目的优化蒲地蓝消炎口服液(Pudilan Xiaoyan Oral Liquid,PXOL)生产工艺过程中黄芩Scutellariae Radix提取工艺,比较该提取工艺变更前后PXOL的制剂性质、质量标志物含量及其药动学特征。方法以PXOL(原口服液)和黄芩新工艺PXOL(新口服液)的流浸膏物料性质为基础,通过比较两者的制剂性质、质量标志物含量以及体内的药动学特征,评价新口服液的合理性和可行性。结果与原口服液相比,新口服液pH值、浊度和黏度发生了显著性变化,不良口感降低了13%;主要有效成分黄芩苷含量增加了25%;同时通过药动学评价原口服液和新口服液在成年大鼠体内的差异可知,给予新口服液后,黄芩苷、汉黄芩素和腺苷的曲线下面积(area under the curve,AUC)均提高、达峰时间(time of C_(max),T_(max))均提前,4种质量标志物的平均滞留时间(mean residence time,MRT)均延长,表明新口服液在体内吸收快、起效迅速。结论新口服液相较于原口服液,制剂质量和制备效率均提高,降低了安全隐患和环保压力,科学合理。为新口服液的体内药效研究提供了数据支撑,也为其安全、合理用药奠定基础。
目的本研究采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用(ultra performance liquid chromatography coupled to quadrupole-time of flight mass spectrometric,UPLC-Q-TOF/MS)技术、研究不同配比熟三七(蒸制三七)-人参药对[熟三七-人...
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目的本研究采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用(ultra performance liquid chromatography coupled to quadrupole-time of flight mass spectrometric,UPLC-Q-TOF/MS)技术、研究不同配比熟三七(蒸制三七)-人参药对[熟三七-人参(1∶1、1∶2、2∶1)]干预乙酰苯肼(N-acetyl phenyl hydrazine,APH)所致溶血性贫血模型大鼠发挥补血作用的机制。方法大鼠皮下注射APH进行溶血性血虚模型的复制,以正常组大鼠作为对照,收集各组血浆样品,应用UPLC-Q-TOF-MS技术并结合主成分分析(principal component analysis,PCA)和偏最小二乘法-判别分析(partial least squares-discriminate analysis,PLS-DA)对各组代谢谱进行分析。结果血常规、脏器指标结果显示APH诱导的溶血性血虚大鼠模型复制成功。对正常、模型两组进行代谢谱分析,筛选出20个与溶血性贫血相关的潜在生物标记物。与正常组比较,模型组有原卟啉IX、油酸酰胺等11个代谢物上调;有L-赖氨酸、视黄醇等9个代谢物下调。采用熟三七、人参、不同配比药对和阳性药(当归补血口服液)分别干预APH诱导的溶血性贫血模型大鼠后,均可使大鼠体内生物标志物代谢水平向正常状态调节,熟三七、人参、药对1∶1、药对1∶2、药对2∶1、阳性药共同调节L-亮氨酸、L-异亮氨酸的代谢;熟三七、药对1∶1、药对2∶1均可调节视黄醇和色氨酸的代谢,未发现人参和药对1∶1调节这两个代谢物;药对1∶1和药对2∶1可调节组氨酸的代谢,而其余3组没有调节组氨酸代谢;与药对1∶1相比,药对2∶1还调节了花生四烯酸的代谢。推测熟三七-人参(1∶1)可能通过改善组氨酸代谢、色氨酸代谢、醚脂质代谢3条代谢途径发挥补血的作用;熟三七-人参(1∶2)通过改善甘油磷脂代谢1条代谢途径发挥补血的作用;熟三七-人参(2∶1)可能通过改善花生四烯酸代谢、组氨酸代谢、色氨酸代谢、醚脂质代谢4条代谢途径发挥补血的作用。在本研究中,熟三七、人参、药对1∶1、药对1∶2均发挥着一定的补血功效。与其他组相比,药对2∶1组调节的代谢物与代谢通路最多,与药对1∶1组相比,药对2∶1组参与调控了花生四烯酸代谢通路,花生四烯酸对脂质蛋白的代谢、血液流变学、血管弹性、白细胞功能和血小板激活等具有重要的调节作用。结论推测熟三七与人参配比为2∶1时对溶血性血虚发挥补血效果最好。
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