检索结果-内蒙古大学图书馆

辽宁中医杂志 2016年第2期43卷 311-313页

作者：朱丹丹吴如燕周欣夏友春邰文婷陈刚南京中医药大学基础医学院转化系统生物学与神经科学研究中心中医脑病重点实验室江苏南京210023 泰州第四人民医院精神科江苏泰州225300

目的：检验越鞠丸有效缓解抑郁症的快速性。方法：抑郁症病人随机分为3组进行双盲对照研究。治疗组采用越鞠丸两种不同剂量合用氟西汀,对照组采用中药安慰剂加氟西汀,服用7 d后,停服中药。于服药前及服药后的第1,3,5,7,10天采用汉密尔... 详细信息

目的：检验越鞠丸有效缓解抑郁症的快速性。方法：抑郁症病人随机分为3组进行双盲对照研究。治疗组采用越鞠丸两种不同剂量合用氟西汀,对照组采用中药安慰剂加氟西汀,服用7 d后,停服中药。于服药前及服药后的第1,3,5,7,10天采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-24）及抑郁自评量表（SDS）进行疗效评定。结果：符合纳入标准病人中,越鞠实验组13例,越鞠普通剂量组10例,对照组9例。HAMD-24评分,越鞠实验组在第3,5,7天与对照组比显著降低,且停服中药3 d后差异仍然显著,而与服药前比,服药第3~第10天都有差异（P〈0.05）。服药后的第3天开始,HAMD迟滞因子有平行的显著改善（P〈0.05）。越鞠普通剂量组与对照组比较,及其分别与服药前比较均无显著差异。SDS评分结果与HAMD-24类似。结论：越鞠丸具有快速治疗抑郁症作用,主要是通过快速改善迟滞因子实现的。

关键词：抑郁症快速起效越鞠丸随机双盲对照

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栀子环烯醚帖部位的快速持久抗抑郁作用及其对PKA-CREB信号通路激活的依赖性

栀子环烯醚帖部位的快速持久抗抑郁作用及其对PKA-CREB信号通路激...

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长三角地区神经科学论坛2016暨第八次会员代表大会

作者：任荔张海楼陶伟伟陈茵邹之璐沈琴琴郭小燕陈刚南京中医药大学基础医学院转化系统生物学与神经科学研究中心南京中医药大学中医脑病重点实验室

主流抗抑郁西药具有起效缓慢的缺点,目前研究较多的快速抗抑郁药物氯胺酮因成瘾性、肝毒性和神经毒性等副作用在临床应用中受到限制。近来本实验室的基础及临床研究发现,中药越鞠丸具有快速起效治疗抑郁症的特性,而栀子为其中的关键成... 详细信息

主流抗抑郁西药具有起效缓慢的缺点,目前研究较多的快速抗抑郁药物氯胺酮因成瘾性、肝毒性和神经毒性等副作用在临床应用中受到限制。近来本实验室的基础及临床研究发现,中药越鞠丸具有快速起效治疗抑郁症的特性,而栀子为其中的关键成分。本研究旨在研究栀子GJI部位的快速起效抗抑郁作用及其相关机制。本研究中的行为学实验分为有效剂量初筛实验(初始起效时间点实验和药效持续时间实验)及慢性模型验证实验。有效剂量初筛实验中,给予中剂量GJI(栀子快速抗抑郁等效剂量)30分

关键词：栀子 GJI部位快速持久抗抑郁慢性不可预知的温和刺激 PKA CREB

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栀子环烯醚帖部位的快速持久抗抑郁作用及其对PKA-CREB信号通路激活的依赖性

栀子环烯醚帖部位的快速持久抗抑郁作用及其对PKA-CREB信号通路激...

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中华中医药学会中药实验药理分会第十二次学术会议

作者：任荔张海楼陶伟伟陈茵邹之璐沈琴琴郭小燕陈刚南京中医药大学基础医学院转化系统生物学与神经科学研究中心南京中医药大学中医脑病重点实验室南京210023

目的：主流抗抑郁西药具有起效缓慢的缺点，目前研究较多的快速抗抑郁药物氯胺酮因成瘾性、肝毒性和神经毒性等副作用在临床应用中受到限制.近来本实验室的基础及临床研究发现，中药越鞠丸具有快速起效治疗抑郁症的特性，而栀子为其中... 详细信息

目的：主流抗抑郁西药具有起效缓慢的缺点，目前研究较多的快速抗抑郁药物氯胺酮因成瘾性、肝毒性和神经毒性等副作用在临床应用中受到限制.近来本实验室的基础及临床研究发现，中药越鞠丸具有快速起效治疗抑郁症的特性，而栀子为其中的关键成分.本研究旨在探索栀子环烯醚帖部位是否具备快速起效抗抑郁作用及其相关机制.方法：1.有效剂量初筛实验(初始起效时间点实验和药效持续时间实验)：采用给药后24 小时进行小鼠悬尾实验、强迫游泳实验和新奇抑制摄食实验，从高(200mg/kg)、中(100mg/kg)、低(50mg/kg)三个剂量来初步筛选具有快速抗抑郁潜力的栀子环烯醚帖部位.给药2 小时及给药30 分钟后进行悬尾实验以测试有效剂量栀子环烯醚萜部位的起效时间.给药3 天、5 天、7 天组的小鼠分别进行新奇抑制摄食实验、悬尾实验、强迫游泳实验，给药10 天及14 天的小鼠进行新奇抑制摄食实验.2.慢性模型验证实验：给予慢性温和刺激造模组小鼠有效剂量栀子环烯醚帖24 小时后依次进行开场实验、糖偏好测试、新奇抑制摄食实验、悬尾实验、强迫游泳实验，给药3 天、5 天、7 天组的小鼠分别进行新奇抑制摄食实验、悬尾实验、强迫游泳实验，给药10 天及14 天的小鼠进行新奇抑制摄食实验.3.分子实验：Western blot 实验检测30 分钟、2 小时及24 小时小鼠海马区BDNF 的表达.2 小时及24 小时小鼠海马区PKA、p-CREB 及CREB 的表达.4.阻断剂实验：测试组小鼠腹腔注射PKA 阻断剂H89 后给予有效剂量的栀子环烯醚帖，分别于给药后30 分钟、2 小时、24 小时进行小鼠悬尾实验.结果：1.有效剂量初筛实验中，给予中剂量环烯醚帖(栀子快速抗抑郁等效剂量)30分钟后显著降低了小鼠悬尾实验的不动时间.栀子环烯醚帖的抗抑郁作用能够在小鼠悬尾、强迫游泳模型上持续到第7 天，在新奇抑制摄食模型条件下能够至少持续到第14 天;2.与越鞠丸类似，在慢性不可预知的温和刺激模型中，环烯醚萜单次给药24 小时后，逆转了造模动物糖偏好的降低，悬尾及强迫游泳测试中不动时间的延长，以及新奇抑制摄食实验中单位摄食量的降低和摄食潜伏时间的延长等抑郁-焦虑样行为.其在慢性模型上单次给药的抗抑郁作用同样能够持续至少14 天;3.分子研究结果提示栀子环烯醚萜单次给药24 小时后海马PKA-CREB 信号通路的激活，而该时间点的抗抑郁作用不依赖于BDNF 的激活;4.对PKA-CREB 信号通路的阻断逆转了其24 小时的抗抑郁效应.结论：栀子环烯醚萜部位可能为栀子和越鞠丸快速持久抗抑郁效应中的关键药物部位.与越鞠丸类似，该部位的快速持久抗抑郁作用依赖于PKA-CREB 信号通路的激活.与越鞠丸不同的是，该部位早期抗抑郁作用不依赖于BDNF 快速表达的升高.

关键词：栀子环烯醚帖部位快速持久抗抑郁慢性温和刺激 PKA-CREB 信号通路

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越鞠丸抗抑郁作用新特点与新机制研究

越鞠丸抗抑郁作用新特点与新机制研究

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中华中医药学会中药实验药理分会第十二次学术会议

作者：陈刚薛文达陶伟伟周欣唐娟娟张海楼任荔夏宝妹吴如燕南京中医药大学基础医学院转化系统生物学与神经科学研究中心南京中医药大学中医脑病重点实验室南京210023

目的：抑郁症的一线治疗西药具有起效慢的缺点,且部分患者对各种抗抑郁药物都不反应。近年来氯胺酮的快速持久起效抗抑郁作用及机制引起广泛关注,但是其成瘾和毒副作用限制其广泛的临床应用。本系列研究力图揭示可否利用中医药实现快速... 详细信息

目的：抑郁症的一线治疗西药具有起效慢的缺点,且部分患者对各种抗抑郁药物都不反应。近年来氯胺酮的快速持久起效抗抑郁作用及机制引起广泛关注,但是其成瘾和毒副作用限制其广泛的临床应用。本系列研究力图揭示可否利用中医药实现快速持久抗抑郁作用,并揭示了其已知与独特的分子神经药理机制。方法：利用快速抗抑郁药物具备的持久抗抑郁性,以氯胺酮作为阳性对照,使用了不同的抑郁症相关模型,对中药越鞠丸的快速与持久抗抑郁作用进行了系统分析,对最新的的快速持久抗抑郁关于的BDNF 和mTOR 信号介导的快速增强神经可塑性进行了检验,通过品系差异性研究,分析了越鞠丸持久抗抑郁的特异性机制。结果：在ICR 品系中,越鞠丸单次给药可以在30 分钟产生降低悬尾不动时间的抗抑郁作用,并可持续24 小时,也缓解获得性无助与陌生环境摄食抑制行为,显示抗抑郁的快速性。在Kunming 品系小鼠中,越鞠丸同样在30 分钟有效,但可持续5 天。在两个品系的海马中,越鞠丸均可以在30 分钟导致BDNF 蛋白的转录后表达增强,提示其在越鞠丸早期抗抑郁中发挥作用。虽然ICR 小鼠上,3 小时产生BDNF 的基因表达增强,但是在24 小时恢复到基底,在Kunming 鼠中,越鞠丸3 小时后,有显著的CREB 与BDNF 基因和表达增强,且持续至少2 天,提示持久性与CREB-BDNF 相关。氯胺酮表现出相似的品系依赖性行为与分子信号差异。使用CREB 上游PKA 信号抑制剂可以逆转越鞠丸对BDNF 基因表达增强和抗抑郁作用,而对氯胺酮没有作用。使用mTOR 抑制剂雷帕霉素可以逆转氯胺酮,而对越鞠丸无效。验证了越鞠丸是通过激活海马细胞CREB-BDNF 来发挥抗抑郁作用的持久性与特异性。在昆明小鼠进行慢性不可预知轻度应激研究中发现,越鞠丸可以早在给药后2小时逆转糖偏好的降低,而氟西汀没有此作用,而且越鞠丸的逆转糖偏好和陌生环境摄食抑制行为可以持续到单次给药后第6 天,此时氯胺酮已没有抗抑郁作用。与氯胺酮一样,越鞠丸可以快速逆转前额叶mTOR 相关信号,如上游AKT,ERK 和下游S6k 与4EBP 的,及突触蛋白GluR1,synapin 1 等降低和NMDAR 亚单位NR1 的升高。而到给药6 天后,相对于氯胺酮,越鞠丸选择性地提高了AKT 信号,抑制NR1,信号说明他们特异性地参与了越鞠丸抗抑郁作用的持久性。此外,研究也发现栀子是越鞠丸快速持久抗抑郁的君方,在不同的化学部位中显示其快速持久抗抑郁潜力。临床初步研究结果支持越鞠丸抗抑郁的快速性。结论：不同的抑郁症动物模型研究结果显示,越鞠丸具有类似于氯胺酮的快速抗抑郁作用,且持久性比起更长,其快速抗抑郁作用可能是通过BDNF 的快速增强产生,而其持久抗抑郁作用依赖于CREB 引起的BDNF 基因表达增强,并与AKT 和NR1 的持久调节有一定的关系,导致快速持久的增强神经可塑性而介导抗抑郁作用。此系列研究首次揭示中医复方具有快速抗抑郁作用,具有广阔的临床应用与开发前景。

关键词：快速持久抗抑郁作用越鞠丸神经可塑性 CREB 栀子临床

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产后抑郁小鼠模型的构建及越鞠甘麦大枣汤对其抑郁样行为的影响

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中国药理学通报 2015年第9期31卷 1324-1328页

作者：夏宝妹张海楼薛文达陈畅陶伟伟吴颢昕陈刚南京中医药大学基础医学院中医脑病重点实验室江苏南京210046 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210046

目的建立产后抑郁症(PPD)小鼠模型,评估母鼠产后的异常行为,观察中药越鞠甘麦大枣汤对产后抑郁母鼠的快速抗抑郁作用。方法将32只Balb/c母鼠随机分为2组,空白对照组不给予任何刺激,模型组小鼠给予慢性束缚刺激。3周后予模型组小鼠♀♂... 详细信息

目的建立产后抑郁症(PPD)小鼠模型,评估母鼠产后的异常行为,观察中药越鞠甘麦大枣汤对产后抑郁母鼠的快速抗抑郁作用。方法将32只Balb/c母鼠随机分为2组,空白对照组不给予任何刺激,模型组小鼠给予慢性束缚刺激。3周后予模型组小鼠♀♂合笼交配怀孕,于分娩后3周检测母鼠行为学,包括蔗糖消耗测试(sucrose preference test,SPT)、强迫游泳测试(forced swimming test,FST)及陌生环境摄食实验(novelty suppressed feeding test,NSFT),以评价造模是否成功。造模成功后,模型组单次给予越鞠甘麦大枣汤(越甘组),空白对照组和模型组予以生理盐水,以单次给予模型组西药氯胺酮(氯胺酮组)设为阳性参照组。结果产后3周,与空白对照组比较,在蔗糖消耗测试中,模型组母鼠的糖水消耗百分比明显降低(P<0.01);在强迫游泳测试中,模型组母鼠绝望状态不动时间明显延长(P<0.01);在陌生环境摄食实验中,模型组母鼠摄食潜伏时间明显增加而单位时间摄食量明显减少(P<0.01,P<0.01)。而单次给予中药越甘24 h之后,PPD模型母鼠的糖水消耗百分比明显增加(P<0.01),在强迫游泳测试中的绝望不动时间明显降低(P<0.01),陌生环境摄食测试中的潜伏时间明显缩短,单位时间摄食量明显增加(P<0.01,P<0.01),表现出与西药氯胺酮相似的结果。结论慢性孕前应激可诱导Balb/c母鼠表现出产后抑郁样症状;中药越甘对产后抑郁小鼠模型具有与西药氯胺酮相似的快速抗抑郁作用。

关键词：产后抑郁孕前应激小鼠模型越鞠甘麦大枣汤快速抗抑郁氯胺酮

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越鞠丸石油醚部位潜在的快速抗抑郁作用与BDNF、TrkB蛋白表达的上调相关

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中国药理学通报 2015年第12期31卷 1754-1759页

作者：任荔陶伟伟薛文达吴颢昕陈刚南京中医药大学基础医学院转化系统生物学与神经科学研究中心江苏南京210023 南京中医药大学中医脑病重点实验室江苏南京210023

目的研究越鞠丸石油醚部位是否具有快速抗抑郁潜力,并对其有效剂量及潜在的生物学机制进行了探讨。方法将44只昆明种♂小鼠随机分成空白组(生理盐水组)、越鞠丸石油醚部位(YJ-PE)高、中、低剂量组及氯胺酮组。单次给药后30 min对昆明小... 详细信息

目的研究越鞠丸石油醚部位是否具有快速抗抑郁潜力,并对其有效剂量及潜在的生物学机制进行了探讨。方法将44只昆明种♂小鼠随机分成空白组(生理盐水组)、越鞠丸石油醚部位(YJ-PE)高、中、低剂量组及氯胺酮组。单次给药后30 min对昆明小鼠进行小鼠悬尾行为绝望测试。再将24只昆明种♂小鼠分成空白组、筛选出有效的越鞠丸石油醚部位低剂量组和氯胺酮组,单次给药24 h后进行小鼠悬尾行为绝望测试。利用Western blot实验分别检测给药后30 min及24 h小鼠海马区BDNF和TrkB蛋白的表达变化。结果单次给药越鞠丸石油醚部位从30 min到24 h均能对其小鼠悬尾的行为绝望行为产生抗抑郁作用。给予越鞠丸石油醚部位30 min后小鼠海马中的BDNF及其受体TrkB的表达明显上调,且这种抗抑郁的作用机制可持续到24 h。结论越鞠丸石油醚部位(低剂量)具有快速抗抑郁的药物潜力,且这种潜在的快速抗抑郁作用与BDNF及其受体TrkB的激活相关。

关键词：越鞠丸石油醚部位快速抗抑郁 BDNF TrkB 氯胺酮

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越鞠丸可快速持久调节神经可塑性而呈现出下一代抗抑郁药物特征

越鞠丸可快速持久调节神经可塑性而呈现出下一代抗抑郁药物特征

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首届国际抑郁共病暨第十届全国中西医结合基础理论学术研讨会

作者：陈刚转化系统生物学及神经科学中心中医脑病重点实验室基础医学院南京中医药大学南京中国210023

目前主流单胺类抗抑郁药物的主要缺点在于疗效迟发，而新型快速抗抑郁药物氯胺酮则具有不良反应和神经毒性。本研究中，我们证明越鞠丸——一种创制于800年前广泛用以缓和郁证的中药方剂，在不同的大小鼠品系以及抑郁症(MDD)患者中均显...

目前主流单胺类抗抑郁药物的主要缺点在于疗效迟发，而新型快速抗抑郁药物氯胺酮则具有不良反应和神经毒性。本研究中，我们证明越鞠丸——一种创制于800年前广泛用以缓和郁证的中药方剂，在不同的大小鼠品系以及抑郁症(MDD)患者中均显示出快速和持久的抗抑郁效果。我们发现在多种模型中，包括习得性无助、悬尾、强迫游泳以及慢性不可预知应激模型中，单次给予越鞠丸醇提物可快速而持久减轻抑郁样症状。并且越鞠丸可快速增强海马中脑源神经营养因子(BDNF)的表达，这可能源于真核延伸因子2(eukaryotic elongation factor 2)磷酸化水平的降低;另外可使mTOR信号快速激活引起慢性应激大鼠前额皮层中的突触膜蛋白PSD95、GluR1和Synapsin Ⅰ的表达增强。值得一提的是，初步临床试验表明，口服越鞠丸仅三天后，患者已显示出抗抑郁效果，而施用单胺类药物氟西汀十天后仍无效果。总之，我们的研究首次证明中药具有快速抗抑郁效果，为抑郁症治疗提供了新的思路。

关键词：

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硒通过促进睾酮合成对镉抑制小鼠精子生成保护作用的研究

硒通过促进睾酮合成对镉抑制小鼠精子生成保护作用的研究

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中国营养学会第十一次全国营养科学大会暨国际DRIs研讨会

作者：任香梅王改改许冬青罗康刘雨欣钟义红蔡云清南京医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系徐州医学院公共卫生学院营养学教研室南京医科大学生殖医学国家重点实验室南京中医药大学基础医学院

目的探讨微量元素硒对镉引起的生殖毒性的保护作用。方法 6周龄成年雄性ICR小鼠90只,随机分为5组①Control、②Cd(5mg/kg CdCl)、③Cd+Se(L)(5mg/kg CdCl+0.1mg/kg NaSeO)、④Cd+Se(M)(5mg/kg CdCl+0.2mg/kg NaSeO)、⑤Cd+Se(H)(5mg/kg CdCl+0.4mg/kg NaSeO),硒灌胃1h后再灌镉。灌胃15d、25d、35d后,颈椎脱臼法处死动物(n=6,各组各时段)。结果镉染毒组小鼠体重、精子浓度和活力以及血清睾酮浓度下降,血清抗氧化物酶SOD和GSH-Px活性降低而脂质过氧化产物MDA含量升高。硒预处理可改善镉引起的精子浓度、活力和畸形率的变化。0.4 mg/kg硒处理可明显升高镉引起的血清睾酮浓度的下降(15 d,25 d和35d)(P<0.01).硒处理可削弱镉引起睾酮合成关键蛋白(StAR)和17b-羟基类固醇脱氢酶(17b-HSD)活性的降低。结论本研究表明硒对镉降低精子质量和抑制精子生成具有保护作用,其机理可能与硒上调StAR和17b-HSD的活性促进睾酮合成有关。

关键词：

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肿瘤自噬效应及其在非小细胞肺癌分子靶向治疗中的潜在应用

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中国药理学通报 2012年第3期28卷 300-303页

作者：陈美娟詹瑧张旭南京中医药大学基础医学院中西医结合基础学科江苏省方剂研究重点实验室江苏南京210046

目前针对非小细胞肺癌(NSCLC)的手术、放化疗等治疗手段临床疗效仍很不足,相应的分子靶向治疗药物随着临床抗药性的产生疗效也明显下降。自噬对肿瘤进展具有双重影响作用。在NSCLC临床治疗的各个阶段都应充分考虑自噬效应所起的作用,对... 详细信息

目前针对非小细胞肺癌(NSCLC)的手术、放化疗等治疗手段临床疗效仍很不足,相应的分子靶向治疗药物随着临床抗药性的产生疗效也明显下降。自噬对肿瘤进展具有双重影响作用。在NSCLC临床治疗的各个阶段都应充分考虑自噬效应所起的作用,对其进行合理调节和利用,从而提高各种治疗手段的临床疗效。

关键词：自噬肿瘤分子靶向治疗 NSCLC 信号通路mTOR

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中药配伍禁忌研究思路与技术体系框架

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世界科学技术-中医药现代化 2012年第3期14卷 1537-1546页

作者：段金廒张伯礼范欣生张艳军高月林娜钟赣生南京中医药大学/江苏省方剂研究重点实验室南京210046 天津中医药大学天津300193 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850 中国中医科学院中药研究所北京100700 北京中医药大学基础医学院北京100029

药物配伍禁忌是药物与机体相互作用本质的具体体现,关乎到临床用药安全,是社会民众与医药卫生领域高度关注的焦点和重大科学问题。配伍用药是中医遣药组方、辨证施治的主要形式和应用特点。中华民族在长期的临床用药实践中总结形成了以&... 详细信息

药物配伍禁忌是药物与机体相互作用本质的具体体现,关乎到临床用药安全,是社会民众与医药卫生领域高度关注的焦点和重大科学问题。配伍用药是中医遣药组方、辨证施治的主要形式和应用特点。中华民族在长期的临床用药实践中总结形成了以"十八反"、"十九畏"等为代表的中药配伍禁忌经验轮廓,它体现了中药配伍禁忌的基本特征。提出科学假说:中药配伍禁忌是药性相反或相制的代表性组合;反药组合的构成-剂量-物质变化具有特定的毒效表征;妨害治疗与宜忌转化是反药配伍规律的辩证体现。构建技术体系:构建中药配伍禁忌数据挖掘与知识发现技术;构建中药配伍毒性发现与评价方法技术;构建中药配伍致毒增毒减效的化学物质基础研究方法技术;构建基于反药组合的毒效物质代谢过程及相互作用机制研究方法技术;构建基于同方配伍的反药组合妨害治疗作用机制研究技术;构建基于特定病理环境的反药配伍组合宜忌转化研究技术。为中药配伍禁忌研究和丰富中医药配伍理论提供技术支撑。研究任务与目标:以古今文献信息数据挖掘为支撑,以药物安全性评价、毒理毒代、毒效物质、药物相互作用等研究方法为手段,揭示中药配伍禁忌代表性反药组合的毒效表征及其变化规律;基于药物配伍环境及特定病理条件,从妨害治疗和宜忌转化的角度探讨反药配伍临床应用宜忌条件。最终目标是通过对中药配伍禁忌代表性反药组合禁、忌、宜的科学界定和系统性示范研究,形成特色鲜明的中药配伍禁忌研究思路与技术体系框架,创建客观适宜的中药配伍禁忌研究模式,丰富和发展中药配伍禁忌理论,为临床用药安全有效提供指导,为《中华人民共和国药典》中药配伍禁忌内容的修订提供依据,为构建我国中药及其临床配伍用药安全预警系统奠定基础。

关键词：中药配伍禁忌药物相互作用妨害治疗宜忌转化

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