检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2022年第11期53卷 3367-3375页

作者：王森戴婷婷钟荣玲夏智罗利霞宁青宋捷谢林南京中医药大学附属中西医结合医院第三临床医学院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028 东部战区总医院肿瘤内科江苏南京210002 南京中医药大学附属中西医结合医院骨伤科江苏南京210028

目的研究雪胆素片联合阿霉素协同抗肝癌的作用,以及对细胞免疫原性死亡相关蛋白表达的调控。方法采用高效液相色谱法对雪胆素片主要成分进行分析;采用MTT法考察雪胆素片与阿霉素联合使用对人肝癌HepG2细胞存活率的影响;采用平板克隆观... 详细信息

目的研究雪胆素片联合阿霉素协同抗肝癌的作用,以及对细胞免疫原性死亡相关蛋白表达的调控。方法采用高效液相色谱法对雪胆素片主要成分进行分析;采用MTT法考察雪胆素片与阿霉素联合使用对人肝癌HepG2细胞存活率的影响;采用平板克隆观察雪胆素片与阿霉素联合使用对HepG2细胞集落形成的影响;采用流式细胞仪分析雪胆素片与阿霉素联合使用对HepG2细胞凋亡率和细胞周期的影响;采用免疫荧光检测免疫原性细胞死亡关键指标钙网蛋白(calreticulin,CRT)和高迁移率蛋白1(high mobility group protein B1,HMGB1)表达;采用ELISA法检测细胞内外三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)浓度。建立小鼠肝癌H22细胞皮下移植瘤模型观察雪胆素片与阿霉素联合使用的体内抗肿瘤效果;采用免疫组化法检测小鼠肿瘤组织CRT和HMGB1表达;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察雪胆素片与阿霉素联合使用对小鼠心肌毒性的影响。结果雪胆素片联合阿霉素对HepG2细胞具有浓度相关性的细胞毒性和促凋亡作用,可促进CRT膜外暴露,HMGB1向胞外分泌,ATP胞外浓度增加;雪胆素片联合阿霉素可抑制H22细胞小鼠皮下移植瘤的生长,提高免疫能力,延长其生存期,增加小鼠皮下肿瘤组织内CRT和HMGB1蛋白阳性表达的细胞数量。结论雪胆素片联合阿霉素的抗肝癌作用可能与调节免疫原性死亡相关蛋白表达有关。

关键词：雪胆素片阿霉素免疫原性死亡钙网蛋白高迁移率蛋白1 三磷酸腺苷

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基于指纹图谱及化学计量学的分心木质量评价研究

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中医药信息 2023年第4期40卷 29-37页

作者：汪文静汪晶李瑞龙曾锐杜敏淑朱粉霞南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏省中医药研究院江苏南京210028 南京中医药大学江苏南京210028

目的:建立分心木药材质量标准,通过指纹图谱结合化学计量学的方法寻找质量差异性标志物,为分心木药材的质量标准与评价体系的建立提供依据。方法:采用HPLC法,选用X-Bridge C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水为... 详细信息

目的:建立分心木药材质量标准,通过指纹图谱结合化学计量学的方法寻找质量差异性标志物,为分心木药材的质量标准与评价体系的建立提供依据。方法:采用HPLC法,选用X-Bridge C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱,流速0.8 mL/min,检测波长330 nm,建立不同产地分心木药材指纹图谱,对不同产地分心木药材进行相似度评价;采用聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)及偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)对不同产地分心木进行化学模式识别研究。结果:HPLC指纹图谱共确定了6个共有峰,根据VIP>1的标准,鞣花酸(4号峰)、落新妇苷(5号峰)以及未指认出的2号峰可作为衡量分心木品质优劣的指标,指纹图谱结合化学计量模式可对不同地区分心木进行质量评价,这三种物质导致了分心木成分含量上的差异,即为分心木的质量差异标志物。结论:通过HPLC指纹图谱与化学计量学结合方法,能够较好地辨识影响分心木质量的标志性成分,可为其质量标准的建立及质量评价与控制提供依据。

关键词：分心木质量评价指纹图谱模式识别化学计量学

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银青抗感口服液指纹图谱及解热镇痛抗炎药效研究

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中医药信息 2023年第10期40卷 6-13页

作者：王雅璐张淑雅汪晶舒娈王小莉苏克雷南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药口服制剂释药系统重点研究室江苏南京210028

目的:基于指纹图谱及解热镇痛抗炎实验对银青抗感口服液进行质量控制及药效学评估。方法:采用SunfireTM-C_(18)色谱柱,乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱,检测波长分别为327、245、202 nm,建立银青抗感口服液的指纹图谱并确定共有峰,... 详细信息

目的:基于指纹图谱及解热镇痛抗炎实验对银青抗感口服液进行质量控制及药效学评估。方法:采用SunfireTM-C_(18)色谱柱,乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱,检测波长分别为327、245、202 nm,建立银青抗感口服液的指纹图谱并确定共有峰,通过与对照品相对保留时间及紫外光谱吸收进行色谱峰对应化合物的指认,确定共有峰的归属;观察银青抗感口服液对干酵母致热大鼠、二甲苯致小鼠耳肿胀及醋酸所致小鼠扭体的影响,进行药效学评估。结果:建立了银青抗感口服液的HPLC特征图谱,共标定了16个共有峰,并通过对照品指认了其中的10个成分,各批次样品的相似度均>0.9。与模型组相比,发热大鼠给药组体温明显下降(P<0.01),血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)含量明显下降(P<0.01);给药组白细胞计数明显下降(P<0.01),小鼠耳组织纤维排列紊乱、水肿及充血的情况有所改善,小鼠扭体次数明显减少(P<0.01)。结论:银青抗感口服液能有效发挥解热镇痛抗炎的药效作用。本研究所建立的HPLC方法灵敏,结果准确,重复性好,可全面有效地评价该制剂的质量。

关键词：银青抗感指纹图谱解热镇痛抗炎

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微粒型灵芝孢子β-葡聚糖重塑免疫抑制微环境增强吉西他滨抗肺癌作用

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药学学报 2021年第7期56卷 1988-1998页

作者：陈菲菲李畅罗毅魏梦佳丽马倩宋捷封亮贾晓斌谭晓斌南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028 中国药科大学中药学院江苏南京211198

吉西他滨(gemcitabine,GEM)为临床治疗非小细胞肺癌的常用药物。然而,用其反复化疗后依然肿瘤迁延,治疗效果不佳,究其原因是化疗使得机体免疫力下降,肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中介导免疫逃逸的细胞聚集,T细胞耗竭,使得整... 详细信息

吉西他滨(gemcitabine,GEM)为临床治疗非小细胞肺癌的常用药物。然而,用其反复化疗后依然肿瘤迁延,治疗效果不佳,究其原因是化疗使得机体免疫力下降,肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中介导免疫逃逸的细胞聚集,T细胞耗竭,使得整体偏向于免疫抑制状态,导致了肿瘤的发展。本研究中的动物实验获得江苏省中医药研究院伦理委员会的批准。在体外实验中观察了微粒型灵芝孢子粉β-葡聚糖(micro-particulate Ganoderma lucidum spore β-glucan,PGSG)对巨噬细胞的免疫调节作用,同时建立了小鼠皮下Lewis lung cancer (LLC)模型,口服PGSG联合GEM化疗给药以观察抗LLC肺癌的作用;流式细胞术分析小鼠肿瘤与脾脏中辅助性T细胞-1 (helper T cell-1,Th1)与细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)的比例,以及髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)与调节性 T细胞(regulatory cells,Tregs)的比例。结果显示,PGSG上调了巨噬细胞CD40、CD86、CD80和主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigens complex,MHC-Ⅱ)的表达,增强其对中性红的吞噬能力,增加炎症因子的释放。在体内实验中发现,与单独化疗相比,联合给药能够明显延缓小鼠肿瘤发展,显著降低肿瘤与脾脏中MDSC (CD11b+Gr-1-PE+)、M-MDSC(CD11b+Ly6G-Ly6Chigh)、Tregs (CD4+Foxp3+)和 M2 (F4/80+CD206+)细胞比例,同时 Th1 (CD4+IFN-γ+T细胞)与 CTL(CD8+IFN-γ+T细胞)明显增加。这提示PGSG能够重塑免疫抑制微环境,增强吉西他滨的抗肺癌效果。

关键词：灵芝孢子 β-葡聚糖吉西他滨肿瘤微环境肿瘤免疫

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微粉化对姜黄色素粉体学性质及溶出度的影响研究

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南京中医药大学学报 2021年第2期37卷 231-236页

作者：仝萌于翔羽李淑坤胡子奇汪晶舒娈南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028

目的针对姜黄色素进行微粉化处理,系统考察分析微粉化对姜黄色素粉体学性质及溶出度的影响。方法采用低温行星球磨机制备4种不同粒径的姜黄色素粉末,通过扫描电镜法(SEM)、差示扫描量热法(DSC)和X-射线粉末衍射法(XRD)等方法分析比较姜... 详细信息

目的针对姜黄色素进行微粉化处理,系统考察分析微粉化对姜黄色素粉体学性质及溶出度的影响。方法采用低温行星球磨机制备4种不同粒径的姜黄色素粉末,通过扫描电镜法(SEM)、差示扫描量热法(DSC)和X-射线粉末衍射法(XRD)等方法分析比较姜黄色素普通粉和微粉的微观区别,测定其粉体学参数,考察其溶出度的区别,同时对其稳定性进行初步研究。结果经过微粉化后,姜黄色素粉末的粒径逐渐减小,微粉化对姜黄色素的熔点及吸湿性无显著影响,但是微粉的压缩度却逐渐增加,休止角增大,微粉更易出现团聚现象;在pH1.2及pH6.8溶出介质中,微粉化后的姜黄色素中姜黄素及去甲氧基姜黄素溶出速率及累计溶出率均明显提升,与粒径大小具有一定的相关性,不同粒径微粉在3个月加速稳定性条件下溶出率略有降低。结论微粉化技术对于改善姜黄色素性质,促进姜黄色素吸收具有一定的应用价值。

关键词：姜黄色素微粉化粉体学性质溶出度

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基于斑马鱼在体模型高效筛选补骨脂配伍减毒研究

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南京中医药大学学报 2021年第1期37卷 54-61页

作者：宁青刘中秋韦英杰胡明广州中医药大学国际中医药医学转化研究所广东广州510006 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028

目的基于斑马鱼在体模型高效筛选补骨脂配伍减毒药味,探讨其减毒机制,为临床用药安全提供理论依据。方法采用受精后1~6 dpf斑马鱼,研究不同药味对斑马鱼的影响,观察鱼脏器行态/形态,计数死亡数,快速筛选确定安全浓度;以补骨脂素为代表... 详细信息

目的基于斑马鱼在体模型高效筛选补骨脂配伍减毒药味,探讨其减毒机制,为临床用药安全提供理论依据。方法采用受精后1~6 dpf斑马鱼,研究不同药味对斑马鱼的影响,观察鱼脏器行态/形态,计数死亡数,快速筛选确定安全浓度;以补骨脂素为代表毒性成分,观察不同药味与其配伍后对斑马鱼毒性的变化,筛选有效减毒的药味及成分;采用RNA-seq技术(RNA sequencing)对杜仲代表活性成分桃叶珊瑚苷配伍补骨脂素进行转录组测序,建立基因表达谱(DGE)文库,进行肝毒相关基因本体论(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,筛选出肝脏相关通路中有代表性的差异表达基因,初步探讨桃叶珊瑚苷配伍减毒机制。结果通过筛选表明桃叶珊瑚苷可显著降低补骨脂对斑马鱼的肝脏毒性影响。RNA-Seq富集显示,加入桃叶珊瑚苷配伍后与原有的单一补骨脂素组相比,毒性、疾病(癌症)、免疫激活、化学致癌特征信号方面有明显的减少,神经营养因子、长寿调节、血小板激活信号通路增强。同时筛选出差异表达基因gpx1b、pgd、rrm2、gstp2、anpepb、cyp1a、prf1.5、nfκb2。结论利用斑马鱼在体快速评价的优势,实现基于体内过程的毒性评价,先从毒性明确的代表成分补骨脂素配伍可快速锁定减毒药味及成分,利用RNA-seq技术可进一步分析其配伍减毒的机制,该研究对其临床药味配伍减毒理论具有一定的意义。

关键词：斑马鱼补骨脂配伍减毒 RNA-seq

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基于“成分-靶点-通路”网络和分子对接技术的泻火消瘿方治疗格雷夫斯病药效物质基础和作用机制初探

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南京中医药大学学报 2021年第2期37卷 275-286页

作者：崔国倩项艳曲晓洋相萍萍朱粉霞谢亚萍南京中医药大学附属中西医结合医院江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药口服释药系统重点实验室江苏南京210028

目的基于网络药理学和分子对接技术研究泻火消瘿方治疗格雷夫斯病(Graves diseases,GD)的药效物质基础和作用机制。方法通过数据库收集泻火消瘿方中药材的化学成分及作用靶点集,再检索GD相关靶点集。构建泻火消瘿方治疗GD的“药材-成分... 详细信息

目的基于网络药理学和分子对接技术研究泻火消瘿方治疗格雷夫斯病(Graves diseases,GD)的药效物质基础和作用机制。方法通过数据库收集泻火消瘿方中药材的化学成分及作用靶点集,再检索GD相关靶点集。构建泻火消瘿方治疗GD的“药材-成分-靶点”网络及靶点蛋白相互作用(PPI)网络。进行KEGG和GO富集,预测其作用机制,并进行关联性分析。最后将筛选出的活性成分与关键靶点进行分子对接。结果获得泻火消瘿方化合物92个,相应靶点227个。PPI网络筛选出了核心靶点18个。得到KEGG通路192条(P<0.05),GO条目2385个(P<0.05),其中BP条目1988个,CC条目255个,MF条目142个。分子对接结果显示,泻火消瘿方核心成分与潜在关键靶点具有较好的结合活性,与目前可能治疗GD药物的亲和力相近。结论泻火消瘿方相关作用靶点及代谢通路为进一步研究泻火消瘿方治疗GD的药效物质基础及作用机制提供依据。

关键词：网络药理学分子对接泻火消瘿方格雷夫斯病化学成分靶点

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牛耳枫提取物对无水乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用

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中医药信息 2023年第3期40卷 55-61页

作者：谢亚萍李冬玉肖琪曲晓洋李钦宁朱粉霞南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药口服释药系统重点实验室江苏南京210028 三峡大学分析测试中心湖北宜昌443002

目的:研究牛耳枫提取物对无水乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用。方法:选取20只健康雄性SD大鼠进行急性毒性实验,随机分成空白组和给药组各10只,给药组在24 h内按12.5 g/kg剂量灌胃牛耳枫提取物溶液1次,空白组给予同等剂量的生理盐水。选取... 详细信息

目的:研究牛耳枫提取物对无水乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用。方法:选取20只健康雄性SD大鼠进行急性毒性实验,随机分成空白组和给药组各10只,给药组在24 h内按12.5 g/kg剂量灌胃牛耳枫提取物溶液1次,空白组给予同等剂量的生理盐水。选取健康雄性SD大鼠42只,随机分成空白组、模型组、阳性药组和牛耳枫低、中、高剂量组,每组7只;阳性药组每天灌胃兰索拉唑肠溶片溶液,牛耳枫高、中、低剂量组每天分别按4、2、1 g/kg生药剂量灌胃牛耳枫提取物溶液,空白组和模型组每天给予同等剂量的生理盐水。除空白组外,其余大鼠采用无水乙醇诱导的方法建立胃溃疡模型,观察急性毒性,并测定大鼠胃溃疡面积,计算胃溃疡抑制率,观察各组大鼠胃黏膜组织形态学,测定血清中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-10(IL-10)的水平,测定胃组织中丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和非蛋白质巯基(NPSH)的含量,初探牛耳枫对胃溃疡的保护作用机制。结果:以12.5 g/kg剂量给大鼠灌胃1次,没有产生毒性,14 d内未发现死亡,14 d后解剖大鼠,脏器没有任何改变。与模型组比较,牛耳枫组胃溃疡损伤面积明显减少;从胃黏膜形态及病理组织学观察可得,牛耳枫各给药组组胃黏膜破坏显著减轻;牛耳枫各给药组组能显著性抑制TNF-α和MDA的水平,同时促进IL-10、SOD、GSH、GSH-Px和NPSH的分泌,提升T-Aoc。结论:牛耳枫提取物有很好的保护胃溃疡作用,其作用机制可能与脂质过氧化、炎症和氧化等因子调控有关。

关键词：牛耳枫乙醇诱导胃溃疡抗炎活性氧自由基

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羽扇豆醇对人肝癌细胞HepG2和SK-HEP-1侵袭、转移的影响及机制研究

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中国中药杂志 2020年第24期45卷 6028-6035页

作者：刘博佳宁青钟荣玲夏智姜子瑜宋捷韦英杰南京中医药大学第三临床医学院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028

上皮-间质转化(EMT)广泛存在于胚胎发育中,与细胞的迁移、侵袭密切相关。肿瘤中EMT水平升高表现为上皮型钙黏附素(E-cadherin)被神经型钙黏附素(N-cadherin)取代,间质标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)表达上调等。... 详细信息

上皮-间质转化(EMT)广泛存在于胚胎发育中,与细胞的迁移、侵袭密切相关。肿瘤中EMT水平升高表现为上皮型钙黏附素(E-cadherin)被神经型钙黏附素(N-cadherin)取代,间质标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)表达上调等。据报道,羽扇豆醇可降低基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和N-cadherin蛋白表达抑制人肉骨瘤细胞转移,调控MMP-9 mRNA表达抑制Huh-7细胞侵袭。但羽扇豆醇在肝癌方面的研究较少,因此该文探讨羽扇豆醇对肝癌细胞体内外侵袭转移的作用及其可能机制。采用MTT法和Annexin V/PI双染法检测羽扇豆醇对HepG2细胞和SK-HEP-1细胞活力、凋亡的影响。Transwell法检测羽扇豆醇对细胞侵袭能力的影响。Western blot法检测迁移相关蛋白E-cadherin,N-cadherin,α-SMA,vimentin和MMP-9的表达水平。建立裸鼠皮下移植瘤模型以及H22肝癌细胞肺部转移模型,HE染色结合免疫组化法观察羽扇豆醇体内抗肿瘤生长和抑制肺转移的疗效。结果显示,羽扇豆醇(50,100μmol·L^(-1))显著抑制细胞活性,诱导细胞凋亡;羽扇豆醇(5,10,20μmol·L^(-1))可剂量依赖性地抑制HepG2细胞和SK-HEP-1细胞侵袭,同时诱导上皮-间质转化(EMT)标志蛋白E-cadherin表达,降低N-cadherin,α-SMA,vimentin和MMP-9蛋白表达。体内实验显示,羽扇豆醇抑制异种移植HepG2细胞荷瘤小鼠肿瘤的生长,上调肿瘤组织中E-cadherin蛋白表达,降低N-cadherin蛋白表达;同时减少肝癌H22细胞在小鼠肺部转移灶的形成。以上结果表明,羽扇豆醇抑制肝癌细胞侵袭转移的机制可能与其调控EMT过程相关。

关键词：肝癌细胞羽扇豆醇侵袭转移上皮-间质转化(EMT) HepG2细胞 SK-HEP-1细胞

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灵芝β-葡聚糖的碱提取及其抗肿瘤免疫调节研究

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药学学报 2020年第3期55卷 512-521页

作者：张锦锦陈菲菲严展鹏李畅孙娥罗毅谭晓斌南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028

采用Box-Benhnken中心组合试验设计原理和响应面分析法,得到碱法提取灵芝颗粒性β-葡聚糖(Ganoderma lucidum particulateβ-glucan,GLG)最佳条件:提取温度55℃、时间8 h和料液比1∶20,提取得率为8.57%。本研究中动物实验获得江苏省中... 详细信息

采用Box-Benhnken中心组合试验设计原理和响应面分析法,得到碱法提取灵芝颗粒性β-葡聚糖(Ganoderma lucidum particulateβ-glucan,GLG)最佳条件:提取温度55℃、时间8 h和料液比1∶20,提取得率为8.57%。本研究中动物实验获得江苏省中医药研究院伦理委员会的批准。体外免疫活性研究表明,GLG能促进巨噬细胞的激活并分泌促炎细胞因子,不仅能提高巨噬细胞的吞噬能力,还能促进巨噬细胞吞噬GLG自身,持续发挥免疫刺激作用;GLG还能促进小鼠脾淋巴细胞的增殖;此外,口服GLG能够显著抑制CT26荷瘤小鼠肿瘤的增殖,提高其脾脏中产生IFN-γ的CD4^+T(Th1)细胞与CD8^+T(CTL)细胞的比例,表明GLG能够促进具有杀伤肿瘤细胞作用的Th1和CTL的增殖与分化,从而增强机体抗肿瘤免疫。

关键词：灵芝 β-葡聚糖响应面肿瘤免疫免疫调节

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