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丹参酮B调控LRP6/Wnt1/β-catenin通路对血管性痴呆性小鼠认知功能的影响

中国药理学通报 2022年第2期38卷 255-260页

作者：叶明灯汪晶莹周源程玉洁陈明俞斐南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)药学部江苏南京210003 安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

目的探究丹参酮B对血管性痴呆小鼠认知功能障碍的保护机制。方法C57BL/6雄性小鼠,分Control组、模型组(VD组)、丹参酮B低、中、高剂量组(TSB 2、4、8 mg·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐1 mg·kg^(-1),每组各10只。采用小鼠双侧颈总动... 详细信息

目的探究丹参酮B对血管性痴呆小鼠认知功能障碍的保护机制。方法C57BL/6雄性小鼠,分Control组、模型组(VD组)、丹参酮B低、中、高剂量组(TSB 2、4、8 mg·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐1 mg·kg^(-1),每组各10只。采用小鼠双侧颈总动脉缩窄法构建VD模型,造模成功10 d后分别给药,Control组和VD组小鼠腹腔注射等量生理盐水,共计20 d。Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;分光光度法测定MDA、SOD、GSH-Px;HE染色观察病理学改变;Western blot检测p-LRP6、LRP6、Wnt1、β-catenin蛋白表达。结果与Control组相比,VD组小鼠记忆能力降低,MDA含量升高,SOD和GSH-Px活性降低(P<0.01),海马区域病理损伤明显,p-LRP6、Wnt1以及β-catenin蛋白表达均明显降低(P<0.01)。与VD组相比,TSB治疗组小鼠学习记忆能力提升,MDA含量降低,SOD和GSH-Px活性升高,海马区域病理损伤明显改善,p-LRP6、Wnt1以及β-catenin蛋白表达均明显升高(P<0.01)。结论TSB能改善VD小鼠认知功能障碍,可能与LRP6/Wnt1/β-catenin通路有关。

关键词：丹参酮B 血管性痴呆 LRP6/Wnt1/β-catenin 认知功能多奈哌齐 MDA

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系统评价与Meta分析的结果解读与可视化呈现—决策者和患者的视角

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中国循证医学杂志 2024年第6期24卷 715-721页

作者：毕桢干黄桥阎思宇原萌谦和婧田灵慧刘昕雨何伟杰靳英辉秦丹梅湖北中医药大学附属湖北省中医院武汉430061 武汉大学中南医院循证与转化医学中心武汉430071 武汉大学循证与转化医学中心武汉430071 武汉大学第二临床学院循证医学与临床流行病学教研室武汉430071 南京中医药大学附属医院、江苏省中医院针灸康复科南京210029 武汉大学第二临床学院武汉430071 武汉大学基础医学院武汉430071

系统评价与Meta分析作为最高级别的循证医学证据,是指导医务人员进行医疗决策中不可或缺的部分,同时患者作为共同决策的主体地位不断攀升。目前系统评价和Meta分析的结果主要通过效应量(相对危险度或均数差)、森林图等形式呈现,表达不... 详细信息

系统评价与Meta分析作为最高级别的循证医学证据,是指导医务人员进行医疗决策中不可或缺的部分,同时患者作为共同决策的主体地位不断攀升。目前系统评价和Meta分析的结果主要通过效应量(相对危险度或均数差)、森林图等形式呈现,表达不够直观,专业性强,循证证据指导临床决策过程滞后,无法满足快速决策的需求。随着人工智能和大数据分析工具的不断进步,研究者试图引入可视化呈现方式,从而改善临床决策的时效性。本文通过对系统评价与Meta分析的结局指标解读,在患者和临床决策者视角下呈现不同可视化结果,让广大无医学背景群体更直观理解临床证据并参与做出临床决策的过程,有助于提升居民健康素养,促进知识的传播和共享,而且为进一步推动自动化辅助决策系统技术提供参考。

关键词：系统评价 Meta分析循证医学共同决策可视化呈现

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针刺不同部位左、右侧腧穴对大鼠迷走神经前干放电的影响

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中华中医药杂志 2022年第7期37卷 4060-4063页

作者：韩旭徐斌南京中医药大学针药结合教育部重点实验室南京210023 沈阳医学院医学应用技术学院康复基础教研室沈阳110034

目的:探究针刺不同部位左、右侧腧穴对大鼠迷走神经前干放电影响的差异。方法:30只正常成年雄性SD大鼠,随机分为内关组、天枢组、足三里组,每组8只。每组分别针刺左、右侧腧穴,测量并记录针前60 s,针中120 s,针后60 s的迷走神经前干放... 详细信息

目的:探究针刺不同部位左、右侧腧穴对大鼠迷走神经前干放电影响的差异。方法:30只正常成年雄性SD大鼠,随机分为内关组、天枢组、足三里组,每组8只。每组分别针刺左、右侧腧穴,测量并记录针前60 s,针中120 s,针后60 s的迷走神经前干放电数据。结果:与针前比较,针刺左侧腧穴均能增加迷走神经前干放电,其中足三里效应最强(P<0.05);针刺右侧内关、足三里均能增加迷走神经前干放电,足三里的效应更强(P<0.05);左、右侧腧穴的效应相比差异无统计学意义。结论:针刺内关、天枢、足三里均可以增加迷走神经前干放电,下肢腧穴的效应最强,且左、右侧腧穴无差异。

关键词：针刺内关天枢足三里迷走神经前干神经放电

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吴茱萸碱调节Shh/Gli1信号通路对膝骨关节炎大鼠软骨损伤的影响

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中国医科大学学报 2024年第9期53卷 827-833页

作者：涂仕娟杨红亚李桃梁雪梅成都中医药大学基础医学院病原生物学与免疫学教研室成都610075 成都市温江区中医医院治未病科成都611130 西南医科大学附属医院心内科成都646000

目的探讨吴茱萸碱(Evo)对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将60只大鼠随机分为对照组、模型组、Evo低剂量组、Evo中剂量组、Evo高剂量组、激活剂(Shh/Gli1信号通路激活剂Purmorphamine)+Evo高剂量组,每组10只。构... 详细信息

目的探讨吴茱萸碱(Evo)对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将60只大鼠随机分为对照组、模型组、Evo低剂量组、Evo中剂量组、Evo高剂量组、激活剂(Shh/Gli1信号通路激活剂Purmorphamine)+Evo高剂量组,每组10只。构建大鼠KOA模型,并对各组给予相应药物干预。对各组大鼠进行行为学观察及Lequesne MG评分,苏木素伊红(HE)染色和番红O-固绿染色观察大鼠软骨组织病理变化及Mankin评分,酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测软骨细胞凋亡,免疫组织化学检测Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)、基质金属蛋白酶13(MMP13)蛋白表达,Western blotting检测Shh、Smo、Ptch1、Gli1蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠出现活动障碍、软骨组织损伤严重,Lequesne MG评分、Mankin评分、IL-1β、IL-18、TNF-α水平、软骨细胞凋亡率、MMP13蛋白表达及Shh、Smo、Ptch1、Gli1蛋白水平显著升高,CⅡ蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,Evo低、中、高剂量组大鼠活动障碍、软骨组织受损减轻,Lequesne MG评分、Mankin评分、IL-1β、IL-18、TNF-α水平、软骨细胞凋亡率、MMP13蛋白表达及Shh、Smo、Ptch1、Gli1蛋白水平显著下降,CⅡ蛋白表达升高(P<0.05);Shh/Gli1信号通路激活剂逆转Evo高剂量对KOA大鼠软骨损伤的改善作用。结论Evo可能通过抑制Shh/Gli1信号通路减轻KOA大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡,改善软骨损伤。

关键词：膝骨关节炎软骨损伤吴茱萸碱 Shh/Gli1信号通路

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呼吸道合胞病毒毛细支气管炎婴幼患儿外周血miR-155与PDCD4表达的相关性研究

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天津医药 2022年第7期50卷 757-761页

作者：王刚王琼姜昕郑静上海浦滨儿童医院儿内科 200120 上海曲阳医院大白安心儿科特诊部上海中医药大学基础医学院免疫学与病原生物学教研室上海中医药大学基础医学院生物化学教研室

目的探究呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎婴幼儿外周血miR-155与程序性细胞死亡因子4(PDCD4)表达的关系。方法选取106例RSV毛细支气管炎婴幼儿为研究组,根据病情严重程度分为轻症组36例、中症组41例和重症组29例。选择健康体检婴幼儿6... 详细信息

目的探究呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎婴幼儿外周血miR-155与程序性细胞死亡因子4(PDCD4)表达的关系。方法选取106例RSV毛细支气管炎婴幼儿为研究组,根据病情严重程度分为轻症组36例、中症组41例和重症组29例。选择健康体检婴幼儿65例为对照组。采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测婴幼儿外周血血清miR-155水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测PDCD4、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;Pearson相关分析RSV毛细支气管炎婴幼儿血清miR-155和PDCD4的关系,以及两者与炎性因子的相关性。结果与对照组相比,研究组患儿血清miR-155水平升高,PDCD4水平降低(P<0.05)。且随着RSV毛细支气管炎严重程度的加重,血清miR-155水平上升,PDCD4水平下降(P<0.05)。与对照组相比,研究组的血清炎性因子hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α水平均上升(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,miR-155和PDCD4呈负相关(r=-0.790,P<0.01)。且miR-155与hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α均呈正相关,PDCD4与hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α均呈负相关(均P<0.01)。结论RSV毛细支气管炎婴幼儿血清miR-155、PDCD4水平异常表达,两者呈负相关关系,且其水平与炎性因子密切相关。

关键词：呼吸道合胞病毒毛细支气管炎,病毒性 miR-155 程序性细胞死亡因子4 婴幼儿

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冬凌草甲素抗结核病理损伤的作用机制研究

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中国防痨杂志 2022年第8期44卷 849-854页

作者：李银虹刘芳琳鹿振辉姜昕上海中医药大学基础医学院免疫学与病原生物学教研室上海201203 陕西中医药大学针灸推拿学院咸阳712046 上海中医药大学附属龙华医院肺病科上海200032

目的:通过冬凌草甲素对结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染巨噬细胞NOD样受体家族蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体及内质网应激的影响,探讨冬凌草甲素抗结核病理损伤的作用机制。方法:利用MTB标准株H3... 详细信息

目的:通过冬凌草甲素对结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染巨噬细胞NOD样受体家族蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体及内质网应激的影响,探讨冬凌草甲素抗结核病理损伤的作用机制。方法:利用MTB标准株H37Ra建立小鼠巨噬细胞Raw264.7感染模型,设置空白对照组、MTB感染模型组、冬凌草甲素作用不同浓度(0.5、1.0、2.0、4.0μmol/L)及作用不同时间点(6、12、24 h)干预组。应用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测冬凌草甲素的可用药物浓度。应用蛋白免疫印迹法检测NLRP3、硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)表达情况;检测内质网应激相关蛋白免疫球蛋白结合蛋白(Bip)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、真核生物翻译起始因子2α(peIF2α)、磷酸化肌醇需要酶1α(pIRE1α)、肌醇需要酶1α(IRE1α)的表达情况;检测内质网应激下游核因子κB/磷酸化应激活化蛋白激酶/p38(NF-κB/pJNK/pp38)通路的变化,并采用Image J软件做蛋白定量分析。结果:冬凌草甲素在4.0μmol/L浓度以下细胞生存率在90%左右,对细胞毒性较小。在不同时间点(12、24 h),与MTB感染模型组相比,冬凌草甲素可明显降低NLRP3蛋白表达(4.35±0.13 vs.5.95±0.15;1.90±0.05 vs.3.93±0.09),明显降低TXNIP蛋白表达(1.14±0.05 vs.1.73±0.04;0.78±0.05 vs.1.33±0.02),差异均有统计学意义(F值分别为508.308和166.278,P值均为0.000)。在不同时间点(6、12 h),与MTB感染模型组相比,冬凌草甲素可明显降低Bip蛋白表达(1.85±0.07 vs.2.27±0.07;0.97±0.03 vs.2.28±0.17),明显降低peIF2α蛋白表达(1.75±0.42 vs.1.75±0.03;1.31±0.04 vs.2.45±0.17),明显降低IRE1α蛋白表达(10.48±0.40 vs.14.19±0.45;6.15±0.15 vs.15.76±1.27),明显降低pp65蛋白表达(0.69±0.01 vs.1.07±0.03;0.28±0.01 vs.0.39±0.02),差异均有统计学意义(F值分别为149.510、10.489、10.294、288.194,P值均<0.01)。结论:MTB感染小鼠巨噬细胞Raw264.7模型中,冬凌草甲素可通过调控内质网应激,抑制NLRP3炎症小体活化,发挥抗结核病理损伤的作用。

关键词：分枝杆菌,结核巨噬细胞冬凌草属炎症介导素类内质网

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益气活血法调控自噬延缓失神经肌萎缩的理论

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光明中医 2024年第16期39卷 3344-3346页

作者：周岚南京中医药大学中医学院·中西医结合学院中医基础理论与内经教研室江苏南京210023

周围神经损伤后骨骼肌将不可避免地发生肌肉萎缩,而气虚血瘀是失神经肌萎缩发病的主要病理机制,益气活血法是防治失神经肌萎缩的重要治则。神经损伤后局部血脉瘀滞与远端靶组织气血亏虚,可能是导致自噬溶酶体系统过度激活的主要病理机制... 详细信息

周围神经损伤后骨骼肌将不可避免地发生肌肉萎缩,而气虚血瘀是失神经肌萎缩发病的主要病理机制,益气活血法是防治失神经肌萎缩的重要治则。神经损伤后局部血脉瘀滞与远端靶组织气血亏虚,可能是导致自噬溶酶体系统过度激活的主要病理机制,益气活血法(补阳还五汤)可通过益气生血与活血化瘀,恢复靶组织的气血供应,改善神经血脉瘀滞与靶组织气血亏虚的病理状态,从而抑制自噬溶酶体系统过度激活,发挥失神经肌萎缩的保护作用。

关键词：痿病细胞失神经肌萎缩益气活血法

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LAIR-1通过阻断JAK2 V617F突变的人HEL细胞JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制其增殖并促进其凋亡

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第3期40卷 207-214页

作者：樊翠张娅薇杨蕊吴肖婕周嘉迪薛江楠滨州医学院基础医学院免疫学教研室山东烟台264000 临沂市中医医院超声医学科山东临沂276000 滨州市人民医院中心实验室山东滨州256610 陕西中医药大学附属医院检验科陕西咸阳712000

目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)对Janus激酶2(JAK2)V617F突变的人急性髓系白血病HEL细胞JAK/信号转导子与转录激活子(STAT)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的调节作用,以... 详细信息

目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)对Janus激酶2(JAK2)V617F突变的人急性髓系白血病HEL细胞JAK/信号转导子与转录激活子(STAT)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的调节作用,以及对细胞增殖和凋亡的影响。方法采用反转录PCR和基因测序鉴定JAK2 V617F突变;应用免疫共沉淀和Western blot法鉴定LAIR-1募集的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)种类;采用CCK-8法检测HEL细胞的增殖;采用异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测HEL细胞的凋亡率;采用Western blot法检测JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR通路蛋白酪氨酸磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、Bcl2相关X蛋白(BAX)和B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)的蛋白表达。结果在JAK2 V617F突变的HEL细胞中,LAIR-1与其配体胶原蛋白结合后可募集含Src同源域2磷酸酶2(SHP-2);LAIR-1可以下调HEL细胞JAK2、STAT1、STAT3、STAT5、AKT和mTOR的蛋白酪氨酸磷酸化水平,并能够显著抑制cyclin D1和Bcl2的表达,而对BAX的表达水平未见显著影响;LAIR-1能够明显抑制HEL细胞的增殖,促进HEL细胞凋亡。结论在JAK2 V617F突变的人白血病HEL细胞中,LAIR-1可通过募集SHP-2抑制JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化,进而抑制HEL细胞的增殖,促进细胞凋亡。

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基于建构要素的微生物虚拟仿真实验教学评价

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基础医学教育 2023年第2期25卷 147-149页

作者：缪珠雷杨贵珍姚超姜昕孙锦霞郑月娟朱诗国刘丹上海中医药大学基础医学院免疫学与病原生物学教研室上海201203

微生物与免疫是上海中医药大学针对中医专业国际学生开设的以介绍病原微生物为主,兼有理论和实验教学的专业基础选修课。文章围绕基于建构主义实验教学理论的直观、建构、情境认知三要素,引入基于虚拟仿真实验的线上教学模式,从教学资... 详细信息

微生物与免疫是上海中医药大学针对中医专业国际学生开设的以介绍病原微生物为主,兼有理论和实验教学的专业基础选修课。文章围绕基于建构主义实验教学理论的直观、建构、情境认知三要素,引入基于虚拟仿真实验的线上教学模式,从教学资源的评估、课程的设计和实施等方面进行了探索,最后对教学效果反馈信息进行了深入分析和思考。

关键词：微生物与免疫虚拟仿真实验教学评价

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原代大鼠肾小球微血管内皮细胞的培养与鉴定

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生理学报 2021年第6期73卷 926-930页

作者：马华根刘海琴刘昭德唐元瑜北京中医药大学中医学院伤寒教研室福建中医药大学中西医结合学院南京医科大学基础医学院福建中医药大学中医学院

本研究旨在建立一种简便高效的原代大鼠肾小球微血管内皮细胞体外培养方法。摘取出生7～10天Sprague-Dawley大鼠的双侧肾脏,分离出肾皮质;经剪碎,连续过200目、300目筛网获得肾小球;Ⅳ型胶原酶消化15～20 min后,收集肾微血管球进行接种... 详细信息

本研究旨在建立一种简便高效的原代大鼠肾小球微血管内皮细胞体外培养方法。摘取出生7～10天Sprague-Dawley大鼠的双侧肾脏,分离出肾皮质;经剪碎,连续过200目、300目筛网获得肾小球;Ⅳ型胶原酶消化15～20 min后,收集肾微血管球进行接种培养。通过细胞形态学观察、第Ⅷ因子相关抗原免疫细胞化学染色鉴定所培养的细胞。结果显示:肾微血管球呈不规则球形,无包囊,毛细血管袢结构清晰;静置培养3天后,有短梭形细胞从其周围爬出,并逐渐形成细胞集落,呈"岛屿状"分布;4～5天后细胞集落相互融合,6天后铺满皿底,呈典型的单层、铺路石样、镶嵌式排列。第Ⅷ因子相关抗原免疫细胞化学染色检测结果显示,胞质淡染成棕红色,第Ⅷ因子相关抗原表达为阳性,阳性率接近100%。以上结果提示,本研究将连续过筛法和胶原酶消化法结合,成功建立了简便高效的原代大鼠肾小球微血管内皮细胞体外培养方法,从而为开展糖尿病肾病的发生和发展机理研究提供了重要的工具细胞。

关键词：肾小球微血管内皮细胞连续过筛法胶原酶消化法第Ⅷ因子相关抗原大鼠

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