzinediol 阿霉素慢性心力衰竭大鼠血流动力学

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组胺对脊髓α-运动神经元兴奋性的易化作用及其离子机制（英文）

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生理学报 2019年第6期71卷 809-823页

作者：伍冠一庄乾兴张潇洋李红召王建军朱景宁南京大学医药生物技术国家重点实验室和生命科学学院生理学系南京210023 广西中医药大学基础医学院南宁530200

脊髓α运动神经元直接支配骨骼肌活动,是躯体运动和行为控制的最后公路(final common path)。因此,运动神经元兴奋性调控对于运动行为的执行至关重要。事实上,脊髓运动神经元接受多种神经调质的传入,尤其是单胺能神经调质。然而,组胺和... 详细信息

脊髓α运动神经元直接支配骨骼肌活动,是躯体运动和行为控制的最后公路(final common path)。因此,运动神经元兴奋性调控对于运动行为的执行至关重要。事实上,脊髓运动神经元接受多种神经调质的传入,尤其是单胺能神经调质。然而,组胺和下丘脑组胺能神经系统对脊髓运动神经元的调控作用及其下游离子机制至今仍不清楚。本研究采用大鼠脊髓脑片细胞内记录方法,发现组胺H1和H2受体的激活均能增强脊髓α运动神经元的重复放电行为和兴奋性。钾通道的关闭和钠-钙交换体的激活共同参与了H1受体激活介导的脊髓运动神经元的兴奋,而超极化激活的环核苷酸门控(hyperpolarizationactivated cyclic nucleotide-gated, HCN)通道的开放则负责H2受体激活介导的兴奋性效应。以上结果提示,通过切换与组胺受体相耦联的离子通道和交换体的功能状态,组胺可以有效地偏置脊髓α运动神经元的兴奋性,而下丘脑组胺能神经传入很可能以这种方式直接调控最终的运动输出并主动调节脊髓运动反射和运动执行。

关键词：组胺组胺受体运动神经元脊髓钾通道钠-钙交换体 HCN通道

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