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中国中药杂志 2013年第22期38卷 3893-3897页

作者：郁红礼张倩吴皓邵丞赵腾斐李卓南京中医药大学药学院江苏南京210029 江苏省中药炮制重点实验室江苏南京210029 国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210029

目的:探索掌叶半夏致炎毒性及白矾炮制对其致炎作用的影响。方法:自掌叶半夏鲜品中分离毒针晶及掌叶半夏凝集素蛋白;采用整体动物及细胞水平模型,以炎症介质为指标,考察掌叶半夏毒性成分毒针晶和凝集素蛋白的致炎效应,及矾制对致炎作用... 详细信息

目的:探索掌叶半夏致炎毒性及白矾炮制对其致炎作用的影响。方法:自掌叶半夏鲜品中分离毒针晶及掌叶半夏凝集素蛋白;采用整体动物及细胞水平模型,以炎症介质为指标,考察掌叶半夏毒性成分毒针晶和凝集素蛋白的致炎效应,及矾制对致炎作用的影响。结果:腹腔注射掌叶半夏毒针晶混悬液可使小鼠腹腔渗出液中炎症介质PGE2,NO含量显著增加,矾制后生品及毒针晶诱导的PGE2,NO释放显著下降;掌叶半夏凝集素蛋白刺激小鼠巨噬细胞后,在一定时间内可导致剂量依赖性的炎症因子TNF-α及IL-6含量显著增加。矾制后凝集素蛋白诱导的小鼠腹腔渗出液中PGE2含量显著下降。结论:掌叶半夏的刺激性毒性在机体表现为炎症反应,其所含的毒针晶及凝集素蛋白是其毒性成分,均可导致显著的炎症介质释放。矾制可显著降低掌叶半夏毒性成分的致炎毒性。

关键词：掌叶半夏毒针晶凝集素蛋白致炎作用白矾炮制

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藏药镰形棘豆总黄酮对SMMC-7721肝癌细胞凋亡及Bcl-2，Bax蛋白表达的影响

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中国药学杂志 2013年第24期48卷 2113-2116页

作者：杨光明燕珂顾青李俊松潘扬蔡宝昌南京中医药大学江苏省中药炮制重点实验室国家中医药管理局中药炮制标准重点研究室国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心南京210023 南京中医药大学药用菌与中药生物技术研究所南京210023

目的研究藏药镰形棘豆对SMMC-7721人肝癌细胞的凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法镰形棘豆总黄酮不同剂量作用于SMMC-7721细胞后,Annexin V-FITC/PI双染法检测SMMC-7721细胞的凋亡;蛋白质印迹法检测对凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的... 详细信息

目的研究藏药镰形棘豆对SMMC-7721人肝癌细胞的凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法镰形棘豆总黄酮不同剂量作用于SMMC-7721细胞后,Annexin V-FITC/PI双染法检测SMMC-7721细胞的凋亡;蛋白质印迹法检测对凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响。结果镰形棘豆总黄酮作用SMMC-7721细胞后可观察到凋亡细胞的比例明显升高;Bcl-2蛋白表达下降,Bax蛋白表达与对照组相比虽有所降低,但Bcl-2/Bax比值显著减小。结论镰形棘豆总黄酮可明显抑制SMMC-7721细胞的增殖,并诱导细胞凋亡,其分子机制可能与下调Bcl-2基因表达和降低Bcl-2/Bax的比值有关。

关键词：镰形棘豆 SMMC-7721 凋亡蛋白表达抗肿瘤

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基于FXR-SULT1E1通路探究盐补骨脂致小鼠胆汁淤积性肝损伤的性别差异

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中草药 2023年第9期54卷 2802-2811页

作者：吴育周浓梅春梅石芸华政颖李伟东南京中医药大学南通附属医院江苏南通226000 南京中医药大学江苏省中药炮制重点实验室、国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 重庆三峡学院重庆404120

目的从法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)-硫酸基转移酶1E1(sulfotransferase 1E1,SULT1E1)通路探讨盐补骨脂致小鼠胆汁淤积性肝损伤性别差异的潜在机制。方法ICR雌性和雄性小鼠连续ig不同剂量(5、10、20 g/kg)的盐补骨脂水煎液30 d... 详细信息

目的从法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)-硫酸基转移酶1E1(sulfotransferase 1E1,SULT1E1)通路探讨盐补骨脂致小鼠胆汁淤积性肝损伤性别差异的潜在机制。方法ICR雌性和雄性小鼠连续ig不同剂量(5、10、20 g/kg)的盐补骨脂水煎液30 d,采用HPLC仪检测补骨脂炮制后化学成分含量;采用全自动生化仪检测肝损伤相关指标;取肝脏、脾脏、肾脏、肺脏以及卵巢、睾丸,称定质量并计算脏器指数;采用苏木素-伊红(HE)染色法进行肝脏病理组织学检查;采用透射电镜观察盐补骨脂致胆汁淤积性肝损伤的显微结构变化;采用ELISA法检测血清中雌二醇(estradiol,E_(2))、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、对氧磷酶1(paraoxonase 1,PON1)及FXR含量;采用免疫荧光染色法检测肝脏胆盐输出泵(bile salt export pump,Bsep)、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,Mrp2)和SULT1E1的表达;采用Western blotting检测肝脏FXR、Mrp2、胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7a1)、Bsep、SULT1E1、肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)和核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)蛋白表达。结果盐补骨脂给药后小鼠肝脏出现明显的肝细胞肿胀、胆管扩张、血清生化指标升高等病理变化,其中雌鼠更为严重(P<0.05、0.01、0.001)。免疫荧光实验显示给药后肝脏Bsep和Mrp2荧光强度均显著降低(P<0.05、0.001),但雌鼠更为明显;雌鼠肝脏中SULT1E1表达水平显著降低(P<0.001),而在雄鼠的肝脏中没有差异。ELISA结果显示雌鼠和雄鼠血清中E2、FSH和LH水平均显著升高(P<0.05、0.01、0.001),雌鼠更为明显。Western blotting结果显示,雌鼠给药后肝脏FXR、Mrp2、Bsep、SULT1E1、HNF4α和Nrf2表达明显降低(P<0.05、0.01、0.001),CYP7a1表达显著升高(P<0.01);雄鼠给药后FXR和Bsep表达明显降低(P<0.05、0.01)。结论盐补骨脂通过HNF4α调控FXR-SULT1E1信号通路,补骨脂下调了胆固醇和胆汁酸生物合成的关键酶SULT1E1,增加了胆汁淤积性肝损伤的风险,这可能是肝损伤性别差异的主要原因。

关键词：盐补骨脂法尼醇受体-硫酸基转移酶1E1通路肝细胞核因子4α 胆汁淤积性肝损伤雌激素性别差异

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基于炮制与配伍探究四逆散在抑郁模型大鼠体内代谢成分的差异

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中草药 2021年第23期52卷 7244-7258页

作者：张雅婷蔡皓段煜裴科王梦晴于慧刘鑫宋健涛段奕辰南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619

目的研究炮制与配伍对四逆散中主要有效成分在抑郁模型大鼠血浆、胆汁、尿液及粪便中代谢成分的差异。方法建立慢性不可预期温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型,造模结束后分别ig柴胡、白芍、柴胡-白芍药对... 详细信息

目的研究炮制与配伍对四逆散中主要有效成分在抑郁模型大鼠血浆、胆汁、尿液及粪便中代谢成分的差异。方法建立慢性不可预期温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型,造模结束后分别ig柴胡、白芍、柴胡-白芍药对、四逆散及含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散提取物,并在连续ig 7 d后收集24 h尿液及粪便,再次ig收集血浆及胆汁。采用超高效液相色谱-四极杆飞行质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术对血浆、胆汁、尿液及粪便样本进行检测,并结合PeakViewTM和MetabolitePilotTM软件进行鉴定分析。结果依据代谢途径和离子碎片信息,推测柴胡皂苷a、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷、氧化芍药苷、橙皮苷、橙皮素、柚皮苷、甘草苷、甘草酸以及甘草素在抑郁模型大鼠体内主要以原型、脱糖、脱氧、去甲基化、氧化、甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸化等形式存在。最终在柴胡组中鉴定了27种代谢产物,在白芍组中鉴定了30种代谢产物,在柴胡-白芍药对组中鉴定了52种代谢产物,在四逆散组中鉴定了118种代谢产物,在含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散组中鉴定了168个代谢产物。结论在抑郁模型大鼠体内,配伍前后的"单味药-药对-复方"和炮制前后的"生品-醋炙品"的代谢产物存在较大差异。即经醋炙及配伍后,14种主要活性成分的原型及其代谢产物的分布更为广泛,且醋炙在一定程度上促进了某些成分参与肝肠循环,进一步为四逆散抗抑郁作用的药效物质研究奠定基础,同时也为阐明炮制与配伍机制提供科学依据。

关键词：四逆散醋炙配伍代谢产物 UPLC-Q-TOF/MS 抗抑郁作用慢性不可预期温和应激柴胡白芍柴胡皂苷a 柴胡皂苷b2 柴胡皂苷c 柴胡皂苷d 芍药苷芍药内酯苷苯甲酰芍药苷氧化芍药苷橙皮苷橙皮素柚皮苷甘草苷甘草酸甘草素

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马钱子总生物碱中其他生物碱对马钱子碱体外透皮吸收性质的影响

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中国新药杂志 2010年第17期19卷 1517-1520页

作者：李磊陈军蔡宝昌南京中医药大学江苏省中药炮制重点实验室国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心

目的:考察马钱子总生物碱中马钱子碱透皮吸收性质。方法:测定总生物碱中马钱子碱的油水分配系数;用改良的Franz扩散池法,选择离体大鼠腹部皮肤为渗透屏障,高效液相色谱(HPLC)法测定其中马钱子碱的浓度。结果:与马钱子碱对照品相比,总生... 详细信息

目的:考察马钱子总生物碱中马钱子碱透皮吸收性质。方法:测定总生物碱中马钱子碱的油水分配系数;用改良的Franz扩散池法,选择离体大鼠腹部皮肤为渗透屏障,高效液相色谱(HPLC)法测定其中马钱子碱的浓度。结果:与马钱子碱对照品相比,总生物碱中马钱子碱在pH 5,7.4,9的磷酸盐缓冲液(PBS)中的油水分配系数均无显著性差异;在pH 7.4和9的PBS中,透皮吸收速率分别提高1.40和1.26倍(P<0.05),累积透过率也有显著提高(P<0.05),而在pH 5的PBS中透皮吸收性质无显著性差异。结论:总生物碱中其他生物碱在游离型状态时对马钱子碱的透皮吸收有一定的促进作用。

关键词：马钱子总生物碱马钱子碱油水分配系数透皮吸收

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基于代谢组学探究炮制与配伍对四逆散抗抑郁作用的贡献

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中国中药杂志 2021年第19期46卷 4993-5004页

作者：张雅婷蔡皓段煜裴科莫子晴钮敏洁段奕辰南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030024

基于UHPLC-Q-TOF-MS的代谢组学技术研究四逆散抗抑郁作用机制,并探讨炮制与配伍对四逆散抗抑郁作用的贡献。除正常组外,其余各组(模型组、柴胡组、白芍组、柴胡-白芍药对组、四逆散组、含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散组)均采用慢性不可... 详细信息

基于UHPLC-Q-TOF-MS的代谢组学技术研究四逆散抗抑郁作用机制,并探讨炮制与配伍对四逆散抗抑郁作用的贡献。除正常组外,其余各组(模型组、柴胡组、白芍组、柴胡-白芍药对组、四逆散组、含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散组)均采用慢性不可预期温和应激的方法诱导抑郁模型。造模后以9.6 g·kg^(-1)的剂量持续灌胃给药8 d(模型组与正常组大鼠同时灌胃给予等体积的生理盐水)。末次给药后,收集各组大鼠血浆样本,鉴定差异性代谢物并分析代谢通路。该研究共筛查出16种生物标志物。这些发生显著变化的代谢物涉及氨基酸代谢、磷酸戊糖途径、甘油磷脂代谢、鞘脂类代谢、嘌呤代谢等生物代谢通路。大鼠灌胃给药后,一些标志物的水平向正常状态回调。基于炮制与配伍的进一步比较,发现含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散组在总代谢通路的调节数量上最多。与柴胡和白芍的单味药相比,柴胡和白芍配伍形成的药对显著增加了磷酸戊糖途径及嘌呤代谢的回调;与四逆散相比,含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散增加了精氨酸的生物合成、嘧啶代谢及磷酸戊糖途径的回调。结果表明四逆散可能是通过调节脂代谢和核苷酸代谢来干预抑郁症。炮制与配伍在一定程度上通过调节核苷酸代谢、能量代谢及氨基酸代谢来增强对抑郁症状的干预作用。

关键词：抑郁症四逆散代谢组学中药炮制配伍 UHPLC-Q-TOF-MS

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人参炮制过程中化学成分变化及机制研究

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中国中药杂志 2014年第19期39卷 3701-3706页

作者：张淼秦昆明李伟东殷放宙蔡皓蔡宝昌南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 南京海昌中药集团有限公司江苏南京210061

人参作为一种临床常用中药,在国内外具有极高的知名度。近年来,有关人参的研究覆盖医学、药学、生物、食品等多个领域,取得了丰硕的成果。人参中主要含有皂苷类、挥发油、糖类、氨基酸、多肽、无机元素等成分,每种成分都具有广泛的生理... 详细信息

人参作为一种临床常用中药,在国内外具有极高的知名度。近年来,有关人参的研究覆盖医学、药学、生物、食品等多个领域,取得了丰硕的成果。人参中主要含有皂苷类、挥发油、糖类、氨基酸、多肽、无机元素等成分,每种成分都具有广泛的生理活性,是人参具有治疗作用的物质基础。人参经过加工炮制后,所含有效成分发生复杂的变化,同时伴有新的物质生成。该文旨在对人参炮制前后的化学成分研究现状进行综述,并以此为例探讨中药炮制研究的思路方法及未来的发展方向。

关键词：人参炮制机制化学成分生晒参红参

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参蓉健腰酒微生物限度检查方法学的验证

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中国实验方剂学杂志 2010年第18期16卷 198-201页

作者：王玉毛德法秦昆明蔡宝昌南京海昌中药集团南京210061 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心南京210029

目的:建立参蓉健腰酒的微生物限度检查方法。方法:采用薄膜过滤法测定参蓉健腰酒对验证菌株的回收率,并对控制菌检查法进行验证。结果:确认此法可以用于参蓉健腰酒的微生物限度检查。在3次独立的平行试验中,5株试验菌回收率均大于70%,... 详细信息

目的:建立参蓉健腰酒的微生物限度检查方法。方法:采用薄膜过滤法测定参蓉健腰酒对验证菌株的回收率,并对控制菌检查法进行验证。结果:确认此法可以用于参蓉健腰酒的微生物限度检查。在3次独立的平行试验中,5株试验菌回收率均大于70%,符合验证要求。控制菌(大肠埃希菌)采用常规法可检出。结论:该方法消除了样品的抑菌性,可用于该品种的微生物限度检查。

关键词：参蓉健腰酒微生物限度检查方法验证

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含矿物类中药的活血止痛制剂中金属元素、形态砷元素的聚类分析

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中成药 2021年第5期43卷 1295-1299页

作者：崔小兵李香玉柴川陆兔林彭国平南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023

目的对含矿物类中药的活血止痛制剂中金属元素、形态砷元素进行聚类分析。方法收集7个厂家24批样品,采用LC-ICP-MS法测定其中16种金属元素、5种形态砷元素含量。对共有峰含量进行Z得分标准化标化折算后,进行聚类分析。结果16种金属元素... 详细信息

目的对含矿物类中药的活血止痛制剂中金属元素、形态砷元素进行聚类分析。方法收集7个厂家24批样品,采用LC-ICP-MS法测定其中16种金属元素、5种形态砷元素含量。对共有峰含量进行Z得分标准化标化折算后,进行聚类分析。结果16种金属元素聚为一类,二次开发新药的6批片剂与其余18批样品中的10个批次聚为一类;5种形态砷元素聚为一类,二次开发新药的6批片剂与其余18批样品中的12个批次聚为一类。结论通过二次开发不但能实现大部分金属元素聚类一致,支撑矿物类中药的活血止痛制剂的有效性,更能显著降低重金属、砷盐含量,从而提高制剂安全性。

关键词：活血止痛制剂:矿物类中药金属元素形态砷元素 LC-ICP-MS 聚类分析

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甘草不同炮制品的指纹图谱研究及质量标志物预测分析

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中国中药杂志 2020年第21期45卷 5209-5218页

作者：孙媛王璐彭梅梅李伟东王吓长毛春芹陆兔林陈丽红秦昆明南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 南京海源中药饮片有限公司江苏南京210061

甘草长期以来都被视作最常用的大宗中药材之一,临床应用范围极广,无论是单用还是作为方剂入药都具有不可忽视的作用,而甘草经蜜炙之后的功效作用和化学成分会发生变化,因此有必要寻找出蜜炙前后的质量标志物,为全面评价生、炙甘草饮片... 详细信息

甘草长期以来都被视作最常用的大宗中药材之一,临床应用范围极广,无论是单用还是作为方剂入药都具有不可忽视的作用,而甘草经蜜炙之后的功效作用和化学成分会发生变化,因此有必要寻找出蜜炙前后的质量标志物,为全面评价生、炙甘草饮片的差异奠定基础。该研究通过HPLC-DAD建立生、炙甘草指纹图谱,采用多元统计分析方法主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘分析(OPLS-DA),找出甘草炮制前后的差异性成分,结合网络药理学分析,利用Swiss Target Prediction和Metascape等数据库分析差异成分的对应靶点和通路并在Cytoscape 3.6.0软件中绘制出"成分-靶点-通路"图,预测出潜在的质量标志物。结果表明,建立的指纹图谱中成功指认出17个共有峰,筛选出7种差异成分可作为潜在质量标志物,依次为甘草皂苷G2、甘草酸、甘草素、甘草苷、异甘草苷、芹糖甘草苷和异甘草素。该研究建立的HPLC指纹图谱方法良好可行,筛选出7种可作为甘草潜在质量标志物的化学成分,有助于促进整体质量的提高,为甘草的科学应用提供更充分的理论依据。

关键词：甘草蜜炙质量标志物指纹图谱网络药理学

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