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Akkermansia muciniphila对大鼠高温运动后器官损伤的影响

中国微生态学杂志 2024年第2期36卷 125-134,146页

作者：杨展孙学伟秦明珂崔茜张昕蕊张若男路寒张明燕朱进郑峰唐成亮东部战区疾病预防控制中心江苏南京210002 滨州医学院基础医学院陆军军医大学军事预防医学系军队劳动卫生学教研室东部战区空军医院南京中医药大学医学院整合医学学院南京医科大学病原生物学系南京医科大学第二附属医院南京中医药大学金陵临床医学院

目的探讨嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila,***)通过干预肠道微生态,对大鼠高温运动后的器官损伤的影响。方法采用6~8周龄的Sprague Dawley大鼠,随机分成对照组(n=5)、常温运动组(RT组,n=8)、高温运动组(HT组,n=8)、***干预组(... 详细信息

目的探讨嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila,***)通过干预肠道微生态,对大鼠高温运动后的器官损伤的影响。方法采用6~8周龄的Sprague Dawley大鼠,随机分成对照组(n=5)、常温运动组(RT组,n=8)、高温运动组(HT组,n=8)、***干预组(AKK干预组,n=8)、高温粪菌移植组(HT.R组,n=4)和***粪菌移植组(AKK.R组,n=4),在力竭运动后采集大鼠的血液、组织及粪便样本,检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的变化。通过16S rRNA基因测序和GC-MS方法分析粪便中菌群和代谢产物的改变,对结肠组织和肝脏组织进行病理检测,采用免疫组化方法评估肠道屏障功能。结果HT组和AKK干预组大鼠在(35±2)℃、湿度(55±5)%的环境下平均运动时间分别为(13.76±3.454)和(19.55±1.997)min,差异有统计学意义(t=4.104,P=0.0011)。***干预后,大鼠血清的AST(U/mL)、ALT(U/mL)、BUN(mmol/L)和Cr(μmol/L)平均水平(3.953±1.877、2.622±1.086、10.040±1.088、65.800±12.010)均低于HT组(6.358±1.436、4.335±1.304、15.010±1.913、93.980±39.110),其中AST、ALT、BUN水平检测差异均有统计学意义(t=2.878、2.856、6.381,P=0.0122、0.0127、<0.0001)。肠道菌群组成结构在属水平上发生变化,粪便中代谢产物水平有不同程度的改变。病理结果显示,AKK干预组大鼠的肝脏损伤较HT组有显著缓解。AKK干预组大鼠的肠道屏障相关连接蛋白ZO-1和Occludin表达量的累积光密度值(6330±481.8、6140±281.7)较HT组(3425±257.0、3943±242.1)上调(t=9.216、10.250,P=0.0008、0.0005)。结论***能够在一定程度上通过维持肠道屏障功能,改善肠道微生态,减轻高温运动带来的肠道及肝脏损伤。

关键词：运动高温嗜黏蛋白阿克曼菌肠道菌群器官损伤

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白细胞介素-12对干燥综合征小鼠肝脏的损伤作用及其机制

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中华解剖与临床杂志 2023年第3期28卷 183-190页

作者：查洁郭俊巧江婷婷姚根宏南京医科大学鼓楼临床医学院风湿免疫科南京210008 安庆医药高等专科学校基础医学院病原生物与免疫学教研室安庆246052 南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院南京210008

目的探讨白细胞介素-12(IL-12)对干燥综合征(SS)小鼠肝脏的损伤作用及其机制。方法选取12周龄C57BL/6小鼠、非肥胖型糖尿病(NOD)SS模型小鼠、IL-12基因敲除NOD小鼠各5只, 分别纳入正常对照组、SS模型组和IL-12 KO NOD组。各组小鼠取外... 详细信息

目的探讨白细胞介素-12(IL-12)对干燥综合征(SS)小鼠肝脏的损伤作用及其机制。方法选取12周龄C57BL/6小鼠、非肥胖型糖尿病(NOD)SS模型小鼠、IL-12基因敲除NOD小鼠各5只, 分别纳入正常对照组、SS模型组和IL-12 KO NOD组。各组小鼠取外周静脉血分离提取外周血单个核细胞(PBMC)和血清, 处死小鼠解剖获取颌下腺组织和肝脏组织。(1)取正常对照组和SS模型组小鼠肝脏组织制备石蜡切片, HE染色观察肝脏肝小叶结构, MASSON染色观察肝脏纤维化情况。(2)取正常对照组和SS模型组小鼠肝脏组织、颌下腺组织的石蜡切片免疫组织化学染色观察比较IL-12阳性细胞光密度(OD)值的改变。(3)采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测正常对照组、SS模型组小鼠PBMC和肝脏组织IL-12 mRNA的相对表达量, 以及正常对照组、SS模型组、IL-12 KO NOD模型组小鼠肝脏组织纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子-β(TGF-β)、Ⅰ型胶原(Col1)mRNA的相对表达量。(4)取正常对照组、SS模型组、IL-12 KO NOD模型组小鼠外周血血清和肝脏组织, 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、转铁蛋白(TRF)、转铁蛋白受体(TFR)蛋白的表达情况。结果 (1)HE染色可见正常对照组小鼠肝小叶结构基本正常, 而SS模型组小鼠肝脏的肝小叶、肝索结构紊乱, 肝细胞胞浆内有空泡出现。MASSON染色可见SS模型组小鼠肝脏组织中见弥漫不规则的染为蓝色的胶原纤维, 正常对照组小鼠肝组织中染为蓝色的胶原纤维则少见。(2)正常对照组小鼠颌下腺和肝脏IL-12阳性细胞OD值分别为0.08±0.01、0.03±0.01, 高于SS模型组的8.74±0.78、2.58±0.07, 差异均有统计学意义(t=24.82、80.64, P值均<0.001)。(3)正常对照组小鼠肝脏组织及PBMC中IL-12 mRNA表达分别为1.07±0.15、1.03±0.14, 均低于SS模型组的3.00±0.50、3.01±0.57, 差异均有统计学意义(t=8.27、7.54, P值均<0.001)。与正常对照组比, SS模型组FN、TGF-β mRNA的相对表达量均增高, 差异均有统计学意义(P值均<0.001);与SS模型组比较, IL-12 KO NOD组FN、TGF-β mRNA的相对表达量均降低, 差异均有统计学意义(P值均<0.05);3组间Col1 mRNA的相对表达量差异无统计学意义(P=0.243)。(4)与正常对照组比较, SS模型组血清和肝脏组织中SLC7A11、GPX4、TRF蛋白相对表达量均明显降低, TFR蛋白相对表达量均增高, 差异均有统计学意义(P值均<0.05)。与SS模型组比较, IL-12 KO NOD组血清和肝脏组织中SLC7A11、GPX4、TRF的相对表达量均增加, 血清TFR蛋白的相对表达量降低, 差异均有统计学意义(P值均<0.05);而肝脏组织中TFR蛋白的相对表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-12表达增高对SS小鼠肝脏组织的损伤起到了促进作用, 其机制可能与增高的IL-12诱导肝脏细胞铁死亡有关。

关键词：干燥综合征肝脏损伤颌下腺白细胞介素-12 铁死亡

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药物代谢酶的个体发育及表观遗传调控

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中国药理学通报 2017年第2期33卷 167-171页

作者：何航阚全程张莉蓉郑州大学基础医学院药理学系河南郑州450001 河南中医药大学细胞免疫病原学教研室河南郑州450046 郑州大学第一附属医院河南郑州450052

在个体发育过程中,药物代谢酶(drug metabolizing enzyme,DME)的表达发生明显变化,根据个体发育特点分为3类:第一类酶在妊娠前3个月胎儿表达水平高,至妊娠末仍然保持高水平或略微下降,出生后1~2年表达水平则明显降低。第二类酶在妊娠期... 详细信息

在个体发育过程中,药物代谢酶(drug metabolizing enzyme,DME)的表达发生明显变化,根据个体发育特点分为3类:第一类酶在妊娠前3个月胎儿表达水平高,至妊娠末仍然保持高水平或略微下降,出生后1~2年表达水平则明显降低。第二类酶在妊娠期表达水平稳定,出生后仅发生微小变化。第三类酶在胎儿体内不表达或表达水平较低,出生后1~2年则明显升高。表观遗传调控是不涉及DNA序列改变的基因组修饰,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNAs调控。在肝脏发育过程中,表观遗传机制对DME发育表达发挥重要的调控作用。该综述全面回顾DME发育表达模式,揭示药物代谢与处置的潜在表观遗传调控机制,以明显提高儿童患者药物处置的预测能力,促进儿童患者合理、安全、有效用药。

关键词：个体发育药物代谢酶表观遗传学发育开关组蛋白甲基化核受体

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形成性评价在中医院校免疫学教学中的运用

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中国中医药现代远程教育 2015年第8期13卷 98-99页

作者：王俨詹臻张伟伟佟书娟南京中医药大学基础医学院免疫与病原学教研室南京210023

目的初谈形成性评价在中医院校医学免疫学教学运用的效果。方法从学生的学习能力、学习兴趣、学习主动性以及教师教学质量等方面分析形成性评价在中医院校免疫学教学中开展后的实际效果。结果形成性评价提高了学生的学习能力、学习兴趣... 详细信息

目的初谈形成性评价在中医院校医学免疫学教学运用的效果。方法从学生的学习能力、学习兴趣、学习主动性以及教师教学质量等方面分析形成性评价在中医院校免疫学教学中开展后的实际效果。结果形成性评价提高了学生的学习能力、学习兴趣和主动性;提高了教师的教学质量;且能更合理地评价学生学习效果,但仍存在不足之处。结论形成性评价有着终结性评价无法相比的优点,但如何更好地在中医院校免疫学教学中开展形成性评价有待进一步研究。

关键词：形成性评价免疫学教学中医院校

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中医院校寄生虫学教学模式探讨

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中国中医药现代远程教育 2015年第11期13卷 99-101页

作者：高雅楠佟书娟南京中医药大学基础医学院病原与免疫学教研室南京210023

目的探讨中医院校寄生虫学课程的教学模式,提高教学效果。方法在授课过程中,结合学生专业特点合理安排教学内容,运用PBL、启发式、讨论式教学方法,利用多媒体教学手段,将科研融入教学并采取多样的考核方式。结果激发了学生对本课程的学... 详细信息

目的探讨中医院校寄生虫学课程的教学模式,提高教学效果。方法在授课过程中,结合学生专业特点合理安排教学内容,运用PBL、启发式、讨论式教学方法,利用多媒体教学手段,将科研融入教学并采取多样的考核方式。结果激发了学生对本课程的学习兴趣,培养了学生综合分析、解决问题的能力。结论针对中医院校学生的专业特点,在教学内容和教学方法等方面进行改进,能够提高教学质量,有利于培养创新型中医人才。

关键词：寄生虫学中医院校教学模式教学方法

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启发式教学在中医院校研究生《免疫学》教学中的应用和体会

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医学信息（下旬刊） 2013年第10期26卷 15-16页

作者：张军峰张旭佟书娟詹瑧许冬青南京中医药大学基础医学院病原与免疫学教研室江苏南京210023

中医学与免疫学具有类似的思想内涵,免疫学联系中医药学经典理论与现代生命科学成果的重要桥梁.本文论述了中医院校研究生《免疫学》课程教学中开展启发式教学的必要性、可行性和实施体会,对培养高素质、复合型中医药人才具有借鉴意义.

关键词：中医院校研究生免疫学启发式教学

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EGFR基因非翻译区单核苷酸多态性与胃癌遗传易感性之间的关系

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肿瘤 2013年第4期33卷 321-326页

作者：张军峰张春兵姚学权杨亚平吴娟杨学文赵旺胜佟书娟邱红詹瑧南京中医药大学基础医学院病原与免疫学教研室江苏南京210023 南京中医药大学中西医结合学科江苏南京210023 江苏省中医院检验科江苏南京210029 江苏省中医院消化肿瘤外科江苏南京210029 江苏省人民医院检验科江苏南京210029 中国人民解放军第八一医院检验科江苏南京210002

目的:分析表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因非翻译区单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与江苏省胃癌患者遗传易感性之间的关系。方法:收集387例胃癌患者和392例健康体检者(正常对照)的... 详细信息

目的:分析表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因非翻译区单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与江苏省胃癌患者遗传易感性之间的关系。方法:收集387例胃癌患者和392例健康体检者(正常对照)的外周血,采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应检测EGFR基因非翻译区rs6965469、rs884225、rs884904和rs763317等4个SNPs位点,分析其与胃癌遗传易感性之间的关系。结果:EGFR基因非翻译区rs6965469、rs884225、rs884904和rs763317的等位基因在胃癌组和健康对照组间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。rs6965469TC基因型在胃癌组和正常对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05)。由rs6965469、rs884225和rs884904构建的单倍型TGA可显著增加胃癌的患病风险[比值比(oddsratio,OR)=3.52,95%置信区间(condence interval,CI)=2.34～5.29],而单倍型TAG则显著降低胃癌的患病风险(OR=0.41,95%CI=0.26～0.64)。结论:EGFR基因非翻译区T等位基因可能是胃癌发生的风险因素,联合检测rs6965469、rs884225和rs884904的SNPs有助于评估江苏地区胃癌的遗传易感性。

关键词：胃肿瘤表皮生长因子受体非翻译区多态性单核苷酸

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胃癌中医辨证与生活习惯,临床检验和CDH1基因多态性的相关性研究

胃癌中医辨证与生活习惯,临床检验和CDH1基因多态性的相关性研究

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中华中医药学会第十四次中医诊断学术会议

作者：张军峰詹瑧吴娟张春兵杨亚平佟书娟王瑞平杨学文董伟病原与免疫学教研室中西医结合学科基础医学院南京中医药大学南京210023中国预防医学与统计学教研室中西医结合学科基础医学院南京中医药大学南京210023中国检验科南京中医药大学第一附属医院南京210023中国中医诊断教研室基础医学院南京中医药大学南京210023中国中医肿瘤内科南京中医药大学第一附属医院南京210023中国

目的:为了探讨胃癌中医辨证与生活习惯,临床检验和CDH1基因多态性的相关性. 方法:基于医院收集387例江苏省胃癌患者,采用统一格式调查表收集患者生活习惯、临床检验结果.聚合酶链式反应-连接酶检测反应(polymerase chain reactionlig... 详细信息

目的:为了探讨胃癌中医辨证与生活习惯,临床检验和CDH1基因多态性的相关性. 方法:基于医院收集387例江苏省胃癌患者,采用统一格式调查表收集患者生活习惯、临床检验结果.聚合酶链式反应-连接酶检测反应(polymerase chain reactionligation detection reaction methods,PCR-LDR)检测CDH1基因的4个单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)的基因型.SPSS 16.0软件进行相关性分析. 结果:吃饭时间、谷丙转氨酶状态与胃癌中医辨证分布显著相关(P＜0.05),4个CDH1基因的SNPs均与胃癌中医证型分布无关(P＞0.05).值得注意的是,中医证型间两两相比结果显示存在于证型相关的SNP,其中rs13689最可能与胃癌中医证型分布相关. 结论:综合分析生活习惯、临床检验和CDH1基因多态性将有助于探讨中医胃癌辨证的科学内涵,有助于提高基于中医辨证的整合医学介入效率.

关键词：胃癌中医辨证生活习惯临床检验基因多态性

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黄芪甲苷联合树突状细胞瘤苗抗胃癌免疫的体外实验研究

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国际中医中药杂志 2011年第4期33卷 301-304页

作者：杨璐沈洪王立新林琳周晓波吴静刘增巍徐艺赵崧葛超骆殊刘亚军南京中医药大学第一临床医学院2008级硕士研究生 210046 南京中医药大学2008级博士研究生 210046 南京中医药大学基础医学院中医基础教研室 210046 江苏省中医院消化内科南京210029 东南大学医学院病原生物学与免疫学系

目的通过体外实验观察中药单体黄芪甲苷（astragaloside IV，AIV）联合树突状细胞（DC）瘤苗对机体免疫功能的调节作用。方法外周血单个核细胞体外诱导、培养，负载胃癌SGC7901冻融抗原，制备DC瘤苗，分别观察AⅣ联合DC瘤苗、DC瘤苗、AI... 详细信息

目的通过体外实验观察中药单体黄芪甲苷（astragaloside IV，AIV）联合树突状细胞（DC）瘤苗对机体免疫功能的调节作用。方法外周血单个核细胞体外诱导、培养，负载胃癌SGC7901冻融抗原，制备DC瘤苗，分别观察AⅣ联合DC瘤苗、DC瘤苗、AIV淋巴细胞增殖情况及其激活的效应细胞在体外杀伤胃癌细胞的活性。结果①AⅣ联合DC瘤苗（联合）组、DC瘤苗组T淋巴细胞增殖率显著高于AIV组、T细胞组（阴性对照组）（P=0．000），其中联合组促淋巴细胞增殖能力优于DC瘤苗组（S／R为1：5、1：10、1：50、1：100时，P分别为0．013、0．014、0．017、0．019）；AIV组T淋巴细胞增殖与T细胞组比较，差异无统计学意义（P=0．185）。②联合组及DC瘤苗组所活化的T细胞对胃癌SGC7901细胞的杀伤率高于AⅣ组、未活化T细胞组（P=0．000），联合组杀伤能力优于DC瘤苗组（E／T为5：1、10：1、20：1、50：1时，P分别为0．023、0．012、0．016、0．011）；而AⅣ组与未活化T细胞组几乎无杀伤作用（P=0．267）。结论AⅣ可通过DC瘤苗促进T淋巴细胞的增殖及杀伤肿瘤的活性，从而更有效地诱导抗胃癌特异性免疫应答。

关键词：树突状细胞黄芪甲苷胃癌抗肿瘤免疫

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成年斑马鱼牙齿的扫描电镜观察

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口腔医学 2009年第8期29卷 409-412页

作者：李谨王娟沈家平贺子义詹瑧南京中医药大学基础医学院病原与免疫学教研室南京210029 南京医科大学口腔医学研究所南京210029 南京农业大学电镜室南京210095

目的用扫描电镜观察研究成年斑马鱼牙齿的形态和超微结构并和人类的牙齿进行比较。方法以成年斑马鱼(鱼龄>3个月)为研究对象,在体视显微镜下,解剖成年斑马鱼腮弓,分离第五腮弓,去净软组织,常规扫描电镜标本制备,日立S-3000n扫描电子... 详细信息

目的用扫描电镜观察研究成年斑马鱼牙齿的形态和超微结构并和人类的牙齿进行比较。方法以成年斑马鱼(鱼龄>3个月)为研究对象,在体视显微镜下,解剖成年斑马鱼腮弓,分离第五腮弓,去净软组织,常规扫描电镜标本制备,日立S-3000n扫描电子显微镜下观察。结果成年斑马鱼牙齿位于第五腮弓上,约11颗功能牙,外形呈锥形,没有牙根,类似人类牙齿的牙尖,也由类似人牙釉质和牙本质样的硬组织包绕其内的牙髓腔构成。斑马鱼牙齿的牙本质层结构疏松,其内有很多贯穿牙面至牙髓腔的孔道,类似人牙齿的牙本质小管,牙本质小管内可见牙本质细胞突,牙髓腔内也有牙髓样软组织结构。结论扫描电镜下,成年斑马鱼牙齿与人类牙齿具有高度相似性,能够模拟人类牙齿的形态和组织特征。斑马鱼作为研究牙发育的模式动物在组织形态上是具有有利条件的。

关键词：斑马鱼扫描电镜模式动物

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